Diego Luis Ribeiro

Pós-doutorado

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Produções bibliográficas

• FUJIIKE, A. Y. ; OLIVEIRA, L. C. B. ; RIBEIRO, D.L. ; PEREIRA, E. R. ; OKUYAMA, N. C. M. ; SANTOS, A. G. P. ; COLUS, I. M. S. ; SERPELONI, J. M. . Effects of docetaxel on metastatic prostate (DU-145) cells cultured as 2D monolayers and 3D multicellular tumor spheroids. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES , v. 87, p. 227-244, 2024.

• PINHEIRO, AGLAETE ; LEE, CELINA ; DOS SANTOS, ANNA GABRIELE ; PEREIRA, ÉRICA ; DO ROSÁRIO, MARCELINO ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; SERPELONI, JULIANA MARA ; DA ROCHA, CLÁUDIA . Chemical Characterization and Evaluation of the Antitumoral Activity of Annona tomentosa R.E.Fr. on Breast (MCF-7) Three-Dimensional (3D) Tumor Spheroids. JOURNAL OF THE BRAZILIAN CHEMICAL SOCIETY , v. 35, p. 1-17, 2024.

• OKUYAMA, NÁDIA CALVO MARTINS ; RIBEIRO, DIEGO LUÍS ; DA ROCHA, CLAUDIA QUINTINO ; PEREIRA, ÉRICA ROMÃO ; CÓLUS, ILCE MARA DE SYLLOS ; SERPELONI, JULIANA MARA . Three-dimensional cell cultures as preclinical models to assess the biological activity of phytochemicals in breast cancer. TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY , v. 460, p. 116376, 2023.

• SERPELONI, JULIANA MARA ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; WEISS, GABRIELA FÁTIMA ; DE OLIVEIRA, LARISSA CRISTINA BASTOS ; FUJIIKE, ANDRESSA YURI ; NUNES, HIGOR LOPES ; DA ROCHA, CLAUDIA QUINTINO ; GUEMBAROVSKI, ROBERTA LOSI ; CÓLUS, ILCE MARA DE SYLLOS . Flavonoid brachydin B decreases viability, proliferation, and migration in human metastatic prostate (DU145) cells grown in 2D and 3D culture models. Toxicology Research , v. tfad01, p. 1-11, 2023.

• BERNARDES, CAROLINA P. ; SANTOS, NEIFE A. G. ; COSTA, TASSIA R. ; MENALDO, DANILO L. ; SISTI, FLAVIA M. ; AMSTALDEN, MARTIN K. ; RIBEIRO, DIEGO L. ; ANTUNES, LUSÂNIA M. G. ; SAMPAIO, SUELY V. ; SANTOS, ANTONIO C. . Effects of C-Terminal-Ethyl-Esterification in a Snake-Venom-Based Peptide Against the Neurotoxicity of Acrolein in PC12 Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH AND THERAPEUTICS , v. 29, p. 41, 2023.

• SPECIAN, ANA FLÁVIA L. ; TUTTIS, KATIUSKA ; SERPELONI, JULIANA M. ; RIBEIRO, DIEGO L. ; NUNES, HIGOR LOPES ; TANGERINA, MARCELO ; SANNOMIYA, MIRIAM ; VARANDA, ELIANA A. ; VILEGAS, WAGNER ; CÓLUS, COLUSILCE M.S. . Chemical characterization of Brazilian savannah Byrsonima species (muricis) and their impact on genomic instability and chemopreventive effects. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS , v. 887, p. 503586, 2023.

• SERPELONI, JULIANA MARA ; DE OLIVEIRA, LARISSA CRISTINA BASTOS ; FUJIIKE, ANDRESSA ; TUTTIS, KATIUSKA ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; CAMARA, MARCOS BISPO PINHEIRO ; DA ROCHA, CLAUDIA QUINTINO ; DE SYLLOS CÓLUS, ILCE MARA . Flavone cirsimarin impairs cell proliferation, migration, and invasion in MCF-7 cells grown in 2D and 3D models. TOXICOLOGY IN VITRO , v. 83, p. 105416, 2022.

• DE OLIVEIRA, LARISSA CRISTINA BASTOS ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; DO NASCIMENTO, JESSYANE RODRIGUES ; DA ROCHA, CLAUDIA QUINTINO ; DE SYLLOS CÓLUS, ILCE MARA ; SERPELONI, JULIANA MARA . Anticancer activities of Brachydin C in human prostate tumor cells ( DU145 ) grown in 2D and 3D models: stimulation of cell death and downregulation of metalloproteinases in spheroids. Chemical Biology & Drug Design , v. 1, p. 1-16, 2022.

• RIBEIRO, DIEGO LUIS ; TUTTIS, KATIUSKA ; OLIVEIRA, LARISSA CRISTINA BASTOS DE ; SERPELONI, JULIANA MARA ; GOMES, IZABELA NATALIA FARIA ; LENGERT, ANDRÉ VAN HELVOORT ; ROCHA, CLÁUDIA QUINTINO DA ; REIS, RUI MANUEL ; CÓLUS, ILCE MARA DE SYLLOS ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI . The Antitumoral/Antimetastatic Action of the Flavonoid Brachydin A in Metastatic Prostate Tumor Spheroids In Vitro Is Mediated by (Parthanatos) PARP-Related Cell Death. PHARMACEUTICS , v. 14, p. 963, 2022.

• ARAUJO, M. L. ; GOMES, B. C. ; DEVOZ, P. P. ; DUARTE, N. A. A. ; RIBEIRO, D. L. ; ARAUJO, A. L. ; BATISTA, B. L. ; ANTUNES, L. M. G. ; BARBOSA JR., F. ; RODRIGUES, A. S. ; RUEFF, J. ; BARCELOS, G. R. M. . Association Between miR-148a and DNA Methylation Profile in Individuals Exposed to Lead (Pb). Frontiers in Genetics , v. 12, p. 620744, 2021.

• SERPELONI, JULIANA MARA ; SPECIAN, ANA FLAVIA LEAL ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; TUTTIS, KATIUSKA ; HEREDIA'VIEIRA, SILVIA CRISTINA ; VILEGAS, WAGNER ; MARTÍNEZ'LÓPEZ, WILNER ; VARANDA, ELIANA APARECIDA ; CÓLUS, ILCE MARA . Selective anticancer effects of Casar. extract in gastric cells are mediated by antioxidant response. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY , v. 36, p. 1544-1556, 2021.

• NAVES, MARIA PAULA CARVALHO ; DE MORAIS, CÁSSIO RESENDE ; DE FREITAS, VITOR ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; LOPES, DAIANA SILVA ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI ; DE MELO RODRIGUES, VERIDIANA ; DE REZENDE, ALEXANDRE AZENHA ALVES ; SPANÓ, MÁRIO ANTÔNIO . Mutagenic and genotoxic activities of Phospholipase A2 Bothropstoxin-I from Bothrops jararacussu in Drosophila melanogaster and human cell lines. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES , v. 182, p. 1602-1610, 2021.

• LEÃO, TAINÁ KEILLER ; RIBEIRO, DIEGO LUÍS ; MACHADO, ANA RITA THOMAZELA ; COSTA, TÁSSIA RAFAELA ; SAMPAIO, SUELY VILELA ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI . Synephrine and caffeine combination promotes cytotoxicity, DNA damage and transcriptional modulation of apoptosis-related genes in human HepG2 cells. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS , v. 868-869, p. 503375, 2021.

• DE OLIVEIRA, LARISSA CRISTINA BASTOS ; NUNES, HIGOR LOPES ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; DO NASCIMENTO, JESSYANE RODRIGUES ; DA ROCHA, CLÁUDIA QUINTINO ; DE SYLLOS CÓLUS, ILCE MARA ; SERPELONI, JULIANA MARA . Aglycone flavonoid brachydin A shows selective cytotoxicity and antitumoral activity in human metastatic prostate (DU145) cancer cells. CYTOTECHNOLOGY , v. 1, p. 1, 2021.

• SANTOS, PATRICK WELLINGTON ; MACHADO, ANA RITA THOMAZELA ; DE GRANDIS, RONE ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; TUTTIS, KATIUSKA ; MORSELLI, MARCO ; AISSA, ALEXANDRE FERRO ; PELLEGRINI, MATTEO ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI . Effects of sulforaphane on the oxidative response, apoptosis, and the transcriptional profile of human stomach mucosa cells in vitro. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS , v. 854-855, p. 503201, 2020.

• SERPELONI, JM ; SPECIAN, AFL ; RIBEIRO, DL ; BENÍCIO, LM ; NUNES, HL ; FRANCHI, LP ; ROCHA, CQ ; VILEGAS, W ; VARANDA, EA ; CÓLUS, IMS . Fridericia platyphylla (Cham.) L.G. Lohmann root extract exerts cytotoxic and antiproliferative effects on gastric tumor cells and downregulates BCL-XL, BIRC5, and MET genes. HUMAN & EXPERIMENTAL TOXICOLOGY , v. 39, p. 338-354, 2020.

• DEVÓZ, PAULA PÍCOLI ; BISARRO DOS REIS, MARIANA ; GOMES, WILLIAN ROBERT ; MARASLIS, FLORA TROINA ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; GREGGI ANTUNES, LUSÂNIA MARIA ; BATISTA, BRUNO LEMOS ; GROTTO, DENISE ; REIS, RUI MANUEL ; BARBOSA, FERNANDO ; MAZZARON BARCELOS, GUSTAVO RAFAEL . Adaptive epigenetic response of glutathione (GSH)-related genes against lead (Pb)-induced toxicity, in individuals chronically exposed to the metal. CHEMOSPHERE , v. 1, p. 128758, 2020.

• RIBEIRO, DIEGO LUIS ; MACHADO, ANA RITA THOMAZELA ; MACHADO, CARLA ; FERRO AISSA, ALEXANDRE ; DOS SANTOS, PATRICK WELLINGTON ; BARCELOS, GUSTAVO RAFAEL MAZZARON ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI . -synephrine induces transcriptional changes via the cAMP/PKA pathway but not cytotoxicity or mutagenicity in human gastrointestinal cells. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES , v. 1, p. 1-17, 2020.

• HERNANDES, LÍVIA CRISTINA ; MACHADO, ANA RITA THOMAZELA ; TUTTIS, KATIUSKA ; RIBEIRO, DIEGO LUÍS ; AISSA, ALEXANDRE FERRO ; DÉVOZ, PAULA PÍCOLI ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI . Caffeic acid and chlorogenic acid cytotoxicity, genotoxicity and impact on global DNA methylation in human leukemic cell lines. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY (ONLINE VERSION) , v. 43, p. e20190347, 2020.

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• MACHADO, ANA RITA THOMAZELA ; AISSA, ALEXANDRE FERRO ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; FERREIRA JR., RUI SEABRA ; SAMPAIO, SUELY VILELA ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI . BjussuLAAO-II induces cytotoxicity and alters DNA methylation of cell-cycle genes in monocultured/co-cultured HepG2 cells. JOURNAL OF VENOMOUS ANIMALS AND TOXINS INCLUDING TROPICAL DISEASES , v. 25, p. 1-9, 2019.

• MACHADO, CARLA DA SILVA ; FERRO AISSA, ALEXANDRE ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI . Vitamin D supplementation alters the expression of genes associated with hypertension and did not induce DNA damage in rats. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES , v. 82, p. 1-15, 2019.

• RIBEIRO, DIEGO LUÍS ; MACHADO, ANA RITA THOMAZELA ; DA SILVA MACHADO, CARLA ; SANTOS, PATRICK WELLINGTON DA SILVA ; AISSA, ALEXANDRE FERRO ; BARCELOS, GUSTAVO RAFAEL MAZZARON ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI . Analysis of the cytotoxic, genotoxic, mutagenic, and pro-oxidant effect of synephrine, a component of thermogenic supplements, in human hepatic cells in vitro. TOXICOLOGY , v. 422, p. 25-34, 2019.

• MENALDO, DANILO L. ; COSTA, TÁSSIA R. ; RIBEIRO, DIEGO L. ; ANTUNES, LUSÂNIA M.G. ; CASTRO, FABÍOLA A. ; FRANTZ, FABIANI G. ; SAMPAIO, SUELY V. . Immunomodulatory actions and epigenetic alterations induced by proteases from Bothrops snake venoms in human immune cells. TOXICOLOGY IN VITRO , v. 61, p. 1, 2019.

• MIRANDA, MARIZA A. ; MARCATO, PRISCYLA D. ; CARVALHO, IVANA P.S. ; SILVA, LETÍCIA B. ; RIBEIRO, DIEGO L. ; AMARAL, ROBSON ; SWIECH, KAMILLA ; BASTOS, JAIRO K. ; PASCHOAL, JONAS A.R. ; REIS, RODOLFO B. ; BENTLEY, MARIA V.L.B. . Assessing the cytotoxic potential of glycoalkaloidic extract in nanoparticles against bladder cancer cells. JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY , v. 1, p. 1-12, 2019.

• BERNARDES, CAROLINA P. ; SANTOS, NEIFE A. G. ; COSTA, TASSIA R. ; SISTI, FLAVIA ; AMARAL, LILIAN ; MENALDO, DANILO L. ; AMSTALDEN, MARTIN K. ; RIBEIRO, DIEGO L. ; ANTUNES, LUSÂNIA M.G. ; SAMPAIO, SUELY VILELA ; SANTOS, ANTONIO C. . A Synthetic Snake-Venom-Based Tripeptide Protects PC12 Cells from the Neurotoxicity of Acrolein by Improving Axonal Plasticity and Bioenergetics. NEUROTOXICITY RESEARCH , v. X, p. 1-11, 2019.

• DOS SANTOS, PATRICK WELLINGTON DA SILVA ; MACHADO, ANA RITA THOMAZELA ; DE GRANDIS, RONE APARECIDO ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; TUTTIS, KATIUSKA ; MORSELLI, MARCO ; AISSA, ALEXANDRE FERRO ; PELLEGRINI, MATTEO ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI . Transcriptome and DNA methylation changes modulated by sulforaphane induce cell cycle arrest, apoptosis, DNA damage, and suppression of proliferation in human liver cancer cells. FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY , v. 136, p. 111047, 2019.

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• COSTA, TÁSSIA R. ; AMSTALDEN, MARTIN K. ; RIBEIRO, DIEGO L. ; MENALDO, DANILO L. ; SARTIM, MARCO A. ; AISSA, ALEXANDRE F. ; ANTUNES, LUSÂNIA M.G. ; SAMPAIO, SUELY V. . CR-LAAO causes genotoxic damage in HepG2 tumor cells by oxidative stress. TOXICOLOGY , v. 404-405, p. 42-48, 2018.

• SILVEIRA, MARUHEN AMIR DATSCH ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; DEMARCO, NATANI RIBEIRO ; D?ARCE, LUCIANA PAULA GRÉGIO . Direct and Indirect Anthropogenic Contamination in Water Sources: Evaluation of Chromosomal Stability and Cytotoxicity Using the Allium cepa Test. BULLETIN OF ENVIRONMENTAL CONTAMINATION AND TOXICOLOGY , v. 100, p. 216-220, 2018.

• MELLO, M.B. ; MACHADO, C.S. ; RIBEIRO, D.L. ; AISSA, A.F. ; BURIM, R.V. ; ALVES DA CUNHA, M.A. ; BARCELOS, G.R.M. ; ANTUNES, L.M.G. ; BIANCHI, M.L.P. . Protective effects of the exopolysaccharide Lasiodiplodan against DNA damage and inflammation induced by doxorubicin in rats: Cytogenetic and gene expression assays. TOXICOLOGY , v. 376, p. 66-74, 2017.

• RIBEIRO, DIEGO LUIS ; CILIÃO, HELOÍSA LIZOTTI ; SPECIAN, ANA FLÁVIA LEAL ; SERPELONI, JULIANA MARA ; DE OLIVEIRA, MARCELO TEMPESTA ; VARANDA, ELIANA APARECIDA ; VILEGAS, WAGNER ; SALDANHA, LUIZ LEONARDO ; MARTÍNEZ-LÓPEZ, WILNER ; DOKKEDAL, ANNE LÍGIA ; CÓLUS, ILCE MARA SYLLOS . Phytochemical study and evaluation of cytotoxicity, mutagenicity, cell cycle kinetics and gene expression of Bauhinia holophylla (Bong.) Steud. in HepG2 cells in vitro. CYTOTECHNOLOGY , v. 1, p. 1-16, 2017.

• MACHADO, A.R.T. ; AISSA, A.F ; RIBEIRO, D.L. ; HERNANDES, L.C. ; MACHADO, C.S. ; BIANCHI, M.L.P. ; SAMPAIO, S.V. ; ANTUNES, L.M.G. . The toxin BjussuLAAO-II induces oxidative stress and DNA damage, upregulates the inflammatory cytokine genes TNF and IL6 , and downregulates the apoptotic-related genes BAX , BCL2 and RELA in human Caco-2 cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES , v. 109, p. 212-219, 2017.

• DEVÓZ, PAULA PÍCOLI ; GOMES, WILLIAN ROBERT ; DE ARAÚJO, MARÍLIA LADEIRA ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; PEDRON, TATIANA ; GREGGI ANTUNES, LUSÂNIA MARIA ; BATISTA, BRUNO LEMOS ; BARBOSA, FERNANDO ; BARCELOS, GUSTAVO RAFAEL MAZZARON . Lead (Pb) exposure induces disturbances in epigenetic status in workers exposed to this metal. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES , v. 80, p. 1098-1105, 2017.

• SPECIAN, ANA FLÁVIA L. ; SERPELONI, JULIANA M. ; TUTTIS, KATIUSKA ; RIBEIRO, DIEGO L. ; CILIÃO, HELOÍSA L. ; VARANDA, ELIANA A. ; SANNOMIYA, MIRIAM ; MARTINEZ-LOPEZ, WILNER ; VILEGAS, WAGNER ; CÓLUS, ILCE M. S. . LDH, proliferation curves and cell cycle analysis are the most suitable assays to identify and characterize new phytotherapeutic compounds. Cytotechnology (Dordrecht) , v. 1, p. 1, 2016.

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• CILIÃO, H.L. ; RIBEIRO, D.L. ; CAMARGO-GODOY, R.B.O. ; SPECIAN, A.F.L. ; SERPELONI, J.M. ; CÓLUS, I.M.S. . Cytotoxic and genotoxic effects of high concentrations of the immunosuppressive drugs cyclosporine and tacrolimus in MRC-5 cells. EXPERIMENTAL AND TOXICOLOGIC PATHOLOGY , v. 67, p. 179-187, 2015.

• SILVEIRA, MARUHEN AMIR DATSCH ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; DOS SANTOS, THAYNÁ ASSAKAWA ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; CECHINATO, CARLYE NICHELI ; KAZANOVSKI, MICHELE ; GRÉGIO D?ARCE, LUCIANA PAULA . Mutagenicity of two herbicides widely used on soybean crops by the Allium cepa test. CYTOTECHNOLOGY , v. 1, p. 0-0, 2015.

• RIBEIRO, DIEGO LUIS ; CILIÃO, HELOÍSA LIZOTTI ; SPECIAN, ANA FLÁVIA LEAL ; SERPELONI, JULIANA MARA ; SOUZA, MARILESIA FERREIRA DE ; TANGERINA, MARCELO MARUCCI PEREIRA ; VILEGAS, WAGNER ; BOLDRIN, PAULA KARINA ; RESENDE, FLÁVIA APARECIDA ; VARANDA, ELIANA APARECIDA ; MARTÍNEZ-LÓPEZ, WILNER ; SANNOMIYA, MIRIAM ; CÓLUS, ILCE MARA SYLLOS . Chemical and biological characterisation of Machaerium hirtum (Vell.) Stellfeld: absence of cytotoxicity and mutagenicity and possible chemopreventive potential. Mutagenesis , v. 00, p. gev066, 2015.

• MIGUEL, FELIPE GALETI ; CAVALHEIRO, AMANDA HENRIQUES ; SPINOLA, NATHÁLIA FAVARETTO ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; BARCELOS, GUSTAVO RAFAEL MAZZARON ; ANTUNES, LUSÂNIA MARIA GREGGI ; HORI, JULIANA ISSA ; MARQUELE-OLIVEIRA, FRANCIANE ; ROCHA, BRUNO ALVES ; BERRETTA, ANDRESA APARECIDA . Validation of a RP-HPLC-DAD Method for Chamomile ( Matricaria recutita ) Preparations and Assessment of the Marker, Apigenin-7-glucoside, Safety and Anti-Inflammatory Effect. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Print) , v. 2015, p. 1-9, 2015.

• SERPELONI, JULIANA MARA ; LEAL SPECIAN, ANA FLÁVIA ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; TUTTIS, KATIUSKA ; VILEGAS, WAGNER ; MARTÍNEZ-LÓPEZ, WILNER ; DOKKEDAL, ANNE LÍGIA ; SALDANHA, LUIZ LEONARDO ; DE SYLLOS CÓLUS, ILCE MARA ; VARANDA, ELIANA APARECIDA . Antimutagenicity and induction of antioxidant defense by flavonoid rich extract of Myrcia bella Cambess. in normal and tumor gastric cells. Journal of Ethnopharmacology , v. 1, p. 0-0, 2015.

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Projetos de pesquisa

• 2021 - Atual

  Mecanismos de Resistência de Glioblastoma ao antitumoral Temozolomida em células cultivadas como esferoides multicelulares tumorais em três dimensões (3D) in vitro: o papel das polimerases de Síntese Translesão, Descrição: O glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo de tumor mais agressivo e indiferenciado que acomete o sistema nervoso central (SNC). Na quimioterapia, o antitumoral Temozolomida (TMZ) demonstra os melhores benefícios clínicos por penetrar facilmente na barreira hematoencefálica. TMZ promove lesões no DNA ao adicionar radicais metil (-CH3) em bases nitrogenadas, que podem ocasionar substituições de nucleotídeos, quebras de fitas ou bloqueios na maquinaria de replicação, desencadeando a morte celular. Todavia, o aparecimento de células resistentes a TMZ é um dos maiores problemas no tratamento de GBM. Entre os fatores relacionados, os mecanismos de reparo de DNA, incluindo Síntese Translesão (TLS), aparecem como candidatos importantes por permitirem as células cancerosas remover e/ou tolerar as lesões na molécula do DNA. Mais especificamente, DNA polimerases TLS (TLS pols) permitem as células tolerar danos genômicos por meio de bypass de lesões, evitando assim o estresse replicativo e garantindo a sobrevivência celular. Além disso, esse processo pode desenvolver instabilidade genômica, aumentando o repertório das células tumorais para desenvolvimento de resistência. Neste projeto pretendemos focar os estudos nas TLS pols da família Y [Pol Eta (Pol ·), Kappa (Pol º), Iota (Pol ¹) e Rev1] como potenciais enzimas de resistência à TMZ em GBM, através de estudos em células depletadas dessas enzimas por ferramentas de edição genômica. De fato, resultados iniciais previamente obtidos pelo nosso grupo identificaram TLS pols (Pol ¹ e Pol º) associadas à resistência a TMZ em linhagem celular de glioma in vitro. Neste projeto, pretendemos estender esses estudos com células cultivadas em modelos tridimensionais (3D) in vitro. Nessas condições as células compartilham propriedades do microambiente tumoral correspondente ao in vivo, e podem auxiliar a melhor entender os mecanismos que essas TLS polimerases atuam na resistência a esse quimioterápico. Especificamente, nos propomos a cultivar células tumorais de GBM (U-251) nocautes para as TLS pols da família Y (Pol ¹ e Pol º) em esferoides multicelulares tumorais (EMTs) em 3D e, paralelamente, gerar outras linhagens celulares de GBM (U-251) nocautes (Pol · e Rev1) por CRISPR-Cas9, para assim analisar os efeitos dos tratamentos com o antitumoral TMZ. Nestas avaliações pretende-se investigar as respostas das células deficientes frente ao tratamento com TMZ por meio de análises de volume/integridade e de migração/invasão celular dos EMTs; aplicação de ensaios de citotoxicidade; estudos de cinética de ciclo, capacidade de ultrapassar a fase S, e dos tipos de morte celular; execução de ensaios de genotoxicidade, e mensuração da elongação na forquilha de replicação do DNA. Adicionalmente, avaliações em modelos in vivo com tumores xenográficos induzidos de linhagens de GBM serão executados para análises comparativas de resposta a TMZ. Por fim, objetivamos também a realização de sequenciamento de exoma completo (Whole-Exome Sequencing; WES) para identificar as mutações induzidas pelo quimioterápico, comparando os dados de células deficientes e complementadas para TLS pols tanto para modelos 3D (in vitro) quanto para animais (in vivo). Com os resultados, espera-se compreender melhor o papel de TLS pols da família Y na resistência a danos provocados por TMZ, indicando caminhos potenciais para a terapia de pacientes com GBM. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Integrante / Carlos Frederico Martins Menck - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2019 - 2021

  Alterações sobre a expressão de genes da via PI3K/AKT/mTOR e análise da citotoxicidade, genotoxicidade e estresse oxidativo promovidos pelo Brachydin A em esferoides multicelulares tumorais de próstata in vitro cultivados em três dimensões (3D), Descrição: Projeto na Chamada MCTIC/CNPq Nº 28/2018 - Universal/Faixa A - Até R$30.000,00 - Área: Genética - Sub-área: Mutagênese;. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Coordenador / Ilce Mara Syllos Cólus - Integrante / Juliana Mara Serpeloni - Integrante / LUSANIA MARIA GREGGI ANTUNES - Integrante / Claudia Quintino da Rocha - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2017 - 2021

  Avaliação dos efeitos da associação entre sulforafano e vitamina D sobre a citotoxicidade, genotoxicidade, migração celular e modulação da expressão gênica em células humanas de próstata normais (PNT2) e tumorais (PC-3 e DU-145), Descrição: Os nutracêuticos podem agir tanto na prevenção como no tratamento desta doença sem provocar efeitos tóxicos adversos, proporcionando uma alternativa aos métodos agressivos de tratamento do câncer. O sulforafano, encontrado em vegetais crucíferos como brócolis e couve-flor, tem demonstrado resultados promissores, bloqueando a iniciação do câncer e suprimindo sua progressão. Outro nutracêutico, a vitamina D pode regular múltiplas vias de sinalização envolvidas na proliferação, apoptose, diferenciação, inflamação, invasão, angiogênese e metástase. Deste modo, o objetivo deste trabalho será avaliar os efeitos da associação entre sulforafano e vitamina D sobre a citotoxicidade, genotoxicidade, migração celular e modulação da expressão gênica (CDH1, CD44, ITGB1, MMP2, EZH2, KDM1A, HAT1, HDAC1, NFE2L2 e RELA) em células humanas normais (PNT2) e tumorais (PC-3 e DU-145) de próstata.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (3) . , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Integrante / Katiuska Tuttis - Integrante / ALEXANDRE FERRO AISSA - Integrante / ANA RITA THOMAZELA MACHADO - Integrante / LUSANIA MARIA GREGGI ANTUNES - Coordenador / Patrick Wellington da Silva dos Santos - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa.

• 2017 - 2021

  Nutriepigenética: comparação dos efeitos do dissulfeto de dialila e/ou do agente quimioterápico sorafenibe na investigação da morte celular, genotoxicidade, expressão de micro-RNA e proteinas em células humanas HepG2 e HUVEC, Descrição: o objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos do dissulfeto de dialila associado ou não ao quimioterápico sorafenibe, sobre a resposta em células tumorais de carcinoma hepatocelular (HepG2) e sobre células umbilicais endoteliais de veia humana (HUVEC). Serão realizados ensaios de citotoxicidade, morte celular por apoptose e autofagia, migração e invasão celular e genotoxicidade. Além disso, será realizada a análise da expressão de miR-34a por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-qPCR) e expressão de proteínas Bcl-2, CTNNB1 e c-MYC por meio de western blot.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (3) . , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Integrante / ALEXANDRE FERRO AISSA - Integrante / ANA RITA THOMAZELA MACHADO - Integrante / LUSANIA MARIA GREGGI ANTUNES - Coordenador / Patrick Wellington da Silva dos Santos - Integrante / KATIUSKA TUTTIS RODRIGUES - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa.

• 2015 - 2019

  Sistema de cocultura com as linhagens celulares humanas HepG2 e HUVEC na investigação da genotoxicidade de toxinas isoladas de Bothrops jararacussu, Descrição: A busca por novas modalidades para a terapia do câncer tem levado ao acúmulo de estudos que aumentaram a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na patogênese da doença. Em alternativa às opções convencionais de tratamento, a identificação de compostos naturais com potencial quimioterápico tem sido explorada. As toxinas animais possuem importantes efeitos toxicológicos e farmacológicos, inclusive potencial de indução de morte celular em células cancerosas, que possibilitam seu uso como fontes naturais para o desenvolvimento de novos fármacos. A complexidade do microambiente tumoral tem sido evidenciada por estudos que demostraram que o desenvolvimento do câncer não é só induzido pela proliferação descontrolada da célula tumoral, mas sim dependente do contato entre diferentes tipos celulares. Este conhecimento tem levado ao desenvolvimento de tecnologias como a cocultura celular, onde é possível o cultivo simultâneo de mais de uma linhagem celular, permitindo a sinalização entre as células. Tem sido demonstrado que a presença de células endoteliais altera a resposta molecular na célula cancerosa. Portanto, o objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar a atividade mutagênica e genotóxica de uma L-aminoácido oxidase (LAAO), isolada da peçonha de Boothrops jararacussu em células de carcinoma hepatocelular humano (HepG2) na presença de células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC). A comparação entre os resultados obtidos na monocultura de HepG2 e na cocultura com a célula HUVEC podem contribuir para a compreensão dos mecanismos celulares envolvidos na morte de células tumorais induzida por toxinas animais.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (2) . , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Integrante / ALEXANDRE FERRO AISSA - Integrante / ANA RITA THOMAZELA MACHADO - Integrante / LUSANIA MARIA GREGGI ANTUNES - Coordenador / Rone Aparecido de Grandis - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa.

• 2014 - 2018

  Avaliação do efeito da epigalocatequina-3-galato na instabilidade genômica de células humanas HepG2 cultivadas em três dimensões (3D), Descrição: A utilização do princípio dos 3 Rs (Reduction, Refinement, Replacement) foi proposta como uma alternativa para substituir a utilização de animais em pesquisa, reduzir ao mínimo o número utilizado; e aperfeiçoar o delineamenteo experimental com o objetivo de causar o mínimo de dor possível. A importância da aplicação de novos métodos alternativos à utilização de animais tem levado a criação de novos métodos in vitro. Tem sido sugerido que os modelos de cultura celular tridimensional (3D) de esferoides multicelulares, em contraste com a cultura convencional plana bidimensional (2D), representam de forma mais exata o microambiente tumoral. Estudos têm proposto que o potencial quimiopreventivo de compostos bioativos da dieta está relacionado aos seus efeitos na instabilidade genômica por meio da manutenção de eventos epigenéticos como a metilação do DNA e modificação de histonas. As marcas epigenéticas e as enzimas que as estabelecem estão envolvidas em vários mecanismos relacionados à integridade do genoma. Muitos estudos tem evidenciado a atividade antitumoral da epigalocatequina-3-galato por meio de alterações epigenéticas em cultura convencional 2D. No entanto, não há estudos demonstrando os efeitos epigenéticos da epigalocatequina-3-galato em cultura celular 3D. Com isso, o objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar a atividade da epigalocatequina-3-galato sobre a integridade morfológica e celular de esferoides multicelulares tumorais, sobre a migração e invasão celular tridimensional e instabilidade genômica por meio de alterações epigenéticas de genes e proteínas envolvidas na proliferação celular em cultura de células HepG2 em 3D no modelo de esferoides multicelulares tumorais.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Integrante / ALEXANDRE FERRO AISSA - Integrante / ANA RITA THOMAZELA MACHADO - Integrante / LUSANIA MARIA GREGGI ANTUNES - Coordenador / Patrick Wellington da Silva dos Santos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2018

  Avaliação da mutagenicidade, genotoxicidade e alterações no perfil de expressão gênica induzida pelo suplemento alimentar sinefrina em células humanas in vitro, Descrição: Utilizada anteriormente para o tratamento de hipotensões e também como descongestionante ocular, a sinefrina é um proto-alcalóide que naturalmente é encontrado no fruto imaturo ou casca de Citrus aurantium (laranja amarga) e amplamente utilizado em suplementos alimentares que objetivam perda de peso e melhora de desempenho esportivo. Estudos sobre os efeitos clínicos de sinefrina como hipertensão e taquicardia já foram descritos para animais e seres humanos, porém estudos de toxicologia genética ainda são ausentes na literatura. O objetivo deste estudo é avaliar a genotoxicidade e mutagenicidade de sinefrina, bem como analisar possíveis alterações em parâmetros enzimáticos e também determinar seus efeitos sobre a expressão gênica em linhagens humanas in vitro, e assim obter dados sobre os efeitos toxicogenéticos desta substância. Para isso, serão empregados ensaios em linhagem humana hepática tumoral (HepG2), linhagem coloretal tumoral (Caco-2) e linhagem gástrica primária normal. Para obtenção de dados sobre a possível ação citotóxica, mutagênica e genotóxica da sinefrina serão utilizados testes validados internacionalmente, como os ensaios do MTT, cometa e citoma micronúcleo; avaliados os efeitos no estado redox da célula por meio de diferentes quantificações enzimáticas e alterações quanto à expressão de genes relacionados ao estado redox celular a fim de obter dados que possam auxiliar a elucidar as interações e os possíveis efeitos adversos dessa substância utilizada como suplemento alimentar.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Integrante / Gustavo Rafael Mazzaron Barcelos - Integrante / ALEXANDRE FERRO AISSA - Integrante / ANA RITA THOMAZELA MACHADO - Integrante / LUSANIA MARIA GREGGI ANTUNES - Coordenador / Patrick Wellington da Silva dos Santos - Integrante / Tainá Keiller Leão - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2012 - 2014

  Fitoterápicos padronizados para o tratamento de doenças crônicas, Descrição: Descrição: O aumento da expectativa de vida tem elevado a demanda por medicamentos úteins no tratamento de doenças crônicas, especialmente aquelas que afetam o trato digestório (ulceras gástricas e duodenais, colite ulcerativa e doença de Crohn), diabetes, câncer e as demais doenças inflamatórias. O uso de fitoterápicos padronizados com eficácia e segurança determinadas tem apresentando resultados surpreendentes. No Brasil, há deficiências na correta caracterização química das matérias-primas, assim como na avaliação das atividades farmacológicas e toxicológicas desses materiais, etapas essenciais para assegurar eficácia e segurança dos fitoterápicos. Recentemente, o Ministério da Saúde lançou uma lista com 71 plantas para o desenvolvimento de fitoterápicos, no entanto, ressalta que as espécies vegetais da lista ainda não são suficientes para suprir as necessidades de planos governamentais de saúde, inclusive dentro da Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos. Conforme apontado por assessoria externa ao nosso projeto anterior, a abordagem químico-farmacológica integrada contribui para o desenvolvimento de novas drogas, fato importante para a diminuição da dependência nacional à importação de fármacos e medicamentos . Assim, este projeto propõe padronizar novos fitoterápicos para tratar doenças crônicas na população brasileira: doenças gastrintestinais (úlceras, colites, doença inflamatória intestinal), inflamação, dores cronicas, câncer e diabetes. Extratos serão preparados de acordo com normas farmacopêicas e avaliados sob aspectos farmacológicos (úlceras, câncer, diarréia, inflamação, diabetes, imunomodulação) e toxicológicos (toxicidade aguda e crônica, genotoxicidade). Os extratos mais promissores serão padronizados de acordo com normas internacionais. O trabalho será transdisciplinar, com participantes de vários campi da UNESP, UEL, UNICAMP e USP.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Integrante / Ilce Mara Syllos Cólus - Coordenador / Juliana Mara Serpeloni - Integrante / Wagner Vilegas - Integrante / Eliana Aparecida Varanda - Integrante / Ana Flávia Leal Specian - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2010 - 2010

  Avaliação do efeito mutagênico dos herbicidas Sulfentrazona e Flumetsulam utilizando o sistema teste de Allium cepa, Descrição: Projeto de Iniciação cientifica, onde o acadêmico foi bolsita do programa Institucional de Bolsas de Iniciação cientifica - PIBIC/Fundação Araucária/PRPPG, com vigência no periodo de de Agosto de 2010 a Dezembro de 2011, com carga horaria de 20 horas semanais.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Integrante / Luciana Paula Grégio D'Arce - Coordenador / SILVEIRA, M.A.D. - Integrante., Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2009 - 2011

  Monitorização Citogenética do rio São Francisco (PR) utilizando o teste de micronúcleo em Astyanax paranae, Descrição: Projeto de Monografia e Iniciação Científica do aluno Diego Luis Ribeiro sob orientação da Profa. Dra. Luciana Paula Grégio d'Arce Rodrigues com início em março de 2009 e conclusão em julho de 2011. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Integrante / Luciana Paula Grégio D'Arce - Coordenador., Financiador(es): Universidade Estadual do Oeste do Paraná - Auxílio financeiro.

• 2008 - 2008

  Biomonitoramento genético ambiental no lago de Itaipu usando o teste do micronúcleo em lambari como bioindicador na presença de pesticidas., Descrição: Participação no projeto de Monografia e Iniciação científica da aluna Giovana N. Esquissato que foi realizado de março de 2008 a dezembro de 2008.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Diego Luís Ribeiro - Integrante / Luciana Paula Grégio D'Arce - Coordenador / Giovana Natiele Esquissato - Integrante., Financiador(es): Universidade Estadual do Oeste do Paraná - Auxílio financeiro.

Prêmios