Joyce Tiyeko Kawakami

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Produções bibliográficas

• RAMOS, YASMIM ÁLEFE LEUZZI ; PEREIRA, NAIURA VIEIRA ; AOKI, VALERIA ; SOTTO, MÍRIAN NACAGAMI ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; DA SILVA, LUIZ FERNANDO FERRAZ ; SATO, MARIA NOTOMI ; ORFALI, RAQUEL LEÃO . Cutaneous inflammasome driving ASC / gasdermin-D activation and IL-1ß-secreting macrophages in severe atopic dermatitis. Archives of Dermatological Research , v. 316, p. 155-159, 2024.

• MENDES CORREA, MARIA C. ; LEAL, FABIO E. ; VILLAS BOAS, LUCY S. ; WITKIN, STEVEN S. ; PAULA, ANDERSON ; TOZETTO MENDONZA, TANIA R. ; FERREIRA, NOELY E. ; CURTY, GISLAINE ; CARVALHO, PEDRO S. ; BUSS, LEWIS F. ; COSTA, SILVIA F. ; CUNHA CARVALHO, FLAVIA M. ; Kawakami, Joyce ; TANIWAKI, NOEMI N. ; PAIAO, HEUDER ; SILVA BIZÁRIO, JOAO C. ; JESUS, JAQUELINE G. ; SABINO, ESTER C. ; ROMANO, CAMILA M. ; GREPAN, REGINA M. Z. ; et.al . Prolonged presence of replication-competent SARS-CoV-2 in mildly symptomatic individuals: A report of two cases. JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY , v. 93, p. 5603-5607, 2021.

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• HIGUCHI, Maria de L ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; IKEGAMI, R. N. ; ISSA, V. S. ; MANGINI, S. ; BOCCHI, E. A. ; RAMIRES, J. A. F. . Bacterial symbionts may be participating in the development of chronic chagasic cardiopathy. In: XXVIII International Congress of the International Academy of Pathology, 2010, são paulo. Bacterial symbionts may be participating in the development of chronic chagasic cardiopathy, 2010. p. 179-179.

• HIGUCHI, Maria de L ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; IKEGAMI, R. N. ; CLEMENTINO, M. B. M. ; KAWAMOTO, F. M. ; ISSA, V. S. ; BOCCHI, E. A. . Possible role of microorganism symbiosis in the development of chronic chagasic cardiopathy. In: 2nd Cardiovascular Symposium - 2nd Cardiovascular Symposium, 2010, Surrey. 2nd Cardiovascular Symposium - 2nd Cardiovascular Symposium, 2010. p. 17-17.

• MANGINI, S. ; HIGUCHI, Maria de L ; REIS, M. M. ; PALOMINO, S. A. P. ; IKEGAMI, R. N. ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; ISSA, V. S. ; STOLF, N. A. G. ; BOCCHI, E. A. . Influência de diferentes técnicas de extração de DNA de T. cruzi em miocárdio de paciente chagásico. In: IX Congresso Brasileiro de Insuficiência Cardíaca. -, 2010, Curitiba. Arquivos Brasileiros de Cardiologia,, 2010. p. 51-79.

• MANGINI, S. ; HIGUCHI, Maria de L ; REIS, M. M. ; PALOMINO, S. A. P. ; IKEGAMI, R. N. ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; ISSA, V. S. ; STOLF, N. A. G. ; BOCCHI, E. A. . O papel da inflamação e de agentes infecciosos na cardiomiopatia dilatada: comparação com corações normais. In: IX CONGRESSO BRASILEIRO DE INSUFICIÊNCIA CARDÍACA, 2010, Curitiba. Comunicações IX CONGRESSO BRASILEIRO DE INSUFICIÊNCIA CARDÍACA, 2010. p. 68-68.

• HIGUCHI, Maria de L ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; REIS, M. M. ; KAWAMOTO, F. M. ; BOCCHI, E. A. . . Complemento C5 B-9 e co- infecção como um novo potencial componente patogenético na cardiopatia crônica chagásica. In: 64º Congresso Brasileiro de Cardiologia, 2009, , Salvador. Arquivos Brasileiros de Cardiologia,, 2009. p. 51-51.

• HIGUCHI, Maria de L ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; IKEGAMI, R. N. ; REIS, M. M. ; CLEMENTINO, M. B. M. ; ISSA, V. S. ; BOCCHI, E. A. . Possível papel das arqueas no miocárdio para o desenvolvimento de diferentes formas clínicas da Doença de chagas. In: XXVII Congresso Brasileiro de Patologia, 2009, Buzios. Jornal Brasileiro de Patologia- Suplemento de Temas Livres, 2009. p. 215-215.

• HIGUCHI, Maria de L ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; REIS, M. M. ; BOCCHI, E. A. ; STOLF, N. A. G. . Archaeal gene-encoded organelles in association with asymptomatic form of Chronic Chagas disease. In: European Heart Journal, 2009, Barcelona.. European Heart Journal, 2009. p. 282-282.

• OLIVEIRA JUNIOR, R. M. ; MARTINELLI FILHO, M. ; NISHIOKA, S. ; RIBEIRO, H. B. ; PAULA, L. ; TAMAKI, W. ; COSTA, R. ; MOZZAQUATRO, T. ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; HIGUCHI, Maria de L . Mega-vegetação por bactéria atípica em caso de endocardite relacionada ao cabo-eletrodo de marcapasso definitivo (MPD).. In: Congresso Brasileiro de Arritmias Cardíacas, 2008, Salvador. Revista Latino-Americana de Marcapasso e Arritmia, 2008. p. 342-342.

• SESSO, A. ; BELIZÁRIO, José ; HIGUCHI, Maria de L ; MARQUES, Márcia M ; COLQUHOUM, Alison ; HITO, Elizabeth Sakaguchi ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko . Mitochondria in apoptotic cells may retain fluorescent probes. Diverging from model, similarly treated apoptotic cells exhibit under the transmission electron microscope (TEM) mitochondria with rupted outer membrane (MROM) signaling mitochondria in PT. In: 3rd Symposium Advances in medical research of the medical investigation laboratories of HCFMUSP, 2007, São Paulo. Clinics Supplement, 2007. p. 539-539.

• SESSO, Antonio ; MARQUES, Márcia M ; MONTEIRO, Maria M T ; SHUMACHER, Robert I ; COLQUHOUM, Alison ; BELIZÁRIO, José ; KONNO, Sérgio N ; FELIX, Tahis B ; BOTELHO, Luis A A ; SANTOS, Vanessa Z C ; SILVA, Guilherme R da ; HIGUCHI, Maria de L ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko . The frequent rupture of the outer mitochondrial membrane seen in apoptotic cells result of the loss of the selective permeability of the inner mitochondrial membrane wich covers a swollen mitochondrial matrix herniating, through the rupture, to the cytoplasm. This is the morphology of the mitochondrial permeability transition (MPT).. In: IX CONGRESSO DA SOCIEDADE IBEROAMERICANA DE BIOLOGIA CELULAR, 2004, Campinas-SP, 2004.

• SESSO, Antonio ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; KAWAKAMI, Tiyeko ; HITO, Elizabeth Sakaguchi ; RUSTICCI, Monica de Souza ; MARIE, Suely Kazue Nagahasi ; SCHAWB, Karin . In situ and in vivo evaluation of the mitochondrial permeability transition (MPT).. In: IX CONGRESSO DA SOCIEDADE IBEROAMERICANA DE BIOLOGIA CELULAR, 2004. Anais do Congresso, 2004.

• SESSO, Antonio ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; HITO, Elizabeth Sakaguchi ; TANIGUCHI, Flávio ; LEOSVALD, Marcia H V ; HIGUCHI, Maria de L . Fluorescense microscopy of the cytosqueletal elements, actin, microtubules, cytoqueratin and vimentin in apoptotic cells. In: IX CONGRESSO DA SOCIEDADE IBEROAMERICANA DE BIOLOGIA CELULAR, 2004, Campinas-SP.. Anais do Congresso, 2004.

• SESSO, Antonio ; MARQUES, Márcia M ; SHUMACHER, Robert I ; COLQUHOUM, Alison ; BELIZÁRIO, José ; KONNO, Sérgio N ; FELIX, Tahis B ; BOTELHO, Luis A A ; SANTOS, Vanessa Z C ; SILVA, Guilherme R da ; HIGUCHI, Maria de L ; HITO, Elizabeth Sakaguchi ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko . In the early stages of the mitochondrial permeability transition (MPT) the rupture of outer membrane is small sized. Correlation between apoptotic indices and MPT. In: IX CONGRESSO DA SOCIEDADE IBEROAMERICANA DE BIOLOGIA CELULAR, 2004, Campinas-SP, 2004.

• JIN H. YOO ; RODRIGUES, C. J. ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; RODRIGUES JR, A. J. . Elastin Point Mutations in Patients with Inguinal Hernia. In: VII Brazilian Symposium on Extracellular Matrix/II International Symposium on Extracellular Matrix., 2002, Angra dos Reis. Anais do Congresso, 2002.

• KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; AJ, Rodrigues Jr ; JT, Kawakami ; RCO, Silva ; A, Queiroz Silva ; CJ, Rodrigues . Extracellular Matrix Evaluation of the Hernia System Prostheses Bed on the Reto Abdominal Aponeurose and Pré-Peritoneal Tissues. Experimental Study in Rats. In: SIMPÓSIO BRASILEIRO SOBRE MATRIZ EXTRACELULAR, 2000, Angra dos Reis-RJ. Anais do Congresso, 2000.

• KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; CARVENTE, Claudia T ; KOIKE, Maria A A ; FERREIRA, Alice T ; OSHIRO, Maria Etsuko M ; NADER, Helena B ; TOLEDO, Carlos F ; PORCIONATTO, Marimélia A . Transfection of CHO Cells With The Cholecystokinin Receptor Induces Changes in the Cell Cycle. In: SBBq - SOCIEDADE BRASILEIRA DE BIOQUÍMICA - XXIXª REUNIÃO ANUAL, 2000, Caxambu - MG. Anais do Congresso, 2000.

• KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; CARVENTE, Claudia T ; KOIKE, Maria A A ; FERREIRA, Alice T ; OSHIRO, Maria Etsuko M ; NADER, Helena B ; TOLEDO, Carlos F ; PORCIONATTO, Marimélia A . Differences in Cells Proliferation Between CHO and CCK-Receptor Transfected CHO Cells. In: Sbbq - SOCIEDADE BRASILEIRA DE BIOQUÍMICA E BIOLOGIA MOLECULAR - XXVIIIª REUNIÃO ANUAL, 1999, Caxambu - MG. Anais do Congresso, 1999.

• KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; BORTMAN, Patrícia ; GUANIELLO, Luciana D ; CARVENTE, Claudia T ; KOIKE, Maria A A ; NADER, H B ; TOLEDO, C F ; PORCIONATTO, M A . Transfection of CHO Cells With Rat CCK-A Receptor cDNA Results In Morphological and Biochemical Alterations. In: SIMPÓSIO BRASILEIRO SOBRE MATRIZ EXTRACELULAR, 1998, Angra dos Reis-RJ, 1998.

• TIVERON, M. G. ; POMERANTZEFF, P. M. A. ; HIGUCHI, M. L. ; REIS, M. M. ; PEREIRA, J. J. ; Kawakami, J.T. ; IKEGAMI, R. N. ; BRANDAO, C. ; JATENE, F. . Infectious agents related with collagen degradation and inflammation in myxomatous mitral valve degeneration. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• REIS, M. M. ; TIVERON, M. G. ; POMERANTZEFF, P. M. A. ; PEREIRA, J. J. ; Kawakami, J.T. ; PALOMINO, S. A. P. ; HIGUCHI, M. L. . Biomolecular study of the products of Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae and Borrelia burgdorferi in the pathogenesis of mitral valve myxomatous degeneration. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• REIS, M. M. ; Kawakami, J.T. ; PEREIRA, J. J. ; PALOMINO, S. A. P. ; IANNI, B. M. ; BUCK, P. ; HAJJAR, L. A. ; HIGUCHI, M. L. . Exosomes containing archael DNA are increased in the serum of heart failure Chagas´disease patients. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• REIS, M. M. ; Kawakami, J.T. ; PEREIRA, J. J. ; PALOMINO, S. A. P. ; IANNI, B. M. ; BUCK, P. ; HAJJAR, L. A. ; HIGUCHI, M. L. . Exosomes containing archael DNA are increased in the serum of heart failure Chagas´disease patients. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• GARAVELO, S. M. ; IKEGAMI, R. N. ; SANTOS FILHO, R. D. ; Kawakami, J.T. ; RAMIRES, J. A. F. ; HIGUCHI, M. L. . Microparticles containing micro DNA from archaea and MMP9 are related to plaque vulnerability. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• HIGUCHI, M. L. ; Kawakami, J.T. ; IKEGAMI, R. N. ; REIS, M. M. ; PEREIRA, J. J. ; IANNI, B. M. ; MANGINI, S. ; BOCCHI, E. A. . Archaesomal microparticles in the serum may differentiate clinical severity in chagasic patients. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; IKEGAMI, R. N. ; REIS, M. M. ; SANTOS, M. H. H. ; MANGINI, S. . Inflamação versus microparticulas com DNA de archae em doença de Chagas. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• IKEGAMI, R. N. ; Kawakami, J.T. ; REIS, M. M. ; PALOMINO, S. A. P. . Placas vulneraveis possuem microparticulas eletron lucentes contendo oxLDL co-localizadas com lipoproteinas de micoplasma. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• IKEGAMI, R. N. ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; REIS, M. M. ; SANTOS FILHO, R. D. ; FIORELLI, A. I. ; KALIL FILHO, R. ; RAMIRES, J. A. F. ; PALOMINO, S. A. P. ; HIGUCHI, Maria de L . oxLDL co-localizes with lipoprotein from mycoplasmas in electron lucent microparticles in vulnerable plaques. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• REIS, M. M. ; PALOMINO, S. A. P. ; IKEGAMI, R. N. ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; MANGINI, S. ; ISSA, V. S. ; BOCCHI, E. A. ; HIGUCHI, Maria de L . Caracterização da inflamação miocárdica em indivíduos normais comparados aos pacientes chagásicos submetidos a transplante cardíaco. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PALOMINO, S. A. P. ; REIS, M. M. ; IKEGAMI, R. N. ; Kawakami, J.T. ; MANGINI, S. ; BOCCHI, E. A. ; HIGUCHI, Maria de L . Possível associação simbiótica entre Borrelia burgdorferi, Chlamydophila pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae na cardiomiopatia dilatada idiopática. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• REIS, M. M. ; PALOMINO, S. A. P. ; IKEGAMI, R. N. ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; MANGINI, S. ; ISSA, V. S. ; BOCCHI, E. A. ; HIGUCHI, Maria de L . Influência do Mycoplasma pneumoniae no desenvolvimento da cardiopatia chagásica crônica. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• IKEGAMI, R. N. ; Kawakami, J.T. ; SANTOS, M. H. H. ; PALOMINO, S. A. P. ; BEZERRA, H. G. ; HIGUCHI, Maria de L . Interação entre arqueias, bactérias, metaloproteases e LDL oxidada na placa vulnerável.. 2010. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• REIS, M. M. ; Kawakami, J.T. ; HIGUCHI, Maria de L . Novos biomarcadores de aterosclerose e de eventos coronarianos: Detecção de nanopartículas infecciosas no soro. 2010. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; IKEGAMI, R. N. ; HIGUCHI, Maria de L . Influencia de diferentes tecnicas de extração de DNA de T. Cruzi em miocardio de paciente Chagasico. 2010. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MANGINI, S. ; HIGUCHI, Maria de L ; REIS, M. M. ; PALOMINO, S. A. P. ; IKEGAMI, R. N. ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; ISSA, V. S. ; FERREIRA, M. A. ; BRAGA, F. G. M. ; VIEIRA, M. L. ; FIORELLI, A. I. ; SANTOS, R. H. B. ; OLIVEIRA JUNIOR, J. L. ; STOLF, N. A. G. ; BACAL, F. ; BOCCHI, E. A. . O Papel da inflamação e de agentes infecciosos na cardiomiopatia dilatada: comparação com corações normais.. 2010. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• IKEGAMI, R. N. ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; REIS, M. M. ; PALOMINO, S. A. P. ; MANGINI, S. ; CLEMENTINO, M. B. M. ; BOCCHI, E. A. ; HIGUCHI, Maria de L . Possível papel da simbiose entre microorganismos no desenvolvimento da cardiopatia chagasica cronica. 2010. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• HIGUCHI, Maria de L ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; IKEGAMI, R. N. ; CLEMENTINO, M. B. M. ; KAWAMOTO, F. M. ; ISSA, V. S. ; BOCCHI, E. A. . DNA bacteriano, corpos de archaea e ativação do complemento na cardiopatia chagasica Cronica. 2010. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• OLIVEIRA JUNIOR, R. M. ; MARTINELLI, M. ; NISHIOKA, S. ; RIBEIRO, H. ; PAULA, L. ; TAMAKI, W. ; COSTA, R. ; MOZAQUATRO, T. ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; HIGUCHI, Maria de L . Mega-vegetação por bacteria atípica em caso de endocardite relacionada ao cabo-eletrodo de marcapasso definitivo (MPD). 2008. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SESSO, Antonio ; MARQUES, Márcia M ; MONTEIRO, Maria M T ; SHUMACHER, Robert I ; COLQUHOUM, Alison ; BELIZÁRIO, José ; KONNO, Sérgio N ; FELIX, Tahis B ; BOTELHO, Luis A A ; SANTOS, Vanessa Z C ; SILVA, Guilherme R da ; HIGUCHI, Maria de L ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko . The frequent rupture of the outer mitochondrial membrane seen in apoptotic cells result of the loss of the selective permeability of the inner mitochondrial membrane wich covers a swollen mitochondrial matrix herniating, through the rupture, to the cytoplasm. This is the morphology of the mitochondrial permeability transition (MPT). 2004. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SESSO, Antonio ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; ITO, Elizabeth Sakaguchi ; RUSTICCI, Monica de Souza ; MARIE, Suely Kazue Nagahasi ; SCHAWB, Karin . In situ and in vivo evaluation of the mitochondrial permeability transition (MPT).. 2004. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SESSO, Antonio ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; HITO, Elizabeth Sakaguchi ; TANIGUCHI, Flávio ; LEOSVALD, Marcia H V ; HIGUCHI, Maria de L . Fluorescense microscopy of the cytosqueletal elements, actin, microtubules, cytoqueratin and vimentin in apoptotic cells. 2004. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SESSO, Antonio ; MARQUES, Márcia M ; MONTEIRO, Maria M T ; SHUMACHER, Robert I ; COLQUHOUM, Alison ; BELIZÁRIO, José ; KONNO, Sérgio N ; FELIX, Tahis B ; BOTELHO, Luis A A ; SANTOS, Vanessa Z C ; SILVA, Guilherme R da ; HIGUCHI, Maria de L ; HITO, Elizabeth Sakaguchi ; KAWAKAMI, Joyce Tiyeko . In the early stages of the mitochondrial permeability transition (MPT) the rupture of outer membrane is small sized. Correlation between apoptotic indices and MPT.. 2004. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; AJ, Rodrigues Jr ; JT, Kawakami ; RCO, Silva ; A, Queiroz Silva ; CJ, Rodrigues . Extracellular Matrix Evaluation of the Hernia System Prostheses Bed on the Reto Abdominal Aponeurose and Pré-Peritoneal Tissues. Experimental Study in Rats. 2000. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; CARVENTE, Claudia T ; KOIKE, Maria A A ; FERREIRA, Alice T ; OSHIRO, Maria Etsuko M ; NADER, Helena B ; TOLEDO, Carlos F ; PORCIONATTO, Marimélia A . Transfection of CHO Cells With The Cholecystokinin Receptor Induces Changes in the Cell Cycle. 2000. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; CARVENTE, Claudia T ; KOIKE, Maria A A ; FERREIRA, Alice T ; OSHIRO, Maria Etsuko M ; NADER, Helena B ; TOLEDO, Carlos F ; PORCIONATTO, Marimélia A . Differences in Cells Proliferation Between CHO and CCK-Receptor Transfected CHO Cells. 1999. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• KAWAKAMI, Joyce Tiyeko ; BORTMAN, Patrícia ; GUANIELLO, Luciana D ; CARVENTE, Claudia T ; KOIKE, Maria A A ; NADER, H B ; TOLEDO, C F ; PORCIONATTO, M . Transfection of CHO Cells With Rat CCK-A Receptor cDNA Results In Morphological and Biochemical Alterations. 1998. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• SESSO, Antonio ; YAMASHIRO-KANASHIRO, E. H. ; ORII, N. M. ; TANIWAKI, N. N. ; Kawakami, J.T. ; CARNEIRO, S. M. . LOOSE AND COMPACT AGGLOMERATES OF 50 NM MICROVESICLES DERIVED FROM GOLGI AND ENDOPLASMIC RETICULUM MEMBRANES IN PRE- AND IN -APOPTOTIC MYCOPLASMA INFECTED HELA CELLS: HOST-PARASITE INTERACTIONS UNDER THE TRANSMISSION ELECTRON MICROSCOPE. são paulo: Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 2015 (letter to the editor).

Projetos de pesquisa

• 2018 - Atual

  Micropartículas no soro: estudo de possíveis novos biomarcadores de instabilidade da placa, Descrição: A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte em todo o mundo, tendo a aterosclerose importante participação. A aterosclerose é uma doença inflamatória sistêmica que pode levar a infarto agudo do miocárdio (IAM), acidente vascular cerebral e isquemia dos membros inferiores. Devido a sua importância, é necessária a identificação de pacientes em risco e estratificação de tratamento, mas o poder preditivo dos fatores de risco clássicos ainda é limitado. As modalidades de imagem concentraram-se nas características da placa vulnerável, no entanto, tornou-se evidente que nem todas as chamadas placas vulneráveis levam à ruptura e à trombose subseqüente, o que limita o seu valor preditivo para pacientes em risco. Os biomarcadores de soro também estão sendo extensivamente estudados, mas ainda têm aplicação muito limitada. Em um estudo recente, observamos em pequenos grupos de soro de pacientes ateroscleróticos que os soros de pacientes com aterosclerose estável apresentaram maior número de exossomos no sobrenadante, estudados por microscopia eletrônica (ME). Nos pacientes ateroscleróticos que sofreram IAM recente, houve uma redução no número desses exossomos, que se tornaram significativamente menores no grupo dos que morreram antes dos 30 dias após o IAM, onde também houve maior número de micropartículas (MP) tipo arqueia. Agora pretendemos analisar um maior número de soros de pacientes com aterosclerose, em diferentes estados clínicos para confirmar se exossomos e MPs podem ser biomarcadores de eventos isquêmicos agudos, quantificando-os por métodos rápidos conforme conteúdo em antígenos (LDLox, M. pneumoniae e MMP-9), DNA de arqueia e confirmando a morfologia pela ME... , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Joyce Tiyeko Kawakami - Integrante / Renata Nishiyama Ikegami - Integrante / Marcia Martins Reis - Integrante / Maria de Lourdes Higuchi - Coordenador / camila rodrigues moreno - Integrante.

• 2015 - 2017

  Estudo biomolecular de produtos de Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae e Borrelia burgerdorferi na etiopatogenia da degeneração mixomatosa da valva mitral, Descrição: A doença mixomatosa da valva mitral compromete a matriz valvar pelo desequilíbrio na quantidade de ácidos mucopolissacarídeos sendo expressa clinicamente pelo prolapso da valva mitral (PVM). Sua etiologia ainda não está totalmente esclarecida, podendo ocorrer em formas familiares com transmissão autossômica dominante que pode ser dependente do tempo ou de fatores ambientais. A prevalência do PVM na população geral apresenta taxas que variam de 2,5 % a 30 %. A valva tipicamente mixomatosa apresenta-se à macroscopia como uma estrutura frouxa, com cúspides espessadas e redundantes, com área total aumentada e aspecto de conchas ou cúpula. A etiopatogenia das valvopatias degenerativas ainda é assunto bastante controverso, sendo as hipóteses de auto-imunidade e alteração genética as mais frequentemente levantadas. A participação das colagenases tem sido sugerida. Assim como na aterosclerose onde fatores classicamente associados como colesterol não explicam a inflamação existente, e agentes infecciosos (Chlamydia pneumoniae -CP e Mycoplasma pneumoniae- MP) têm sido encontrados em grande quantidade nas placas de aterosclerose vulneráveis, estes fatores poderiam estar participando na inflamação presente nas valvopatias. Higuchi et al., em um estudo que mostrou a participação de microorganismos no desenvolvimento de doenças crônicas inflamatórias e degenerativas em humanos e animais, fez uma comparação entre várias doenças valvares (insuficiência ou estenose por doença reumática, estenose aórtica calcificada e prolapso da valva mitral). Este trabalho foi uma abordagem geral sobre a presença de agentes infecciosos nessas valvas e a possível participação patogenética dos mesmos, que ainda nunca tinha sido investigada, focando principalmente CP e MP. Encontramos ainda no estudo anterior alta incidência de antígenos e formas à microscopia eletrônica de Borrelia burgerdorferi (BB) em valvas. No presente projeto, vamos focar estes três agentes bacterianos no prolapso da valva mitral e avaliar um possível papel, em simbiose ou não, na patogenia da degeneração mixomatosa da valva mitral. Por outro lado, genes de arquéia têm sido descritos em patógenos persistentes que aparentemente conferem capacitação metabólica a eles como estratégia adaptativa para sobrevivência em ambientes hostis. Microparticulas semelhantes à arquéias foram descritas em placas de ateromas vulneráveis, em associação com matriz mixóide. Em estudo ainda não publicado verificamos associação dessas microparticulas com colagenase humana MMP9 e colagenase de arquéia AMZ1, que também estava aumentada em casos de doença de Chagas com insuficiência cardíaca. Assim, pretendemos relacionar a presença de antígenos desses agentes infecciosos, com resposta inflamatória e colagenases (MMP9 e AMZ1) nas áreas de degeneração mixomatosa em comparação com áreas mais fibróticas da valva mitral. O estudo analisará 2 grupos (N=20 fragmentos cada): grupo I, com fragmentos de tecido valvar mitral com diagnóstico clínico de degeneração mixomatosa extraídos em procedimentos de troca ou plastia valvar mitral; grupo II, formado por segmentos de valvas mitrais sem doença clínica. Técnicas de análise: *Colorações de hematoxilina e eosina (H&E) e MOVAT. No H&E será feita análise de quantidade de fibrose, calcificação e áreas de degeneração mucóide. No MOVAT, avaliaremos a presença de tecido comprometido pela degeneração mixomatosa. *Técnica de imunohistoquímica para detecção de antígenos da BB, CP, MP, mediadores inflamatórios (CD20, CD45, CD68) e marcadores de colágeno (MMP9, AMZ1). *Análise quantitativa dos aspectos microscópicos após imunohistoquímica, será realizada com o Aperio Image Scope View software (Aperio Tecnologies, Inc, CA, USA) detectando-se a porcentagem de área positiva ocupada pelos respectivos antígenos. *Microscopia eletrônica de transmissão para visualização direta da CP, MP e BB... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Joyce Tiyeko Kawakami - Integrante / Renata Nishiyama Ikegami - Integrante / Marcia Martins Reis - Integrante / Shérrira Menezes Garavelo - Integrante / HIGUCHI, M.L. - Coordenador / Pablo Maria Alberto Pomerantzeff - Integrante / Marcos Gradim Tiveron - Integrante.

• 2015 - Atual

  Pesquisa morfo-biomolecular para detecção de agentes infecciosos na cardiomiopatia dilatada idiopática e miocardite linfocitária, Descrição: A Insuficiência Cardíaca (IC) continua um grande problema de saúde pública mundial, com cerca de 30 a 40% dos pacientes falecendo após um ano do diagnóstico inicial da doença, tanto no Brasil quanto no mundo. A biologia molecular tem detectado genomas virais, Borrelia burgdorferi e Chlamydophila pneumoniae em grande parte dos casos de miocardite linfocitária e cardiomiopatia dilatada (CMD). Entretanto,a incidência e a quantidade de agentes infecciosos têm sido muito variáveis, possivelmente devido a diferenças técnicas (modo de extrair o DNA, tipo primers utilizado, temperatura, etc), mais do que a diferenças epidemiológicas. A utilização de múltiplas técnicas de diagnóstico (pesquisa morfobiomolecular), envolvendo morfologia pela microscopia eletrônica, detecção do antígeno pela imunohistoquímica e o DNA pelo PCR real time ou hibridização in situ deve fornecer resultados mais confiáveis. Em trabalho prévio, estudando pacientes chagásicos ou com CMD, identificamos pela microscopia eletrônica e biologia molecular, além de microorganismos com morfologia concordante com os agentes referidos acima, micropartículas revestidas por dupla membrana compatíveis com arquéias patogênicas Formulamos a hipótese de que elas sejam indutoras de inflamação e de virulência de microorganismos co-infectantes, podendo em parte corresponder às das micropartículas (MPs) muito encontradas no soro de pacientes com insuficiência cardíaca (IC). A favor desta hipótese, trabalho nosso ainda não publicado mostrou no soro de pacientes chagasicos com IC maior quantidade de micropartículas eléctron lucentes maiores do que 100nm, em associação com grande quantidade de enzima colagenase derivada de arqueia (AMZ), do que no grupo de forma indeterminada. Os objetivos do presente trabalho são: 1. Melhorar a sensibilidade e especificidade no diagnóstico de agentes infecciosos presentes no miocárdio de pacientes com insuficiência cardíaca por Cardiomiopatia dilatada idiopática ou suspeita de miocardite linfocitária idiopática utilizando a pesquisa morfo-biomolecular. 2. Verificar se os agentes infecciosos detectados na biópsia se correlacionam com micropartículas com DNA de arqueia e/ou a colagenase de arqueia AMZ1 pela hibridização in situ e imunohistoquimica na microscopia eletrônica. 3. Procurar se micropartículas com DNA e enzima de arqueia estão também presentes no soro e se correlacionam com a presença no coração. 4. Comparar com miocárdio "normal" de doadores de órgão e de necropsias do IML e se correlacionam com reação inflamatória (linfócitos, macrófagos, HLA-DR/DP/DQ). 5. Analisar se o paciente transplantado cardíaco mostra aumento de agentes infecciosos em comparação ao que está presente no coração "normal" do doador, ou no coração explantado, examinando as biópsias pós-transplante. 6. Analisar dos casos do item 5 que evoluíram com rejeição, se a pulsoterapia (carga alta de corticóide) faz regredir alguns dos agentes infecciosos. METODOLOGIA: Serão avaliados fragmentos de miocárdio e soro de 4 grupos de indivíduos: GI - 20 pacientes IC por CMD, miocardite linfocitária ou miocardite borderline submetidos a transplante cardíaco no Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da FMUSP e com biópsia do coração explantado. GII - 10 fragmentos de miocárdio de coração normal provenientes de necropsias por morte acidental (do IML). GIII - 20 biópsias do coração do doador dos pacientes do grupo I, retirados durante ato cirúrgico. GIV - biópsias de acompanhamento dos pacientes do grupo GI após transplante cardíaco durante ate 6 meses.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Joyce Tiyeko Kawakami - Integrante / Renata Nishiyama Ikegami - Integrante / HIGUCHI, MARIA DE LOURDES - Coordenador / PEREIRA, JAQUELINE J. - Integrante / PALOMINO, SUELY A. P. - Integrante / REIS, MARCIA MARTINS - Integrante / Aline Rolim de Souza - Integrante.

• 2013 - 2016

  Micropartículas no soro: estudo de possíveis novos biomarcadores de instabilidade da placa, Descrição: A participação do sistema imune e inflamação na patogênese da aterosclerose humana tem sido bem estabelecida nas últimas décadas. A participação das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) cuja exposição a radicais livres no espaço subendotelial leva à formação das LDL oxidadas (LDLox) que causam lesões no tecido e disfunção endotelial. As LDL-ox induzem a secreção de citocinas pró-inflamatórias, expressão de moléculas de adesão e estimuladoras de colônia de macrófagos que promovem migração de monócitos do sangue circulantes e transformação em células espumosas. Há deposição de colágeno e de proteoglicano que circunscrevem o ateroma pela cápsula fibrosa que estabiliza o crescimento da placa. Mas a pergunta que permanece não respondida é: o que faz as partículas de LDL se oxidarem gerando inflamação e imunidade? Evidências de associação entre doença periodontal, infecção na placa com os mesmos agentes nas placas ateroscleróticas tem reforçado a teoria infecciosa na etiopatogênese da inflamação na placa. Uma grande dificuldade no acompanhamento dos pacientes com aterosclerose é identificar os pacientes vulneráveis, ou seja, os que estão em risco de sofrer infarto agudo do miocárdio. Os principais biomarcadores estudados no momento focam a quantificação de inflamação, seja pela presença de proteina C reativa de alta sensibilidade ou de outros componentes da resposta imune. No entanto, a resposta imune é sempre inespecífica e até o momento todos esses indicadores não têm conseguido alcançar a sensibilidade e especificidade para que possam ter aplicação clínica. Recentes achados da literatura que vem apontando Micropartículas (MPs) como tendo papel importante na disfunção endotelial e produção de radicais livres. MPs de mesma origem podem ter diferentes composições lipídicas e proteicas, são consideradas vetores de mensagens biológicas, podem induzir disfunção endotelial e vascular assim como ativação plaquetária. Participam da comunicação intracelular, homeostase e imunidade em processos fisiológicos; atuam em diferentes processos patológicos incluindo resposta inflamatória e poderiam ser biomarcadores de eventos agudos. As MPs isoladas de lesões ateroscleróticas humanas são altamente trombogênicas e se originam de diversas células, como macrófagos, linfócitos, etc. Em placas de ateroma humanas tem sido descrita presença de grande quantidade de MPs, vesículas de 100nm a 1µm de diâmetro, revestidas por membrana e liberadas durante a ativação celular ou apoptose, e que apresentam propriedades pró-coagulantes e pró-inflamatórias. Elas são encontradas no sangue circulante e carregam antígenos e outros elementos da célula que a originou, tais como proteínas, lipoproteínas e micro RNA. A presença de MP revestidas por dupla membrana, conteúdo eletron lucente foi descrita no interior de placas vulneráveis, associadas a degeneração mixomatosa da placa, contendo DNA de arqueia, sugerindo uma possível etiologia infecciosa para essas MPs. Arquéias são microorganismos primitivos com capacidade de oxidação, produção de colagenase e indução de inflamação. Sua presença nas placas pode levar a inflamação, fragmentação do colágeno e instabilização da placa. Uma das características das arqueias é que favorecem a produção de radicais livres. A pergunta que fazemos é: será que essas MPs estão presentes no soro, assim como detectamos nos pacientes chagásicos com insuficiência cardíaca? Caso elas estejam poderiam ser biomarcadores da placa vulnerável... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Joyce Tiyeko Kawakami - Integrante / Renata Nishiyama Ikegami - Integrante / Suely Aparecida Pinheiro Palomino - Integrante / Marcia Martins Reis - Integrante / raul Dias dos Santos Filho - Integrante / MARIA DE LOURDES HIGUCHI - Coordenador / Maria Notomi Sato - Integrante / Paulo Andrade Lotufo - Integrante / Nátalli Zanete Pereira - Integrante.

• 2012 - Atual

  Micropartículas e nanopartículas na aterosclerose: da aterogênese ao tratamento, Descrição: Em placas de ateroma humanas tem sido descrita presença de grande quantidade de micropartículas (MPs), vesículas revestidas por membrana que apresentam propriedades pró-coagulantes e pró-inflamatórias que podem induzir a disfunção endotelial e vascular assim como ativação plaquetária, além de influenciar em diversas funções celulares, incluindo resposta inflamatória, de forma que o combate às mesmas poderia indicar um novo caminho terapêutico para a aterosclerose. O PTCTS é uma nova droga composta de nanopartículas anti-oxidantes e enzima transialidase que apresenta ação anti-aterosclerótica e anti-lipemiante ligada à eliminação de micropartículas com ação oxidativa, bem como neutralização da inflamação exacerbada induzida pelo ácido siálico. Objetivos: Estudar a presença de MPs em lesões ateroscleróticas induzidas experimentalmente em coelhos e a redução das mesmas nas placas e dos níveis de LDL-ox pelo uso de PTCTS validando sua a ação anti-aterosclerótica e anti-inflamatória e avaliando sua ação na disfunção endotelial, além de induzir placas instáveis em coelhos através da injeção de MPs do soro de pacientes com IAM, e validar sua ação pró-inflamatória e sua participação no processo de ruptura da placa de ateroma. Métodos: Serão estudados inicialmente 36 coelhos da raça Nova Zelândia, com aproximadamente 60 dias de idade, machos e fêmeas pesando 2,2 ± 0,5 kg que serão alimentados com ração específica para a espécie e água ad libitum. O número de coelhos pode aumentar até que o resultado apresente significância. Esses animais serão divididos em 6 grupos com diferentes formas de tratamento durante 12 semanas, terão duas amostras de sangue coletadas, uma no início e uma no fim do experimento para a dosagem bioquímica de colesterol total e frações e das enzimas hepáticas TGO e TGP e hemograma completo, e então serão sacrificados para avaliação morfológica das placas e coleta do material para e caracterização morfológica, molecular e físico-química das MPs... , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Joyce Tiyeko Kawakami - Integrante / Renata Nishiyama Ikegami - Integrante / Suely Aparecida Pinheiro Palomino - Integrante / Marcia Martins Reis - Integrante / Shérrira Menezes Garavelo - Integrante / Maria de Lourdes Higuchi - Coordenador / Abdelali Agouni - Integrante / PEREIRA, JAQUELINE J. - Integrante.

• 2009 - Atual

  Novos marcadores prognósticos na Doença de Chagas pelo uso da nanoscopia, Descrição: A Cardiopatia Crônica Chagásica (CC) ocorre em cerca de 30% dos indivíduos infectados pelo Trypanosoma cruzi e está associada com miocardite linfocitária a qual é acompanhada de depósito de complemento C5b-9. A escassa quantidade de antígenos do T.cruzi não explica a intensidade da inflamação, e um mecanismo autoimune tem sido sugerido. Nós hipotetizamos que associação com componentes microbianos derivados de arquea, micoplasma e clamidia poderiam estar associados com virulência do T.cruzi pois: a) enzima proteolítica e genes de arquea foram encontrados no T.cruzi b) mucinas do T. cruzi induzem intensa resposta inflamatória semelhante ao lipopetideo de micoplasma e c) proteínas especificas de clamidia foram descritas no T.cruzi. Em um estudo inicial, nós revisamos biópsias endomiocárdicas (BEM) de 5 pacientes com forma indeterminada e 5 com CC através das técnicas de hibridização in situ e immunoeletronica e encontramos correlações entre elementos derivados de Mycoplasma pneumoniae(MP), Chlamydia pneumoniae (CP), formas tipo arqueia eletron lucentes e Complemento C5b-9 no grupo com CC. O presente projeto tem como objetivo verificar se há associação de componentes de MP, CP, arquea, T.cruzi, com gravidade da doença de Chagas através de análise quantitativa desses elementos infecciosos, infiltrado inflamatório, fibrose, C5b-9, apoptose, citocinas, alterações clinicas e tempo de sobrevida. Um segundo objetivo é verificar se a análise de partículas infecciosas no soro pode ser marcador prognóstico. Serão realizados três estudos: a) Revisão das BEMs realizadas no InCor de pacientes chagásicos em diferentes formas clinicas. b) Análise das nanopartículas presentes no soro e nas BEMs de pacientes com CC em fila de espera para transplante cardíaco. c) Análise das nanopartículas do soro de pacientes chagásicos em diferentes formas clinicas... , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Joyce Tiyeko Kawakami - Integrante / Renata Nishiyama Ikegami - Integrante / Suely Aparecida Pinheiro Palomino - Integrante / Marcia Martins Reis - Integrante / edimar alcides bocchi - Integrante / Victor S Issa - Integrante / Maria de Lourdes Higuchi - Coordenador.

Prêmios