Cauê Cardoso Silva

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• 2022 - 2024

  IDENTIFICAÇÃO DOS MECANISMOS IMUNOLÓGICOS ENVOLVIDOS COM A RESPOSTA PROTETORA DO ANTICORPO MONOCLONAL ANTI-GP70 NA ESPOROTRICOSE MURINA, Descrição: A esporotricose, causada por fungos do gênero Sporothrix, é uma micose subcutânea, de distribuição mundial, em especial, em países com climas tropicais, subtropicais e temperados, sendo considerada doença endêmica no Brasil. Esta micose tem se tornado um problema de Saúde Pública no Estado do Rio de Janeiro, devido à direção ascendente do número de casos humanos desde o ano de 1998. A infecção ocorre pela inoculação traumática de materiais contaminados com o fungo, como debris vegetais, solo, dentre outros. A transmissão zoonótica pode ocorrer através da arranhadura ou mordedura de animais doentes, exemplos: gatos, cães, tatus, pássaros, insetos e roedores. Os gatos domésticos (Felis catus), são conhecidos por serem os principais transmissores zoonóticos dessa doença, com riqueza de leveduras nas lesões cutâneas e, a presença do fungo em mucosas e nas garras. Nas últimas duas décadas anticorpos monoclonais têm sido amplamente investigados na terapia fúngica, mostrando evidências consistentes que essas moléculas podem modificar o curso da infecção em benefício do hospedeiro. Os anticorpos monoclonais exibem alta especificidade, interagindo somente com seus órgãos-alvos específicos o que, consequentemente, reduz os efeitos colaterais sobre todo o sistema imune. Demonstrou que camundongos infectados com S. schenckii são capazes de produzir anticorpos de isotipos IgG1 e IgG3 específicos contra a glicoproteina de 70 KDa, sugerindo a implicação da Gp70 como molécula alvo para terapias, visto que anticorpos direcionados contra ela estão relacionados à eliminação do fungo durante a infecção. Posteriormente, mostrou-se que a imunização passiva com o anticorpo monoclonal gerado contra a Gp70 derivada de S. schenckii apresentou proteção em modelo murino de esporotricose. Os mecanismos imunológicos envolvidos na prevenção e no controle das infecções por S. schenckii ainda não são bem compreendidos, embora eles incluam tanto a resposta imune celular como humoral, as quais parecem ser desencadeadas por diferentes antígenos. Mecanismos funcionalmente distintos que, em conjunto, são envolvidos na interação fungo-hospedeiro. Esse trabalho propõe a investigação dos mecanismos imunológicos envolvidos no tratamento da esporotricose utilizando o anticorpo monoclonal anti-Gp70. Conhecer estes mecanismos imunológicos é fundamental no estabelecimento de futuras terapias contra o clado patogênico do gênero Sporothrix, assim como no tratamento de pacientes com esporotricose, utilizando anticorpos monoclonais. Esses esclarecimentos representam um grande avanço no entendimento da patogênese da doença e auxilia no processo biotecnológico futuro na produção de fármacos derivados de anticorpos monoclonais.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cauê Cardoso Silva - Coordenador / Sandro Rogério de Almeida - Integrante.

• 2019 - 2020

  Vacinação genética com vírus influenza recombinante contendo epítopo CD8+ de Trypanosoma Cruzi, Descrição: A infecção natural pelo protozoário intracelular Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas, induz no hospedeiro mamífero uma resposta imune que conta com a participação da imunidade inata e adaptativa. Nosso grupo demonstrou que a imunização genética heteróloga com a ASP-2 e/ou trans-sialidase de T. cruzi gera uma resposta protetora contra diferentes modelos de infecção experimental. Esse protocolo induz uma forte imunidade mediada por células (CMI) em que as células T CD4+ e CD8+ específicas têm participação fundamental. Além disso, mostramos que as células T CD8+ têm características fenotípicas e funcionais de células T de memória efetora (TEM) e que precisam recircular para executar resposta imune protetora nos tecidos periféricos não linfóides. Resultados obtidos durante o projeto Jovem Pesquisador fase 1, mostraram que a molécula LFA-1 tem papel crítico na migração de células T CD8+ geradas pela vacinação genética heteróloga (Ferreira et al. 2017) assim como a molécula CXCR3. Além disso, células T CD8+ específicas de camundongos infectados apresentaram alta expressão do receptor de quimiocina CX3CR1. Recentemente foi descrito que essa molécula define três subpopulações de células T CD8+ durante infecções virais e que está relacionada com a diferenciação das células T CD8+ efetoras. Apesar das células T CD4+ exercerem papel fundamental na imunidade protetora, poucos trabalhos mostram estudo detalhado do papel das células T CD4+ específicas geradas pela imunização ou infecção. Em vista disso, o objetivo geral deste projeto será construir vírus influenza recombinantes defectivos para a replicação, carreando um fragmento de 660 nucleotídeos da sequência da ASP-2, avaliar esses vírus recombinantes em protocolos de vacinação associados á adenovírus recombinantes e analisar a resposta imune das células T CD8+ específicas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Cauê Cardoso Silva - Coordenador / Leonardo Moro Cariste - Integrante / José Ronnie C. de Vasconcelos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.