Flávia Caló de Aquino Xavier

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• SANTANA, DANDARA ANDRADE DE ; BASTOS, YANN VICTOR PAIVA ; OLIVEIRA, PAULO TAMBASCO DE ; PIRES, BRUNO CUNHA ; Xavier, Flávia Caló Aquino ; LEITÃO, ÁGUIDA CRISTINA GOMES HENRIQUES ; COUTO, LARISSA ABBEHUSEN ; SOUZA, ANDRÉ SAMPAIO ; Ramalho, Luciana Maria Pedreira ; CURY, PATRÍCIA RAMOS ; SANTOS, JEAN NUNES DOS . Medication-related osteonecrosis of the jaws: a series of 22 cases highlighting their histopathological features. BRAZILIAN ORAL RESEARCH , v. 39, p. e058, 2025.

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• DE SANTANA, DANDARA ANDRADE ; BRAGA, POLIANA RAMOS ; CAMILLO'COUTINHO, CLÁUDIA MALHEIROS ; FREITAS, VALÉRIA SOUZA ; CURY, PATRÍCIA RAMOS ; RIBEIRO, DANIEL ARAKI ; DE ARAÚJO, IGUARACYRA BARRETO ; DE AQUINO XAVIER, FLÁVIA CALÓ ; DOS SANTOS, JEAN NUNES . E-CADERIN, N-CADERIN, SLUG, SNAIL , and TWIST contribute to epithelial-mesenchymal transition in salivary gland tumors. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE , v. 53, p. 193-200, 2024.

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• BASTOS, YANN VICTOR PAIVA ; CARLOS, ROMAN ; OLIVEIRA, PAULO TAMBASCO DE ; PIRES, BRUNO CUNHA ; CANGUSSU, MARIA CRISTINA TEIXEIRA ; Xavier, Flávia Caló Aquino ; KOGA-ITO, CRISTIANE YUMI ; MANIERI, PATRICIA RUBIA ; SOUZA, ANDRÉ SAMPAIO ; JÚNIOR, BRAÚLIO CARNEIRO ; Ramalho, Luciana Maria Pedreira ; CURY, PATRÍCIA RAMOS ; SANTOS, JEAN NUNES DOS . Florid cemento-osseous dysplasia-related osteonecrosis: A series of cases. Annals of Diagnostic Pathology , v. 60, p. 152009, 2022.

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• MELO-MUNIZ, VINICIUS RIO VERDE ; NUNES, FÁBIO DAUMAS ; CANGUSSU, MARIA CRISTINA TEIXEIRA ; CURY, PATRÍCIA RAMOS ; Xavier, Flávia Caló Aquino ; DE AZEVEDO, ROBERTO ALMEIDA ; LEITÃO, ÁGUIDA CRISTINA GOMES HENRIQUES ; DE FARO VALVERDE, LUDMILA ; CARNEIRO JÚNIOR, BRÁULIO ; DOS SANTOS, JEAN NUNES . Central giant cell granuloma: A clinicopathological and immunohistochemical study of macrophages, blood vessels, lymphatic vessels and regulatory proteins. Annals of Diagnostic Pathology , v. 46, p. 151526, 2020.

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• Alves, V A F ; Nonogaki, S ; CURY, P. M. ; Wünsch-Filho, V ; CARVALHO, M. B. ; Michaluart-Júnior, P ; Moyses, R A ; Curioni, O A ; Figueiredo, D L A ; Scapulatempo-Neto, C ; Parra, E R ; Silva Jr, Wilson A ; Nobrega, F G ; Xavier, F.C.A. ; Gencapo, Head and Neck Genome Project ; Tajara, E H . Annexin subecellular expression in laryngeal squamous cell carcinoma. In: Molecular diagnostics in cancer therapeutic development: maximizing opportunities for personalized treatment, 2007, Atlanta. Molecular diagnostics in cancer therapeutic development, 2007. p. 41.

• Rodrigues, Rodrigo V ; Silveira, Nelson JF ; Pinheiro, Daniel G ; XAVIER, F. C. A. ; Gencapo, Head and Neck Genome Project ; Tajara, E H . Molecular markers identification on HNSCC using data from different experimental techniques. In: XXXVI Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology (SBBq)- 10th IUBMB Conference, 2007, Salvador. XXXVI Annual Meeting Program, 2007.

• Polachini, G M ; VIDOTTO, A. ; KURAMOTO, A. C. K. ; LEOPOLDINO, A. M. ; PALMA, M. S. ; KALIL, J. ; CUNHA-NETO, E. ; Xavier, F.C.A. ; Gencapo, Head and Neck Genome Project ; Tajara, E H . Identification of differentially expressed proteins in oral squamous cell carcinomas by proteomic analysis. In: XXXVI Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology (SBBq) - 10th IUBMB Conference, 2007, Salvador. XXXVI Annual Meeting Program, 2007.

• VIDOTTO, A. ; Polachini, G M ; PALMA, M. S. ; XAVIER, F. C. A. ; Gencapo, Head and Neck Genome Project ; Tajara, E H . Proteomics in head and neck cancer with invasive phenotype.. In: XXXVI Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology (SBBq) - 10th IUBMB Conference, 2007, Salvador. XXXVI Annual Meeting Program, 2007.

• Gencapo, Head and Neck Genome Project ; Xavier, F.C.A. ; Tajara, E H . Markers of aggressive behaviour in head and neck tumors.. In: XXXVI Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology (SBBq) - 10th IUBMB Conference, 2007, SAlvador. XXXVI Annual Meeting Program, 2007.

• RODRIGUES-LISONI, F. C. ; VIDOTTO, A. ; Polachini, G M ; NUNES, F. D. ; DIAS, F. ; MANIGLIA, J. V. ; XAVIER, F. C. A. ; Gencapo, Head and Neck Genome Project ; Tajara, E H . Investigation of stroma-tumor interaction in head and neck cancer. In: XXXVI Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology (SBBq) - 10th IUBMB Conference, 2007, Salvador. XXXVI Annual Meeting Program, 2007.

• XAVIER, F. C. A. ; REIS, S. R. A. ; TAKIYA, C. M. ; FREITAS, M. A. C. ; RAMALHO, L. M. P. . Imunoexpressão da p63 em Queilite Actínica e Carcinoma Escamocelular de Lábio. In: 23ª Reunião anual SBPqO - Sociedade Brasileira de Pesquisa Odontológica, 2006, Atibaia - SP. Brazilian Oral Research - Pesquisa Odontológica Brasileira, 2006. v. 20. p. 317-317.

• PONTES, H. A. R. ; PONTES, F. S. C. ; MELO JUNIOR, S. A. ; CURY, S. E. V. ; XAVIER, F. C. A. ; PINTO JUNIOR, D. S . Avaliação da imunoexpressão das proteínas metalotioneina, COX2, caderina E, PTEN e pAKT em leucoplasias bucais.. In: 23ª Reunião Anual SBPqO - Sociedade Brasileira de Pesquisa Odontológica, 2006, Atibaia. Brazillian Oral Research, 2006. v. 20. p. 199-199.

• XAVIER, F. C. A. ; GÓES, C. F. ; REIS, S. R. A. ; CARNEIRO Jr ; DAMIS, L. F. T. ; RAMALHO, L. M. P. . Carcinoma Escamocelular em Leucoplasia Verrucosa Proliferativa: relato de caso e revisão da literatura. In: XII Congresso Brasileiro de Estomatologia e XXX Jornada de Estomatologia, 2004, Cabo Frio-RJ. Anais do XII Congresso Brasileiro de Estomatologia e XXX Jornada de Estomatologia, 2004. p. 59.

• GÓES, C. F. ; XAVIER, F.C. ; REIS, S. R. A. ; CARNEIRO Jr ; DAMIS, L. F. T. ; RAMALHO, L. M. P. . Carcinoma Escamocelular em Leucoplasia Verrucosa Proliferativa: relato de caso e revisão da literatura. In: XIII Congresso Internacional de Odontologia da Bahia, 2004, Salvador. Anais do XIII Congresso Internacional de Odontologia da Bahia, 2004.

• XAVIER, F. C. A. ; RAMALHO, L. M. P. ; REIS, S. R. A. ; SANTOS, J. N. . Adenoma Pleomórfico em Glândula Salivar Menor. In: X Congresso da Sociedade Brasileira de Estomatologia, 2002, Curitiba-PR. Anais do X Congresso e XXVIII Jornada Brasileira de Estomatologia. Curitiba: CROMOS, 2002. v. 1. p. 168-169.

• XAVIER, F. C. A. ; GÓES, C. F. ; REIS, S. R. A. ; RAMALHO, L. M. P. . Imunoexpressão da proteína bcl-2 em carcinomas espinocelulares de alto e baixo escore de malignidade. In: 19ª Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Pesquisa Odontólogica, 2002, Águas de Lindóia-SP. Pesquisa Odontológica Brasileira, 2002. v. 16. p. 78-78.

• XAVIER, F. C. A. ; RAMALHO, L. M. P. ; REIS, S. R. A. ; GÓES, C. F. ; SANTOS, J. N. . Adenoma Pleomórfico em Mucosa Jugal - Relato de caso. In: XII Congresso Internacional de Odontologia da Bahia, 2002, Salvador-BA. Anais do XII Congresso Internacional de Odontologia da Bahia, 2002.

• XAVIER, F. C. A. ; RAMALHO, L. M. P. . Expressão Imuno-Histoquímica da Proteína bcl-2 em Carcinomas Espinocelulares de Boca e sua Relação com a Graduação Histológica de Malignidade. In: XX Seminário Estudantil de Pesquisa, 2002, Salvador. II Seminário de Pesquisa e Pós-Graduação e XX Seminário Estudantil de Pesquisa - Resumos, 2002. p. 118-118.

• GÓES, C. F. ; XAVIER, F. C. A. ; RAMALHO, L. M. P. . Apoptose x Proliferação Celular em Câncer de Boca: Expressão Imuno-Histoquímica do bcl-x, bax e ki-67. In: XXI Seminário Estudantil de Pesquisa, 2002, Salvador. XXI Seminário Estudantil de Pesquisa - Resumos, 2002.

• RAMALHO, L. M. P. ; XAVIER, F. C. A. ; SARMENTO, V. A. ; RUBIRA, I. F. . Eritema Multiforme - Caso Clínico e Revisão da Literatura. In: IX Congresso e XXVII Jornada Brasileira de Estomatologia, 2001, São Pedro - SP. Anais do IX Congresso e XXVII Jornada Brasileira de Estomatologia, 2001.

• XAVIER, F. C. A. ; GÓES, C. F. ; CASTRO, C. R. S. ; PASSOS, S. P. ; RAMALHO, L. M. P. . Câncer de boca: papel dos genes reguladores da apoptose. In: XI Congresso Internacional de Odontologia Da Bahia, 2000, Salvador. Anais do XI Congresso internacional de Odontologia da Bahia., 2000.

• XAVIER, F. C. A. ; RODINI, C. O. ; RODRIGUES, M. F. S. D. ; CAMPOS, A. S. ; NUNES, F. D. . Expressão protéica dos genes homeobox HOXD10 e HOXD11 em carcinoma epidermóide de boca. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• RAMALHO, L. M. P. ; Xavier, F.C.A. . Câncer Bucal. 2011. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• XAVIER, F. C. A. ; RODINI, C. O. ; SEVERINO, P. ; Tajara, E H ; Gencapo, Head and Neck Genome Project ; NUNES, F. D. . Painel: Associação da expressão de genes do cromossomo 11 com fatores prognósticos em carcinoma epidermóide de boca. 2010. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• XAVIER, F. C. A. ; DESTRO, M. F. S. S. ; RODINI, C. O. ; PAIVA, K. B. S. ; Rodrigues, Rodrigo V ; KLINGBEIL, M. F. G. ; Tajara, Eloiza H ; OKAMOTO, O. K. ; NUNES, F. D. . Homeobox genes are differentially expressed in oral squamous cell carcinoma. 2010. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; DESTRO, M. F. S. S. ; RODINI, C. O. ; PAIVA, K. B. S. ; NUNES, F. D. . TAOS1 gene amplification is not correlated to its expression in oral squamous cell carcinoma cell lines. 2010. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; RODINI, C. O. ; SEVERINO, P. ; Tajara, E H ; Gencapo, Head and Neck Genome Project ; NUNES, F. D. . Painel: Superexpressão de transcritos do gene TAOS1 em Carcinoma Epidermóide de Boca.. 2009. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• XAVIER, F. C. A. ; RODINI, C. O. ; Severino, Patricia ; Tajara, E H ; NUNES, F. D. . Painel: Expressão de genes localizados no cromossomo 11 em carcinoma epidermóide de boca.. 2009. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• XAVIER, F. C. A. ; LIBORIO, T. N. ; CARRARO, D. M. ; NUNES, F. D. . Pôster: Expressão de variantes de "splicing" do gene homeobox TGIF1 em diferentes órgãos.. 2008. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• XAVIER, F. C. A. ; ORTEGA, K. L. ; ORTEGA, A. O. L. ; PALLOS, D. ; CIAMPONI, A. L. ; MAGALHAES, M. H. C. G. . Painel: Juvenile Hyaline Fibromatosis - Case Report and Histological Findings. 2008. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; BOTELHO, T. L. ; MARQUES, Y. M. F. S. ; RANGEL, A. L. ; MANTESSO, A. . Caso clínico oral: Calcifying cystic odontogenic tumor associated to odontoma - Report of a case. 2008. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; RAMALHO, L. M. P. ; SARMENTO, V. A. ; RODINI, C. O. ; SOUSA, S. C. O. M. . Painel: Carcinoma Odontogênico de Células Claras. 2007. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; Rocha, A. C. ; SUGAYA, N. N. ; LEMOS JUNIOR, C. A. ; NUNES, F. D. . Caso clínico oral: Tumor miofibroblástico inflamatório em soalho bucal.. 2007. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; RAMALHO, L. M. P. ; NUNES, F. D. . Imunoexpressão das proteínas Wnt-5a e B-catenina em queilite actínica. 2007. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• XAVIER, F. C. A. ; REIS, S. R. A. ; TAKIYA, C. M. ; FREITAS, M. A. C. ; RAMALHO, L. M. P. . Painel: Imunoexpressão da p63 em queilite actínica e carcinoma escamocelular de lábio.. 2006. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• XAVIER, F. C. A. ; GÓES, C. F. ; REIS, S. R. A. ; CARNEIRO Jr ; DAMIS, L. F. T. ; RAMALHO, L. M. P. . Carcinoma Escamocelular em Leucoplasia Verrucosa Proliferativa: relato de caso e revisão da literatura. 2004. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; RAMALHO, L. M. P. . Apresentação oral: Expressão imuno-histoquímica da proteína Bcl-2 em carcinomas espinocelulares de boca e sua relação com a graduação histológica de malignidade.. 2002. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• XAVIER, F. C. A. ; GÓES, C. F. ; REIS, S. R. A. ; SANTOS, J. N. ; RAMALHO, L. M. P. . Painel: Adenoma Pleomórfico em Mucosa Jugal - Relato de Caso. 2002. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F.C. ; RAMALHO, L. M. P. . Expressão Imuno-Histoquímica da Proteína bcl-2 em Carcinomas Espinocelulares de Boca e sua Relação com a Graduação Histológica de Malignidade.. 2002. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• XAVIER, F.C. ; GÓES, C. F. ; REIS, S. R. A. ; RAMALHO, L. M. P. . Painel: Imunoexpressão da proteína bcl-2 em carcinomas espinocelulares de alto e baixo escore de malignidade.. 2002. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• XAVIER, F. C. A. ; RAMALHO, L. M. P. ; REIS, S. R. A. ; SANTOS, J. N. . Apresentação Oral do Painel: Adenoma Pleomórfico em Glândula Salivar Menor. 2002. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; RAMALHO, L. M. P. . Fórum Clínico: Líquen Plano Bucal: Como tratar suas Diversas Formas Clínicas. 2001. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; RAMALHO, L. M. P. . Fórum científico: Expressão imuno-histoquímica da proteína Bcl-2 e carcinomas espinocelulares de Boca e sua realção com a graduação histológica de malignidade. 2001. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; GÓES, C. F. ; RAMALHO, L. M. P. . Painel: Manifestações Bucais e genitais do Eritema Multiforme. 2001. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Xavier, F.C.A. ; GÓES, C. F. ; RAMALHO, L. M. P. . Fórum Clínico: Herpes simples em pacientes transplantados renais. 2001. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. ; ALVES, T. N. ; CASTRO, R. M. ; NUNES, J. R. ; WANDERLEY, L. C. S. . Tema Livre: Modificações da Fala em Pacientes com Prótese Anterior.. 2000. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Xavier, F.C.A. ; GÓES, C. F. ; CASTRO, C. R. S. ; PASSOS, S. P. ; RAMALHO, L. M. P. . Câncer de Boca: Papel dos genes reguladores da Apoptose. 2000. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• XAVIER, F. C. A. . Estudo Craniocópico do forame mentoniano com relação a sua localização em mandíbulas de adultos. 1999. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2024 - Atual

  CARACTERIZAÇÃO DO PERFIL DE EXPRESSÃO DE CÉLULAS-TRONCO NO MICROAMBIENTE E PARÊNQUIMA TUMORAL: ESTUDO IN VITRO, Descrição: PROGRAMA DE APOIO À FIXAÇÃO DE JOVENS DOUTORES NO BRASIL - FAPESB/CNPq Edital No 01/2023. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Maria Fernanda S S Destro - Integrante / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante / Felipe Barreto Lemos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2024 - Atual

  CARACTERIZAÇÃO MOLECULAR DO MICROAMBIENTE E PARÊNQUIMA TUMORAL DAS ETAPAS DE CARCINOGÊNESE BUCAL, Descrição: O carcinoma epidermóide de boca (CEB) é um tumor agressivo e heterogêneo, que pode ser precedido por desordens orais potencialmente malignas (DOPM). A carcinogênese bucal ocorre em múltiplos estágios, em que mutações se acumulam de forma imprecisa. Com o advento da medicina personalizada do câncer, é importante compreender o microambiente dos tecidos normais, displásicos, e tumoral do CEB. As técnicas de cultura de células 3-D são promissoras, pois são fisiologicamente mais representativos do micromabiente. Assim, para prever com precisão o risco de progressão maligna é importante caracterizar a diversidade molecular do microambiente tumoral de CEB e das DOPM, o que ainda não está estabelecido para essas doenças da boca. O objetivo do projeto será identificar e quantificar transcritos in situ em larga escala e proteínas em regiões espacialmente distintas de CEB e DOPM, a fim de determinar a heterogeneidade tumoral e seus diferentes fenótipos. A quantificação de alvos de mRNA será realizada em três nichos demarcados (células epiteliais, fibroblastos e leucócito) de cortes histológicos de DOPM e CEB através do Perfil Espacial Digital GEOMX e sequenciamento de nova geração. Serão analisadas linhagens celulares de displasia e de CEB em cultura 3D (organoides), em co-cultivo com fibroblastos primários normais e associado ao câncer e macrófago, e posterior mensuração de transcritos de células tronco tumoral por Taqman RT-qPCR array. A validação e mapeamento de alvos por imuno-histoquímica multiplex e análise através de inteligência artificial em DOPM e CEB serão realizados, associando-se aos estágios clínicos das doenças. Espera-se determinar a heterogeneidade tecidual e classificar com precisão o fenótipo da doença nas diferentes etapas da carcinogênese bucal. Assim, a compreensão do arranjo espacial e da complexa interação entre os diferentes componentes celulares pode auxiliar novas descobertas diagnósticas, prognósticas e terapêuticas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante / Maria Fernanda Setubal Destro Rodrigues - Integrante / JÉSSICA MONTENEGRO FONSÊCA - Integrante / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Jamerson Carvalho Silva - Integrante / MARINA DE LIMA MARINHO COSTA - Integrante / Camila de Oliveira Rodini Pegoraro - Integrante / Felipe Barreto Lemos - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2018 - 2023

  INFLUÊNCIA DA RELAÇÃO DO COLESTEROL/CAVEOLINA- 1 NAS PROPRIEDADES DE MEMBRANA CELULAR E DE CÉLULAS-TRONCO EM CARCINOMA EPIDERMOIDE DE BOCA, Descrição: A Caveolina-1 (Cav-1) e#769; a principal protei#769;na que constitue as cave#769;olas, a#769;reas ricas em colesterol na membrana plasma#769;tica. A Cav-1 tem sido implicada como importante biomarcador molecular na progressa#771;o tumoral no Carcinoma Epidermoide de Boca (CEB). A deplec#807;a#771;o de colesterol desestrutura a integridade da membrana, associando-se a alterac#807;o#771;es na sinalizac#807;a#771;o e na permeabilidade celular. Ainda, pouco se sabe como os componentes da membrana plasma#769;tica podem afetar as propriedades e feno#769;tipo das ce#769;lulas-tronco tumorais. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito das alterac#807;o#771;es na relac#807;a#771;o colesterol/Cav-1 nas propriedades de membrana celular em linhagem celular de CEB, bem como a sua influe#770;ncia na caracterizac#807;a#771;o de um perfil de ce#769;lulas tronco-tumorais. Sera#769; determinado o ni#769;vel de colesterol e a expressa#771;o ge#770;nica de CAV-1 em 6 grupos experimentais: SCC9 na#771;o-tratada (SCC9 parental); SCC9 deplec#807;a#771;o de colesterol (M#946;CD-SCC9); SCC9 deplec#807;a#771;o de colesterol sobrenadante (M#946;CD-SCC9 sobrenadante); SCC9 enriquecida de colesterol (Chol-SCC9); SCC9 transfectada com controle, siRNA na#771;o-especi#769;fico (si Ctrl- SCC9); SCC9 transfectada siRNA CAV-1 (si CAV-1-SCC9). A fluidez de membrana sera#769; determinada atrave#769;s de marcac#807;a#771;o por sonda fluorescente seguida de ana#769;lise por FACS. A adesa#771;o e invasa#771;o celular sera#771;o tambe#769;m determinadas. Adicionalmente, o perfil de expressa#771;o de marcadores de ce#769;lulas- tronco (ALDH1, OCT4, SOX2, BMI1, CD44/ESA), que sera#769; determinado por FACS, e o ensaio de formac#807;a#771;o de colo#770;nia auxiliara#771;o na caracterizac#807;a#771;o do feno#769;tipo dos grupos experimentais. Os resultados do estudo contribuira#771;o no entendimento do complexo colesterol/CAV-1 como possi#769;vel regulador de eventos moleculares relacionados a proliferac#807;a#771;o, invasa#771;o e resiste#770;ncia tumoral#65532;em CEB. Assim, acredita-se que o estudo promova um auxi#769;lio direto na caracterizac#807;a#771;o de um feno#769;tipo tumoral que pode ser modulado e beneficiado com terapias alternativas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Integrante / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Maria Fernanda S S Destro - Integrante / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante / Rebeca Barros Nascimento - Integrante / Águida Cristina Gomes Henriques Leitão - Integrante / Tuula anneli Salo - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2016 - 2023

  EFEITO DA TRANSIÇÃO EPITÉLIO-MESENQUIMAL NO COMPORTAMENTO BIOLÓGICO DE LINHAGENS CELULARES DE CARCINOMA EPIDERMOIDE DE BOCA, Descrição: A característica principal do câncer é a capacidade de invadir tecidos adjacentes e causar metástases, evento dependente da transição epitélio-mesenquimal (TEM) para que as células alterem suas características epiteliais e adquiram um fenótipo invasivo (mesenquimal). A promoção da TEM está relacionada a diferentes vias de sinalização (adesão, migração, motilidade, e morfogênese; diferenciação, desenvolvimento, crescimento, proliferação celular; transdução de sinal e fatores de transcrição). A inversão das caderinas, representada pela perda de expressão de E- caderina e ganho de N-caderina, caracteriza-se como evento chave da TEM durante a carcinogênese de boca, e propicia a dissociação de células tumorais devido à perda da adesão célula-célula. Porém, ainda não está elucidado qual sinalização efetivamente contribui para os diferentes fenótipos tumorais no câncer de boca. Para avaliar a relação da TEM com distintos compotamentos biológicos do carcinoma epidermóide de boca (CEB), o presente estudo pretende induzir a TEM e mensurar em nível gênico e proteico as vias que atuam nos diferentes fenótipos e contribuem para agressividade de linhagens celulares de CEB. As diferentes vias de sinalização de TEM serão avaliada através de qRT-PCR antes e após indução da TEM pelo fator transformador de crescimento beta (TGFB) em linhagens celulares de CEB com distintos perfis biológicos e fenotípicos. Será utilizada a tecnologia RT2 ProfilerTM PCR Arrays, que detecta a expressão gênica de 84 genes alvos de TEM simultaneamente. A expressão proteica das principais moléculas sinalizadores de TEM diferencialmente expressas será avaliada por Western blot, e a sublocalização celular avaliada através de imunofluorescência. Os parâmetros celulares de proliferação, índice de apoptose e invasão celular serão determinados com intutito de fornecer melhores perspectivas na compreensão da participação de potenciais biomarcadores na carcinogênese de boca.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Integrante / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Maria Fernanda S S Destro - Integrante / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante / Daniella Vieira Alves - Integrante / Raisa Cavalcante Dourado - Integrante / TAYLA DA CRUZ SANTOS PEREIRA - Integrante / Águida Cristina Gomes Henriques Leitão - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2015 - 2016

  EFEITO DA MODULAÇÃO DA CAVÉOLA NA SINALIZAÇÃO DA TRANSIÇÃO EPITÉLIO- MESENQUIMAL NO CÂNCER DE BOCA, Descrição: A cavéola é um microdomínio de membrana celular rica em colesterol e esfingolipídios, constituída por proteínas estruturais e regulatórias denominadas de caveolinas (Cav-1, -2, e -3) e é um local de ancoramento de receptores celulares e moléculas envolvidas nas vias de transdução de sinal intracelular. A Cav-1 é a principal proteína da estrutura caveolar e apresenta funções duais na tumorigênese, sendo o seu perfil de expressão variável e tumor-específico. A característica principal do câncer é a capacidade de invadir tecidos adjacentes e causar metástases, evento dependente da transição epitélio-mesenquimal (TEM) para que as células alterem suas características epiteliais e adquiram um fenótipo invasivo (mesenquimal). A Cav-1 e -2 tem sido descritas como moléculas sinalizadoras da TEM, porém pouco se sabe da sua participação no câncer de boca, bem como em respeito a Cav-3. A inversão das caderinas, representada pela perda de expressão de E-caderina e ganho de N-caderina, caracteriza-se como evento chave da TEM durante a carcinogênese de boca, e propicia a dissociação de células tumorais devido à perda da adesão célula-célula. Ainda, a perda da polariadade apical e basolateral da célula epitelial, e a degradação de componentes da membrana e da matriz extracelular, contribuem para a aquisição do fenótipo mesenquimal migratório. Para avaliar a participação de caveolinas no carcinoma epidermóide de boca (CEB) e sua relação com a TEM, o presente estudo pretende induzir a desestabilização da estrutura caveolar através do ensaio de depleção do colesterol em linhagem celular de CEB. A expressão gênica das Caveolina-1, -2 e -3, e de marcadores de diferentes vias de sinalização de TEM (adesão, migração, motilidade, e morfogênese; diferenciação, desenvolvimento, crescimento, proliferação celular; transdução de sinal e fatores de transcrição que causam TEM) será avaliada através de qRT-PCR antes e após ruptura da estrutura caveolar. Será utilizada a tecnologia RT2 ProfilerTM PCR Arrays, que detecta a expressão gênica de 84 genes alvos de TEM simultaneamente. A expressão proteica das caveolinas e das principais moléculas sinalizadores de TEM diferencialmente expressas será avaliada por Western blot, e a sublocalização celular avaliada através de imunofluorescência. Os parâmetros celulares de proliferação, invasão celular e índice de apoptose serão determinados com intutito de fornecer melhores perspectivas na compreensão da participação de potenciais biomarcadores na carcinogênese de boca.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Integrante / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante / Maria Fernanda Setubal Destro Rodrigues - Integrante / Daniella Vieira Alves - Integrante / Á́GUIDA CRISTINA GOMES HENRIQUES - Integrante / Raisa Cavalcante Dourado - Integrante / TAYLA DA CRUZ SANTOS PEREIRA - Integrante., Financiador(es): PROPI-UFBA - Bolsa.

• 2014 - 2018

  EFEITO DA MODULAÇÃO DA CAVÉOLA EM LINHAGEM CELULAR DE CARCINOMA EPIDERMÓIDE DE BOCA, Descrição: A cavéola é um microdomínio de membrana celular (um tipo especializado de balsa lipídica - ?lipid raft?) rica em colesterol e esfingolipídios, constituída por proteínas estruturais e regulatórias denominadas de caveolinas (Cav-1, -2, e -3) e é um local de ancoramento de receptores celulares e moléculas envolvidas nas vias de transdução de sinal intracelular. A Cav-1 é a principal proteína da estrutura caveolar e apresenta funções duais na tumorigênese, sendo o seu perfil de expressão variável e tumor-específico. A característica principal do câncer é a capacidade de invadir tecidos adjacentes e causar metástases, evento dependente da transição epitélio-mesenquimal (TEM) para que as células alterem suas características epiteliais e adquiram um fenótipo invasivo (mesenquimal). A Cav-1 tem sido descrita como molécula sinalizadora da TEM, porém pouco se sabe da sua participação no câncer de boca, bem como em respeito a Cav-2 e -3. A inversão das caderinas, representada pela perda de expressão da molécula de adesão E-caderina e ganho de N-caderina, caracteriza-se como evento chave da TEM durante a carcinogênese de boca, sendo regulado por Snail, Slug e Twist, propiciando assim a dissociação de células tumorais devido à perda da adesão célula-célula. Ainda, o aumento de β- catenina e de vimentina tem sido correlacionada ao fenótipo neoplásico invasivo. Para avaliar a participação de caveolinas no carcinoma epidermóide de boca (CEB) e sua relação com a TEM, o presente estudo pretende induzir a desestabilização da estrutura caveolar através do ensaio de depleção do colesterol em linhagem celular de CEB. A expressão de Caveolina-1, -2 e -3, e de diferentes marcadores de TEM (E-caderina, β-catenina, N-caderina, Vimentina, Snail, Slug, Twist e SIP1) será avaliada antes e após ruptura da estrutura caveolar. A expressão gênica e proteica serão mensurada através de qRT-PCR e Western blot, respectivamente, e a sublocalização celular avaliada através de imunofluorescência. Os parâmetros celulares de proliferação, invasão celular e índice de apoptose serão determinados com intutito de fornecer melhores perspectivas na compreensão da participação de potenciais biomarcadores na carcinogênese de boca.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Integrante / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante / Maria Fernanda Setubal Destro Rodrigues - Integrante / PATRÍCIA RAMOS CURY - Integrante / Daniella Vieira Alves - Integrante / Fabiana Paim Rosa - Integrante / Á́GUIDA CRISTINA GOMES HENRIQUES - Integrante / Raisa Cavalcante Dourado - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2013 - 2020

  PAPEL DE FATORES ESTIMULADORES E INIBIDORES DA OSTEOCLASTOGÊNESE NA IMUNOPATOGENIA DE LESÕES PERIAPICAIS CRÔNICAS HUMANAS, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Integrante / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Valéria Souza Freitas - Integrante / Clarissa Araujo Santos Gurgel - Integrante / LARISSA ABBEHUSEN COUTO - Integrante / Á́GUIDA CRISTINA GOMES HENRIQUES - Coordenador / Roseana de Almeida Freitas - Integrante / Joabe dos Santos Pereira - Integrante / JÉSSICA MONTENEGRO FONSÊCA - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2013 - 2020

  ESTUDO DE MiCRO-RNAs RELACIONADOS COM A ATIVAÇÃO DE MASTÓCITOS E ANGIOGÊNESE EM TUMORES DE GLÂNDULA SALIVAR, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Jean Nunes dos Santos em 20/03/2014., Descrição: Estudos demonstram que os microRNAs, agentes fundamentais na regulação da expressão gênica, apresentaram alterações nos níveis de expressão em alguns tumores, relacionando esses padrões aberrantes de expressão e regulação gênica à processos de tumorigênese, iniciação e progressão dos tumores. Os microRNAs que atuam no processo neoplásico, dependendo do seu alvo e do tecido em que estão presentes, regulam negativamente os transcritos dos genes supressores de tumor ou dos oncogenes. Um estudo anterior realizado por nosso grupo de pesquisa (Vidal, de Oliveira Araujo et al. 2012) a respeito da distribuição das células mastocitárias em tumores de glândulas salivares, observou a presença de mastócitos, frequentemente encontrados em áreas periparenquimais, tanto nos tumores benignos, como o adenoma pleomórfico, como também nos tumores malignos, a exemplo do carcinoma mucoepidermóide, carcinoma adenoide cístico e adenocarcinoma polimórfico de baixo grau. Os autores ainda demostraram que a quantidade de mastócitos e a densidade microvascular eram maiores nos tumores malignos, sugerindo uma íntima comunicação entre a população destas células e a vasculatura do tumor. Em outro trabalho realizado pela nossa equipe (de Assis Caldas Pereira, Gurgel et al. 2012), esta distribuição das células mastocitárias foi observada em 45 tumores odontogênicos benignos, sendo que os mastócitos estavam presentem em 96 destes tumores. A identificação dos miRNAs que possam interferir na biologia do câncer e a sua expressão podem fornecer informações quanto a classificação, determinação e o estágio, progressão, o diagnóstico e o prognóstico do câncer além de fornecer potentes marcadores tumorais, os quais podem funcionar como alvos importantes de ação terapêutica (Lopez-Camarillo, Marhat et al. 2012). Portanto, este estudo busca compreender aspectos moleculares sobre o papel dos microRNAs relacionados à angiogênese e mastócitos nos tumores de glândula salivar, o que poderá contribuir para o diagnóstico desses tumores, bem como possibilitará o fornecimento de dados para guiar possíveis abordagens terapêuticas contra esses tumores... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Integrante / Jean Nunes dos Santos - Coordenador / Fernando A Soares - Integrante / Clarissa Araujo Santos Gurgel - Integrante / Cláudia Malheiros Coutinho-Camillo - Integrante / Deise Souza V. Bôas - Integrante / Aderbal Sousa Pereira Júnior - Integrante / Stephany Ferreira Vasco - Integrante / Poliana Ramos - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2013 - 2018

  EFEITO DA MODULAÇÃO DA CAVÉOLA NA TRANSIÇÃO EPITÉLIO-MESENQUINAL EM LINHAGEM CELULAR DE CARCINOMA EPIDERMÓIDE DE BOCA, Descrição: As cavéolas são balsas lipídicas ricas em colesterol localizadas na membrana plasmática celular, e constituídas por moléculas estruturais e regulatórias denominadas de caveolinas (Cav-1, -2, e -3). A Cav-1 apresenta diferentes funções na tumorigênese em diferentes neoplasias humanas, sendo o seu perfil de expressão variável e tumor- específico. A característica principal do câncer é a capacidade de invadir tecidos adjacentes e causar metástases, dependendo da transição epitélio-mesenquimal (TEM) para que as células alterem suas características e adquiram um fenótipo invasivo. A TEM representa o processo em que células epiteliais assumem propriedades de células mesenquimais a partir de modificações arquiteturais complexas. Dentre os componentes caveolares, apenas a Cav-1 tem sido revelada como molécula sinalizadora de TEM, porém pouco se sabe da sua participação no câncer de boca. A inversão das caderinas, representada por perda de expressão da molécula de adesão E-caderina, e ganho de N-caderina, caracteriza-se como evento chave da TEM durante a carcinogênese de boca, propiciando a dissociação das células tumorais devido à perda da adesão célula-célula. Ainda, o aumento de β-catenina e de vimentina tem sido correlacionada ao fenótipo neoplásico invasivo. Contudo, a relação exata entre esses processos não está estabelecida. Para avaliar a participação de caveolinas durante a TEM no carcinoma epidermóide de boca (CEB), o presente estudo pretende induzir a desestruturação da cavéola e consequentemente de suas moléculas sinalizadoras através de ensaio de depleção de colesterol em linhagem celular de CEB. A expressão de Caveolina-1 e de diferentes marcadores de TEM (E-caderina, beta-catenina, N-caderina, Vimentina, Snail) será avaliada antes e após ruptura da estrutura caveolar. A expressão gênica e proteica serão mensurada através de qRT-PCR e Western blot, respectivamente, e a sublocalização celular avaliada através de imunofluorescência. A proliferação e invasão celular e índice de apoptose serão determinadas por ensaios funcionais, com intutito de fornecer melhores perspectivas na compreensão da participação de potenciais biomarcadores na carcinogênese de boca.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Ramalho, Luciana Maria Pedreira - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante / Destro, Maria Fernanda Souza Setúbal - Integrante / Lorena Aguiar - Integrante / Fernanda Caires Borba - Integrante / Lia Pontes Arruda - Integrante / Rebeca Barros Nascimento - Integrante / Rebeca Vasconcelos - Integrante / PATRÍCIA RAMOS CURY - Integrante / Fabiana Paim Rosa - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2012 - 2014

  Transição epitélio-mesenquimal na carcinogênese de boca: estudo de biomarcadores, Descrição: A característica principal do câncer é a capacidade de invadir tecidos adjacentes e de causar metástases. O termo transição epitélio-mesenquimal (EMT) representa o processo em que as células epiteliais perdem suas características e adquirem propriedades de células mesenquimais típicas, com modificações complexa de sua arquitetura. Assim, a dissociação das células tumorais devido à perda ou disfunção da adesão célula-célula representa um dos princípios chave da carcinogênese para aquisição do fenótipo invasivo. A inversão das caderinas, denominado fenômeno ?cadherin switching?, é representada por perda de expressão de E-caderina, molécula fundamental de adesão célula-célula, e ganho de N-caderina, caracterizando um evento crucial da EMT. Outros eventos como degradação de componentes da matriz extracelular por enzimas proteolíticas conhecidas como metaloproteinases de matriz (MMPs) também estão diretamente relacionados com a EMT. Lesões clínica e histologicamente semelhantes podem apresentar comportamento tumoral diferente, sendo que o conhecimento das características moleculares da EMT no carcinoma epidermóide de boca, bem como em alterações teciduais que antecedem o câncer, com as displasias epiteliais, podem fornecer marcadores úteis que auxiliem no diagnóstico precoce e prognóstico desta doença. O presente estudo pretende analisar a imunoexpressão de proteínas E-caderina, N-caderina, Fibronectina, Colágeno IV, MMP-25 e Cav-2, por estarem diretamente envolvidas no processo de EMT, em casos de carcinomas epidermóides de boca com diferentes graus histológicos de malignidade, e em casos de displasias epiteliais de alto e baixo risco de transformação maligna em comparação com o tecido morfologicamente sadio, fornecendo melhores perspectivas na compreensão da carcinogênese de boca.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Integrante / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante / Gardenia Matos Paraguassu - Integrante / Lorena Aguiar - Integrante / Fernanda Caires Borba - Integrante., Financiador(es): PRODOC-UFBA - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 2

• 2012 - 2014

  Relevância clínico-patológica de reguladores de E-caderina em tumor odontogênico queratocístico, Descrição: A característica principal do tumor odontogênico queratocístico (TOQ) é seu comportamento clínico agressivo juntamente com altas taxas de recorrência. O termo transição epitélio-mesenquimal (EMT) representa o processo em que as células epiteliais perdem suas características e adquirem propriedades de células mesenquimais típicas, com modificações complexas de sua arquitetura. Assim, a dissociação das células tumorais devido à perda ou disfunção da adesão célula-célula representa um dos princípios chave da invasão tumoral para aquisição do fenótipo invasivo. A inversão das caderinas, denominado fenômeno ?cadherin switching?, é representada por perda de expressão de E-caderina, molécula fundamental de adesão célula-célula, e ganho de N-caderina, caracterizando um evento crucial da EMT. Outros eventos regulatórios de E-caderina incluem a sua modulação por repressores transcricionais como Twist, Snail1, Snail2, Sip1 e MMP3. Lesões clínica, radiográfica e histologicamente semelhantes podem apresentar comportamento tumoral diferente, sendo que o conhecimento das características moleculares da EMT no TOQ pode fornecer marcadores úteis que auxiliem no diagnóstico, prognóstico e na condução terapêutica individualizada. O presente estudo pretende analisar a imunoexpressão de proteínas E-caderina, N-caderina, Twist, Snail1, Snail2, Sip1, MMP3 e do marcador mesenquimal Vimentina, por estarem diretamente envolvidas no processo de EMT, em casos de TOQ em comparação com o tecido morfologicamente sadio, a fim de fornecer melhores perspectivas na compreensão do comportamento agressivo desses tumores ao associar o perfil de expressão proteica com características clínico-patológicas e imaginológicas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Ramalho, Luciana Maria Pedreira - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante / Clarissa Araujo Santos Gurgel - Integrante / Nunes, Fabio - Integrante / Fernanda Caires Borba - Integrante / Iêda Margarida Crusoé Rocha Rebello - Integrante / Lia Pontes Arruda - Integrante / Rebeca Barros Nascimento - Integrante., Financiador(es): PROPI-UFBA - Auxílio financeiro.

• 2010 - 2012

  Análise genética, epigenética e funcional de genes homeobox em carcinoma epidermóide de boca., Descrição: Projeto Auxílio à Pesquisa FAPESP (Proc. 2010/08720-4). Os genes homeobox atuam com reguladores da morfogênese e diferenciação celular embrionária, admitindo-se a possibilidade de sua expressão anormal participar na progressão de tumores. Estudos preliminares em nosso laboratório verificaram a participação de alguns genes homeobox em carcinoma epidermóide de boca, buscando determiná-los como marcadores de agressividade. Os genes HOXD10, HOXD11, IRX4, ZHX1 e PROX1 demonstraram diferenças na expressão de mRNA em tecidos tumorais em relação a suas margens, e ainda em tumores de maior ou menor agressividade, dependendo do gene, o que pode estar associado com a função de oncogenes para alguns, ou com o silenciamento da função supressora tumoral para outros. Assim, sabendo-se que alterações associadas à carcinogênese compartilham eventos de amplificação genômica e silenciamento de genes por metilação, o presente trabalho tem como objetivo estender o estudo dos genes homeobox através de análise genética e epigenética em carcinomas epidermóides de boca, a fim de associar essas informações com os achados de expressão de transcritos e proteínas, bem como com o comportamento clínico da neoplasia, buscando ainda respostas funcionais para os genes que possam estar envolvidos nesses processos. Outros genes homeobox como HOXA5, HOXA7, HOXA9, HOXB5, HOXB13, HOXC12, sabidamente envolvidos com eventos epigenéticos, também serão incluídos, além do HOXC13, cujos baixos níveis de expressão entre as amostras de tumores e margens encontrados motiva o seu estudo. A correlação com a expressão de genes DNMTs, que codificam enzimas responsáveis pela metilação do DNA, trará informações inéditas quanto à participação das mesmas no câncer de boca, e a possível interação com os eventos epigenético dos genes homeobox.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Tajara, Eloiza H - Integrante / Fabio Daumas Nunes - Coordenador / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Maria Fernanda S S Destro - Integrante / Amanda da Silva Campos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2010 - 2012

  Expressão imuno-histoquímica da Ciclina D1, P16, Bcl2 e Galectina 3 na carcinogênese de lábio, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Tatiana Nayara Libório - Coordenador / Nircleny da Silva Almeida - Integrante.

• 2010 - 2011

  Análise genética e epigenética de genes homeobox em carcinoma epidermóide de boca., Descrição: Projeto de Bolsa de Pós-doutorado (Proc. 2009/06521-7). Os genes homeobox atuam com reguladores da morfogênese e diferenciação celular embrionária, admitindo-se a possibilidade de sua expressão anormal participar na progressão de tumores. Estudos preliminares em nosso laboratório verificaram a participação de alguns genes homeobox em carcinoma epidermóide de boca, buscando determiná-los como marcadores de agressividade. Os genes HOXD10, HOXD11, IRX4, ZHX1 e PROX1 demonstraram diferenças na expressão de mRNA em tecidos tumorais em relação a suas margens, e ainda em tumores de maior ou menor agressividade, dependendo do gene, o que pode estar associado com a função de oncogenes para alguns, ou com o silenciamento da função supressora tumoral para outros. Assim, sabendo-se que alterações associadas à carcinogênese compartilham eventos de amplificação genômica e silenciamento de genes supressores tumorais por metilação, o presente trabalho tem como objetivo estender o estudo dos genes homeobox supracitados através de análise genética e epigenética em carcinomas epidermóides de boca, a fim de correlacionar essas informações com os achados de expressão de transcritos, bem como com o comportamento clínico da neoplasia. Os resultados prévios ainda mostraram baixos níveis de expressão do gene HOXC13 entre as amostras de tumores e margens, sugerindo que este gene desempenhe função na manutenção da arquitetura tecidual, o que também motiva o seu estudo.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Tajara, E H - Integrante / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Maria Fernanda S S Destro - Integrante / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2010 - 2011

  Imunoexpressão da proteína DNMT3B na carcinogênse de boca, Descrição: Projeto de Bolsa de Iniciação Científica FAPESP (Proc. 2010/11771-0). O carcinoma epidermóide de boca é uma neoplasia epitelial agressiva responsável por elevadas taxas de morbi-mortalidade, que pode ser precedido ou associado a lesões cancerizávies. Apesar dos esforços realizados em pesquisa, um dos principais recursos para estimar o potencial de transformação maligna dessas lesões, ainda se baseia na presença de alterações teciduais, caracterizadas por displasia epitelial. Assim, poucos avanços foram obtidos para auxiliar o diagnóstico precoce bem como o prognóstico da doença, tornando-se necessário o conhecimento das características moleculares para melhor compreensão do desenvolvimento da neoplasia. Alterações epigenéticas que levam à perda ou mudanças em genes supressores tumorais representam um dos mecanismos fundamentais na carcinogênese bucal. Eventos regulatórios desse processo parecem exercer importante função nas etapas que antecedem o câncer, dentre os quais o aumento de expressão da proteína DNMT3B, integrante da família de enzimas catalizadoras de metilação, conhecidas como DNA metiltransferases (DMNTs). O presente trabalho tem por objetivo contribuir na compreensão da participação da DMNT3B em displasias epiteliais e no carcinoma epidermóide de boca ao avaliar sua expressão protéica tecidual por imuno-histoquímica, verificando se existe associação da expressão da proteína nos diferentes estágios da carcinogênese.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Amanda da Silva Campos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2010 - 2011

  Expressão gênica diferencial de marcadores de células-tronco em carcinoma epidermóide de boca, Descrição: Projeto de Bolsa de Iniciação Científica FAPESP (Proc. 2010/12759-3). O carcinoma epidermóide de boca, assim como outros tumores sólidos, apresenta uma população heterogênea de células neoplásica. A iniciação e crescimento tumoral, bem como recorrência e metástase nesse tipo de neoplasia tem sido atribuídos à participação de uma subpopulação celular com característica de células-tronco neoplásicas, determinada por padrões fenotípicos, morfológicos e comportamentais. Sabe-se que as células-tronco neoplásicas participam dos eventos de carcinogênese, embora ainda não existam estudos que garantam marcadores fidedignos para o isolamento e caracterização desse tipo celular no carcinoma epidermóide de boca. A identificação de moléculas que sirvam para detecção precoce de subpopulações celulares específicas no processo de carcinogênese, bem como que favoreçam grupos de pacientes em protocolos terapêuticos efetivos são de grande relevância. Assim, o presente trabalho se propõe avaliar alguns marcadores específicos de células-tronco em carcinoma epidermóide de boca e em tecido não tumoral adjacente (margem) através da expressão gênica diferencial pela técnica de RT-PCR (reação em cadeia da polimerase precedida de transcrição reversa) em tempo real, o que permitirá investigar mais precisamente a importância desses marcadores no diagnóstico e desfecho clínico dos pacientes.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Natália Silva Morais - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2009 - 2011

  Avaliação histomorfométrica da ação do laser não ablativo de 680nm no reparo de feridas subcutâneas confeccionadas no dorso de ratos hipotiroidianos, Descrição: Auxílio a Pesquisa FAPESB (Edital 10/2009) - Este estudo avaliará as características clínicas, morfológicas e histomorfométricas do reparo de feridas subcutâneas padronizadas confeccionadas no dorso de ratos normais e com indução de hipotireoidismo pela ingestão de propiltiouracil, submetidos ou não a irradiação com laser de baixa potência com 660nm de comprimento de onda, nas doses de 20J/cm2 e 40J/cm2, em dois pontos biológicos correspondentes ao oitavo e ao décimo quinto dia do procedimento cirúrgico. A avaliação microscópica será realizada através da coloração por Hematoxilina/Eosina, histoquímica do picrosírius e imuno-histoquimica pelos anticorpos anti citoqueratina 6a, 16 e 17, colágeno I e III, e antialfa- SMA. Todos os dados obtidos serão tabulados e submetidos à análise estatística pelo programa SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) para intervalo de confiança de 95% através dos testes não-paramétricos de Mann- Whitney e Wilcoxon.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Coordenador / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Viviane Almeida Sarmento - Integrante / Maria José Pedreira Ramalho - Integrante / ANDRÉ CARLOS DE FREITAS - Integrante / Antônio Luiz Barbosa Pinheiro - Integrante / Jose Augusto Cardoso De Sousa - Integrante / Maíra Dória Martinez Da Costa-Lino - Integrante / Gardenia Matos Paraguassu - Integrante / Aparecida Maria Cordeiro Marques - Integrante.

• 2009 - 2011

  Ação da fotobiomodulação a laser de 660 nm no reparo cicatricial de ratos hipotiroidianos, Descrição: PROJETO UNIVERSAL CNPq (Processo nº 4799440/2009). Este estudo avaliará as características clínicas, morfológicas e histomorfométricas do reparo de feridas subcutâneas padronizadas confeccionadas no dorso de 72 ratos normais ou com indução de hipotireoidismo pela ingestão de propiltiouracil, submetidas ou não a irradiação com laser de baixa potência com 660nm de comprimento de onda, nas doses de 20J/cm2 e 40J/cm2, em dois pontos biológicos correspondentes ao oitavo e ao décimo quinto dia do procedimento cirúrgico. Nestes dois momentos serão realizadas dosagens laboratoriais de T3 e T4, além de hemograma para avaliação da série vermelha e branca. As feridas serão mensuradas a cada dia alternadamente com auxílio de paquímetro para avaliação clínica da contração cicatricial. Após a morte dos animais nos tempos biológicos estipulados, á área da ferida será removida com margem de 1cm e submetida a processamento histológico padrão para a técnica de rotina (H/E). Adicionalmente, a avaliação pela microscopia de luz será realizada através da coloração histoquímica do picrosírius e imunoistoquímica pelos anticorpos anti-CD34, anti-citoqueratinas 10, 14 e17, colágeno I, colágeno III, colágeno IV, e anti-alfa-actina de músculo liso. Serão realizadas análises descritivas e histomorfométricas. Todos os dados obtidos serão tabulados e submetidos à análise estatística pelo programa SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) para intervalo de confiança de 95% através de testes não-paramétricos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Coordenador / Jean Nunes dos Santos - Integrante / Maria Conceição de Freitas - Integrante / Maria José Pedreira Ramalho - Integrante / TÂNIA TAVARES RODRIGUES - Integrante / ANDRÉ CARLOS DE FREITAS - Integrante / Antônio Luiz Barbosa Pinheiro - Integrante / Jose Augusto Cardoso De Sousa - Integrante / Maria Cristina Teixeira Cangussu - Integrante / Maíra Dória Martinez Da Costa-Lino - Integrante / Gardenia Matos Paraguassu - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2009 - 2010

  Avaliação molecular, proteica e funcional de genes homeobox em carcinoma epidermóide de boca, Descrição: Projeto de Bolsa de Pós Doutorado FAPESP (Proc. 2009/07359-9). O carcinoma epidermóide bucal é a neoplasia maligna mais comum da região de cabeça e pescoço, apresentando baixa taxa de sobrevida e freqüente recorrência local. Por isso, a busca de marcadores moleculares para o refinamento do diagnóstico, individualização terapêutica bem como prognóstico da doença tem sido foco de vários estudos. Nesse sentido, o presente estudo tem como objetivo localizar transcritos de genes homeobox por hibridização in situ, utilizando-se sondas não-radioativas de RNA, bem como imunolocalizar e quantificar a expressão protéica por Western blot, em amostras de carcinoma epidermóide de língua e/ou assoalho bucal e em suas correspondentes margens não-tumorais. Os genes homeobox a serem estudados são HOXD10, HOXD11 e IRX4, identificados em estudo prévio como hiper-expressos nesse tipo de tumor em relação à margem não-tumoral correspondente. Propõe-se, ainda, o estudo da superexpressão in vitro do gene IRX4 na linhagem de carcinoma epidermóide de boca SCC9. Com este trabalho, espera-se que as correlações entre os achados prévios de expressão, a localização morfológica dos transcritos e imuno-expressão das proteínas, assim como o estudo funcional do gene IRX4 possibilitem uma avaliação mais precisa do padrão de expressão dos genes homeobox em relação às populações celulares ou áreas teciduais específicas, e também a possível contribuição do gene IRX4 no fenótipo maligno, sugerindo a utilização desses genes como marcadores diagnósticos e/ou de comportamento tumoral, podendo resultar em benefício direto para os pacientes portadores de carcinoma epidermóide de boca.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Oswaldo K Okamoto - Integrante / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Coordenador / Katiúscia Batista S Paiva - Integrante / Maria Fernanda Setubal Destro Rodrigues - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2009 - 2010

  Leucoplasia oral: tratamento cirúrgico com laser de CO2 e de diodo e análise por imuno-histoquímica da expressão de proteínas relacionadas à carcinogênese (p53, COX-2 e EGFR), Descrição: Auxílio à Pesquisa FAPESP (Proc. 2008/57118-5). O estudo foi composto por 40 pacientes com Leucoplasia Oral (LO), atendidos no ambulatório da Disciplina de Estomatologia Clínica da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo (FOUSP) no período de 2003 a 2009. Os espécimes de biópsia, fixados em formol a 10%, foram enviados para processamento e análise histopatológica no Laboratório de Patologia Bucal da FOUSP. As displasias epiteliais foram classificadas segundo critérios da OMS (2005), e quanto ao sistema binário (Kujan et al., 2006). A reação de imuno-histoquímica foi realizada nos espécimes viáveis de LO e em 20 amostras de gengiva de dentes indicados para exodontias. Os seguintes anticorpos foram utlizados: anti-p53, anti-COX-2, anti-EGFR tipo selvagem (S), e anti-EGFR tipo selvagem e mutante (SM). A marcação foi avaliada quanto ao estrato epitelial, considerando a marcação nuclear para p53, do citoplasma para COX-2, e da membrana celular para EGFR. Após o tratamento das lesões por laser de alta potência de CO2 e de diodo, os pacientes foram monitorados para observação da ocorrência de desfechos clínicos. Na análise histopatológica, 61,2% das LOs apresentaram displasia epitelial, 18,3% com displasia intensa, 28,6% moderada e 14,3% leve. Análise pelo sistema binário identificou apenas 7 lesões de alto risco e 42 de baixo risco. Recorrência foi observada em 7 pacientes (17,5%); desenvolvimento de novas lesões em 4 pacientes (10%); desfechos de recorrência seguidos de desenvolvimento de nova lesão em 4 pacientes (10%). Dois pacientes (5%) desenvolveram carcinoma epidermóide em sítios diferentes da lesão inicial. A análise estatística mostrou associação significante da expressão do p53 (OR = 4,66; IC = 1,45?14,96) e do COX-2 (OR = 10,50; IC = 2,13?51,52) no grupo das LOs comparados com a do grupo controle. Não houve diferença estatisticamente significante em relação à expressão dos anticorpos entre o grupo de pacientes com desfechos clínicos e sem desfecho. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Dante Antonio Migliari - Coordenador / Vivian Cunha Galletta - Integrante / Luciana Azevedo - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2008 - 2008

  Avaliação da expressão imunoistoquímica das proteínas beta catenina e WNT5A em carcinoma escamocelular de boca., Descrição: Projeto de dissertação de Mestrado. O carcinoma escamocelular é o tipo histológico de câncer mais prevalente na região cabeça e pescoço. Devido à evolução surpeendentemente agressiva de alguns tumores, faz-se necessário o melhor entendimento do seu comportamento biológico dessa lesão, o que é possibilitado dentre outros, por estudos imunoistoquímicos. A proteína Wnt-5a é um dos membros da família Wnt que frequentemente apresenta sua expressão reduzida em vários cânceres humanos, e esta proteína pode regular a expressão gênica através de um mecanismo dependente da B-catenina. O presente estudo analisou a imunoexpressão das proteínas Wnt-5a e B-catenina em trinta e seis casos de carcinomas escamocelulares de boca. Verificou-se que a graduação predominante do tumor foi a moderadamente diferenciada (75,00 por cento) em média de idade dos indivíduos acometidos foi 60 anos sendo a localização preferencial a língua (38,89 por cento). Em relação a imunoexpressão dos tumores para B-catenina, observou-se que todos os tumores bem diferenciados exibiram maior marcação em membrana plasmática, enquanto os tumores moderadamente e pouco diferenciados apresentaram predomínio pelo padrão de marcação citoplasmático com menos de 20 por cento do núcleo, 77,78 por cento e 83,33 por cento respectivamente. Com referência a imunoexpressão da Wnt-5a, constatou-se que a maioria da amostra (86,00 por cento) apresentou mais de 70 por cento das células marcadas, sendo o padrão de marcação predominantemente citoplasmático o mais prevalente (61,11 por cento). Verificou-se ainda, que tumores cujas células expressaram Wnt-5a em baixa intensidade foram os que apresentaram menores médias percentuais de células marcada (ANOVA, p=0,000).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Coordenador / Bárbara Mayoral Pedroso Weyll - Integrante., Número de produções C, T & A: 2

• 2007 - 2010

  Expressão dos genes homeobox em Carcinomas Epidermóides de boca: análise por microarray e validação por RT-PCR quantitativo em tempo real e hibridização in situ, Descrição: Projeto Auxilio à Pesquisa FAPESP: 2006/04736-8: O carcinoma epidermóide de boca e frequente no Brasil, porem, como os pacientes portadores de neoplasias em estágios precoces geralmente exibem poucos sintomas, ainda se observa atraso no diagnostico e consequente diminuição dos índices de sobrevida em 5 anos. Alem disso, lesões histologicamente semelhantes podem apresentar diferentes comportamentos clínicos e respostas ao tratamento. Atualmente, as linhas de pesquisa científicas se direcionam em busca de melhores marcadores moleculares diagnósticos ou prognósticos para essa neoplasia, no intuito de contribuir diretamente no refinamento diagnostico, na individualização terapêutica bem como no prognostico da doença. Nesse aspecto, o presente estudo tem como objetivo investigar, em carcinomas epidermóides de boca, a presença especifica de transcritos dos genes homeobox que podem se revelar marcadores moleculares relevantes de prognostico e/ou agressividade tumoral. Ainda, propõe-se investigar pela técnica de microarray diferenças nos perfis de expressão gênica entre carcinomas epidermóides de boca e tecidos não tumorais correspondentes, suas relações com parâmetros clínicos e laboratoriais (estágio da doença ou evolução) e, por fim, validar os marcadores moleculares identificados por meio de RT-PCR quantitativo em tempo real e hibridização in situ, em um número significante de amostras. Com este trabalho, espera-se que as correlações entre os resultados laboratoriais a serem obtidos possibilitem uma avaliação mais precisa do padrão de expressão dos genes homeobox e sugiram sua utilidade como marcadores de prognostico e/ou agressividade, o que, em ultima instancia, poderá resultar em benefícios para os pacientes portadores de carcinoma epidermóide de boca.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Tajara, E H - Integrante / Oswaldo K Okamoto - Integrante / Fabio Daumas Nunes - Coordenador / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Suzana Cantanhede Orsini Machado de Sousa - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 3

• 2007 - 2008

  Expressão de E-caderina e desmoplaquina em célula de carcinoma epidermóide estimulada com ácido retinóico. Participação como co-orientadora, Descrição: Projeto de Bolsa de Iniciação Científica CNPq-PIBIC. A perda da expressão de moléculas de adesão está associada com invasão e progressão tumoral. O objetivo do estudo foi avaliar, em cultura de células de carcinoma epidermóide de boca o perfil de expressão dos transcritos dos genes da E-caderina e Desmoplaquina, assim como das suas proteínas, visando melhor entender o papel do ácido retinóico na carcinogênese. Foi utilizada linhagem celular de carcinoma epidermóide de boca (HN-6) e linhagem não-tumoral (HaCat). As linhagens celulares foram submetidas a tratamento com ácido trans-retinóico (AR) em concentração final de 10-6M por 5 dias. Os mesmos procedimentos aplicados ao grupo experimental foram repetidos para o grupo controle, porém, sem estímulo do AR. Após extração do RNA utilizando-se TRizol® e confecção dos cDNAs das linhagens, os transcritos da E-caderina e Desmoplaquina foram amplificados por RT-PCR, gerando dados semi-quantitativos analisados pelo sistema de documentação AlphaDigiDoc®. O GAPDH foi utilizado como gene constitutivo. A expressão protéica foi analisada por imunofluorescência (E-cadherin, clone 67A4, Desmoplakin, clone DP2.15). Observou-se que a HaCaT estimulada com AR apresentou diminuição significantiva da amplificação de transcritos da E-caderina e Desmoplaquina (Teste Bonferroni, p< 0,001 e p<0,05 respectivamente) em comparação a mesma linhagem não-tratada. Ao comparar a HaCaT com HN6, observou-se maior expressão de E-caderina e Desmoplaquina para a primeira em relação à última, com diferenças estatisticamente significantes (Teste Bonferroni, p<0,001), apenas na ausência de estímulo com o AR. A linhagem tumoral apresentou padrão de expressão protéica heterogêneo em membrana para ambas as proteínas, ocorrendo perda de expressão focal. O ácido retinóico, na concentração utilizada, provou baixo aumento da expressão de moléculas de adesão na linhagem HN6, e significativo diminuição de expressão na linhagem HaCaT. Sugere-se que a redução de exp. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Coordenador / Fabio Daumas Nunes - Integrante / Paola Sampaio Gonzales - Integrante., Financiador(es): PIBIC-CNPq - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2004 - 2010

  Busca de marcadores de agressividade em tumores de cabeça e pescoço., Descrição: Projeto Temático FAPESP (Proc. 2004/12054-9). O carcinoma epidermóide ou espinocelular de cabeça e pescoço é uma das neoplasias mais freqüentes no Brasil. Os pacientes com tumores em estágios precoces geralmente exibem poucos sintomas, o que pode resultar em atraso no diagnóstico e diminuição de sobrevida. Apesar dos esforços realizados em pesquisa sobre esses tumores e do progresso nas estratégias de detecção precoce e terapia, o seu prognóstico é ainda limitado e a taxa de sobrevida em 5 anos é baixa. O presente estudo tem como objetivo geral investigar, em carcinomas de cabeça e pescoço, marcadores moleculares de agressividade tumoral que possam ser relevantes para prognóstico e terapia. Os objetivos específicos incluem: (1) investigar por técnicas de genômica e proteômica diferenças nos perfis de expressão gênica e protéica entre carcinomas de cabeça e pescoço e tecidos normais correspondentes (2) e suas relações com parâmetros clínicos e laboratoriais (estágio da doença ou evolução); (3) investigar polimorfismos genéticos associados com padrões metabólicos envolvidos na progressão tumoral; (4) validar os marcadores moleculares identificados por meio de PCR quantitativa, imuno-histoquímica e genotipagem em um grande número de amostras. Para atingir esses objetivos, será analisado o material coletado na fase piloto do Projeto Genoma Clínico, que compreende, até o momento, 295 amostras de tumores e 239 de margens cirúrgicas procedentes de pacientes bem caracterizados do ponto de vista clínico e de seguimento, além de 460 amostras de sangue de pacientes e 345 de controles. Os resultados poderão contribuir para o esclarecimento dos mecanismos responsáveis pelas alterações genéticas que ocorrem durante a progressão tumoral e suas relações com a constituição genética do tecido. Poderão também auxiliar na identificação de padrões metabólicos e de sinalização anormais com potencial para alvos terapêuticos. Este projeto envolve cerca de 80 pesquisadores de 9 (nove) Insti. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Tajara, E H - Coordenador / Gencapo, Head and Neck Genome Project - Integrante / Oswaldo K Okamoto - Integrante / Camila Oliveira Rodini - Integrante / Nunes, Fabio Daumas - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 5

• 2004 - 2005

  Análise da imunomarcação da p63 em queilite actínica e carcinoma escamocelular de lábio., Descrição: Projeto de dissertação de Mestrado. A queilite actínica refere-se a uma lesão cancerizável que acomete os lábios, causada por radiação ultravioleta e que histologicamente pode apresentar de graus variados de displasia epitelial ao carcinoma escamocelular de lábio. Para contribuir com o entendimento da carcinogênese bucal, avaliou-se pela técnica imunohistoquímica a p63, uma proteína homóloga à p53, utilizando-se o anticorpo anti-p63 (Clone 4A4), que reconhece as seis isoformas da p63, para se estabelecer o comportamento deste em quarenta lesões de queilite actínica e sessenta e cinco casos de carcinoma escamocelular de lábio, no intuito de verificar sua utilidade como biomarcador de risco para transformação maligna. Para isso, associou-se o grau histológico das displasias presentes nas queilites actínicas seguindo os critérios propostos por Bánóczy e Csiba (1976), e a graduação histológica de malignidade dos carcinomas escamoceluares de lábio, de acordo com o sistema estabelecido por Anneroth, Batsakis e Luna (1987), modificado por Bryne et al. (1989), com o percentual de células imunomarcadas pela p63. Em todos os casos estudados foi possível detectar a presença da proteína p63, onde nas lesões de queilite actínica o padrão de marcação foi basal e suprabasal, já nos carcinomas escamocelulares observou-se a maior parte das células tumorais expressando a proteína. Não existiu diferença estatisticamente significante entre o percentual de células imunomarcadas nas displasias severas e moderadas, assim como entre os carcinomas de alto e baixo escore de malignidade (p > 0,05). Com isso, a avaliação pelo anticorpo antip63 (4A4) não mostrou qualidades como um biomarcador de risco para o desenvolvimento do câncer de lábio. Sendo assim, uma reavaliação pode ser conduzida na hipótese da produção de anticorpos para os seis diferentes isotipos da p63, pois isoladamente podem apresentar valor preditivo, principalmente as isoformas ΔNp63.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Coordenador / Silvia Regina de Almeida Reis - Integrante / Christina Maeda TAKIYA - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa., Número de produções C, T & A: 3

• 2001 - 2002

  Apoptose x Proliferação Celular em Câncer de Boca: Expressão Imuno-Histoquímica do bcl-x, bax e ki-67., Descrição: Projeto de Bolsa de Iniciação Científica PIBIC. Este trabalho objetiva avaliar, através da imuno-histoquímica, a proliferação celular (Ki-67) e a apoptose (proteínas Bcl-x e Bax) em carcinomas espinocelulares de boca graduados histologicamente pelos critérios propostos por ANNEROTH; BATSAKIS; LUNA (1987). O Ki-67 é considerado o melhor imunomarcador para estimativa da fração de crescimento tumoral da atualidade. No presente estudo, seu padrão de imunomarcação nas células tumorais foi nuclear, com aspecto granular, não sendo constatada relação entre a imunoexpressão do Ki-67 com a graduação histológica de malignidade. Em relação aos genes reguladores da apoptose, o Bax , iniciador da apoptose, apresentou padrão de imunomarcação predominantemente citoplasmático oscilando nos aspectos granular e difuso, com imunoreatividade nuclear alguns casos. A proteína Bcl-x, inibidor da apoptose em sua forma predominante, apresentou imunoreatividade citoplasmática difusa, às vezes, com aspecto granular e perinuclear. O Bax apresentou 13 dos 19 casos de alto escore de malignidade com forte imunomarcação e dos 8 casos de baixo escore, 7 se mostraram com superexpressão da proteína. A proteína Bcl-x apresentou forte imunomarcação em 20 dos 21 casos de baixo escore. Em relação ao alto escore, o Bcl-x apresentou todos os 09 casos com superexpressão, concluindo que ambas as proteínas, Bax e Bcl-x, apresentaram imunomarcação expressiva tanto nos tumores de alto quanto nos de baixo escore de malignidade.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Caroline Fonseca de Góes - Integrante / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Coordenador., Financiador(es): PIBIC - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2000 - 2001

  Expressão Imun-histoquímica da proteína Bcl-2 em carcinomas espinocelulares de boca e sua relação com a graduação histológica de malignidade., Descrição: Projeto de Bolsa de Iniciação Científica PIBIC. Apesar dos avanços técnicos-científicos, o diagnóstico e a terapêutica para o carcinoma espinocelular de boca ainda são fundamentados em estadiamentos clínicos e histopatológicos que não possibilitam a predição fidedigna do seu curso clínico, pois, lesões histologicamente bem diferenciadas podem revelar comportamento biológico agressivo. É de grande importância buscar alternativas de exames, que identificando proteínas produzidas pelas células tumorais, permitam melhor entendimento do comportamento biológico tumoral. O gene bcl-2 codifica uma proteína de mesmo nome e age protegendo as células da apoptose ou morte celular programada. A desregulação de sua expressão relaciona-se com os eventos da carcinogênese e progressão tumoral. Através da técnica imuno-histoquímica, analisamos quantitativamente a expressão da proteína bcl-2, a fim de verificar a existência de relação entre a expressão desta proteína e a graduação histológica de malignidade das lesões. Foram avaliados 30 casos de carcinoma espinocelular de boca, obtidos a partir de biópsias incisionais e classificados segundo o sistema de graduação de malignidade preconizado por ANNEROTH; BATSAKIS; LUNA (1987). Não foi observada relação estatisticamente significante entre a graduação histológica de malignidade e a expressão imuno-histoquímica do bcl-2 (Spearman, p>0,05) nas lesões avaliadas. Sugere-se o aumento da amostra para excluir a interferência do número de variáveis analisadas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Flávia Caló de Aquino Xavier - Integrante / Luciana Maria Pedreira Ramalho - Coordenador., Financiador(es): PIBIC - Bolsa., Número de produções C, T & A: 4

Prêmios