Leny Toma

Pós-doutorado

Áreas de atuação

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

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• BRAGHIROLI, P. S. ; KYOSEN, S. O. ; MICHELETTI, C. ; SECCHES, T. A. V. A. ; MENDES, C. S. C. ; RAND, M. H. ; NADER, H. B. ; DALMEIDA, V. ; MARTINS, A. M. ; TOMA, L. . Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis type I: biochemical changes and clinical correlations. 2007. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• MICHELACCI, Y.M. ; TOMA, L. ; PINHAL, M.A. S. . Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas. São Paulo: Edgard Blucher, 2003. (Tradução/Livro).

• MICHELACCI, Y.M. ; TOMA, L. ; PINHAL, M.A. S. . Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas. São Paulo: Edgard Blucher, 1998. (Tradução/Livro).

Projetos de pesquisa

• 2016 - 2019

  O papel dos microdomínios 6-O-sulfatados de proteoglicanos na biologia tumoral e tecidual., Descrição: Em estudos prévios, mostramos a importância da 6-O-sulfatação de proteoglicanos de heparam sulfato através de duas enzimas extracelulares 6-O-endosulfatases, Sulf 1 e Sulf 2, que removem a 6-O-sulfatação e editam esses domínios. No presente projeto, um dos objetivos é aprofundar esse estudo através da investigação dos níveis de expressão dessas duas enzimas, agora in vivo, analisando-se tecidos de câncer colorretal humanos e comparar com tecido normal adjacente. Um segundo objetivo visa ainda estudar o proteoglicano de condroitim sulfato em células de linhagem de adenocarcinoma colorretal, que também apresentam domínios 6-O-sulfatados porém nas cadeias de condroitim sulfato. Estes domínios 6-O-sulfatados caracterizam um condroitim sulfato denominado E (CS-E), relacionado na literatura com maior motilidade de células nervosas. Para esse fim, knockdown da N-acetilgalactosamina-4-sulfato 6-O-sulfotransferase (GalNAc4S-6ST), enzima responsável pela síntese do CS-E será realizado por RNA de interferência utilizando-se de shRNA. Os clones resistentes serão isolados e selecionados por PCR em Tempo Real e Western blot. Os efeitos do knockdown de GalNAc4S-6ST será investigado através de estudos estruturais do condroitim sulfato com enzimas específicas e em ensaios biológicos analisando proliferação, adesão, migração e invasão celular. Além disso, pretendemos aprofundar estes estudos, investigando a via de sinalização Wnt uma vez que alguns trabalhos na literatura têm demonstrado que o ligante Wnt3a reconhece a molécula de condroitim sulfato E, embora a via de sinalização não tenha sido investigada. Através destes resultados, esperamos avançar na elucidação do papel que estas moléculas carregadas negativamente exercem na biologia tumoral e na progressão da doença.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Leny Toma - Coordenador / Carolina Meloni Vicente - Integrante / Daiana Aparecida da Silva - Integrante / Helena Bonciani Nader - Integrante / Everton Galvão Xavier - Integrante / Ana Carla Nahás-Scocatte - Integrante / Gabrielle Alves Ferrante de Moraes - Integrante / Nora Manoukian Forones - Integrante / Eduardo Listik - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2012 - 2014

  Papel dos proteoglicanos na biologia do câncer coloretal e de próstata humanos: um estudo in vitro do seu microambiente tumoral., Descrição: O microambiente tumoral representa o local onde mais se estabelece o remodelamento da matriz extracelular (ECM). Neste local também ocorrem a expressão alterada de moléculas envolvidas tanto na interação entre as células, bem como entre a célula e matriz . Esta rede funcional é determinante no comportamento das células malignas e essencial para a invasão local da célula tumoral e na formação de metástases. Os proteoglicanos, macromoléculas residentes da superfície celular e da matriz extracelular, ocupam uma posição estratégica nesse processo. No presente trabalho, estudaremos o papel dos domínios 6-O-sulfatados previamente encontrados em proteoglicanos de heparam sulfato (PGHS) em linhagens de adenocarcinoma coloretais, Caco-2 e HCT116. Para isso, a expressão de duas enzimas extracelulares, 6-O-endosulfatases, Sulf 1 e Sulf2 serão investigadas. Estas células serão transfectadas in vitro com os cDNAs que codificam para essas enzimas, clonadas em pcDNA 3.1/Myc-His(-). A expressão dessas enzimas serão analisadas por PCR em Tempo Real, bem como por imunocitoquímica. Ensaio de afinidade por FGF-básico-biotinilado será realizado para verificar a influência da 6-O-sulfatação na ligação entre este tipo de PGHS e este fator de crescimento. Os proteoglicanos de condroitim sulfato (PGCS) dessas células também serão estudadas, pois domínios 6-O-sulfatados também foram encontrados nessa classe de macromoléculas. Estes domínios caracterizam um condroitim sulfato denominado E (CSE), relacionado na literatura com maior motilidade de células nervosas. Assim, estes PGCS serão investigados em ensaios de migração, proliferação e adesão a diferentes substratos. Ainda neste projeto, serão estudados a expressão diferencial de proteoglicanos em linhagens de adenocarcinoma de próstata, PC3, DU145, LNCaP, comparados a uma linhagem de próstata normal RWPE-1.Esperamos que nossos estudos possam fornecer novos subsídios para o entendimento da carcinogênese coloretal e prostática, uma ve. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Leny Toma - Coordenador / Helena Bonciani Nader - Integrante / Carolina Meloni Vicente - Integrante / Kelly Regina Soares - Integrante / Gabrielle Ferrante Alves de Moraes - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2008 - 2010

  Estudo do envolvimento dos proteoglicanos na interação entre células tumorais e estromais na formação do tumor coloretal e de próstata., Descrição: Este projeto visa estudar os proteoglicanos envolvidos na interação entre células tumorais e estromais, utilizando-se de células em cultura e tecidos tumorais, coloretais e de próstata. Ênfase será dada aos SLRPs e Versicam em estudos com Microscopia Confocal, métodos bioquímicos e PCR por Tempo Real.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Leny Toma - Coordenador / Helena B Nader - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 2

Prêmios