Guilherme Martins Santos

Pós-doutorado

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Orientou

Produções bibliográficas

• CARNEIRO, PAMELA V. ; MONTENEGRO, NATALIA DE A. ; LANA, ADDISON ; AMATO, ANGELICA A. ; Santos, Guilherme M. . Lipids from gut microbiota: pursuing a personalized treatment. TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE , v. jun 20, p. S1471-4914, 2022.

• TELES, KAIAN ; FERNANDES, VINICIUS ; SILVA, ISABEL ; LEITE, MANUELA ; GRISOLIA, CESAR ; LOBBIA, VINCENZO R. ; VAN INGEN, HUGO ; HONORATO, RODRIGO ; LOPES-DE-OLIVEIRA, PAULO ; TREPTOW, WERNER ; SANTOS, GUILHERME . Nucleosome binding peptide presents laudable biophysical and in vivo effects. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY , v. 121, p. 109678, 2020.

• SANTOS, GUILHERME . No place like home. SCIENCE , v. 368, p. 1150-1150, 2020.

• FERNANDES, VINICIUS ; TELES, KAIAN ; RIBEIRO, CAMYLA ; TREPTOW, WERNER ; SANTOS, GUILHERME . Fat nucleosome: Role of lipids on chromatin. PROGRESS IN LIPID RESEARCH , v. 70, p. 60, 2018.

• SEGAL, LAUREN ; AGARWAL, DIVYANSH ; ISAACSON, KYLE J. ; OEHMKE, THERESA B. ; KUMAR, BRIJESH ; CHEN, JENNIFER SHUEN ; CUSIMANO, JOSEPH MICHAEL ; NEGI, SWATI ; TIPER, IRINA ; BAKERMANS, ADRIANUS J. ; JENSEN, MARK MARTIN ; SANGANYADO, EDMOND ; ZAIDI, SYED SHAN-E-ALI ; ROMERO-MOLINA, CARMEN ; MARTÍNEZ, SANTIAGO ESTEBAN ; ANDERSON, SARAH MARIE ; SANTOS, GUILHERME MARTINS ; DE LELLA EZCURRA, ANA LAURA ; FARRAGHER, JANINE ; SHARMA, VANDANA ; et.al . NextGen Voices: Quality mentoring. SCIENCE (NEW YORK, N.Y.: ONLINE) , v. 362, p. 22-24, 2018.

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• Santos, Guilherme M. ; Fairall, Louise ; Schwabe, John W.R. . Negative regulation by nuclear receptors: a plethora of mechanisms. TRENDS IN ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM , v. 22, p. 87-93, 2011.

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• Martin J Law ; Karen M Lower ; Hsiao P Voon ; Jim R Hughes ; David Garrick ; Vip Viprakasit ; Matthew Mitson ; Yongjun Zhao ; Marco De Gobbi ; Marcos Marra ; Andrew Morris ; Aaron Abbott ; Steven P Wilder ; Stephen Taylor ; SANTOS, G.M. ; Joe Cross ; Helena Ayyub ; Steven Jones ; Jiannis Ragoussis ; Rhodes D ; et.al . ATR-X Syndrome Protein Targets Tandem Repeats and Influences Allele-Specific Expression in a Size-Dependent Manner. Cell (Cambridge) , v. 143, p. 367, 2010.

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• Afonso, V ; SANTOS, G ; COLLIN, P ; KHATIB, A ; MITROVIC, D ; LOMRI, N ; LEITMAN, D ; LOMRI, A . Tumor necrosis factor-? down-regulates human Cu/Zn superoxide dismutase 1 promoter via JNK/AP-1 signaling pathway. Free Radical Biology & Medicine , v. 41, p. 709-721, 2006.

• Santos, GM ; Pantoja CJAB ; Silva AC ; Rodrigues MCS ; Simeoni LA ; RIBEIRO, R. C. J. ; Lomri N ; NEVES, F. A. . Thyroid hormone receptor binding to DNA andT3-dependent transcriptional activation are inhibited by uremic toxinsby thermo-resistant uremic toxins. Nuclear Receptor , Open Acess Journal, v. 3, n.1, p. 1, 2005.

• Rodrigues MCS ; Santos, GM ; Silva AC ; BAXTER, J. D. ; Webb P ; Lomri N ; NEVES, F. A. R. ; RIBEIRO, R. C. J. ; Simeoni LA . Thyroid hormone transport is disturbed in erytrocytes from patients with chronic renal failure on hemodialysis. Renal Failure , USA, v. 26, n.4, p. 1-6, 2004.

• Amato, A.A. ; SANTOS, G.M. ; NEVES, F. A. R. . DISFUNÇÃO ENDÓCRINA NA DOENÇA RENAL CRÔNICA. Atualidades em Nefrologia. : Sarvier, 2010, v. , p. -.

• SANTOS, G.M. . Grupo da UnB propõe tratamento de doenças com lipídeos extraídos de fezes. UnB Ciência.

• Santos, GM ; Barra, GB ; Afonso, V ; Lomri N ; NEVES, F. A. ; Lomri, R . Inibiçao da transcriçao do promotor da SOD-1 pelo hormonio tireodiano. In: 26º CONGRESSO BRASILEIRO DE ENDOCRINOLOGIA E METABOLOGIA, 2004, Florianopolis. 26º CONGRESSO BRASILEIRO DE ENDOCRINOLOGIA E METABOLOGIA, 2004.

• Santos, GM ; RIBEIRO, R. C. J. ; NEVES, F. A. R. . Thyroid hormone receptor binding to DNA is inhibited by non proteic uremic toxins. In: IX Latin American Thyroid Society, 2001, Rio de Janeiro. IX Latin American Thyroid Society, 2001.

• Santos, GM ; RIBEIRO, R. C. J. ; NEVES, F. A. R. . Thyroid Hormone Receptor Binding to DNA is Inhibited by Uremic Toxins. In: XX Congresso Brasileiro de Nefrologia, 2000, Natal. XX Congresso Brasileiro de Nefrologia, 2000.

• Santos, GM ; RIBEIRO, R. C. ; NEVES, F. A. R. . Uremic plasma toxins inhibit thyroid hormone receptor binding to DNA. In: XVth International Congress of of Nephrology, 1999, Buenos Aires. XVth International Congress of of Nephrology, 1999.

• Santos, GM . Uveíte Anterior com Início de Glaucoma Secundário. In: II Semana Ciências Agrárias da Universidade Federal de Uberlândia, 1995, Uberlândia. Anais Veterinária Notícias. Uberlândia: PET/AGRO/CAPES, 1995. v. 4. p. 28-28.

• Santos, GM . Infiltrados Metabólicos na Córnea de Cão. In: II Semana de Ciências Agrárias da Universidade Federal de Uberlândia, 1995, Uberlândia. Infiltrados Metabólicos na Córnea de Cão. Uberlândia: PET/AGRO/CAPES, 1995. v. 4. p. 21-21.

• Santos, GM ; Kaian Teles . Nucleossome as Pharmacological Target. 2019. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Kaian Teles ; Santos, GM . Structure-based H4 Nucleosome binding Peptide presents laudable biophysical and in vivo effects. 2019. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• FERNANDES, VINICIUS ; Santos, GM . Fat nucleosome: Role of lipids on chromatin. 2019. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• FERNANDES, VINICIUS ; Santos, GM . Structure-based nucleosome binding peptides for controlling cell function. 2019. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• FERNANDES, VINICIUS ; Santos, GM . Computational Study of Structure-based Nucleosome Binding Peptides. 2019. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• SANTOS, G.M. . Fat Nucleosome: role of lipids on chromatin. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Silva ITG ; Santos, G. M. . Structural insights into cholesterol on chromatin. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Kaian Teles ; SANTOS, G.M. . Mapping the vital regions of the nucleosome. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Paloma Almeida ; Santos, G. M. . Cell penetrating Nucleosome Binding Molecules. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Santos, G. M. ; SILVA, I. T. G. . Featuring the nucleosome surface as a therapeutic target.. 2015. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Santos, GM . Cholesterol affects the stability of chromatin fibers reconstituted in vitro. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Guilherme Martins Santos . NextGen Science: Political Priorities. New York: SCIENCE, 2016 (Essay).

• Guilherme Martins Santos . NextGen Science: Biggest challenge facing your country today and how you will use science to address it. New York: SCIENCE, 2013 (Essay).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2019 - Atual

  Caracterização de lipideos da dieta e microbiota intestinal: lipidômica e função celular, Descrição: Fecal transplantation is a promising therapeutic strategy for a plethora of diseases. Nevertheless, gut microbiota manipulation is related to several adverse effects, since it involves the transfer of an entire microbial community. Many metabolites secreted or produced by the gut microbiota affect host physiology and may have therapeutic potential. This led us to characterize the lipid extracts from diet and feces of standard chow-fed mice. Also, we investigate how positively and negativelycharged lipid present in diet and feces impact cell functioning. Cell-based assays suggest that lipids from feces affects distinct tumor-derived cell lines viabilitydifferently, acts as a PPAR γ antagonist and suppresses inflammatory response via toll-like receptor 4 (TLR4) signaling. Herein, we revealed important differences between lipid content of chow diet and feces. In conclusion, we present strong evidences that a lipid extracted from feces should be further investigated as a potential strategy to treat a myriad of diseases.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Guilherme Martins Santos - Coordenador / Natalia Montenegro - Integrante / Pamela Valim - Integrante / Christopher Glass - Integrante.

• 2012 - Atual

  Desenho e desenvolvimento de ligantes de superfície nucleossomal para fins terapêuticos, Descrição: O conhecimento acumulado dos estudos da cromatina inspirou o desenvolvimento de drogas que focam em enzimas que ditam mudanças epigenéticas, apresentando um grande impacto na estrutura da cromatina, expressão gênica e, assim, desordens celulares. Dinamicamente, a cromatina modula o acesso de proteínas ao DNA sendo determinante para regulação genica e manutenção do genoma. A cromatina é formada, basicamente, por DNA e proteínas (histonas), organizados em unidades repetitivas chamadas nucleossomos. O nucleossomo é formado por 145-147 pares de bases de DNA enrolados em um octâmero de histonas. Na porção proteica dos nucleossomos, há uma região superficial denominada patch acídico, que é alvo de interação com diversas proteínas cruciais para regulação do metabolismo celular e, também, interação com proteínas virais. A simples ocupação desta região por proteínas ou peptídeos pode neutralizar a repulsão entre os nucleossomos e, assim, modificar a arquitetura da cromatina para uma forma compactada. Entretanto, não somente o patch acídico mas também diferentes regiões da superfície nucleossomal foram caracterizadas ao nível atômico como sendo alvo de proteínas endógenas e exógenas, como enzimas e proteína virais. Hoje, diversas drogas utilizadas na prática clínica focam na modulação de proteínas com atividade enzimática, alterando a carga de caudas de histonas, como as histonas desacetilases (HDACs). Nosso objetivo, em uma nova estratégia farmacológica, é desenvolver in silico, in vitro e in vivo, uma biblioteca de peptídeos e peptídeos miméticos ligantes da superfície nucleossomal, que possam modular a compactação da fibra de cromatina e, assim, regular o conteúdo proteico celular. Desta forma, esperamos controlar eventos ulteriores a sinalização celular para poder intervir em muitas doenças que afetam a homeostase celular.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Guilherme Martins Santos - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2011 - Atual

  Ação dos receptores nucleares e linker histonas sobre a estrutura da cromatina, Descrição: Os receptores nucleares (RNs) regulam a expressão gênica de maneira altamente tecido-específica. Os RNs, como outros fatores de transcrição, dependem de mudanças na estrutura local da cromatina para ter acesso ao DNA e poder recrutar co-reguladores e fatores remodeladores da cromatina e assim regular a expressão de genes alvo. Estas mudanças estruturais da cromatina favorecem a comunicação entre os RNs, co-reguladores, remodeladores da cromatina e maquinaria transcricional basal. Grandes complexos remodeladores da cromatina, incluindo enzimas modificadoras de histonas e DNA, são crucias para tornar o ambiente na cromatina favorável ativação ou repressão gênica. Um outro fator importante para a remodelação da cromatina é a linker histona (H5/H1), que pode limitar a mobilidade de nucleossomos e contribuir para o dobramento e estabilização da cromatina em sua forma compactada. Neste projeto pretendemos investigar o papel das linker histonas na cromatina reconstituída in vitro e também identificar e caracterizar novos remodeladores da cromatina responsivos a ligantes de RNs.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Guilherme Martins Santos - Coordenador / Daniela Rhodes - Integrante / John W.R. Schwabe - Integrante.

• 2011 - Atual

  Estudos estruturais do complexo mononucleossomo e receptor nuclear, Descrição: Os receptores nucleares (RNs) regulam a expressão gênica de maneira altamente tecido-específica. Como um clássico fator de transcrição, os RNs podem se ligar ao DNA e ativar a transcrição genica em resposta a pequenos ligantes lipofílicos. Esta interação dos RNs com o DNA é dependente de mudanças na estrutura local da cromatina, que promovem o acesso a regiões regulatórias no DNA livres de nucleossomos ou, possivelmente regiões no próprio nucleossomo. O nucleossomo é a unidade básica da arquitetura da cromatina em eucariotos sendo o primeiro nível de compactação da cromatina. Diversas estruturas atômicas de mononucleossomos já foram resolvidas, contudo nosso conhecimento estrutural de complexos protéicos com mononucleossomos ainda é muito limitado. Assim, para observar os efeitos da ligação de RNs sobre a cromatina, pretendemos realizar estudos estruturais de complexos de receptores nucleares produzidos em bactéria com mononucleossomos reconstituídos in vitro. Além disto, pretendemos identificar novos remodeladores da cromatina que se ligam ao complexo RN:mononucleossomo.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Guilherme Martins Santos - Coordenador / Francisco A R Neves - Integrante / Ana Carolina Migliorini Figueira - Integrante / Schwabe, John W. R. - Integrante.

• 2009 - 2012

  Estudo dos mecanismos da repressao genica por receptores nucleares, Descrição: Os mecanismos envolvidos na ativacao da expressao genica por receptores nucleares (NRs) sao bem compreendidos. Entretanto, ainda pouco entendemos como os NRs ativados por ligantes (hormonios) levam a repressao genica. Uma nova hipotese foi recentemente propsota para explicar a repressao do gene do TSH pelo hormonio tireoidiano. Neste modelo, o receptor do hormonio tireoideano (TR) ligado ao T3 se ligam a outro fator de transcricao (GATA2), que por sua vez estaria ligado ao DNA e assim atuando como um dos principais complexos responsaveis para regulacao negativa do promotor do TSH. Interessantemente, estas duas proteinas se interagem atraves dos dominios de ligacao ao DNA, que sao bem conservadas regioes que possuem dedos de Zn (Zinc fingers). No intuito de melhor compreender este mecanismo, estudamos a afinidade de ligacao do receptor do hormonio tireodiano (TR) e GATA2 a diferentes elementos responsivos no promotor do gene do TSH. Alem disto, estudamos a interacao do TR a outros fatores de transcricao (GATA2) que tambem sao responsaveis pela repressao transcricional. Usando anisotropia de fluorescencia, mostramos que a ligacao do TR a um elemento responsivo negativo do TR (NRE) no promotor do TSH e enfraquecida em presenca de T3. Observamos tambem que o TR ligado ao T3 aumenta a afinidade do GATA2 por um elemento responsivo ao gata2 presente no promotor do TSH. Estes achados nos permitem propor um novo modelo para descrever o estado do TR durante a regulacao negativa do promotor do TSH. A longo termo, precisamos melhor caracterizar a ligacao do TR ao GATA2, usando um sistema integrado a cromatina. Estamos atualmente perseguindo a cristalizacao do complexo TR-GATA2 sobre o DNA. Esta estrutura cristalografica nos permitira observar ao nivel atomico como estes dois fatores de transcricao se co-relacionam, podendo explicar como um receptor nuclear ligado ao hormonio possa levar a repressao genica.. , Situação: Desativado; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Guilherme Martins Santos - Coordenador / Francisco de Assis Rocha Neves - Integrante / Igor Polikarpov - Integrante / Ana Carolina Migliorini Figueira - Integrante.

• 2009 - Atual

  Interacao de proteinas de telomeros a DNA G-quadruplex., Descrição: Muito se conhece da estrutura atomica de complexos proteicos ligados ao DNA na forma de dupla helice (watson and crick). A principio, estas interacoes sao responsaveis pela regulacao de diversas funcoes na celula, como por exemplo a regulacao transcricional. Entretando, a natureza do DNA parece ser mais complexa e dinamica que previamente pensado. Observamos que fitas unicas ricas em guaninas (4xG3) se dobram para formar uma fita quadrupla de DNA (g-quadruplex). Solidas evidencias mostram a formacao de DNA g-quadruplex em telomeros (complexo protein-DNA na extremidade dos cromossomos) de leveduras e tambem ao longo do genoma. Ha longo tempo foi descrita a ligacao de DNA g-quadruplex a Rap1, proteina de levedura com multiplas funcoes, entre elas a regulacao da transcrico genica. Este complexo eh potencialmente o responsavel pela maintenance da integridade do telomero. Para melhor compreender natureza deste complexo, estamos usando tecnicas bioquimicas (gel de filtracao e gel shift) e biofisicas (anisotropia de fluorescencia e NMR) para mapear a regiao de interacao do RAP1 ao DNA g-quadruplex. No futuro, acreditamos que estes resultados in vitro possam guiar experimentos em celulas para que enfim possamos detalhadamente entender mais uma das estrategias utilizadas pela celula para se manter em pleno funcionamento.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Guilherme Martins Santos - Integrante / Daniela Rhodes - Coordenador.

• 2008 - Atual

  Estrutura da fibra de 30 nm de cromatina, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Guilherme Martins Santos - Integrante / Daniela Rhodes - Coordenador / Sara Sandin - Integrante.

Prêmios