Rafael Silva Lima

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Projetos de pesquisa

• 2019 - Atual

  CARACTERIZAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL E DO PERFIL DE EXPRESSÃO E METILAÇÃO EM GENES DE DIFERENCIAÇÃO DE CÉLULAS T CD4+ NA OBESIDADE INFANTO-JUVENIL, Descrição: A obesidade, caracterizada por excesso de gordura corporal, é considerada um problema de saúde pública devido ao número absoluto de indivíduos com a condição e também ao seu crescimento nas últimas décadas, principalmente na população infanto-juvenil, em âmbito mundial. Crianças e adolescentes com obesidade tornam-se potenciais acometidos por doenças cardiovasculares, hipertensão, dislipidemia, aterosclerose e diabetes. Vários trabalhos têm demonstrado que as interações recíprocas entre parâmetros bioquímicos, antropométricos e o sistema imune participam decisivamente na patogênese das doenças associadas à obesidade. O sistema imune adaptativo, em especial, é menos estudado que o inato no desenvolvimento da obesidade, embora vários trabalhos mostrem que há uma importante contribuição de células T e anticorpos na obesidade. As células T CD4+ apresentam perfis de ativação (Th1, Th2, Th17 e Treg) que orquestram a resposta imune na saúde e na doença. A microbiota intestinal é também um fator importante no estabelecimento dos estados metabólicos, pois interage com o hospedeiro para o desenvolvimento e manutenção de um determinado fenótipo, como a obesidade. Significativas relações têm sido demonstradas entre a microbiota intestinal e o perfil de ativação celular, especificamente das células T CD4+. Além do estudo do microbioma e do sistema imune na obesidade, é necessário o estudo dos mecanismos epigenéticos associados ao desenvolvimento dessa doença. Os mecanismos epigenéticos, com ênfase na metilação de DNA, são importantes marcadores do estado de expressão dos genes e são afetados pelo ambiente, dado que as enzimas que atuam nos processos epigenéticos são sensíveis às influências que são captadas pelas células. De forma importante, os fatores de transcrição envolvidos na diferenciação das células T CD4+ têm a sua expressão regulada epigeneticamente. Com isso, o presente projeto tem como objetivo investigar o perfil clínico, imunológico, microbiológico e epigenético de crianças e adolescentes com obesidade na tentativa de entender as relações entre tais componentes nessa doença.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Rafael Silva Lima - Integrante / Juliana de Assis Silva Gomes Estanislau - Coordenador / MOREIRA, PAULA ROCHA - Integrante.

• 2017 - 2019

  AVALIAÇÃO DA METILAÇÃO E DA EXPRESSÃO DE CITOCINAS E ADIPOCINAS NA OBESIDADE INFANTIL, Descrição: A obesidade é uma doença caracterizada por disfunções em múltiplos órgãos e o aparecimento de uma série de comorbidades. Nas crianças, especificamente, a obesidade está atrelada com risco aumentado de desenvolvimento de várias doenças na idade adulta. É notável nessa condição o aparecimento de um quadro de inflamação crônica de baixo grau caracterizada pela desregulação da secreção de citocinas e adipocinas. A metilação de DNA ocorre nas citosinas dos dinucleotídeos CpG e é o mecanismo epigenético mais bem estudado. Quando ocorre nos promotores dos genes possui o poder de inibir o processo de transcrição, afetando consequentemente a expressão gênica. Por ser um mecanismo epigenético, a metilação no DNA pode ser regulada por fatores ambientais e pode ser um potencial alvo terapêutico. Nesse sentido, buscaremos nesse trabalho elucidar o perfil de metilação de genes de citocinas e adipocinas, mais especificamente dos genes IL8, IL10, TGFB1, adiponectina (ADIPOQ) e leptina (LEP), na obesidade infantil e correlacioná-lo à expressão desses genes. Para esses fins, crianças (7 a 12 anos de idade) com e sem obesidade, pacientes do Serviço de Medicina Preventiva (SEMPRE, Aracaju, Brasil), terão amostras de sangue periférico coletadas. Os leucócitos terão seu DNA extraído e tal material será utilizado nas técnicas de PCR metilação-específica (MSP) e sequenciamento para a elucidação do perfil de metilação dos genes listados. A técnica de citometria de fluxo será utilizada para análise do dado de expressão.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Rafael Silva Lima - Integrante / Juliana de Assis Silva Gomes Estanislau - Coordenador / Paula Rocha Moreira - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa., Número de produções C, T & A: 9

• 2016 - 2016

  O DIABETES COMO MODELO DE ENVELHECIMENTO PRECOCE EM NEURÔNIOS CORTICAIS DE CAMUNDONGOS, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Alberto da Silva Moraes em 11/05/2017., Descrição: O diabetes tipo I é uma doença resultante da falha na secreção do hormônio insulina devido à destruição autoimune das células pancreáticas. Há indicações de que a doença possui fatores de risco genéticos e ambientais. As alterações no metabolismo de glicose e a ausência de insulina podem levar a mudanças nas vias que regulam a expressão gênica ao alterar o perfil de metilação e acetilação de histonas e, por consequência, na estrutura da cromatina. Essas mudanças em conjunto parecem implicar numa cromatina mais frouxamente organizada, o que pode levar à maior acessibilidade do DNA aos mecanismos de reparo, mas também a agentes genotóxicos. No sistema nervoso central, é provável que o diabetes promova alterações semelhantes às encontradas no envelhecimento. É possível que haja similaridade sob o ponto vista dos marcadores epigenéticos e da estrutura da cromatina nos dois fenômenos. Nesse sentido, o presente trabalho teve por objetivo quantificar marcadores epigenéticos (H3K9Me3 e H3K9Ac) e comparar os resultados obtidos com os dados prévios de organização da cromatina do grupo de pesquisa. A metodologia utilizada para isso foi a técnica de Western Blot. Os animais utilizados foram das linhagens Balb/c (Balb/c adulto e Balb/c idoso) e NOD (NOD- e NOD+). Os resultados mostraram que os níveis de metilação e acetilação da lisina 9 na histona H3 em núcleos de neurônios corticais de camundongos diabéticos não obesos (NOD+) e idosos diferem dos encontrados para camundongos adultos sem hiperglicemia (Balb/c e NOD-). De forma geral, as mudanças ocorreram no sentido da acetilação aumentar em camundongos diabéticos e idosos e da metilação diminuir nos mesmos grupos quando a comparação foi feita em relação a Balb/c. Isso mostra que pode haver semelhanças no perfil de marcadores epigenéticos no envelhecimento e no diabetes tipo I em neurônios corticais de camundongo. No entanto, a mesma relação não foi comprovada quando foram comparados camundongos NOD+ e NOD-. Os resultados encontrados se correlacionam bem com os dados quanto à organização da cromatina.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Rafael Silva Lima - Integrante / Alberto da Silva Moraes - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2015 - 2016

  ESTUDO DAS ALTERAÇÕES NUCLEARES OBSERVÁVEIS AO LONGO DO ENVELHECIMENTO EM CÉLULAS DE CAMUNDONGOS, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Alberto da Silva Moraes em 01/06/2015., Descrição: O núcleo é uma das organelas mais afetadas pelo envelhecimento. No núcleo dos eucariotos, o DNA encontra-se associado a proteínas denominadas histonas constituindo a cromatina. Essas proteínas podem sofrer modificações pós-traducionais alterando a compactação da cromatina. Os neurônios são células que passam por modificações nucleares com o envelhecimento. Objetivo geral deste trabalho é compreender a estrutura e a organização da cromatina em núcleos de neurônios corticais de camundongos idosos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Rafael Silva Lima - Integrante / Alberto da Silva Moraes - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - Bolsa.

• 2013 - 2014

  AVALIAÇÃO DAS ALTERAÇÕES CROMATÍNICAS INDUZIDAS PELA IDADE EM NEURÔNIOS DE CAMUNDONGO, Descrição: A acessibilidade do DNA aos fatores de transcrição modula a atividade dos genes, e pode ser controlada pelo nível de organização estrutural da cromatina, que é a entidade supramolecular formada pela associação entre DNA e proteínas nucleares. Há evidência crescente de que o envelhecimento celular é um processo direcionado geneticamente, e alterações na expressão de diversos genes, associadas a alterações estruturais da cromatina, tem sido relacionadas ao envelhecimento em diversas espécies e em seres humanos. Nesse sentido, o tecido nervoso apresenta-se como um importante modelo de estudo, dado que o seu envelhecimento está intimamente relacionado com perda de capacidade cognitiva e aparecimento de doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson. Com base nesse cenário, o objetivo a ser alcançado com este projeto de pesquisa é analisar e comparar aspectos de organização da cromatina em neurônios corticais de camundongos jovens, adultos, e idosos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Rafael Silva Lima - Integrante / Alberto da Silva Moraes - Coordenador., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa.

Prêmios