Felipe Silva de França

Pós-doutorado

Formação complementar

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Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Produções bibliográficas

• SILVA DE FRANÇA, FELIPE ; ORSI, R. O. ; FERNANDES, D. C. ; LEONEL, T. B. ; TAMBOURGI, DENISE V. . Africanized honeybee venom (Apis mellifera) promotes human complement activation split products storm. Frontiers in Immunology , v. 15, p. 1-16, 2024.

• SILVA DE FRANÇA, FELIPE ; TAMBOURGI, DENISE V. . Hyaluronan breakdown by snake venom hyaluronidases: From toxins delivery to immunopathology. Frontiers in Immunology , v. 14, p. 01, 2023.

• GABRILI, JOEL J. M. ; PIDDE, GISELLE ; MAGNOLI, FABIO CARLOS ; MARQUES-PORTO, RAFAEL ; VILLAS-BOAS, ISADORA MARIA ; SQUAIELLA-BAPTISTÃO, CARLA CRISTINA ; SILVA-DE-FRANÇA, FELIPE ; BURGHER, FRANÇOIS ; BLOMET, JOËL ; TAMBOURGI, DENISE V. . New Insights into Immunopathology Associated to Bothrops lanceolatus Snake Envenomation: Focus on PLA2 Toxin. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES , v. 24, p. 9931, 2023.

• SILVA DE FRANÇA, FELIPE ; VILLAS-BOAS, ISADORA MARIA ; COGLIATI, BRUNO ; WOODRUFF, TRENT M. ; REIS, EDIMARA DA SILVA ; LAMBRIS, JOHN D. ; TAMBOURGI, DENISE V. . C5a-C5aR1 Axis Activation Drives Envenomation Immunopathology by the Snake Naja annulifera. Frontiers in Immunology , v. 12, p. 1-16, 2021.

• SILVA DE FRANÇA, FELIPE ; GABRILI, JOEL JOSÉ MEGALE ; MATHIEU, LAURENCE ; BURGHER, FRANÇOIS ; BLOMET, JOËL ; TAMBOURGI, DENISE V. . Bothrops lanceolatus snake (Fer-de-lance) venom triggers inflammatory mediators? storm in human blood. ARCHIVES OF TOXICOLOGY , v. 96, p. 1, 2021.

• SILVA-DE-FRANÇA, FELIPE ; VILLAS-BOAS, ISADORA MARIA ; SERRANO, SOLANGE MARIA DE TOLEDO ; COGLIATI, BRUNO ; CHUDZINSKI, SONIA APARECIDA DE ANDRADE ; LOPES, PRISCILA HESS ; KITANO, EDUARDO SHIGUEO ; OKAMOTO, CINTHYA KIMORI ; TAMBOURGI, DENISE V. . Naja annulifera Snake: New insights into the venom components and pathogenesis of envenomation. PLoS Neglected Tropical Diseases , v. 13, p. e0007017, 2019.

• OLIVEIRA, PAULA REGINA SIMÕES DE ; FRANÇA, FELIPE SILVA DE ; VILLAS BOAS, ISADORA MARIA ; ROCHA, MARISA MARIA TEIXEIRA DA ; SANT?ANNA, SÁVIO STEFANINI ; BASTOS, MARIA DE LOURDES ; TAMBOURGI, DENISE V. . Snake venoms from Angola: Intra-specific variations and immunogenicity. TOXICON , v. 148, p. 85-94, 2018.

• SILVA-DE-FRANÇA, FELIPE ; VILLAS BOAS, I. M. ; COGLIATI, B. ; WOODRUFF, T. ; REIS, E. S. ; LAMBRIS, J. D. ; TAMBOURGI, DENISE V. . COMPLEMENT SYSTEM ACTIVATION CONTRIBUTES TO ENVENOMATION PATHOLOGY BY NEUROTOXIC COBRA. In: 5th International Symposium on Inflammatory Diseases - INFLAMMA V, 2019, Ribeirão Preto- São Paulo. Abstracts INFLAMMA V- Fifth International Symposium on Inflammatory Diseases, 2019.

• GABRILI, J. J. M. ; SILVA-DE-FRANÇA, FELIPE ; MATHIEU, L. ; BLOMET, J. ; TAMBOURGI, DENISE V. . Pro-inflammatory properties pf Bothrops lanceolatus venom: analysis in the human whole blood model. In: 6th International Toxinology Meeting: Venoms and Toxins, 2019, Oxford. Journal of Venom Research, 2019.

• SILVA-DE-FRANÇA, FELIPE ; VILLAS-BOAS, ISADORA MARIA ; COGLIATI, B. ; WOODRUFF, TRENT ; REIS, E. S. ; LAMBRIS, J. D. ; TAMBOURGI, DENISE V. . Complement inhibition: A possible therapeutic strategy for controlling cobra envenomation. In: 17th EUROPEAN MEETING ON COMPLEMENT IN HUMAN DISEASE EMCD 2019, 2019, Madrid. EMCHD2019 - Abstracts, 2019. v. 114. p. 410-496.

• SILVA-DE-FRANÇA, FELIPE ; VILLAS BOAS, I. M. ; COGLIATI, B. ; WOODRUFF, TRENT ; REIS, E. S. ; LAMBRIS, J. D. ; TAMBOURGI, DENISE V. . Complement inhibition: A possible therapeutic strategy for controlling cobra envenomation. In: XXI Reunião Científica Anual do Instituto Butantan- Ética no ensino e na pesquisa, 2019, São Paulo. Base de dados RCA, 2019.

• SILVA-DE-FRANÇA, FELIPE ; VILLAS BOAS, I. M. ; COGLIATI, B. ; WOODRUFF, TRENT ; TAMBOURGI, DENISE V. . COMPLEMENT ACTIVATION CONTRIBUTES TO THE PATHOGENESIS OF AFRICAN COBRA ENVENOMATION. In: International Complement Workshop, 2018, New Mexico. Special Issue: 2018 International Complement Wprkshop, 2018.

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; WOODRUFF, T. ; Tambourgi, D. V. . COMPLEMENT ACTIVATION CONTRIBUTES TO LOCAL AND SYSTEMIC INFLAMMATION INDUCED BY Naja annulifera SNAKE VENOM. In: Third Symposium on Inflammatory Diseases, 2017, Ribeirão Preto- SP. Abstracts, 2017. v. 1.

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; WOODRUFF, T. ; Tambourgi, D. V. . COMPLEMENT ACTIVATION CONTRIBUTES TO LOCAL AND SYSTEMIC INFLAMMATION INDUCED BY Naja annulifera SNAKE VENOM. In: XIV Congress of the Brazilian Society of Toxinology, 2017, Florianópolis- SC. Livro de resumos, 2017.

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; Tambourgi, D. V. . COMPLEMENT ACTIVATION BY Naja annulifera SNAKE VENOM. In: XLI Congress of the Brazilian Society of Immunology, 2016, Campos do Jordão- São Paulo. Proceedings, 2016.

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; COGLIATI, B. ; OKAMOTO, C. K. ; GABRILI, J. J. M. ; CHING, A. T. C. ; Tambourgi, D. V. . NEW INSIGHTS ON THE PRO-INFLAMMATORY PROPERTIES OF Naja annulifera SNAKE VENOM. In: Second International Symposium on Inflammatory Diseases- INFLAMMA II, 2016, Ribeirão Preto. Proceedings, 2016.

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; Tambourgi, D. V. . ANALYSIS OF THE BIOLOGICAL, PRO-INFLAMMATORY AND IMMUNOGENIC PROPERTIES OF Naja annulifera VENOM. In: XIII CONGRESS OF THE BRAZILIAN SOCIETY OF TOXINOLOGY: TOXINS IN THE LIGHT OF MOLECULAR TECHNOLOGIES TOWARDS KNOWLEDGE AND INNOVATION, 2015, Campos do Jordão- São Paulo. XIII CONGRESS OF THE BRAZILIAN SOCIETY OF TOXINOLOGY: TOXINS IN THE LIGHT OF MOLECULAR TECHNOLOGIES TOWARDS KNOWLEDGE AND INNOVATION, 2015. v. XIII.

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; Tambourgi, D. V. . ANALYSIS OF THE LETHALITY AND IMMUNOGENICITY OF THE VENOM OF Naja annulifera SNAKE. In: 16th Annual Scientific Meeting of Instituto Butantan, 2014, São Paulo. Poster Sessions Grid. São Paulo: Imprensa Oficial do Governo do Estado de São Paulo, 2014. v. 16.

• FRANÇA, F. S. ; Paixão-Cavalcante,D. ; VILLAS BOAS, I. M. ; Tambourgi, D. V. . IMMUNOCHEMICAL AND BIOLOGICAL CHARACTERIZATION OF Naja annulifera Peters (1854) SNAKE VENOM. In: XV Reunião Científica Anual do Instituto Butantan-2013, 2013, São Paulo. Memórias do Instituto Butantan. São paulo, 2013. v. 70.

• FRANÇA, F. S. ; BASTOS, M. F. . Efeito do tratamento com a infusão das folhas de Nidularium procerum Lindm. sobre a resposta inflamatória aguda induzida por carragenina em camundongos (Mus musculus). In: Congresso Nacional de Iniciação Científica- CONIC, 2011, Santos- SP. CONIC- SEMESP 2011, 2011.

• FRANÇA, F. S. ; BASTOS, M. F. . EFEITO DO TRATAMENTO COM A INFUSÃO DAS FOLHAS DE Nidularium procerum Lindm SOBRE A RESPOSTA INFLAMATÓRIA INDUZIDA EM CAMUNDONGOS (Mus musculus). In: X! CONGRESSO NACIONAL DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA-CONIC, 2011, Santos, São Paulo. CD de Resumos, 2011.

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; COGLIATI, B. ; OKAMOTO, C. K. ; GABRILI, J. J. M. ; CHING, A. T. C. ; Tambourgi, D. V. . NEW INSIGHTS ON THE PRO-INFLAMMATORY PROPERTIES OF Naja annulifera SNAKE VENOM. 2016. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; Tambourgi, D. V. . COMPLEMENT ACTIVATION BY Naja annulifera SNAKE VENOM. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• OLIVEIRA, P. ; FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; ROCHA, M. ; SANTAANNA, S. ; P NETO, A. ; CASTRO, A. G. ; BITENCOURT, I. R. ; BASTOS, M. L. ; Tambourgi, D. V. . PRODUCTION OF EXPERIMENTAL MURINE SERA AGAINST ANGOLAN MEDICALLY IMPORTANT SNAKES. 2016. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; Tambourgi, D. V. . ANALYSIS OF THE BIOLOGICAL, PRO-INFLAMMATORY AND IMMUNOGENIC PROPERTIES OF Naja annulifera VENOM. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; Tambourgi, D. V. . STUDY OF COMPONENTS AND EVENTS INVOLVED IN PATHOGENESIS OF POISONING BY Naja annulifera SNAKE. 2015. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• FRANÇA, F. S. ; Paixão-Cavalcante,D. ; VILLAS BOAS, I. M. ; Tambourgi, D. V. . IMMUNOCHEMICAL AND BIOLOGICAL CHARACTERIZATION Naja annulifera Peters (1854) SNAKE VENOM. 2014. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• FRANÇA, F. S. ; VILLAS BOAS, I. M. ; Tambourgi, D. V. . ANALISYS OF THE LETHALITY AND IMMUNOGENICITY OF THE VENOM OF Naja annulifera SNAKE. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• FRANÇA, F. S. ; Paixão-Cavalcante,D. ; VILLAS BOAS, I. M. ; Tambourgi, D. V. . IMMUNOCHEMICAL AND BIOLOGICAL CHARACTERIZATION OF Naja annulifera Peters (1854) SNAKE VENOM. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• FRANÇA, F. S. ; BASTOS, M. F. . EFEITO DO TRATAMENTO COM A INFUSÃO DAS FOLHAS DE Nidularium procerum Lindm SOBRE A RESPOSTA INFLAMATÓRIA AGUDA INDUZIDA POR CARRAGENINA EM CAMUNDONGOS (Mus musculus). 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2024 - Atual

  Contribuições do Sistema Complemento e Células Endoteliais na Imunopatologia dos Envenenamentos por Abelhas Africanizadas (Apis mellifera), Descrição: Eventos inflamatórios não controlados têm sido associados a uma variedade de condições clínicas, pois podem resultar em lesão tecidual, disfunção orgânica e até mesmo morte, especialmente em casos de envenenamentos por animais peçonhentos. Nos últimos anos, os envenenamentos causados por picadas de abelhas africanizadas (Apis mellifera) aumentaram significativamente no Brasil. Esses acidentes podem apresentar características clínico-laboratoriais distintas, influenciadas por fatores como a sensibilização prévia dos pacientes e a quantidade de veneno injetada.Diante desses fatores, quatro cenários clínicos podem ser observados em indivíduos envenenados: 1) reações inflamatórias locais, 2) manifestações alérgicas, 3) choque anafilático e/ou 4) reações tóxicas sistêmicas. Embora esses cenários envolvam diferentes elementos moleculares e celulares, uma característica comum é a presença de alterações circulatórias, que resultam em formação de edemas extensos, vasodilatação sistêmica, choque, hipo- e hipertensão arterial. Essas alterações podem contribuir para a falência renal e até mesmo a morte observadas em casos de envenenamento. Apesar de sua importância, os eventos moleculares, celulares e inflamatórios que governam essas alterações ainda não são completamente compreendidos.Estudos demonstraram que pacientes atacados por enxames apresentam, por vários dias e semanas após o envenenamento, níveis elevados de veneno na circulação. O veneno das abelhas africanizadas (AmV) é conhecido por ser altamente citotóxico para eritrócitos circulantes. No entanto, os efeitos das toxinas do AmV sobre outros componentes da circulação sanguínea, como o sistema complemento e células endoteliais, e a interação entre esses elementos durante os envenenamentos ainda carecem de investigação. A literatura relata casos de pacientes atacados por enxames que apresentaram complementopatia, caracterizada pela redução drástica nos níveis circulantes do componente central do sistema complemento, a proteína C3.Dados preliminares do nosso grupo sugerem que o AmV atua como um potencial ativador do complemento humano, uma vez que, em modelos de soro humano normal, induz a geração das anafilatoxinas C3a, C4a e C5a, além do complexo C5b-9 solúvel. Em modelos de sangue total humano, o AmV também provoca um aumento nos níveis circulantes de DAMPs relacionados à destruição eritrocitária, assim como um aumento nas concentrações de várias quimiocinas e eicosanoides. Esses efeitos do AmV em diferentes modelos experimentais indicam que, por meio de eventos inflamatórios, podem ocorrer alterações circulatórias que contribuem para a imunopatologia das diversas manifestações clínicas dos envenenamentos por abelhas africanizadas.Dessa forma, o presente estudo propõe investigar os efeitos diretos do AmV, tanto isoladamente quanto em interação com o sistema complemento e outros mediadores inflamatórios, além dos DAMPs liberados pela ação das toxinas do AmV sobre células endoteliais in vitro, ex vivo e in vivo.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Felipe Silva de França - Coordenador / Denise Vilarinho Tambourgi - Integrante.

• 2022 - Atual

  Influência da tríade, grupo heme/sistema complemento/inflamação, na imunopatogênese do envenenamento por abelhas africanizadas, Descrição: Reações inflamatórias sistêmicas, descontroladas, constituem a base de uma série de condições clínicas e, se não controladas, podem ser incapacitantes e letais. Entre as características marcantes de varias patologias, danos celulares com consequente aumento nos níveis circulantes de DAMPs/Alarminas estão fortemente correlacionados com a intensidade da inflamação, as disfunções orgânicas, bem como com o prognóstico clínico. Ao longo dos últimos anos tem aumentado, no Brasil, o número de acidentes com abelhas africanizadas (Apis mellifera). As reações locais observadas nestes envenenamentos incluem pápulas, dor, eritema, queimação local e edema. Em alguns pacientes, previamente sensibilizados, reações alérgicas sistêmicas graves, culminando em choque anafilático, podem ocorrer. Nos acidentes com múltiplas picadas (>200), reações sistêmicas como lesão hepática, falência renal, infarto do miocárdio, hipotensão, lesão pulmonar aguda (LPA) e sindrome do desconforto respiratorio agudo (SDRA) podem acontecer e evoluir para falência múltipla de órgãos e morte. Duas características patologicas dos envenenamentos por estas abelhas são a hemólise e a rabdomiólise intensas, as quais podem ter correlação com a falência renal, bem como com as outras disfunções observadas nos pacientes envenenados. Independente da causa da hemólise e da rabdomiólise, ha a liberação, respectivamente, de hemoglobina e mioglobina. Tais moleculas possuem uma característica em comum, a presença do grupo heme e este tem sido considerado como um potente indutor de diversos eventos inflamatórios patogênicos, incluindo a ativação do sistema complemento. Ao longo das três últimas décadas, o nosso grupo tem demonstrado que venenos de diversas espécies de serpentes e aranhas apresentam componentes capazes de interagir com o sistema complemento, e recentemente, mostramos que a ativação do eixo C5a-C5aR1 é um evento molecular chave na produção de mediadores inflamatórios, bem como nas disfunções circulatórias, alterações hematológicas e LPA no envenenamento pela Naja annulifera. Considerando que a influência da ativação do sistema complemento nos envenenamentos por abelhas não é conhecida, e que a tríade grupo heme/sistema complemento/inflamação contribui para a patogênese de diversas condições clínicas, sendo alvo terapêutico em diversas doenças, o presente estudo pretende investigar a contribuição desses elementos nos envenenamentos por abelhas africanizadas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Felipe Silva de França - Coordenador / Denise Vilarinho Tambourgi - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2020 - Atual

  ESTUDO DAS PROPRIEDADE INFLAMATÓRIAS DO "COBRA VENOM FACTOR" DOS VENENOS DAS SERPENTES Naja naja e Naja annulifera, Descrição: O CVF é uma molécula estrutural e funcionalmente homóloga ao fragmento C3b do sistema complemento de mamíferos encontrada em algumas serpentes dos generos Naja, Ophiophagus e Austrelaps. Esta molécula exerce sua atividade ligando-se ao fator B formando o complexo CVFB. Este complexo adquire atividade catalítica após a clivagem do fator B pelo fator D, sendo esta atividade homóloga a das C3 convertases fisiológicas. Tal complexo é capaz de clivar altas quantidades de C3 e C5, tanto in vitro como in vivo; com isso, há uma ação continua deste complexo, o que leva ao consumo exacerbado de C3. Essa atividade exacerbada sobre os fatores C3 e C5 do complemento se deve a alta estabilidade da C3/C5 convertase formadas pelo CVF com o Fator B, uma vez que ela não é suscetível à ação de reguladores endógenos. Até o momento, pouco se sabe sobre o papel biológico do CVF na captura das presas e envenenamentos humanos. Alguns estudos apresentaram que quando inoculado em ratos, por via endovenosa, o CVF promove alterações sistêmicas que culminam num quadro de síndrome do desconforto respiratório agudo acompanhada de hiper/hipotensão arterial, neutropenia, lesão endotelial e alveolar, inflamação e hemorragia pulmonar, e que todos estes efeitos são mediados pela ativação dos receptores para C3a (C3aR) e C5a (C5aR1). Recentemente, descrevemos a presença do CVF, de maneira inédita, no veneno da serpente Naja annulifera, no entanto, suas atividades não foram determinadas. Considerando que o CVF é uma molécula com propriedades pró-inflamatórias, e que pode ter um possível papel na fisiopatologia do envenenamento humano por algumas espécies de serpentes do gênero Naja, o presente projeto irá caracterizar as propriedades inflamatórias dos CVFs de N. naja e N. annulifera em modelo ex vivo de sangue total.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Felipe Silva de França - Integrante / Denise Vilarinho Tambourgi - Coordenador / Trent Woodruff - Integrante / VILLAS-BOAS, ISADORA MARIA - Integrante / John D Lambris - Integrante / Edimara da Silva Reis - Integrante.

• 2020 - Atual

  ESTUDO DOS EFEITOS DA INIBIÇÃO DA CLIVAGEM DO COMPONENTE C5 DO SISTEMA COMPLEMENTO NA PATOGÊNESE DOS ENVENENAMENTOS POR ANIMAIS PEÇONHENTOS, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Denise Vilarinho Tambourgi em 20/05/2020., Descrição: A molécula C5 do sistema complemento desperta atenção de diferentes grupos de pesquisa, devido a sua alta capacidade de induzir eventos inflamatórios importantes e contribuir para a patogênese e manutenção de várias doenças de natureza inflamatória e degenerativa. Mediante a isso, vários grupos têm voltado seus estudos para o desenvolvimento de moléculas capazes de interferir em diferentes pontos da ativação e ação de C5. Dentre as moléculas desenvolvidas até o momento, um exemplo de sucesso é o anticorpo monoclonal (mAb) humanizado Eculizumab (Soliris®). Esse mAb é capaz de se ligar a molécula de C5 e prevenir sua clivagem, reduzindo os níveis de C5a, C5b e TCC, consequentemente inibindo a inflamação associada a diferentes patologias. Atualmente esse mAb é utilizado clinicamente no tratamento de algumas doenças auto inflamatórias e autoimunes, dentre as quais, hemoglobinúria paroxística noturna, síndrome hemolítico-urêmica atípica, transtorno do espectro de neuromielite óptica e miastenia grave. Estudos demonstraram que o uso do Eculizumab em modelo in vitro de envenenamento por Loxosceles reclusa previne a hemólise mediada pelo sistema complemento, demonstrando um potencial uso clínico deste mAb para este envenenamento. Recentemente, nosso grupo demonstrou que o uso de Compstatina, inibidor de C3/C3b, em modelo de inflamação induzida por venenos e toxinas animais em sangue total humano reduz eventos inflamatórios associados ao envenenamento. Embora tais estudos tenham grande relevância no tocante aos mecanismos de patogênese dos envenenamentos e desenvolvimento de estratégias terapêuticas, a influência do sistema complemento, mais especificamente do componente C5, nas alterações locais e sistêmicas e na sobrevida in vivo foi pouco investigada até o momento, tornando-se necessários estudos que avaliem tais aspectos. Entre as ferramentas farmacológicas disponíveis para inibir a clivagem do C5 murino, tem-se o mAb BB5.1, o qual tem sido utilizado em modelos experimentais de doenças nas quais a molécula de C5 foi caracterizada como responsável por aspectos patogênicos das mesmas, tais como, uveorretinite autoimune, artrite reumatoide, lúpus e em modelos de transplante cardíaco e lesão de isquemia e reperfusão. Frente ao exposto, o presente projeto tem por objetivo avaliar os benefícios da inibição da clivagem do componente C5 do sistema complemento no envenenamento experimental por serpentes e escorpiões de importância médica no Brasil (Bothrops jararaca e Tityus serrulatus) e na África (Naja annulifera).. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Felipe Silva de França - Integrante / Denise Vilarinho Tambourgi - Coordenador / VILLAS-BOAS, ISADORA - Integrante / COGLIATI, BRUNO - Integrante / Bryan Paul Morgan - Integrante.

• 2018 - Atual

  ESTUDO DA INFLUÊNCIA DA ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO NA PATOGÊNESE DO ENVENENAMENTO POR DIFERENTES ESPÉCIES DE ANIMAIS PEÇONHENTOS, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Denise Vilarinho Tambourgi em 21/03/2022., Descrição: Reações inflamatórias descontroladas são observadas em patologias de diferentes naturezas. Entre as características destas reações destaca-se o aumento sistêmico nos níveis de mediadores inflamatórios de diferentes naturezas bioquímicas, que causam danosteciduais, os quais podem evoluir para disfunção orgânica e morte, como observado em uma série de doenças inflamatórias e envenenamentos por animais peçonhentos. Envenenamentos por animais peçonhentos constituem um problema de saúdes pública em várias regiões do mundo, sendo tais acidentes responsáveis por elevados índices de morbidade e mortalidade. A fisiopatologia destes acidentes apresenta algumas similaridades com aquela observada em algumas doenças de natureza inflamatória, no entanto, os mecanismos envolvidos na inflamação provocada por venenos animais têm sido pouco explorados. Portanto, o presente estudo tem como objetivo investigar a contribuição da ativação do sistema complemento em diferentes eventos inflamatórios provocados pelos venenos das serpentes Naja annulifera e Bothrops lanceolatus, do escorpião Tityus serrulatus, e da proteína Cobra Venom Factor isolada dos venenos de N. annulifera e N. naja em modelo ex vivo de sangue total humano. Além de contribuir para o entendimento da fisiopatologia, os resultados obtidos neste estudo poderão no futuro contribuir para o estabelecimento de novas condutas terapêuticas para os indivíduos envenenados. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Felipe Silva de França - Integrante / Denise Vilarinho Tambourgi - Coordenador / EDIMARA SILVA REIS - Integrante / JOHN D. LAMBRIS - Integrante / WOODRUFF, TRENT M. - Integrante.

• 2016 - 2018

  CARACTERIZAÇÃO DOS VENENOS DE SERPENTES ANGOLANAS, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Denise Vilarinho Tambourgi em 11/09/2017., Descrição: Acidentes envolvendo picadas por serpentes peçonhentas são um problema de saúde pública em várias regiões do mundo. Estes acidentes são considerados doenças tropicais negligenciadas e responsáveis por elevados índices de morbidade e mortalidade em países do sul e sudeste da Ásia e Africa Subsaariana. Entre os países Africanos que estes acidentes ocorrem encontra-se Angola. Embora o ofidismo seja um problema de saúde pública neste país, estudos relacionados a caracterização bioquímica e o desenvolvimento de um soro específico para as serpentes desta região não existem. Desta forma, o objetivo deste projeto foi caracterizar as propriedades bioquímicas e imunogênicas dos venenos de Naja nigricollis, Bitis arietans e Bitis gabonica, levando-se em consideração o sexo e a região geográfica das diferentes espécies e espécimes. Os espécimes foram coletados em uma expedição que percorreu 1350 km de Angola, passando pelas províncias como Cuanza Sul, Benguela, Huíla e Malanje. Por meio de diferentes análises bioquímicas detectou-se que os venenos das serpentes angolanas apresentam alta variação intra-específica associadas ao sexo e origem geográfica dos animais. Além disso, observou-se padrões distintos de imunogenicidade entre os diferentes venenos. Considerando-se todos os achados deste estudo, é possível sugerir que para a preparação de um antiveneno terapêutico, a variabilidade intra espécie deva ser levada em consideração, a fim de obter um soro eficiente para neutralizar os diferentes efeitos tóxicos dos venenos de serpentes angolanas, uma vez que a alta variação na composição destes venenos pode resultar em diferentes patologias.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Felipe Silva de França - Integrante / Denise Vilarinho Tambourgi - Coordenador / Isadora Maria Villas Boas - Integrante / Paula Oliveira - Integrante / Marisa Rocha - Integrante / Savio Santa'Anna - Integrante.

• 2016 - 2017

  DESENVOLVIMENTO DE BIOFÁRMACO ANTILEUCÊMICO A PARTIR DA ASPARAGINASE II DE Saccharomyces cerevisiae CLONADA E EXPRESSA EM Pichia pastoris: Avaliação da Imunogenicidade, Descrição: O principal medicamento para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda, o câncer infantil mais frequente, que afeta de três a cinco crianças a cada 100 mil, tem como princípio ativo a enzima asparaginase de origem bacteriana. Apesar de efetiva, esta asparaginase causa sérias reações imunológicas por ser produzida por um procarioto. No Brasil, o medicamento é importado, existindo, assim, uma situação inadequada em relação ao abastecimento do produto pelo seu preço e dependência tecnológica. A enzima asparaginase II do eucarioto Saccharomyces cerevisiae, codificada pelo gene ASP3, apresenta potencial para uso terapêutico e representa uma alternativa importante per se e também para pacientes que desenvolveram rejeição à enzima bacteriana. Neste contexto, Farmanguinhos/Fiocruz e o Instituto de Química/UFRJ, em colaboração com o IOC/Fiocruz, estabeleceram uma parceria para desenvolvimento de um fármaco antileucêmico a partir de asparaginase de levedura, tendo sido já concluídas as seguintes etapas: clonagem e expressão do gene ASP3 na levedura Pichia pastoris; processo para produção da enzima em biorreator de 2 L compreendendo cultivo multiestágio em batelada alimentada com alta densidade celular e; processo para extração da enzima periplasmática com elevado nível de recuperação; protocolo para purificação da enzima em escala analítica; caracterização físicoquímica e bioquímica da enzima. Em testes preliminares realizados in vitro a asparaginase de levedura apresentou atividade sobre a proliferação de linhagem de célula leucêmica, apontando para a viabilidade de seu uso como medicamento. Assim, os esforços subsequentes deste projeto têm como foco: desenvolvimento de processo escalonável de purificação da enzima; caracterização, estrutural da enzima purificada; estudos de estabilidade da enzima; estudos de imunogenicidade da asparaginase recombinante. Estas etapas são fundamentais para o desenvolvimento de um biofármaco antileucêmico inovador, solidamente alicerçado nos resultados até agora obtidos. O projeto integra o portfólio de inovação da FIOCRUZ. A imunogenicidade da ASP recombinante será avaliada em modelo murino. Para tanto, grupos de camundongos serão inoculados com diferentes concentrações e formulações de ASP recombinante, e a produção/aumento no título de anticorpos acompanhado por ELISA e Western Blot.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Felipe Silva de França - Integrante / Denise Vilarinho Tambourgi - Integrante / Isadora Maria Villas Boas - Integrante / Luciana Facchinetti de Castro Girão - Coordenador / Jonas Perales - Integrante.

• 2012 - 2021

  IDENTIFICAÇÃO DE TOXINAS E EVENTOS INFLAMATÓRIOS ENVOLVIDOS NA PATOGÊNESE DO ENVENENAMENTO PELA SSERPENTE Naja annulifera: CONTRIBUIÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO, Descrição: A serpente Naja annulifera, de importância médica humana e veterinária, é responsável por envenenamentos em países da África Subsaariana. Os acidentes causados por esta serpente são graves e muitas vezes fatais. No entanto, a composição e o modo de ação do seu veneno foram pouco explorados, o que contribui para a baixa eficácia das estratégias terapêuticas. Reações inflamatórias descontroladas são responsáveis por disfunções orgânicas em várias condições patológicas e considerando que por meio da inflamação, os venenos podem causar danos e até mesmo morte, o presente estudo teve como objetivo identificar toxinas e eventos inflamatórios envolvidos no envenenamento pela N. annulifera. Por meio de diferentes abordagens experimentais, foi mostrado que o veneno da N. annulifera apresenta composição proteica diversa, incluindo Cobra Venom Factor (CVF) e proteínas com resíduos de Manose e N-acetilglicosamina. Adicionalmente, foram identificadas hialuronidases, fosfolipases A2 (FLA2s), metaloproteases (SVMPs) e serinoproteases (SVSPs) capazes de degradar componentes da matriz extracelular, fosfolipídios de membrana e o fibrinogênio humano, bem como causar distúrbios hemostáticos. A inoculação subcutânea do veneno promoveu disfunções circulatórias, via degranulação de mastócitos, produção de LTB4 e prostanóides, bem como sinalização via PAFR, culminando em edema intenso. Em modelos de envenenamento experimental sistêmico moderado e severo, o veneno causou, com diferentes intensidades, leucocitose, aumento nas porcentagens de neutrófilos e monócitos, elevação nos níveis de IL-6, CCL2 e TNF-α. Além disso, os camundongos submetidos ao envenenamento experimental grave apresentaram lesão pulmonar hiperaguda (LPA). Empregando diferentes ensaios funcionais detectou-se que os eventos inflamatórios aqui descritos são mediados pelo sistema complemento, uma vez que o veneno causa ativação das vias alternativa, das lectinas e clássica do complemento humano, culminando na geração das anafilatoxinas C3a, C4a e C5a, bem como a formação de sTCC no soro. O veneno promoveu ?tempestade? de mediadores inflamatórios no sangue humano caracterizada pela produção intensa de LTB4, PGE2, TXA2, CCL2, CCL5 e CXCL8, dependentes da ativação do complemento por SVMPs, bem como da ativação do eixo C5a-C5aR1. Em camundongos, o veneno foi capaz de promover complementopatia intensa, principalmente nos animais submetidos ao envenenamento experimental grave. A ativação do eixo C5a-C5aR1, no tecido subcutâneo dos animais injetados com veneno, disparou a produção de LTB4, PGE2 e TXA2, os quais foram responsáveis pelo edema. Adicionalmente, a geração de C5a induzida pelo veneno levou a produção da quimiocina CXCL1, juntamente com aumento nos níveis teciduais de MPO. Curiosamente, o aumento nos níveis sistêmicos de IL-6 e CCL2, bem como na porcentagem de neutrófilos induzidos pelo envenenamento experimental moderado demonstraram-se totalmente dependentes da ativação do C5aR1. A sinalização via C5aR1 nos animais submetidos ao envenenamento grave foi a responsável pela leucocitose, neutrofilia, monocitose e LPA. Os dados obtidos neste estudo demonstram que o veneno da N. annulifera é composto por componentes pró-inflamatórios e que o envenenamento é caracterizado por reações inflamatórias hiperagudas, mediadas pela ativação do complemento, mais especificamente do eixo C5a-C5aR1. Assim, o sistema complemento torna-se um possível alvo terapêutico para controlar reações inflamatórias deletérias, associadas ao envenenamento por esta serpente e de outros animais peçonhentos nos quais este eixo possa influenciar a patologia do envenenamento.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Felipe Silva de França - Coordenador / Denise Vilarinho Tambourgi - Integrante / Isadora Maria Villas Boas - Integrante / Bruno Cogliati - Integrante / Trent Woodruff - Integrante / John D Lambris - Integrante / Edimara da Silva Reis - Integrante.

• 2012 - Atual

  AÇÃO DOS VENENOS DE SERPENTES AFRICANAS E BRASILEIRAS SOBRE O SISTEMA COMPLEMENTO, Descrição: Entender o mecanismo de ação das proteínas presentes nos venenos de serpentes e aracnídeos com ação sobre o sistema complemento irá auxiliar na elaboração de tratamentos mais adequados para pacientes envenenados bem como, identificar possíveis candidatos a serem usados como fármacos em outras patologias nas quais haja alteração na regulação do sistema C.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Felipe Silva de França - Integrante / Danielle Paixão Cavalcante - Integrante / Denise Vilarinho Tambourgi - Coordenador / Giselle Pidde Queiroz - Integrante / Isadora Maria Villas Boas - Integrante.

Prêmios