Felipe Campos de Almeida

Formação complementar

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Organização de eventos

Participação em eventos

Produções bibliográficas

• ISHAK, CHARLES A. ; MARHON, SAJID A. ; TCHRAKIAN, NAIRI ; HODGSON, ANJELICA ; LOO YAU, HELEN ; GONZAGA, ISABELA M. ; PERALTA, MELANIE ; LUNGU, ILINCA M. ; GOMEZ, STEPHANIE ; LIANG, SHENG-BEN ; SHEN, SHU YI ; CHEN, RAYMOND ; CHEN, JOCELYN ; CHATTERJEE, BIJI ; WANNIARACHCHI, KEVIN N. ; LEE, JUNWOO ; ZEHRBACH, NICHOLAS ; HOSSEINI, AMIR ; MEHDIPOUR, PARINAZ ; ALMEIDA, F. C. ; et.al . Chronic viral mimicry induction following p53 loss promotes immune evasion. Cancer Discovery , v. 01, p. 01, 2025.

• DE CASTRO, FABÍOLA ATTIÉ ; MEHDIPOUR, PARINAZ ; CHAKRAVARTHY, ANKUR ; ETTAYEBI, ILIAS ; LOO YAU, HELEN ; MEDINA, TIAGO SILVA ; MARHON, SAJID A. ; DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS ; BIANCO, THIAGO MANTELLO ; ARRUDA, ANDREA G. F. ; DEVLIN, REBECCA ; DE FIGUEIREDO'PONTES, LORENA LOBO ; CHAHUD, FERNANDO ; DA COSTA CACEMIRO, MAIRA ; MINDEN, MARK D. ; GUPTA, VIKAS ; DE CARVALHO, DANIEL D. . Ratio of stemness to interferon signalling as a biomarker and therapeutic target of myeloproliferative neoplasm progression to acute myeloid leukaemia. BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY , v. 00, p. 1-15, 2023.

• DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS ; BERZOTI-COELHO, MARIA G. ; TORO, DIANA MOTA ; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA ; BASSAN, VITOR LEONARDO ; BARRETTO, GABRIEL DESSOTTI ; GARIBALDI, PEDRO MANOEL MARQUES ; PALMA, LEONARDO CARVALHO ; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO ; SORGI, CARLOS ARTERIO ; FACIOLLI, LUCIA HELENA ; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO ; DE CASTRO, FABÍOLA ATTIÉ . Bioactive Lipids as Chronic Myeloid Leukemia?s Potential Biomarkers for Disease Progression and Response to Tyrosine Kinase Inhibitors. Frontiers in Immunology , v. 13, p. 840173, 2022.

• BASSAN, VITOR LEONARDO ; BARRETTO, GABRIEL DESSOTTI ; DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS ; PALMA, PATRÍCIA VIANNA BONINI ; BINELLI, LARISSA SARRI ; DA SILVA, JOÃO PAULO LETTIERI ; FONTANARI, CAROLINE ; CASTRO, RICARDO CARDOSO ; DE FIGUEIREDO PONTES, LORENA LÔBO ; FRANTZ, FABIANI GAI ; DE CASTRO, FABÍOLA ATTIÉ . Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms display alterations in monocyte subpopulations frequency and immunophenotype. Medical Oncology , v. 39, p. 223, 2022.

• LOO YAU, HELEN ; BELL, EMMA ; ETTAYEBI, ILIAS ; DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS ; BOUKHALED, GISELLE M. ; SHEN, SHU YI ; ALLARD, DAVID ; MORANCHO, BEATRIZ ; MARHON, SAJID A. ; ISHAK, CHARLES A. ; GONZAGA, ISABELA M. ; DA SILVA MEDINA, TIAGO ; SINGHANIA, RAJAT ; CHAKRAVARTHY, ANKUR ; CHEN, RAYMOND ; MEHDIPOUR, PARINAZ ; POMMEY, SANDRA ; KLEIN, CHRISTIAN ; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P. ; ROULOIS, DAVID ; et.al . DNA hypomethylating agents increase activation and cytolytic activity of CD8+ T cells. MOLECULAR CELL , v. 1, p. 1, 2021.

• RANA, AAMIR ; DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS ; PAICO MONTERO, HENRY A. ; GONZALES CARAZAS, MARYANNE M. ; BORTOLUCI, KARINA R. ; SAD, SUBASH ; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P. . RIPK3 and Caspase-1/11 Are Necessary for Optimal Antigen-Specific CD8 T Cell Response Elicited by Genetically Modified Listeria monocytogenes. Frontiers in Immunology , v. 11, p. 11:536, 2020.

• TOGNON, RAQUEL ; ALMEIDA-E-SILVA, DANILLO C. ; ANDRAOS-REY, RITA ; RISTOV, MITKO ; AMBRÓSIO, LUCIANA ; DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS ; DE SOUZA NUNES, NATÁLIA ; XISTO SOUTO, ELIZABETH ; DE LOURDES PEROBELLI, LEILA ; SIMÕES, BELINDA PINTO ; ALEXANDER GUTHY, DANIEL ; RADIMERSKI, THOMAS ; ATTIÉ DE CASTRO, FABÍOLA . A proteomic study of myeloproliferative neoplasms using reverse-phase protein arrays. LEUKEMIA & LYMPHOMA , v. 1, p. 1-14, 2020.

• DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS ; BANIN HIRATA, BRUNA KARINA ; ARIZA, CAROLINA BATISTA ; LOSI GUEMBAROVSKI, ROBERTA ; DE OLIVEIRA, KAREN BRAJÃO ; SUZUKI, KAREN MAYUMI ; GUEMBAROVSKI, ALDA LOSI ; ODA, JULIE MASSAYO MAEDA ; VITIELLO, GLAUCO AKELINGHTON FREIRE ; WATANABE, MARIA ANGELICA EHARA . HER2 Ile655Val polymorphism is negatively associated with breast cancer susceptibility. JOURNAL OF CLINICAL LABORATORY ANALYSIS , v. 1, p. e22406, 2018.

• BANIN-HIRATA, BRUNA K. ; DE OLIVEIRA, CARLOS E. C. ; LOSI-GUEMBAROVSKI, ROBERTA ; OZAWA, PATRICIA M. M. ; VITIELLO, GLAUCO A. F. ; DE ALMEIDA, FELIPE C. ; DEROSSI, DANIELA R. ; ANDRÉ, NAYARA D. ; WATANABE, MARIA A. E. . The prognostic value of regulatory T cells infiltration in HER2-enriched breast cancer microenvironment. INTERNATIONAL REVIEWS OF IMMUNOLOGY , v. -, p. 1-7, 2017.

• OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; ARIZA, C. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; HIRATA, B. K. B. ; ALMEIDA, F. C. ; DELGADO, A. N. ; FUNGARO, M. H. P. ; WATANABE, M. A. E. . Genetic polymorphism in the promoter region of serotonin transporter: implications for ethanol abuse in children and adolescents. JOURNAL OF THE CANADIAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY. , v. 25, p. 43-49, 2016.

• KISHIMA, M. O. ; OLIVEIRA, K. B. ; ARIZA, C. B. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; HIRATA, B. K. B. ; ALMEIDA, F. C. ; VITIELLO, G. A. F. ; TRUGILO, K. P. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; CAMPOS, C. Z. ; WATANABE, M. A. E. . Genetic Polymorphism and Expression of CXCR4 in Breast Cancer.. ANALYTICAL CELLULAR PATHOLOGY , v. 2015, p. 1-6, 2015.

• GUEMBAROVSKI, R. L. ; LOPES, L. F. ; ALMEIDA, F. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; HIROKI, C. H. ; ENOKIDA, M. T. ; OZAWA, P. M. M. ; HIRATA, B. K. B. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; WATANABE, M. A. E. . Análise da expressão da proteína FOXP3 no microambiente tumoral de pacientes portadoras de câncer de mama subtipo triplo negativo. Biosaúde (Londrina) , v. 15, p. 65, 2013.

• FERRARI, O. ; ANDRADE, F. G. ; ALMEIDA, F. C. ; ANGELIN, L. G. ; SILVA, M. O. . TECIDO EPITELIAL DE REVESTIMENTO. In: ANDRADE, F. G.; FERRARI; O.. (Org.). Atlas Digital de Histologia Básica. 1ed.Londrina: Universidade Estadual de Londrina, 2014, v. , p. 06-19.

• YAU, H. L. ; CHAKRAVARTHY, A. ; DE ALMEIDA, FELIPE C. ; ALLARD, D. ; SINGHANIA, R. ; ETTAYEBY, I. ; SHEN, S. Y. ; MEDINA, T. ; MEHDIPOUR, P. ; MORANCHO, B. ; POMMEY, S. ; KLEIN, C. ; AMARANTE-MENDES, J. G. P. ; ROULOIS, D. ; BUTLER, M. ; ARRIBAS, J. ; STAGG, J. ; CARVALHO, D. D. . DNA-DEMETHYLATING AGENTS ENHANCE CYTOLYTIC ACTIVITY OF CD8+T CELLS AND ANTI-TUMOR IMMUNITY. In: KEYSTONE SYMPOSIA ON MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 2018, MONTREAL. VIRTUAL KEYSTONE SYMPOSIA, 2018.

• DE ALMEIDA, FELIPE C. ; YAU, H. L. ; SAMPAIO, I. S. ; MONTERO, H. A. P. ; CARAZAS, M. M. G. ; CARVALHO, D. D. ; AMARANTE-MENDES, J. G. P. . EPIGENETIC DRUG 5-AZACYTIDINE ENHANCES POTENTIAL KILLING OF CD8 T CELLS. In: IMMUNO MEXICO 2018, XII CONGRESS OF THE LATIN AMERICAN ASSOCIATION OF IMMUNOLOGY AND XXIII CONGRESS OF THE MEXICAN SOCIETY OF IMMUNOLOGY, 2018, CANCUN. FRONTIERS ABSTRACT BOOK, 2018. p. 360-361.

• HIRATA, B. K. B. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; OZAWA, P. M. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; SUZUKI, K. M. ; ENOKIDA, M. T. ; ALMEIDA, F. C. ; WATANABE, M. A. E. ; REICHE, E. M. V. ; GUEMBAROVSKI, R. L. . STUDY OF CXCL12 (RS1801157) AND CXCR4 (RS2228014) GENETIC POLYMORPHISMS AND CXCR4 EXPRESSION IN TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER. In: V INTERNATIONAL SYMPOSIUM OF TRANSLATIONAL ONCOLOGY, 2015, BARRETOS. V INTERNATIONAL SYMPOSIUM OF TRANSLATIONAL ONCOLOGY, 2015.

• ALMEIDA, F. C. ; ODA, J. M. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; CEBINELLI, G. C. M. ; HIRATA, B. K. B. ; ARIZA, C. B. ; WATANABE, M. A. E. . POLIMORFISMO T869C DO GENE TGF-BETA COMO POSSÍVEL MARCADOR PARA SUSCEPTIBILIDADE AO CÂNCER DE MAMA. In: 22° ENCONTRO ANUAL DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA E 3° ENCONTRO ANUAL DE INICIAÇĀO TECNOLÓGICA E INOVAÇĀO, 2013, FOZ DO IGUAÇU. 22° ENCONTRO ANUAL DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA E 3° ENCONTRO ANUAL DE INICIAÇĀO TECNOLÓGICA E INOVAÇĀO, 2013.

• VITIELLO, G. A. F. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; PERIM, A. L. ; AMARANTE, M. K. ; ALMEIDA, F. C. ; ARIZA, C. B. ; HIRATA, B. K. B. ; PETENUCI, D. L. ; SUZUKI, K. M. ; OZAWA, P. M. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; WATANABE, M. A. E. . NÍVEIS DE CITOCINAS IMUNOMODULATÓRIAS, TGFB1 E IL-10, ENCONTRAM-SE ALTERADOS EM LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL. In: 4º Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas e 1ª Oficina Pró-Saúde, 2014, Londrina. 4º Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas e 1ª Oficina Pró-Saúde, 2014.

• ALMEIDA, F. C. ; LOPES, L. F. ; ODA, J. M. M. ; OZAWA, P. M. M. ; HIRATA, B. K. B. ; VITIELLO, G. A. F. ; FUJITA, T. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ARIZA, C. B. ; SUZUKI, K. M. ; DIAS, F. L. ; KISHIMA, M. O. ; WATANABE, M. A. E. . ANÁLISE DO POLIMORFISMO GENÉTICO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 EM PACIENTES PORTADORAS DE CÂNCER DE MAMA SUBTIPO TRIPLO NEGATIVO. In: XII ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA E VII CURSO DE INVERNO DE GENÉTICA, 2014, CURITIBA. XII ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA E VII CURSO DE INVERNO DE GENÉTICA, 2014.

• VITIELLO, G. A. F. ; OZAWA, P. M. M. ; HIROKI, C. H. ; ALMEIDA, F. C. ; ENOKIDA, M. T. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; PACHOLAK, L. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; WATANABE, M. A. E. . VARIANTES ALÉLICAS NOS GENES FOXP3 E TGFB1 COMO MARCADORES DE SUSCETIBILIDADE EM NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS. In: XII ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA E VII CURSO DE INVERNO DE GENÉTICA, 2014, CURITIBA. XII ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA E VII CURSO DE INVERNO DE GENÉTICA, 2014.

• OZAWA, P. M. M. ; ARIZA, C. B. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; VITIELLO, G. A. F. ; ALMEIDA, F. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; FUJITA, T. C. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; SUZUKI, K. M. ; HIRATA, B. K. B. ; CASTRO, V. D. ; WATANABE, M. A. E. . POLIMORFISMO GENÉTICO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3: MARCADOR PROMISSOR NA PATOGÊNESE DO TUMOR DE WILMS. In: XII ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA E VII CURSO DE INVERNO DE GENÉTICA, 2014, CURITIBA. XII ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA E VII CURSO DE INVERNO DE GENÉTICA, 2014.

• HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; PEREIRA, N. S. ; CASTRO, V. D. ; ALMEIDA, F. C. ; SUZUKI, K. M. ; HIRATA, B. K. B. ; WATANABE, M. A. E. . ABSENCE OF ASSOCIATION BETWEEN NQO1 RS1800566 POLYMORPHISM AND ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA SUSCEPTIBILITY.. In: I ENCONTRO CIENTÍFICO DO PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇĀO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE, 2014, LONDRINA. I ENCONTRO CIENTÍFICO DO PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇĀO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE, 2014.

• VITIELLO, G. A. F. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; ARIZA, C. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; HIRATA, B. K. B. ; OZAWA, P. M. M. ; ALMEIDA, F. C. ; HIROKI, C. H. ; WATANABE, M. A. E. . POLIMORFISMO GENÉTICO DO TRANSPORTADOR DE SEROTONINA 5- HTTLPR: IMPLICAÇÕES NO CONSUMO DE ÁLCOOL EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES. In: 4º CONGRESSO PARANAENSE DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS E 1ª OFICINA PRÓ-SAÚDEº CONGRESSO PARANAENSE DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS E 1ª OFICINA PRÓ-SAÚDE, 2014, LONDRINA. 4º CONGRESSO PARANAENSE DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS E 1ª OFICINA PRÓ-SAÚDEº CONGRESSO PARANAENSE DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS E 1ª OFICINA PRÓ-SAÚDE, 2014.

• HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; PEREIRA, N. S. ; PACHOLAK, L. M. ; ALMEIDA, F. C. ; PETENUCI, D. L. ; WATANABE, M. A. E. . POLIMORFISMO GENETICO DA NQO1, GSTT1, GSTM1 EM CRIANÇAS PORTADORAS DE LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA. In: XII ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA E VII CURSO DE INVERNO DE GENÉTICA, 2014, CURITIBA. XII ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA E VII CURSO DE INVERNO DE GENÉTICA, 2014.

• HIRATA, B. K. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ODA, J. M. M. ; ARIZA, C. B. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; OZAWA, P. M. M. ; ENOKIDA, M. T. ; ALMEIDA, F. C. ; FUJITA, T. C. ; SUZUKI, K. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; DIAS, F. L. ; CAMPOS, C. Z. ; WATANABE, M. A. E. . CCR2 AND CCR5 GENES IN BREAST CANCER SUSCEPTIBILITY AND CLINICAL OUTCOME. In: 60º Congresso Brasileiro de Genética, 2014, GUARUJÁ. 60º Congresso Brasileiro de Genética, 2014.

• ALMEIDA, F. C. ; ODA, J. M. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; HIRATA, B. K. B. ; ARIZA, C. B. ; PEREIRA, N. S. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; KISHIMA, M. O. ; WATANABE, M. A. E. . ASSOCIAÇÃO POSITIVA DO POLIMORFISMO T869C DO GENE TGF-β1 EM PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA. In: 3° CONGRESSO PARANAENSE DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS, 2013, LONDRINA. 3° CONGRESSO PARANAENSE DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS, 2013.

• HIRATA, B. K. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ODA, J. M. M. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; OZAWA, P. M. M. ; ARIZA, C. B. ; DIAS, F. L. ; ALMEIDA, F. C. ; CAMPOS, C. Z. ; WATANABE, M. A. E. . ASSOCIATION STUDY BETWEEN CC-CHEMOKINE RECEPTOR 2 (CCR2) AND -5 (CCR5) POLYMORPHISMS AND BREAST CANCER SUSCEPTIBILITY. In: 59º CONGRESSO BRASILEIRO DE GENÉTICA, 2013, ÁGUAS DE LINDÓIA. 59º CONGRESSO BRASILEIRO DE GENÉTICA, 2013.

• OZAWA, P. M. M. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; LOPES, L. F. ; CASTRO, V. D. ; TATAKIHARA, N. ; ALMEIDA, F. C. ; WATANABE, M. A. E. . ANALYSIS OF FOXP3 GENE POLYMORPHISMS IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN BRAZILIAN PATIENTS. In: ANNUAL MEETING OF THE FEDERATION OF CLINICAL IMMUNOLOGY SOCIETIES (FOCIS 2013), 2013, BOSTON. ANNUAL MEETING OF THE FEDERATION OF CLINICAL IMMUNOLOGY SOCIETIES (FOCIS 2013), 2013.

• DE ALMEIDA, F.C ; SIMOES, R. L. S. ; BASSAN, VITOR LEONARDO ; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA ; BERZOTI-COELHO, MARIA G. ; ARAUJO, A. G. ; CALADO, R. T. ; DE FIGUEIREDO PONTES, LORENA LÔBO ; SORGI, CARLOS ARTERIO ; FACIOLLI, LUCIA HELENA ; MALTA, T. M. ; CASTRO, F. A. . DECIPHERING THE MOLECULAR LANDSCAPE: TRANSCRIPTOME ANALYSIS REVEALS A GENE SIGNATURE FOR CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PROGRESSION. 2023. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• DE ALMEIDA, F.C ; SIMOES, R. L. S. ; BASSAN, VITOR LEONARDO ; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA ; BERZOTI-COELHO, MARIA G. ; ARAUJO, A. G. ; CALADO, R. T. ; DE FIGUEIREDO PONTES, LORENA LÔBO ; SORGI, CARLOS ARTERIO ; FACIOLLI, LUCIA HELENA ; MALTA, T. M. ; CASTRO, F. A. . CHRONIC MYELOID LEUKEMIA: NEW BIOMARKERS FOR DISEASE PATHOGENESIS AND PROGRESSION. 2022. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• DE ALMEIDA, F.C ; BERZOTI-COELHO, MARIA G. ; TORO, DIANA MOTA ; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA ; BASSAN, VITOR LEONARDO ; BARRETTO, GABRIEL DESSOTTI ; GARIBALDI, PEDRO MANOEL MARQUES ; PALMA, LEONARDO CARVALHO ; DE FIGUEIREDO PONTES, LORENA LÔBO ; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO ; ATTIÉ DE CASTRO, FABÍOLA . METABOLIC PROFILING OF CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PATIENTS DURING DISEASE PROGRESSION AND RESPONSE TO TYROSINE KINASE INHIBITORS.. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• DE ALMEIDA, F.C ; BERZOTI-COELHO, MARIA G. ; BASSAN, VITOR LEONARDO ; BARRETTO, GABRIEL DESSOTTI ; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA ; TORO, DIANA MOTA ; ARAUJO, A. G. ; CALADO, R. T. ; DE FIGUEIREDO PONTES, LORENA LÔBO ; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO ; SORGI, CARLOS ARTERIO ; FACIOLLI, LUCIA HELENA ; ATTIÉ DE CASTRO, FABÍOLA . HALLMARKS OF CHRONIC MYELOID LEUKEMIA: NEW BIOMARKERS FOR DISEASE PATHOGENESIS AND PROGRESSION.. 2021. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• MESQUITA, B. F. ; DE ALMEIDA, F.C ; ANDRADE, G.A.A ; BERNARDES, F.P ; SILVEIRA, E. L. ; FREITAS, M.P1 ; KLINGER, P.H.D.S . HYDREA E NEOPLASIA EM PACIENTES FALCIFORME. 2021. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• FARIA, A. J. G. ; DE ALMEIDA, F.C ; GALESCO, A. L. ; LUCAS, M. G. T. M. ; MENDONCA, I. V. ; DOMINGOS, C. H. C. . ESTENOSE AÓRTICA: COMPARAÇÃO ENTRE SUBSTITUIÇÃO TRANSCATETER VERSUS CIRÚRGICA. 2021. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• DE ALMEIDA, F.C ; SIMOES, R. L. S. ; BASSAN, VITOR LEONARDO ; BARRETTO, GABRIEL DESSOTTI ; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA ; BERZOTI-COELHO, MARIA G. ; ARAUJO, A. G. ; CALADO, R. T. ; DE FIGUEIREDO PONTES, LORENA LÔBO ; SORGI, CARLOS ARTERIO ; FACIOLLI, LUCIA HELENA ; MALTA, T. M. ; CASTRO, F. A. . HALLMARKS OF CHRONIC MYELOID LEUKEMIA: NEW BIOMARKERS FOR DISEASE PATHOGENESIS AND PROGRESSION. 2020. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• DE ALMEIDA, F.C ; BERZOTI-COELHO, MARIA G. ; ARAUJO, A. G. ; CALADO, R. T. ; DE FIGUEIREDO'PONTES, LORENA LOBO ; ATTIÉ DE CASTRO, FABÍOLA . IMPACT OF WNT, INTERFERON AND LSC GENE SIGNATURES ON DISEASE PROGRESSION AND TKI RESISTANCE IN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PATIENTS. 2019. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• YAU, H. L. ; CHAKRAVARTHY, A. ; DE ALMEIDA, FELIPE C. ; ALLARD, D. ; SINGHANIA, R. ; ETTAYEBY, I. ; SHEN, S. Y. ; MEDINA, T. ; MEHDIPOUR, P. ; MORANCHO, B. ; POMMEY, S. ; KLEIN, C. ; AMARANTE-MENDES, J. G. P. ; ROULOIS, D. ; BUTLER, M. ; ARRIBAS, J. ; STAGG, J. ; CARVALHO, D. D. . DNA-DEMETHYLATING AGENTS ENHANCE CYTOLYTIC ACTIVITY OF CD8+T CELLS AND ANTI-TUMOR IMMUNITY. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• GONZAGA, I. M. ; ABBOUD, H. ; DE ALMEIDA, FELIPE C. ; ETTAYEBY, I. ; SIMAO, T. A. ; MENCALHA, A. L. ; CARVALHO, D. D. ; LIMA, S. C. S. ; PINTO, L. F. R. . CHARACTERIZATION OF TUMOR INITIATING CELLS IN ESOPHAGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• DE ALMEIDA, FELIPE C. ; YAU, H. L. ; SAMPAIO, I. S. ; MONTERO, H. A. P. ; CARAZAS, M. M. G. ; CARVALHO, D. D. ; AMARANTE-MENDES, J. G. P. . EPIGENETIC DRUG 5-AZACYTIDINE ENHANCES POTENTIAL KILLING OF CD8 T CELLS. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• ALMEIDA, F. C. ; MONTERO, H. A. P. ; CARAZAS, M. M. G. ; CARVALHO, D. D. ; AMARANTE-MENDES, J. G. P.. . EVALUATION OF THE IN VIVO TREATMENT WITH DNA DEMETHYLATING AGENTS ON THE DEVELOPMENT AND EFFECTOR FUNCTION OF CD8 T CELLS. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MONTERO, H. A. P. ; MACHADO, T. C. ; ALMEIDA, F. C. ; CARAZAS, M. M. G. ; SAMPAIO, I. S. ; RANA, A. ; AMARANTE-MENDES, J. G. P. . EVALUATION OF FAS/FASL-DEPENDENT IN VIVO ELIMINATION OF TARGET CELLS BY ANTIGEN-SPECIFIC CD8+ T LYMPHOCYTES. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARAZAS, M. M. G. ; ALMEIDA, F. C. ; DENAPOLI, P. M. A. ; MENDONCA, S. A. ; MONTERO, H. A. P. ; AMARANTE-MENDES, J. G. P. . ROLE OF BIM IN THE GENERATION OF ANTIGEN-SPECIFIC CTL IN RESPONSE TO VACCINATION WITH RECOMBINANT ADENOVIRUS. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• RANA, A. ; MONTERO, H. A. P. ; ALMEIDA, F. C. ; CARAZAS, M. M. G. ; AMARANTE-MENDES, J. G. P.. . MODULATION OF ANTI-TUMOR IMMUNE RESPONSE BY GENETICALLY MODIFIED INFECTIOUS AGENTS. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• HIRATA, B. K. B. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; OZAWA, P. M. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; SUZUKI, K. M. ; ENOKIDA, M. T. ; ALMEIDA, F. C. ; WATANABE, M. A. E. ; REICHE, E. M. V. ; GUEMBAROVSKI, R. L. . STUDY OF CXCL12 (RS1801157) AND CXCR4 (RS2228014) GENETIC POLYMORPHISMS AND CXCR4 PROTEIN EXPRESSION IN TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER.. 2015. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• HIROKI, C. H. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; PACHOLAK, L. M. ; CASTRO, V. D. ; SAKAGUCHI, A. Y. ; ALMEIDA, F. C. ; WATANABE, M. A. E. ; OLIVEIRA, C. E. C. . EXPRESSÃO PROTEICA DE IL-10 E POLIMORFISMO GENÉTICO RS1800896 NA LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL. 2015. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; PEREIRA, N. S. ; CASTRO, V. D. ; ALMEIDA, F. C. ; SUZUKI, K. M. ; HIRATA, B. K. B. ; WATANABE, M. A. E. . ABSENCE OF ASSOCIATION BETWEEN NQO1 RS1800566 POLYMORPHISM AND ACUTE LYPHOBLASTIC LEUKEMIA SUSCEPTIBILITY. 2014. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• VITIELLO, G. A. F. ; OZAWA, P. M. M. ; HIROKI, C. H. ; ALMEIDA, F. C. ; ENOKIDA, M. T. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; PACHOLAK, L. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; WATANABE, M. A. E. . VARIANTES ALÉLICAS NOS GENES FOXP3 E TGFΒ1 COMO MARCADORES DE SUSCETIBILIDADE EM NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• OZAWA, P. M. M. ; ARIZA, C. B. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; VITIELLO, G. A. F. ; ALMEIDA, F. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; FUJITA, T. C. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; SUZUKI, K. M. ; HIRATA, B. K. B. ; CASTRO, V. D. ; WATANABE, M. A. E. . POLIMORFISMO GENÉTICO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3: MARCADOR PROMISSOR NA PATOGÊNESE DO TUMOR DE WILMS. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• ALMEIDA, F. C. ; LOPES, L. F. ; ODA, J. M. M. ; OZAWA, P. M. M. ; HIRATA, B. K. B. ; VITIELLO, G. A. F. ; FUJITA, T. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ARIZA, C. B. ; SUZUKI, K. M. ; DIAS, F. L. ; KISHIMA, M. O. ; WATANABE, M. A. E. . ANÁLISE DO POLIMORFISMO GENÉTICO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 EM PACIENTES PORTADORAS DE CÂNCER DE MAMA SUBTIPO TRIPLO NEGATIVO. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• HIRATA, B. K. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ODA, J. M. M. ; ARIZA, C. B. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; OZAWA, P. M. M. ; ENOKIDA, M. T. ; ISHIBASHI, C. M. ; ALMEIDA, F. C. ; FUJITA, T. C. ; SUZUKI, K. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; DIAS, F. L. ; CAMPOS, C. Z. ; WATANABE, M. A. E. . CCR2 AND CCR5 GENES IN BREAST CANCER SUSCEPTIBILITY AND CLINICAL OUTCOME. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• VITIELLO, G. A. F. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; PERIM, A. L. ; AMARANTE, M. K. ; ALMEIDA, F. C. ; ARIZA, C. B. ; HIRATA, B. K. B. ; PETENUCI, D. L. ; SUZUKI, K. M. ; OZAWA, P. M. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; WATANABE, M. A. E. . NÍVEIS DE CITOCINAS IMUNOMODULATÓRIAS, TGFB1 E IL-10, ENCONTRAM-SE ALTERADOS EM LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA (LLA) INFANTO-JUVENIL. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• VITIELLO, G. A. F. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; ARIZA, C. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; HIRATA, B. K. B. ; OZAWA, P. M. M. ; ALMEIDA, F. C. ; HIROKI, C. H. ; WATANABE, M. A. E. . POLIMORFISMO GENÉTICO DO TRANSPORTADOR DE SEROTONINA 5- HTTLPR: IMPLICAÇÕES NO CONSUMO DE ÁLCOOL EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; PEREIRA, N. S. ; PACHOLAK, L. M. ; ALMEIDA, F. C. ; PETENUCI, D. L. ; WATANABE, M. A. E. . POLIMORFISMOS GENÉTICOS DA NQO1, GSTT1 E GSTM1 EM CRIANÇAS PORTADORAS DE LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• ALMEIDA, F. C. ; LOPES, L. F. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; ARIZA, C. B. ; ISHIBASHI, C. M. ; ENOKIDA, M. T. ; OZAWA, P. M. M. ; HIROKI, C. H. ; WATANABE, M. A. E. . ANALYSIS OF FOXP3 PROTEIN EXPRESSION BY IMMUNOHISTOCHEMISTRY IN PATIENTS WITH TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER. 2014. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• ALMEIDA, F. C. ; ODA, J. M. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; HIRATA, B. K. B. ; ARIZA, C. B. ; PEREIRA, N. S. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; KISHIMA, M. O. ; WATANABE, M. A. E. . ASSOCIAÇÃO POSITIVA DO POLIMORFISMO T869C DO GENE TGF-β1 EM PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• HIRATA, B. K. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ODA, J. M. M. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; OZAWA, P. M. M. ; ARIZA, C. B. ; DIAS, F. L. ; ALMEIDA, F. C. ; CAMPOS, C. Z. ; WATANABE, M. A. E. . ASSOCIATION STUDY BETWEEN CC-CHEMOKINE RECEPTOR-2 (CCR2) AND -5 (CCR5) POLYMORPHISMS AND BREAST CANCER SUSCEPTIBILITY. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• OZAWA, P. M. M. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; LOPES, L. F. ; CASTRO, V. D. ; TATAKIHARA, N. ; ALMEIDA, F. C. ; WATANABE, M. A. E. . ANALYSIS OF FOXP3 GENE POLYMORPHISMS IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN BRAZILIAN PATIENTS. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• ALMEIDA, F. C. ; ODA, J. M. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; CEBINELLI, G. C. M. ; HIRATA, B. K. B. ; ARIZA, C. B. ; WATANABE, M. A. E. . POLIMORFISMO T869C DO GENE TGF-BETA COMO POSSÍVEL MARCADOR DE SUSCEPTIBILIDADE AO CÂNCER DE MAMA. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• ALMEIDA, F. C. ; ODA, J. M. M. ; OZAWA, P. M. M. ; HIRATA, B. K. B. ; ISHIBASHI, C. M. ; CASTRO, V. D. ; WATANABE, M. A. E. . INFLUÊNCIA DO GENE TGF-BETA NA SUSCEPTIBILIDADE AO DESENVOLVIMENTO DO CÂNCER DE MAMA. 2013. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• DE ALMEIDA, F.C . VI ESCOLA DE INVERNO EM BIOCIÊNCIAS E BIOTECNOLOGIA. 2019. (Curso de curta duração ministrado/Outra).

Projetos de pesquisa

• 2019 - Atual

  INTERAÇÃO DA VIA DO INTERFERON E WNT E RESISTÊNCIA AO MESILATO DE IMATINIBE NA LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA, Descrição: A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa hematológica caracterizada pela formação do cromossomo Philadelphia que dá origem ao gene BCR-ABL1. Este gene codifica a oncoproteína fusionada Bcr-Abl1 com atividade tirosina quinase (TK), responsável por instaurar quadro clínico-laboratorial da doença. Como terapêutica, o surgimento dos inibidores da tirosina quinase (TKIs) aumentaram a taxa de sobrevida dos pacientes induzindo remissões citogenéticas e moleculares. No entanto, ao menos um quarto dos pacientes apresentam resistência a esse tratamento. Neste contexto, apesar do amplo estudo já feito a cerca da patogênese e progressão da doença, existe a necessidade do desenvolvimento de estratégias terapêuticas e da identificação de novos biomarcadores que possibilitem evitar ou atrasar a progressão da LMC, sendo esta, uma área com amplo interesse médico. Assim, o presente trabalho avaliará a relação entre a via do Wnt, a via do interferon e a assinatura gênica das células tronco leucêmicas (LSCs) com a progressão da doença e a resistência ao tratamento com TKI. A via do Wnt mostrou estar intimamente relacionada tanto com a progressão da doença e com a resistência aos TKIs e se encontra mais expressa nas fases mais avançadas da doença. Por outro lado, a via dos reguladores de interferon parecem estar menos expressas nas fases da doença de pior prognóstico. Ainda, o aumento da expressão dos genes da assinatura de LSC parecem resultar na progressão da doença. Dessa forma, serão quantificados a expressão gênica dessas vias de sinalização e da assinatura de LSC em células do sangue e em amostras de biopsia de medula óssea parafinizadas de pacientes com LMC nas diferentes fases da doença e em linhagens celulares Bcr-Abl1 positivas sensíveis e resistentes ao tratamento com TKI. Por fim, tentaremos induzir a expressão dos genes reguladores de interferon utilizando dos agentes hipometilantes do DNA na tentativa de evitar a progressão da doença. Os resultados obtidos poderão contribuir para descrição de novos alvos terapêuticos, biomarcadores e aumento na eficácia do tratamento com TKIs na LMC.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Felipe Campos de Almeida - Integrante / Fabíola Attié de Castro - Coordenador.

• 2017 - 2020

  CONTRIBUIÇÃO DA EXPRESSÃO DA CASPASE-8 E RIPK3, EM CÉLULAS ALVO, PARA A SUA ELIMINAÇÃO IN VIVO POR LINFÓCITOS T CD8 ANTÍGENO-ESPECÍFICOS, Descrição: A DIRETA ELIMINAÇÃO DE CÉLULAS-ALVO POR LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS (CTLS) EXERCE UM PAPEL IMPORTANTE NA IMUNIDADE PROTETORA CONTRA PATÓGENOS E CÉLULAS TUMORAIS, E PODE SER DESENCADEADA PELA AÇÃO DE PERFORINA E GRANZIMA, OU PELA INTERAÇÃO FAS-FASL. A INTERAÇÃO FAS-FASL PROMOVE APOPTOSE ATRAVÉS DA ATIVAÇÃO DA CASPASE-8 E POSTERIOR CLIVAGEM DAS CASPASES EFETORAS -3, -6 E -7, OU DE BID, UM MEMBRO PROAPOPTÓTICO DA FAMÍLIA BCL-2. RECENTEMENTE, FOI DEMONSTRADO QUE A CASPASE-8 PARTICIPA DE UM OUTRO TIPO DE MORTE CELULAR PROGRAMADA, A NECROPTOSE, INIBINDO A FORMAÇÃO DO NECROSOMO (RIPK1-RIPK3-MLKL). INTERESSANTEMENTE, NADA SE SABE SOBRE O PAPEL DESTES COMPONENTES CENTRAIS DA NECROPTOSE NA RESISTÊNCIA/SUSCEPTIBILIDADE DE CÉLULAS ALVO AO ATAQUE POR CTL. ALÉM DISTO, RECENTEMENTE, TEM SIDO DEMONSTRADO UMA CORRELAÇÃO ENTRE MUTAÇÕES NO GENE CASP8 EM CÉLULAS TUMORAIS DE PACIENTES COM ALTA ATIVIDADE CITOLÍTICA, SUGERINDO QUE A DEFICIÊNCIA EM CASPASE-8 PODE REPRESENTAR UM MECANISMO PELO QUAL CÉLULAS TUMORAIS EVADEM A SINALIZAÇÃO APOPTÓTICA DESENCADEADA POR CTLS. PORTANTO, O OBJETIVO DESTE PROJETO É INVESTIGAR A CONTRIBUIÇÃO RELATIVA DA EXPRESSÃO DE CASP8 OU RIPK3, EM CÉLULAS ALVO, PARA A SUA ELIMINAÇÃO IN VIVO POR LINFÓCITOS T CD8 ANTÍGENO-ESPECÍFICOS. PARA TANTO, NOSSO GRUPO TEM UTILIZADO O ADENOVÍRUS RECOMBINANTE HUMANO TIPO 5 (HAD5) PARA ESTUDAR RESPOSTAS IMUNES IN VIVO MEDIADAS POR CÉLULAS T CITOTÓXICAS. NESTE SENTIDO, CAMUNDONGOS IMUNIZADOS OU NÃO-IMUNIZADOS RECEBEM, POR VIA INTRAVENOSA, ESPLENÓCITOS SINGÊNICOS MARCADOS COM DIFERENTES CONCENTRAÇÕES DE FLUOROCROMOS, OU FLUOROCROMOS DIFERENTES, E PULSADOS (ALVO) OU NÃO PULSADOS (CONTROLE) COM PEPTÍDEOS COGNATOS, MISTURADOS NA RAZÃO 1:1. A ELIMINAÇÃO ESPECÍFICA DAS CÉLULAS-ALVO É AVALIADA ATRAVÉS DA ANÁLISE DA CITOMETRIA DE FLUXO DOS ESPLENÓCITOS APÓS 18-24H. PARA INVESTIGAR O PAPEL RELATIVO DA EXPRESSÃO DE CASPASE-8 E/OU RIPK3, ESPLENÓCITOS PROVENIENTES DE CAMUNDONGOS C57BL/6 SELVAGEM, RIPK3-/- OU CASPASE-8-/-RIPK3-/- SERÃO UTILIZADOS COMO ALVO NESSE SISTEMA. ALÉM DISSO, CAMUNDONGOS C57BL/6 SELVAGENS E DEFICIENTES EM PERFORINA (PRF /-) E FASL (GLD) SERÃO UTILIZADOS PARA AVALIAR A RELATIVA CONTRIBUIÇÃO DESTAS DUAS VIAS APOPTÓTICAS. EXPERIMENTOS IN VITRO SERÃO REALIZADOS PARA COMPLEMENTAR OS ESTUDOS IN VIVO. PORTANTO, ESSE PROJETO CONTRIBUIRÁ PARA A COMPREENSÃO DO PAPEL DA CASPASE-8 E RIPK3 (NECROPTOSE) NA RESISTÊNCIA DE CÉLULAS TUMORAIS À ELIMINAÇÃO IN VIVO POR LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Felipe Campos de Almeida - Integrante / JOÃO GUSTAVO PESSINI AMARANTE MENDES - Coordenador / ISABELLA SUZUKI SAMPAIO - Integrante / Ricardo Weinlich - Integrante.

• 2016 - 2018

  POLIMORFISMOS GENÉTICOS E EXPRESSÃO GÊNICA DE QUIMIOCINAS, CITOCINAS E SEUS RECEPTORES: IMPLICAÇÕES NO MICROAMBIENTE TUMORAL EM CÂNCER DE MAMA, Descrição: O CÂNCER DE MAMA É UMA DAS NEOPLASIAS MALIGNAS MAIS COMUNS EM MULHERES E É RESPONSÁVEL POR UMA GRANDE PARCELA DE MORTES RELACIONADAS AO CÂNCER EM TODO O MUNDO. TRATA-SE DE UMA DOENÇA COMPLEXA, HETEROGÊNEA, CUJA EVOLUÇÃO DEPENDE DA INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO. ATUALMENTE, É CONHECIDA A IMPORTÂNCIA PROGNÓSTICA E TERAPÊUTICA DOS DIFERENTES SUBGRUPOS MOLECULARES DENTRO DA CARCINOGÊNESE MAMÁRIA. UM SUBGRUPO QUE DESPERTA ESPECIAL INTERESSE POR NÃO POSSUIR TRATAMENTO DIRECIONADO É CONHECIDO COMO TRIPLO-NEGATIVO, CUJAS PACIENTES NÃO APRESENTAM A EXPRESSÃO ELEVADA DE RECEPTORES DE ESTRÓGENO, PROGESTERONA E NEM A EXPRESSÃO ACENTUADA DO ONCOGENE HER-2. O COMPORTAMENTO CLÍNICO É MAIS AGRESSIVO E A SOBREVIDA DAS PACIENTES É MAIS BAIXA. DE FORMA SEMELHANTE, O SUBGRUPO CONHECIDO COMO HER2+, ONDE AS PACIENTES APRESENTAM A SUPEREXPRESSÃO DO ONCOGENE HER2, TAMBÉM REPRESENTA UM SUBTIPO AGRESSIVO, PORÉM JÁ COM UMA DROGA ALVO DE APLICAÇÃO CLÍNICA. AINDA, PACIENTES POSITIVAS PARA OS RECEPTORES HORMONAIS DE ESTRÓGENO E/OU PROGESTERONA, CARACTERIZADAS EM NÍVEL MOLECULAR COMO LUMINAIS A OU B, SÃO CARACTERISTICAMENTE DE MELHOR PROGNÓSTICO, COM EVOLUÇÃO CLÍNICA FAVORÁVEL E TRATAMENTO ALVO ESPECÍFICO. APESAR DISSO, MESMO PARA AQUELES SUBGRUPOS ONDE EXISTEM MEDICAMENTOS QUE AUMENTAM A EFICÁCIA DO TRATAMENTO, A PROCURA POR MARCADORES PROGNÓSTICOS E POR UMA MELHOR ADEQUAÇÃO TERAPÊUTICA VEM SENDO UMA ROTINA ENTRE PESQUISADORES DO MUNDO TODO. QUIMIOCINAS E SEUS RECEPTORES ESTÃO ENVOLVIDOS NO CONTROLE DO TRÁFEGO DE CÉLULAS IMUNES DURANTE SEU DESENVOLVIMENTO, INFLAMAÇÃO E REPARO TECIDUAL. SABE-SE QUE OS EFEITOS DAS QUIMIOCINAS E SEUS RECEPTORES ESTENDEM-SE MUITO ALÉM DA ATRAÇÃO DE LEUCÓCITOS E EVIDÊNCIAS INDICAM QUE OS MESMOS PARTICIPAM DA DISSEMINAÇÃO DE CÉLULAS TUMORAIS NO PROCESSO METASTÁTICO. NESTA CLASSE DE GENES A LITERATURA TEM DESTACADO A QUIMIOCINA CCL5, CXCL12 E SEUS RESPECTIVOS RECEPTORES CCR5 E CXCR4 AMBOS COM PROVÁVEIS IMPLICAÇÕES NO PROCESSO METASTÁTICO MAMÁRIO. ADICIONALMENTE, A CITOCINA TRANSFORMING GROWTH FACTOR BETA (TGF#914;1 ) E SEU RECEPTOR ATUAM NA SUPRESSÃO IMUNE E ESTUDOS RECENTES TÊM DEMONSTRADO QUE SUA FUNÇÃO TAMBÉM ESTÁ RELACIONADA À IMUNIDADE TUMORAL. ESTA CITOCINA PODE INDUZIR CÉLULAS T REGULATÓRIAS (TREGS) NO MICROAMBIENTE TUMORAL, SENDO CONSIDERADA UMA MOLÉCULA PLEIOTRÓPICA. UM DOS PRINCIPAIS MARCADORES DAS TREGS É O FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 QUE PODE SER EXPRESSO TAMBÉM POR CÉLULAS MALIGNAS E ATUAR COMO UM SUPRESSOR TUMORAL DE IMPLICAÇÕES PROGNÓSTICAS. NO PRESENTE PROJETO, PRETENDE-SE AVALIAR GENES RELACIONADOS A RESPOSTA IMUNE COMO QUIMIOCINAS E CITOCINAS E SEUS RECEPTORES (CCL5, CCR5, CXCL12, CXCR4, TGF#914;, IL-10 E FOXP3), ATRAVÉS DA TÉCNICA DE IMUNOHISTOQUÍMICA, COM ANTICORPOS MONOCLONAIS ESPECÍFICOS, METODOLOGIAS MOLECULARES BASEADAS NA REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR), PCR-FRLP, PCR QUANTITATIVO, CITOMETRIA DE FLUXO E ELISA EM PACIENTES COMO TUMORES DE MAMA DE DIFERENTES SUBTIPOS MOLECULARES, DIAGNOSTICADOS E TRATADOS NO HOSPITAL DO CÂNCER DE LONDRINA. DE UM MODO GERAL, PRETENDEMOS CONTRIBUIR NA IDENTIFICAÇÃO DE MARCADORES ASSOCIADOS AO PROGNÓSTICO, ALÉM DE MARCADORES QUE POSSAM CONSTITUIR FUTUROS ALVOS DE ADEQUAÇÃO TERAPÊUTICA, ESPECIALMENTE PARA SUBGRUPOS MOLECULARES BEM DEFINIDOS DENTRO DA CARCINOGÊNESE MAMÁRIA.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (5) . , Integrantes: Felipe Campos de Almeida - Integrante / GLAUCO AKELINGHTON FREIRE VITIELLO - Integrante / BRUNA KARINA BANIN HIRATA - Integrante / CAROLINA BATISTA ARIZA - Integrante / ROBERTA LOSI GUEMBAROVSKI - Integrante / ALDA LOSI GUEMBAROVSKI - Integrante / MARINA OKUYAMA KISHIMA - Integrante / MARIA ANGELICA EHARA WATANABE - Coordenador / CARLOS EDUARDO CORAL DE OLIVEIRA - Integrante / VANIA DARC DE CASTRO - Integrante / MAYARA TIEMI ENOKIDA - Integrante / DANIELA RUDGERI DEROSSI - Integrante / CINTYA MAYUMI ISHIBASHI - Integrante / MARLA KARINA AMARANTE - Integrante / DIEGO LIMA PETENUCI - Integrante / CLODOALDO ZAGO CAMPOS - Integrante / THIAGO CÉSAR FUJITA - Integrante / ALBERTO YOICHI SAKAGUCHI - Integrante / Mario Augusto Ono - Integrante / Marcos Henrique Rosa - Integrante / João Felipe Guapo Pasquini - Integrante.

• 2016 - 2018

  AVALIAÇÃO DO TRATAMENTO IN VIVO COM AGENTES DEMETILANTES DO DNA SOBRE A FUNÇÃO E O DESENVOLVIMENTO DE CÉLULAS TCD8 EFETORA., Descrição: CÂNCER É UM GRUPO DE DOENÇAS QUE SE INICIA QUANDO UMA ALTERAÇÃO OCORRE NA CÉLULA RESULTANDO EM UMA DIVISÃO DESCONTROLADA E EM UMA POSSÍVEL INVASÃO DE TECIDOS, PREJUDICANDO ASSIM, A FUNÇÃO DE UMA DETERMINADA PARTE DO CORPO. ATUALMENTE, O CÂNCER É A SEGUNDA PRINCIPAL CAUSA DE MORTE EM TODO O MUNDO. DESSA FORMA, MUITA ATENÇÃO TEM SIDO DIRECIONADA A ESSA DOENÇA NA TENTATIVA DE MELHOR COMPREENDER TANTO OS MECANISMOS MOLECULARES ENVOLVIDOS NA FORMAÇÃO DO TUMOR QUANTO NA RESPOSTA IMUNE FRENTE À ESSAS CÉLULAS CANCEROSAS. MUITA DESSA ATENÇÃO VISA O DESENVOLVIMENTO DE NOVOS TRATAMENTOS PARA OS PACIENTES. UM DOS FOCOS DESSES TRATAMENTOS SÃO AS ALTERAÇÕES EPIGENÉTICAS QUE SÃO OBSERVADAS EM CÉLULAS CANCEROSAS, PRINCIPALMENTE EM SE TRATANDO DA METILAÇÃO DO DNA. DESSA FORMA, RECENTES DESCOBERTAS AFIRMAM QUE OS AGENTES DESMETILANTES DO DNA AGEM RE-INDUZINDO A TRANSCRIÇÃO DE GENES SUPRESSORES TUMORAIS QUE FORAM SILENCIADOS POR MEIO DE MODIFICAÇÕES EPIGENÉTICAS. OUTROS ESTUDOS, RECENTEMENTE DEMONSTRARAM QUE A DESMETILAÇÃO DO DNA INDUZ A EXPRESSÃO DE DSRNA ENDÓGENO E DESSA FORMA OCORRE A ATIVAÇÃO DAS VIAS ANTIVIRAIS DA RESPOSTA IMUNE, UM PROCESSO QUE FOI DENOMINADO "VIRAL MIMICRY". ESTE PROCESSO CONTRIBUI PARA A ATIVAÇÃO DE UMA RESPOSTA IMUNE ANTI-TUMOR DE LONGA DURAÇÃO. NO ENTANTO, O IMPACTO DA ADMINISTRAÇÃO IN VIVO DE AGENTES DESMETILANTES DO DNA SOBRE A EXPANSÃO, DIFERENCIAÇÃO E FUNÇÃO DAS CÉLULAS T CD8 AINDA NÃO É BEM COMPREENDIDA. PORTANTO, O NOSSO PROJETO TEM COMO OBJETIVO INVESTIGAR O EFEITO DA ADMINISTRAÇÃO IN VIVO DE 5-AZACITIDINA, UM AGENTE DESMETILANTE DO DNA, NO DESENVOLVIMENTO E FUNÇÃO DAS CÉLULAS T CD8 EFETORAS. VAMOS USAR O SISTEMA DE IMUNIZAÇÃO COM VETORES ADENOVIRAIS RECOMBINANTES JÁ BEM ESTABELECIDO ATUALMENTE, O QUE RESULTA EM UMA FORTE RESPOSTA DAS CÉLULAS T CD8, JUNTAMENTE COM ELISPOT (PARA MEDIR A FREQUÊNCIA DA RESPOSTA DE CÉLULAS T CD8 ANTÍGENO-ESPECÍFICA) E O ENSAIO CITOTÓXICO IN VIVO (PARA AVALIAR A ELIMINAÇÃO, IN VIVO, DE ALVOS ANTÍGENO-ESPECÍFICO DAS CÉLULAS T CD8).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Felipe Campos de Almeida - Integrante / DANIEL DINIZ DE CARVALHO - Integrante / JOÃO GUSTAVO PESSINI AMARANTE-MENDES - Coordenador.

• 2015 - 2015

  ROLE OF THE INHIBITION OF THE GENE CHEK1 IN BREAST CANCER STEM-LIKE CELLS, Descrição: BREAST CANCER IS THE SECOND-LEADING CAUSE OF CANCER-RELATED DEATH IN WOMEN IN THE UNITED STATES. IN 2007, A NEW KIND OF BREAST CANCER WAS DISCOVERED, THE CLAUDIN-LOW SUBTYPE. THIS SUBTYPE OF BREAST CANCER IS HIGHLY AGGRESSIVE, METASTATIC AND THERE ARE NO TARGETED TREATMENTS FOR THIS SUB-TYPE. CLAUDIN-LOW TUMORS ARE ENRICHED WITH CANCER STEM CELLS AND EPITHELIAL?MESENCHYMAL TRANSITION (EMT) CELLS. BOTH CANCER STEM-CELLS AND EMT CELLS HAVE PROPERTIES OF METASTATIC BREAST CANCER INCLUDING INCREASED MIGRATION ABILITY AND THE ABILITY TO FORM NEW TUMORS FORMATION. IN PRELIMINARY WORK, WE HAVE FOUND THAT EMT AND CANCER STEM-LIKE CELLS ARE HIGHLY CONTROLLED BY A PROTEIN CALLED CHEK1 THAT IS A CHECKPOINT OF THE CELL CYCLE. WHEN CHEK1 IS ACTIVATED DUE TO DNA DAMAGE, THE CELL CYCLE IS STOPPED SO THE MISTAKES CAN BE FIXED. HOWEVER, WHEN CHEK1 IS INHIBITED, THERE IS NO CHECKPOINT, AND THE CELL UNDERGOES DEATH IF THERE IS DNA DAMAGE. THIS PROPOSAL HAS THE OBJECTIVE TO INVESTIGATE WHAT HAPPENS WITH BREAST CANCER STEM CELLS WHEN WE TREAT THEM WITH A CHEK1 INHIBITOR. IN THIS PROJECT, WE WILL USE CULTURED CELL TECHNIQUES AND CONDUCT PROLIFERATION AND MIGRATION ASSAYS IN RESPONSE TO CHEK1 INHIBITION. ALSO WE WILL DO WESTERN-BLOTS TO ANALYZE LEVELS OF PROTEINS IN THE CELL-CYCLE, THE APOPTOSIS RESPONSE, AND DNA DAMAGE, TO IDENTIFY IF THERE ARE MISTAKES IN THESE PROCESSES IN CANCER STEM-LIKE CELLS. THIS PROJECT CAN FIND OUT A NEW TREATMENT FOR THE BREAST CANCER SUBTYPE CLAUDIN-LOW AND HELP TO EXPLAIN BETTER WHAT HAPPEN WHEN A CHECKPOINT OF THE CELL CYCLE IS INHIBITED.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Felipe Campos de Almeida - Integrante / Sierra Colavito - Coordenador.

• 2014 - 2018

  IMPLICACÕES DOS MARCADORES MOLECULARES E IMUNOLÓGICOS NA PATOGÉNESE DA LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL, Descrição: A leucemia é uma desordem maligna que se origina a partir de um precursor hematopoiético aberrante das linhagens B ou T, o qual escapou dos mecanismos de imunovigilância e cresceu incontrolavelmente. Embora estudos tenham associado a exposição à radiação com o desenvolvimento das leucemias, até o presente, não foram elucidados quais os fatores de risco responsáveis pela leucemogênese na infância. Recentemente, o déficit de estimulação imune normal na infância foi considerado um fator de risco para a origem da leucemia linfoide aguda (LLA) infantojuvenil, sugerindo que a patogênese da LLA deve envolver um componente alterado do sistema imune. Na hematopoiese, o homing e a manutenção da maturação celular são mantidos pela intensa relação das citocinas e seus receptores no ambiente medular. As células-tronco hematopoéticas CD34+ expressam o receptor CXCR4, um receptor particular da quimiocina CXCL12. Esta, por sua vez, atua como um modulador do crescimento, da sobrevivência e da mobilização de células progenitoras. A ativação do eixo CXCR4-CXCL12 serve de suporte para o evento maligno em células leucêmicas, além de desempenhar papel importante na invasão extramedular em crianças com LLA. Além das quimiocinas e seus receptores, o estudo da imunologia do câncer evoluiu imensamente na última década com o reconhecimento de populações distintas de linfócitos T. As células T regulatórias (Tregs), uma linhagem de células T CD4+ caracterizada pela expressão do fator de transcrição forkhead box 3 (Foxp3), são indispensáveis para a manutenção da tolerância ao próprio e da homeostase imunológica. Estas células também estão envolvidas com a supressão da resposta imune antitumoral, favorecendo a progressão do tumor. Na LLA, tem sido demonstrada uma alta porcentagem de Tregs no sangue periférico, sugerindo um possível mecanismo inibitório da imunidade tumoral. Além disso, as citocinas polarizadoras das Tregs, o fator de crescimento transformante beta (TGF-beta) e interleucina 10 (IL-10), vêm sendo investigadas no ambiente tumoral e no sangue periférico de indivíduos com câncer. Em portadores da LLA, estas citocinas estão presentes em elevadas concentrações, indicando possível relação com a transformação maligna e a progressão do tumor, onde pode induzir a expressão de Foxp3. Polimorfismos nos genes que codificam estas moléculas podem modificar funcionalmente ou quantitativamente as proteínas geradas, alterando seus papéis no controle ou na progressão tumoral. Dentro deste contexto, neste projeto pretendemos investigar a associação das variantes polimórficas dos genes CXCL12, CXCR4, FOXP3 e TGF-beta com a susceptibilidade e o prognóstico, buscando elucidar seus papéis na patogênese da LLA. Além disso, as citocinas relacionadas às Tregs, TGF-beta e IL-10, e a quimiocina CXCL-12 serão avaliadas por ELISA, bem como a expressão gênica dos RNA mensageiros CXCL12, CXCR4, FOXP3, TGF-beta e IL-10, a partir do sangue periférico de portadores de LLA infantojuvenil e de crianças controle, livres de neoplasia. Desta forma, o eixo CXCR4/CXCL12 e o fator de transcrição Foxp3, com as citocinas diretamente relacionadas às Tregs, serão analisados em nível de DNA, RNA e proteína, na busca por possíveis implicações no desenvolvimento e progressão da LLA.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Felipe Campos de Almeida - Integrante / GLAUCO AKELINGHTON FREIRE VITIELLO - Integrante / BRUNA KARINA BANIN HIRATA - Integrante / CAROLINA BATISTA ARIZA - Integrante / NATHALIA DE SOUSA PEREIRA - Integrante / ROBERTA LOSI GUEMBAROVSKI - Integrante / MARIA ANGELICA EHARA WATANABE - Coordenador / CARLOS EDUARDO CORAL DE OLIVEIRA - Integrante / CARLOS HIROJI HIROKI - Integrante / APARECIDA DE LOURDES PERIM - Integrante / MARLA KARINA AMARANTE - Integrante / DIEGO LIMA PETENUCI - Integrante.

• 2013 - 2016

  ASPECTOS HISTOLÓGICOS, MOLECULARES E EPIGENÉTICOS DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3: IMPLICAÇÕES NA PATOGÊNESE DO CÂNCER DE MAMA, Descrição: A PROTEÍNA FORKHEADBOX 3 (FOXP3) É UM FATOR DE TRANSCRIÇÃO, CUJA FUNÇÃO É EXERCIDA SOBRE DETERMINADAS REGIÕES REGULADORAS DENTRO DO DNA, AUMENTANDO OU SUPRIMINDO A TRANSCRIÇÃO DE GENES ESPECÍFICOS. AS PROTEÍNAS FOXP3 SÃO COMPONENTES DE UMA FAMÍLIA DE FATORES DE TRANSCRIÇÃO QUE POSSUEM UM DOMÍNIO LIGANTE DE DNA ALTAMENTE CONSERVADO DENOMINADO FORKHEAD/WINGED-HELIX. É CONHECIDO QUE A PROTEÍNA FOXP3 É ALTAMENTE EXPRESSA NÃO SÓ EM CÉLULAS T REGULADORAS (TREGS), MAS TAMBÉM NAS CÉLULAS TUMORAIS, ATUANDO COMO UM REPRESSOR TRANSCRICIONAL DE ONCOGENES DO CÂNCER DE MAMA INCLUINDO O HER2. UM SUBGRUPO ESPECÍFICO DE CÂNCER DE MAMA DESPERTA ESPECIAL INTERESSE, POR AINDA SER ÓRFÃO DE TRATAMENTO DIRECIONADO, DENOMINADO TRIPLO-NEGATIVO. NESTE GRUPO, AS CÉLULAS NÃO APRESENTAM EM SUA SUPERFÍCIE A EXPRESSÃO DE RECEPTORES DE ESTRÓGENO, PROGESTERONA E NEM A EXPRESSÃO ACENTUADA DO ONCOGENE HER-2. O COMPORTAMENTO CLÍNICO DO CÂNCER DE MAMA TRIPLO-NEGATIVO É CLASSICAMENTE MAIS AGRESSIVO DO QUE OS DEMAIS TUMORES DESTE ÓRGÃO E, CONSEQUENTEMENTE, A SOBREVIDA DESSAS PACIENTES É SEMELHANTE AQUELA DAS PACIENTES PORTADORAS DE TUMORES HER-2 POSITIVOS, QUE TAMBÉM REPRESENTA SUBTIPO AGRESSIVO DE NEOPLASIA MAMARIA. UMA VEZ QUE O FOXP3 É ALTAMENTE EXPRESSO NÃO SÓ EM CÉLULAS T REGULADORAS, MAS TAMBÉM NAS CÉLULAS TUMORAIS, ATUANDO COMO UM REPRESSOR TRANSCRICIONAL DE ONCOGENES DE MAMA, INCLUINDO HER2, PRETENDE-SE NESTE PROJETO, INVESTIGAR O VALOR PROGNÓSTICO DA EXPRESSÃO DESTE GENE EM CÉLULAS DE CÂNCER DE MAMA. É AINDA CONHECIDO QUE POLIMORFISMOS NO GENE FOXP3 PODEM MODIFICAR FUNCIONALMENTE OU QUANTITATIVAMENTE O FOXP3, PODENDO LEVAR A FALTA DE FUNCIONALIDADE DESTE FATOR DE TRANSCRIÇÃO, O QUE RESSALTA A RELEVÂNCIA DE SE ESTUDAR ESTAS VARIANTES GENÉTICAS. POR OUTRO LADO, ANÁLISES MOLECULARES REVELARAM REGIÕES NÃO CODIFICANTES ALTAMENTE CONSERVADAS NO GENE FOXP3, OS QUAIS PARECEM ESTAR SUJEITAS A MODIFICAÇÕES EPIGENÉTICAS ENVOLVIDAS NA REGULAÇÃO DA TRANSCRIÇÃO DE FOXP3, DE MODO QUE ANÁLISES DE CARÁTER EPIGENÉTICO TAMBÉM PODEM FORNECER INFORMAÇÕES RELEVANTES DENTRO DA PATOGÊNESE MAMÁRIA. ADICIONALMENTE, UMA DAS PRINCIPAIS CITOCINAS RELACIONADAS AO FOXP3 É O GENE TGFBETA1, CONHECIDO POR SER UMA MOLÉCULA PLEIOTRÓPICA. ESTUDOS MOSTRAM QUE A CITOCINA TGF-Β1 ESTÁ SUPEREXPRESSA EM MUITOS TUMORES, INCLUINDO OS DE MAMA E PODE ESTAR RELACIONADA À TRANSFORMAÇÃO E PROGRESSÃO DO TUMOR, ONDE PODE INDUZIR A EXPRESSÃO DE FOXP3. DENTRO DESTE CONTEXTO, NESTE TRABALHO, PRETENDEMOS COMPARAR ALGUNS PARÂMETROS IMUNOLÓGICOS, GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS ENTRE TUMORES MAMÁRIOS DO SUBTIPO TRIPLO-NEGATIVOS COM AQUELES RECEPTORES HORMONAIS POSITIVOS E/OU COM SUPER EXPRESSÃO DO ONCOGENE HER2. PARA ISTO, A EXPRESSÃO PROTEICA DE FOXP3 E TGFBETA1 SERÁ ANALISADA POR IMUNOHISTOQUÍMICA EM TECIDO MAMÁRIO TUMORAL E NORMAL E CORRELACIONADA A PRESENÇA DE VARIANTES ALÉLICAS NESTES MESMOS GENES. A METILAÇÃO DA REGIÃO PROMOTORA DO FOXP3 SERÁ AVALIADA POR METIL-PROFILER QPCR E A EXPRESSÃO GÊNICA DE SEU MRNA E DO MRNA DE TGFBETA1 SERÃO AVALIADAS POR QRT-PCR NESTAS MESMAS AMOSTRAS TECIDUAIS. ALÉM DISSO, CITOCINAS RELACIONADAS AO FOXP3, COMO O PRÓPRIO TGF-Β1 E A IL-10, SERÃO AVALIADAS POR ELISA NO PLASMA DAS PACIENTES PORTADORAS DE TUMORES MAMÁRIOS E DE CONTROLES LIVRES DE NEOPLASIA. PORTANTO, O FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3, BEM COMO CITOCINAS DIRETAMENTE RELACIONADAS A ELE, SERÃO ANALISADAS EM NÍVEL DE DNA, RNA E PROTEÍNA, NA BUSCA POR POSSÍVEIS IMPLICAÇÕES NO DESENVOLVIMENTO E PROGRESSÃO DO CÂNCER DE MAMA, UMA VEZ QUE TODOS ESTES PARÂMETROS PODEM TER RELEVÂNCIA CLÍNICA, ESPECIALMENTE EM DIFERENTES SUBGRUPOS MOLECULARES, E TAMBÉM, CONSTITUÍREM ALVOS PROMISSORES QUE NO FUTURO PODEM SER DE GRANDE VALIA NA AVALIAÇÃO DO PROGNÓSTICO E NO DELINEAMENTO TERAPÊUTICO DAS PACIENTES.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Felipe Campos de Almeida - Integrante / JULIE MASSAYO MAEDA ODA - Integrante / BRUNA KARINA BANIN HIRATA - Integrante / CAROLINA BATISTA ARIZA - Integrante / NATHALIA DE SOUSA PEREIRA - Integrante / ROBERTA LOSI GUEMBAROVSKI - Integrante / MARIA ANGELICA EHARA WATANABE - Coordenador / PATRICIA MIDORI MUROBUSHI OZAWA - Integrante / CARLOS EDUARDO CORAL DE OLIVEIRA - Integrante / VANIA DARC DE CASTRO - Integrante / GUILHERME CESAR M CEBINELLI - Integrante / CARLOS HIROJI HIROKI - Integrante / KAREN BRAJÃO DE OLIVEIRA - Integrante / MAYARA TIEMI ENOKIDA - Integrante.

• 2012 - 2014

  ASPECTOS IMUNOLÓGICOS E MOLECULARES DAS CÉLULAS T REGULATÓRIAS (TREGS) NA INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO EM CÂNCER DE MAMA., Descrição: O GRANDE DESAFIO DA ONCOLOGIA TEM SIDO O ENTENDIMENTO DOS MECANISMOS QUE ENVOLVEM A PATOGÊNESE DO CÂNCER. SABE-SE QUE O GRAU DE HETEROGENEIDADE MOLECULAR E CELULAR NO CÂNCER DE MAMA E O GRANDE NÚMERO DE EVENTOS MOLECULARES ENVOLVIDOS NO CONTROLE DO CRESCIMENTO CELULAR, DIFERENCIAÇÃO, PROLIFERAÇÃO E METÁSTASES DEPENDEM DA INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO. TEM SIDO DEMONSTRADA A SIGNIFICÂNCIA DAS CÉLULAS T REGULATÓRIAS (TREGS) NA CARCINOGÊNESE, O QUE REFORÇA A IDÉIA DO DESENVOLVIMENTO DE TERAPIAS ANTICANCERÍGENAS PARA INIBIR A EXPRESSÃO DE FOXP3 O QUAL É UM DOS PRINCIPAIS MARCADORES DAS TREGS ASSOCIADAS AO TUMOR. ESSAS CÉLULAS TÊM SIDO FOCO DE INTENSAS INVESTIGAÇÕES DENTRO DO SISTEMA IMUNOLÓGICO COMO TAMBÉM NA PATOGÊNESE DE DIVERSAS DOENÇAS. SABE-SE QUE AS TREGS CD4+CD25+FOXP3+ ATUAM NA MODULAÇÃO DA ATIVAÇÃO IMUNOLÓGICA, FUNCIONANDO COMO MEDIADORES CRÍTICOS DA HOMEOSTASIA IMUNE. ALÉM DISSO, MUITOS ESTUDOS TÊM DEMONSTRADO QUE A FUNÇÃO DAS TREGS NÃO É LIMITADA À PREVENÇÃO DE AUTO-IMUNIDADE, MAS SÃO IMPORTANTES NO CONTROLE DE TODAS AS FORMAS DE RESPOSTAS IMUNES NO CONTEXTO DE INFLAMAÇÃO, INFECÇÃO, ALERGIA, TRANSPLANTES E IMUNIDADE TUMORAL. O NÚMERO DE CÉLULAS TREGS ASSOCIADAS AO TUMOR É UM PARÂMETRO SIGNIFICATIVO NO PROGNÓSTICO DA DOENÇA EM AMBOS OS CASOS DE TUMORES DE MAMA, INVASIVO E NÃO-INVASIVO. UM SUBGRUPO ESPECÍFICO DE CÂNCER DE MAMA DESPERTA ESPECIAL INTERÊSSE, POR AINDA SER ÓRFÃO DE TRATAMENTO DIRECIONADO, DENOMINADO TRIPLO-NEGATIVO. NESTE GRUPO DE TUMORES, AS CÉLULAS NÃO APRESENTAM EM SUA SUPERFICIE A EXPRESSÃO DE RECEPTORES DE ESTRÓGENO, PROGESTERONA E NEM A EXPRESSÃO ACENTUADA DO ONCOGENE HER-2 (FATOR DE CRESCIMENTO EPIDÉRMICO HUMANO 2). O COMPORTAMENTO CLÍNICO DO CÂNCER DE MAMA TRIPLO-NEGATIVO É CLASSICAMENTE MAIS AGRESSIVO DO QUE OS DEMAIS TUMORES DESTE ÓRGÃO E, CONSEQUENTEMENTE, A SOBREVIDA DESSAS PACIENTES É SEMELHANTE AQUELA DAS PACIENTES PORTADORAS DE TUMORES HER-2 POSITIVOS, QUE TAMBÉM REPRESENTA SUBTIPO AGRESSIVO DE NEOPLASIA MAMARIA. O CÂNCER DE MAMA É CARACTERIZADO POR UMA VARIEDADE DE LESÕES GENÉTICAS QUE INCLUI AMPLIFICAÇÃO GÊNICA E DELEÇÃO, PONTOS DE MUTAÇÃO, PERDA DE HETEROZIGOSIDADE, REARRANJO CROMOSSÔMICO E ANEUPLOIDIA GERAL. MECANISMOS ALTERNATIVOS SÃO REPRESENTADOS PELA METILAÇÃO DO DNA E MODIFICAÇÕES EM PROTEÍNAS HISTONAS, DUAS MODIFICAÇÕES EPIGENÉTICAS IMPORTANTES NO CONTROLE TRANSCRICIONAL. ALGUNS AUTORES DESCREVERAM QUE A DEMETILAÇÃO DE ILHAS CPG DO FOXP3 É EXIBIDO ESPECIALMENTE EM TREGS NATURAIS, MAS PODE SER AUSENTE OU DE FORMA INCOMPLETA EM CÉLULAS T CD4+CD25- NAÏVE OU EM TREGS FOXP3+ INDUZIDAS PELO TGF-ß. ESTE ESTUDO AJUDARÁ A ESCLARECER OS MECANISMOS QUE LEVAM A EXPRESSÃO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 TANTO NO MICROAMBIENTE TUMORAL COMO A NÍVEL DE SANGUE PERIFÉRICO. ALÉM DISSO, ESSE ESTUDO AUXILIARÁ NO ENTENDIMENTO DAS BASES MOLECULARES QUE LEVAM A PRODUÇÃO DE TGF-ß, POSSIBILITANDO FUTURAMENTE O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS FORMAS TERAPÊUTICAS PARA O TRATAMENTO DOCÂNCER DE MAMA.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Felipe Campos de Almeida - Integrante / GLAUCO AKELINGHTON FREIRE VITIELLO - Integrante / CAROLINA BATISTA ARIZA - Integrante / NATHALIA DE SOUSA PEREIRA - Integrante / ROBERTA LOSI GUEMBAROVSKI - Integrante / MARINA OKUYAMA KISHIMA - Integrante / MARIA ANGELICA EHARA WATANABE - Coordenador / VANIA DARC DE CASTRO - Integrante / NATHALIA TATAKIHARA - Integrante / KAREN BRAJÃO DE OLIVEIRA - Integrante / ALDA FIORINA MARIA LOSI GUEMBAROWSKI - Integrante / DANIELA RUDGERI DEROSSI - Integrante.

Prêmios