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2017 - Atual
Participação do metabolismo lipídico na atenuação da disfunção cardíaca pelo treinamento físico precoce, Descrição: remodelação cardíaca compreende mudanças estruturais, funcionais e metabólicas do coração, determinadas por alterações na expressão gênica, em resposta a estresse biomecânico de etiologia fisiológica ou patológica. Enquanto o exercício pode levar à hipertrofia fisiológica, adversidades cardiovasculares como hipertensão e isquemia induzem mudanças estruturais e funcionais. Diversos fatores podem estar envolvidos no processo de transição de disfunção para insuficiência cardíaca, entre eles as alterações no aporte de oxigênio e no metabolismo energético. No coração adulto cerca de 60-70% da energia utilizada no processo de contração e relaxamento é normalmente obtida a partir da beta oxidação de ácidos graxos, sendo a contribuição da via glicolítica em torno de 30-40%. Na RC patológica em estágio avançado, ocorre uma inversão no padrão de utilização do substrato energético miocárdico. O principal motivo para o desvio no metabolismo de substratos é a economia relativa no consumo de oxigênio. O excesso de trabalho cardíaco acarreta desequilíbrio entre o crescimento dos cardiomiócitos e densidade capilar, limitando o abastecimento de oxigênio para o miocárdio, levando à hipóxia. A desregulação entre o ganho de massa miocitária e a angiogênese, está associada à transição do perfil adaptativo da remodelação para a disfunção cardíaca. A literatura mostra que a expressão do VEGF é positivamente alterada pelo TF, podendo ser um fator preponderante para o efeito do treinamento sobre a angiogênese. Diversos estudos mostraram a eficácia do TF em promover melhoria da densidade capilar em vários modelos de cardiopatia. Apesar dos consistentes achados acerca dos efeitos do TF sobre a angiogênese, não encontramos na literatura trabalhos que tenham avaliado a associação entre TF, angiogênese, metabolismo energético e função cardíaca. O objetivo deste projeto é testar a hipótese de que a redução da rarefação capilar pelo treinamento físico precoce, preserva o metabolismo energético lipídico com consequente atenuação da disfunção cardíaca em modelo de sobrecarga pressórica.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Vitor Loureiro da Silva - Integrante / Dijon Henrique Salomé Campos - Integrante / Antonio Carlos Cicogna - Coordenador / Gustavo Augusto Ferreira Mota - Integrante / Sérgio Luiz Borges de Souza - Integrante / Paula Grippa Sant'Ana - Integrante / Silméia Garcia Zanati Bazan - Integrante.
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2017 - Atual
Análise proteômica do miocárdio de ratos com disfunção ventricular atenuada pelo treinamento físico aeróbio, Descrição: O proteoma cardiovascular é uma das áreas mais estudadas no campo da saúde, porém em modelos de sobrecarga pressórica tem sido pouco explorado, não sendo encontrados estudos associados com o treinamento físico. Diante do exposto, o objetivo deste projeto é avaliar o comportamento do conjunto das proteínas miocárdicas relacionadas a diferentes funções em ratos com EAo submetidos ao treinamento físico e com melhoria da função cardíaca. Com esta proposta, poderemos verificar quais são as proteínas que se expressam de maneira diferente no miocárdio de animais com EAo e, como essas macromoléculas se comportam no grupo EAo com a cardioproteção do treinamento físico. Esta propositura vai permitir compreender de forma global a rede de mecanismos envolvida na hipertrofia patológica e como o treinamento físico interfere neste processo.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (4) . , Integrantes: Vitor Loureiro da Silva - Integrante / Dijon Henrique Salomé Campos - Integrante / Carlos Roberto Padovani - Integrante / Antonio Carlos Cicogna - Coordenador / Gustavo Augusto Ferreira Mota - Integrante / Sérgio Luiz Borges de Souza - Integrante / Paula Grippa Sant'Ana - Integrante / Danielle Fernandes Vileigas - Integrante / Silméia Garcia Zanati Bazan - Integrante / Mariana Gatto - Integrante / Lucilene Delazari do Santos - Integrante / Marília Afonso Rabelo Buzalaf - Integrante.
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2015 - 2017
Influência do treinamento físico na proliferação de cardiomiócitos de ratos com sobrecarga pressórica persistente: ativação da via angiotensina-(1-7)/Mas, Descrição: Apesar dos avanços na terapêutica das patologias cardiovasculares, estas ainda representam grande problema de saúde pública e são as principais responsáveis por morte no mundo. Este dado mostra a importância do entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos na gênese dessas doenças cardíacas, o que poderá resultar no desenvolvimento de novas terapêuticas.Em resposta a determinado estresse, o coração normalmente passa por um processo de remodelação cardíaca (RC) na tentativa de manter adequadamente o seu funcionamento. A RC pode, a longo prazo, acarretar queda do desempenho funcional, sistólico e diastólico, e, consequente insuficiência cardíaca.Dentre os estímulos patológicos que levam a RC estão a sobrecarga pressórica e volumétrica. Entre os mecanismos envolvidos na disfunção, podemos citar a necrose, apoptose e autofagia. A literatura mostra que a incapacidade proliferativa dos cardiomócitos adultos limita a restauração celular após lesões. Investigadores demonstram que há possibilidade de estimular a proliferação dos cardiomiócitos adultos e consequentemente regeneração do músculo cardíaco.Vários estudos demonstram que a proliferação de cardiomiomiócitos se dá pela estimulação de vias que convergem para a ativação da PI3-k/Akt. A Ang-(1-7)/Mas, ativando a via PI3-k/Akt, estimula a proliferação de cardiomiócitos, trazendo possibilidade para a estimulação da regeneração cardíaca. O exercício físico ativa a via PI3k/AKT/mTOR, possibilitando a proliferação dos cardiomiócitos, além disso, outros estudos têm demonstrado que o treinamento físico promove estimulação da Ang-(1-7) via receptor Mas no coração. Pacagnelli et al 2013 analisaram o desempenho ventricular em ratos com estenose aórtica supravalvar submetidos a 10 semanas de treinamento físico aeróbico; neste estudo, foi observado que o treinamento físico melhorou a função do coração e atenuou a hipertrofia atrial e ventricular direita. Além disso os animais treinados apresentaram redução do número e intensidade dos sinais clínicos de insuficiência cardíaca, em relação aos animais não treinados. Considerando que uma das principais vias cardioprotetoras, PI3-K/Akt, estimulada pelo exercício físico é a mesma via que estimula a proliferação de cardiomiócitos, via Ang-(1-7), decidimos estudar a influência do treinamento físico na proliferação de células cárdicas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Vitor Loureiro da Silva - Integrante / Dijon Henrique Salomé Campos - Integrante / Antonio Carlos Cicogna - Coordenador / Gustavo Augusto Ferreira Mota - Integrante / Sérgio Luiz Borges de Souza - Integrante / Paula Grippa Sant'Ana - Integrante.
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2015 - 2017
Influência do treinamento físico sobre a função cardíaca e o sistema -adrenérgico miocárdico em ratos com disfunção ventricular, Descrição: A remodelação cardíaca compreende mudanças no fenótipo cardíaco, determinadas por alterações na expressão gênica em resposta a estresse biomecânico de etiologia fisiológica ou patológica. A RC, eventualmente, pode evoluir para um quadro de disfunção e posteriormente insuficiência cardíaca grave (ICG); alterações no sistema -adrenérgico podem estar envolvidas nesse processo. Medidas não farmacológicas, como o treinamento físico (TF) são empregadas no manejo das cardiopatias, e entre os efeitos benéficos dessa terapia está a modulação do sistema -adrenérgico. Apesar das evidencias de que o TF impacta positivamente a sinalização -adrenérgica e a função cardíaca, não encontramos na literatura trabalhos que avaliaram a associação entre treinamento físico aeróbio de baixa intensidade, sistema -adrenérgico e função cardíaca em ratos com sobrecarga pressórica e disfunção ventricular.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Vitor Loureiro da Silva - Integrante / Dijon Henrique Salomé Campos - Integrante / Antonio Carlos Cicogna - Coordenador / Gustavo Augusto Ferreira Mota - Integrante / Sérgio Luiz Borges de Souza - Integrante / Paula Grippa Sant'Ana - Integrante.
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2015 - Atual
PARTICIPAÇÃO DO TRÂNSITO DE CÁLCIO E SUAS PROTEÍNAS REGULADORAS NA MELHORIA DA FUNÇÃO CARDÍACA DE RATOS COM ESTENOSE AÓRTICA SUPRAVALVAR E DISFUNÇÃO VENTRICULAR SUBMETIDOS A TREINAMENTO FÍSICO, Descrição: Diversos modelos experimentais têm sido propostos para o estudo da remodelação cardíaca (RC); dentre eles, destacam-se a indução de estenose aórtica supravalvar (EAo). Os mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela depressão da função cardíaca neste modelo de estudo não estão totalmente esclarecidos, mas estão relacionados a alterações no trânsito de cálcio (Ca+2) e em suas proteínas regulatórias. O trânsito de Ca+2 intracelular é um dos principais mecanismos responsáveis por garantir a contração e o relaxamento miocárdico; as seguintes proteínas modulam o fluxo de Ca+2 intracelular: canais de Ca+2 do tipo L, receptores de rianodina, calsequestrina, Ca+2 ATP?ase do RS, fosfolambam, trocador Na+/Ca+2 e a bomba de Ca+2 do sarcolema. Medidas farmacológicas e não farmacológicas têm sido empregadas para promover atenuação da disfunção cardíaca em animais com remodelação patológica. O treinamento físico é considerado uma intervenção chave na cardiologia preventiva. Especificamente, o treinamento físico aeróbio (TFa), em condição normal, aprimora a função cardíaca associada a adaptações positivas no trânsito de Ca+2 e em seus agentes regulatórios. Na patologia cardíaca motivada, entre outros fatores, por sobrecarga pressórica, estudos apontam que essa ferramenta restaura, total ou parcialmente, a atividade e/ou expressão das proteínas regulatórias do trânsito de Ca2+, otimizando o fluxo de Ca+2 intracelular; evento associado à atenuação, restauração e/ou reversão do prejuízo funcional cardíaco após uma agressão. A partir dos pressupostos apontados, este trabalho tem como objetivo testar a hipótese que o treinamento físico aeróbio restaura, total ou parcialmente a função cardíaca, retardando a transição à IC, entre outros fatores, por desencadear adaptações positivas no trânsito de Ca+2 intracelular miocárdico de ratos EAo. Com a finalidade de testar esta premissa aventada, será avaliada a função cardíaca, o trânsito de cálcio e a expressão gênica das proteínas envolvidas na liberação e recaptura do cálcio citosólico no miocárdio de ratos com EAo submetidos a treinamento físico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Vitor Loureiro da Silva - Integrante / Dijon Henrique Salomé Campos - Integrante / Antonio Carlos Cicogna - Coordenador / Gustavo Augusto Ferreira Mota - Integrante / Sérgio Luiz Borges de Souza - Integrante / Paula Grippa Sant'Ana - Integrante.
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2014 - 2016
Influência do Exercício Físico na Expressão Proteica do Trânsito de Cálcio no Miocárdio de Ratos Resistentes à Obesidade, Descrição: Poucos estudos tem avaliado a função cardíaca em modelos de resistência á obesidade. Além disso, os mecanismos envolvidos no transiente de cálcio na disfunção cardíaca em modelos de ratos resistentes à obesidade ainda não são bem determinados. O presente estudo foi desenhado para testar a hipótese que a resistência à obesidade promove disfunção miocárdica e este dano está relacionado com o trânsito de Ca+2 intracelular. Porém, algumas ferramentas têm sido utilizadas como fatores de intervenção tanto para prevenção quanto de tratamento de doenças cardíacas, dentre estas, destaca-se o exercício físico como interferente não farmacológico. No presente estudo foram utilizados 80 ratos Wistar machos, com 30 dias de idade, e submetidos a protocolo de indução e exposição à obesidade perdurou 20 semanas consecutivas, sendo 5 semanas de indução e 15 semanas de exposição à obesidade. Inicialmente, os ratos foram randomizados em dois grupos: a) controle: alimentados com dieta normocalórica (C, n= 40) e b) obeso: alimentados com dieta hiperlipídica insaturada (Ob, n= 40). Após o processo de composição dos grupos, os animais foram redistribuídos em mais quatro grupos quanto à ausência ou presença do treinamento físico. Sendo assim, na segunda etapa do protocolo experimental, esse estudo foi composto por quatro grupos: controle (C; n=12), controle submetido ao protocolo de treinamento físico (CEx; n=14), resistente à obesidade (ROb; n=9) e resistente à obesidade submetido ao protocolo de treinamento físico (RObEx; n=10). Foram analisados: peso corporal final (PCF), porcentagem de gordura da carcaça (% GC), pressão arterial sistólica final(PA), peso dos ventrículos esquerdo (VE) e direito (VD) e as relações VE/PCF e VD/PCF. O perfil glicêmico foi estimado pelo teste de tolerância à glicose (GTT) e os níveis plasmáticos de insulina e leptina avaliados por ELISA. A expressão gênica das proteínas envolvidas no trânsito de cálcio foi analisada por RT-PCR. Os dados foram expressos em média desvio padrão e submetidos ao teste t-Student, com nível de significância de 5%.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Vitor Loureiro da Silva - Integrante / André Soares Leopoldo - Integrante / Jóctan Pimentel Cordeiro - Integrante / Ana Paula Lima-Leopoldo - Coordenador.
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2013 - 2015
INFLUÊNCIA DA LEPTINA NA REATIVIDADE VASCULAR EM ANÉIS DE AORTA DE RATOS OBESOS, Descrição: A obesidade é uma doença crônica caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal e está fortemente associada à comorbidades cardiovasculares. Estudos experimentais demonstram que a indução à obesidade por meio de dieta com alto teor de gordura insaturada, resultam em melhora na resposta vasodilatadora vascular, com possível participação da via L-arginina/NO. Essa melhora vascular seria decorrente da hiperleptinemia, uma vez que, é capaz de promover vasodilatação pelo aumento da síntese e/ou liberação do óxido nítrico. Por isso, o objetivo deste projeto é avaliar a participação do receptor de leptina e da respectiva via de sinalização na reatividade vascular em artéria de condutância (aorta) de ratos submetidos à obesidade por meio de dieta com alto teor de gordura insaturada.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (3) . , Integrantes: Vitor Loureiro da Silva - Integrante / André Soares Leopoldo - Coordenador / Ana Paula Lima-Leopoldo - Integrante / Márcia Regina Holanda da Cunha - Integrante / Vanessa da Silva Rocha - Integrante.
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2013 - 2015
Participação do Receptor de Leptina na Reatividade Vascular em Anéis de Aorta de Ratos Obesos, Descrição: A obesidade é uma doença crônica caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal e está fortemente associada à comorbidades cardiovasculares. Estudos experimentais demonstram que a indução à obesidade por meio de dieta com alto teor de gordura insaturada, resultam em melhora na resposta vasodilatadora vascular, com possível participação da via L-arginina/NO. Essa melhora vascular seria decorrente da hiperleptinemia, uma vez que, é capaz de promover vasodilatação pelo aumento da síntese e/ou liberação do óxido nítrico. Desse modo, animais submetidos à dieta hiperlipídica têm apresentado melhora na vasodilatação dependente do endotélio, situação que pode ser decorrente ao aumento na expressão do receptor de leptina e/ou na função das proteínas na respectiva via de sinalização. O objetivo deste estudo será avaliar a participação do receptor de leptina e da respectiva via de sinalização na reatividade vascular em anéis de aorta de ratos obeso, submetidos a uma dieta com alto teor de gordura, proveniente de ácidos graxos insaturados. Ratos Wistar machos, com 30 dias de idade, serão randomizados em dois grupos: controle (C, n=15) que receberão ração padrão para roedores e os obesos (Ob, n=15) ração hiperlipídica por 15 semanas. A obesidade será definida pelo índice de adiposidade. Serão analisados o peso corporal final, a gordura corporal total, índice de adiposidade. O perfil glicêmico será estimado pelo teste de tolerância a glicose (GTT), os níveis plasmáticos de insulina e leptina avaliados por ELISA e a pressão arterial média por meio de registros hemodinâmicos in vivo. Ao final do protocolo experimental, os animais serão eutanasiados e a aorta torácica será removida para análise da função vascular. Os protocolos utilizados serão curvas de concentração-resposta cumulativa a agonistas, vasoconstritor (fenilefrina) e vasorelaxante (acetilcolina e leptina), frente aos bloqueios farmacológicos da síntese do óxido nítrico (L-NAME) e da via Akt (proteína quinase B). A expressão gênica das proteínas Ob-R, eNOS, peNOS, Akt e pAkt, envolvidas na produção de óxido nítrico, serão analisadas por Western blot. Os dados serão expressos por meio de medidas de posição e variabilidade e submetidos ao teste t de Student. O nível de significância considerado será de 5%... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Vitor Loureiro da Silva - Integrante / André Soares Leopoldo - Coordenador / Ana Paula Lima-Leopoldo - Integrante / Márcia Regina Holanda da Cunha - Integrante / Vanessa da Silva Rocha - Integrante / Felipe Gonçalves dos Santos de Sá - Integrante / Hélder Mauad - Integrante.
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2013 - 2015
Influência do Exercício Físico sobre a Disfunção do Canal de Cálcio Tipo L Miocárdico em Ratos Obesos, Descrição: A incidência e prevalência da obesidade no mundo têm aumentado progressivamente nas últimas décadas, sendo considerada atualmente, uma epidemia global e um importante problema de saúde pública. O número de indivíduos com sobrepeso atinge mais de um bilhão de pessoas, sendo que, mais de 30% desta população é obesa. No Brasil, segundo a Pesquisa de Orçamentos Familiares do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (BRASIL, 2006), aproximadamente 40 milhões de pessoas no Brasil apresentam sobrepeso e, deste grupo, 10,5 milhões são obesos. A previsão desta pesquisa aponta que 35% da população adulta brasileira será obesa em 2025, refletindo-se no aumento de custos e cuidados para a saúde pública. Diversos estudos experimentais têm demonstrado que a obesidade induzida por diferentes tipos de dietas com alto teor de gordura e/ou altamente energéticas acarretam disfunção miocárdica em roedores mostraram que a obesidade deprime a função miocárdica em situação basal e após isquêmia em ratos submetidos à dieta de cafeteria por 16 semanas. Além disso, outros autores observaram prejuízo funcional em cardiomiócitos isolados de modelos de obesidade induzidos por dietas ricas em gordura. Pesquisas recentes realizadas em nosso laboratório também mostram que ratos obesos alimentados com dieta rica em gordura durante 15 semanas apresentam disfunção miocárdica em condições basais e após manobras inotrópicas. Embora seja evidente que uma variedade de danos no desempenho cardíaco, tanto em humanos quanto em modelos experimentais, ocorre com a elevação da quantidade de tecido adiposo, os mecanismos responsáveis por estas alterações não estão estabelecidos. Pesquisadores sugerem que o prejuízo funcional em modelos de obesidade pode ser decorrente de anormalidades no trânsito de cálcio (Ca+2) intracelular miocárdico, as quais podem estar associadas principalmente com alterações na expressão ou função de canais e de proteínas envolvidas nesta homeostase. Alterações na quantidade ou função dos canais de cálcio tipo L têm sido implicadas em uma variedade de doenças cardiovasculares, como fibrilação atrial, insuficiência cardíaca e isquemia crônica. Diversos modelos experimentais mostram que o canal L exerce papel fundamental na performance cardíaca e, qualquer defeito na função deste canal, pode consequentemente, acarretar disfunção cardíaca; entretanto, foi encontrado apenas um estudo que avaliou a participação deste canal na deterioração funcional induzida pela obesidade. Estudo recente realizado em nosso laboratório, avaliando o canal de cálcio tipo L sarcolemal de ratos obesos após 15 semanas, demonstrou que a disfunção miocardica induzida pela obesidade está relacionada com o comprometimento da atividade destes canais sem mudanças na expressão proteíca. Pesquisas têm demonstrado que o exercício físico melhora a função cardíaca, a sensibilidade ao cálcio e a contratilidade dos cardiomiócitos. Contudo, a relação disfunção cardíaca, exercício físico e ciclo de cálcio intracelular, principalmente envolvendo canais de cálcio tipo L, permanece pouco estudada em modelos de obesidade. Em razão da carência de informações, a proposta deste estudo será investigar a influência do exercício físico sobre a disfunção miocárdica induzida pela obesidade, bem como analisar o prejuízo funcional dos canais de cálcio tipo L no miocárdio de ratos obesos submetidos ao exercício físico, por meio de avaliação funcional (cardiomiócito e músculo papilar isolado) e molecular (PCR em tempo real e Western Blot). A hipótese deste estudo é que o exercício físico atenua a disfunção miocárdica induzida pela obesidade com consequente melhora da atividade e/ou expressão proteica dos canais de cálcio tipo L.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vitor Loureiro da Silva - Integrante / André Soares Leopoldo - Coordenador / Ana Paula Lima-Leopoldo - Integrante / Suelen Borges Dalmaso - Integrante / Wagner Muller Estevam - Integrante.
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2012 - 2012
Efeitos da ingestão de cafeína sobre o desempenho anaeróbico, Descrição: São bem documentados na literatura científica os efeitos benéficos da ingestão de cafeína no desempenho atlético, especialmente em exercício prolongado, de caráter predominantemente aeróbico. Além disso, há evidências crescentes de sua aplicação em exercícios de curta duração e alta intensidade. Muitos mecanismos são propostos para os efeitos ergogênicos da cafeína sobre o desempenho em atividades de alta intensidade e curta duração, como atenuação da fadiga e efeitos sobre o sistema nervoso central, reduzindo a percepção subjetiva do esforço e a dor. Efeitos moleculares descritos até então incluem a inibição da enzima fosfodiesterase e consequente aumento dos níveis de adenosina mono-fosfato cíclica (AMPc), ação antagonista sobre os receptores de adenosina, estímulo sobre a liberação sarcoplasmática de cálcio e aumento da atividade da Na+-K+ ATPase. Uma vez que os resultados disponíveis na literatura sobre o impacto da ingestão de cafeína no desempenho em atividades de alta intensidade e curta duração são ainda escassos e muitas vezes conflitantes, pesquisas adicionais se fazem necessárias para elucidar a questão. Desta forma, nosso objetivo é investigar os efeitos da ingestão prévia de cafeína sobre o desempenho em atividades com predomínio do metabolismo anaeróbico. Projeto registrado na Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação da UFES com número 3858/2012.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vitor Loureiro da Silva - Integrante / Lucas Guimarães Ferreira - Coordenador / Felipe Rosa Messias - Integrante / Nelo Eidy Zanchi - Integrante / Frederico Gerlinger-Romero - Integrante / Michael J. Duncan - Integrante / Arthur Persio Azevedo - Integrante / Leonardo Carvalho Caldas - Integrante.