Silas Pinto da Silva

Formação complementar

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Áreas de atuação

Participação em eventos

Produções bibliográficas

• DE-SOUZA, EVANDRO A ; PIMENTEL, FELIPE S. A. ; DE-QUEIROZ, ANA LUIZA F. V. ; CAMARA, HENRIQUE ; FELIX-FORMIGA, MIKAELLA L ; MACHADO, CAIO M ; PINTO, SILAS ; GALINA, ANTONIO ; MORI, MARCELO A ; MONTERO-LOMELÍ, MÓNICA ; MASUDA, CLAUDIO A. . The yeast protein Ubx4p contributes to mitochondrial respiration and lithium-galactose-mediated activation of the unfolded protein response. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY , v. 295, p. jbc.RA119.0112-1400, 2020.

• DE-SOUZA, EVANDRO A ; CAMARA, HENRIQUE ; SALGUEIRO, WILLIAN G ; MORO, RAÍSSA P ; KNITTEL, THIAGO L ; TONON, GUILHERME ; PINTO, SILAS ; PINCA, ANA PAULA F ; ANTEBI, ADAM ; PASQUINELLI, AMY E ; MASSIRER, KATLIN B ; MORI, MARCELO A . RNA interference may result in unexpected phenotypes in Caenorhabditis elegans. NUCLEIC ACIDS RESEARCH , v. 47, p. 3857-3969, 2019.

• LIMA, TANES I. ; GUIMARÃES, DIMITRIUS SANTIAGO P.S.F. ; OLIVEIRA, ANDRÉ G. ; ARAUJO, HYGOR ; SPONTON, CARLOS H.G. ; PINTO, NADJA SOUZA ; SAITO, ANGELA ; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M. ; PALAMETA, SOLEDAD ; BAJGELMAN, MARCIO CHAIM ; CALIXTO, ANDREA ; PINTO, SILAS ; MORI, MARCELO A. ; OROFINO, JOEY ; PERISSI, VALENTINA ; MOTTIS, ADRIENNE ; AUWERX, JOHAN ; SILVEIRA, LEONARDO REIS . Opposing action of NCoR1 and PGC-1α in mitochondrial redox homeostasis. FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE , v. 143, p. 203-208, 2019.

• GUERRA, BEATRIZ A. ; BRANDÃO, BRUNA B. ; PINTO, SILAS S. ; SALGUEIRO, WILLIAN G. ; DE-SOUZA, EVANDRO A. ; REIS, FELIPE C.G. ; BATISTA, THIAGO M. ; CAVALCANTI-SILVA, VANESSA ; D?ALMEIDA, VÂNIA ; CASTILHO, BEATRIZ A. ; CARNEIRO, EVERARDO M. ; ANTEBI, ADAM ; FESTUCCIA, WILLIAM T. ; MORI, MARCELO A. . Dietary Sulfur Amino Acid Restriction Upregulates DICER to Confer Beneficial Effects. Molecular Metabolism , v. 27, p. 1, 2019.

• FERRUCCI, DANILO ; SILVA, SILAS PINTO ; ROCHA, ANDR ; NASCIMENTO, LUCAS ; VIEIRA, ANDRÉ SCHWAMBACH ; TABOGA, SEBASTIÃO ROBERTO ; MORI, MARCELO ; LENZ-CESAR, CARLOS ; CARVALHO, HERNANDES F. . Dietary fatty acid quality affects systemic parameters and promotes prostatitis and pre-neoplastic lesions. Scientific Reports , v. 9, p. 19233, 2019.

• PINTO, SILAS ; SATO, VITOR N. ; DE-SOUZA, EVANDRO A. ; FERRAZ, RAFAEL C. ; CAMARA, HENRIQUE ; PINCA, ANA PAULA F. ; MAZZOTTI, DIEGO R. ; LOVCI, MICHAEL T. ; TONON, GUILHERME ; LOPES-RAMOS, CAMILA M. ; PARMIGIANI, RAPHAEL B. ; WURTELE, MARTIN ; MASSIRER, KATLIN B. ; MORI, MARCELO A. . Enoxacin Extends Lifespan of C. elegans by Inhibiting miR-34-5p and Promoting Mitohormesis. Redox Biology , v. 18, p. 84-92, 2018.

• PANINKA, ROLF M. ; MAZZOTTI, DIEGO R. ; KIZYS, MARINA M. L. ; VIDI, ANGELA C. ; RODRIGUES, HÉLIO ; SILVA, SILAS P. ; KUNII, ILDA S. ; FURUZAWA, GILBERTO K. ; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL ; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R. . Whole genome and exome sequencing realignment supports the assignment of KCNJ12, KCNJ17, and KCNJ18 paralogous genes in thyrotoxic periodic paralysis locus: functional characterization of two polymorphic Kir2.6 isoforms. MOLECULAR GENETICS AND GENOMICS , v. 23, p. 1-10, 2016.

• FERRAZ, RAFAEL C. ; CAMARA, HENRIQUE ; DE-SOUZA, EVANDRO A. ; PINTO, SILAS ; PINCA, ANA PAULA F. ; SILVA, RICHARD C. ; SATO, VITOR N. ; CASTILHO, BEATRIZ A. ; MORI, MARCELO A. . IMPACT is a GCN2 inhibitor that limits lifespan in Caenorhabditis elegans. BMC BIOLOGY , v. 14, p. 87, 2016.

• DAL MAS, C. ; MOREIRA, J.T. ; PINTO, S. ; MONTE, G.G. ; NERING, M.B. ; OLIVEIRA, E.B. ; GAZARINI, M.L. ; MORI, M.A. ; HAYASHI, M.A.F. . Anthelmintic effects of a cationic toxin from a South American rattlesnake venom. TOXICON , v. 116, p. 49-55, 2015.

• ASSIS, A. F. ; GUERRA, B. A. ; TARCITANO, E. ; OLIVEIRA, E. H. D. ; MORI, M. A. ; PINTO, S. S. ; PEREIRA, T. C. . Novas Fronteiras em miRNAs. In: Tiago Campos Pereira. (Org.). Introdução ao mundo dos microRNAs. 1ed.Ribeirão Preto: SGB, 2015, v. 1, p. 1-342.

• PINTO, S. S. ; TONON, G. ; De-SOUZA, E. A. ; MORO, R. P. ; CUNHA, F. M. ; BOZI, L. ; MORI, M. A. . Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans. In: GBMeeting - Instituto de Biologia Unicamp, 2019, Campinas. Livro de Resumos, 2019.

• PINTO, S. S. ; SATO, V. N. ; De-SOUZA, E. A. ; FERRAZ, R. C. ; CAMARA, H. ; PINCA, A. P. F. ; MAZZOTTI, D. R. ; LOVIC, M. T. ; TONON, G. ; LOPEZ, C. M. ; PARMIGIANI, R. B. ; WURTELE, M. ; MASSIRER, K. B. ; MORI, M. A. . Enoxacin extends lifespan of C. elegans by inhibiting miR-34-5p and promoting mitohormesis. In: Cell Symposia Aging and Metabolism, 2018, Sitges. Cell Symposia Aging and Metabolism Abstract Book, 2018.

• CAMARA, H. ; PINTO, S. S. ; De-SOUZA, E. A. ; MORI, M. A. . The Systemic RNAi Pathway Controls Development, Fertility and Longevity in C. elegans. In: Expanding C. elegans research: First Latin American Worm Meeting, 2017, Montevidéu. Expanding C. elegans research: First Latin American Worm Meeting Abstract Book, 2017.

• RAMIRES, J. ; CAMARA, H. ; PINTO, S. S. ; CIAMPONI, F. E. . Meta-analysis and characterization of new age-related miRNAs in the nematode C. elegans. In: Expanding C. elegans research: First Latin American Worm Meeting, 2017, Montevidéu. Expanding C. elegans research: First Latin American Worm Meeting Abstract Book, 2017.

• De-SOUZA, E. A. ; CAMARA, HENRIQUE ; MORO, R. P. ; PINTO, S. S. ; PINCA, A. P. F. ; ANTEBI, A. ; PASQUINELLI, A. E. ; MASSIRER, K. B. ; MORI, M.A. . Are we adequately controlling our RNAi experiments? A cautionary note on how the L4440 vector impacts physiology of C. elegans. In: Expanding C. elegans research: First Latin American Worm Meeting, 2017, Montevidéu. Expanding C. elegans research: First Latin American Worm Meeting Abstract Book, 2017.

• PINTO, S. S. ; SATO, VITOR N. ; De-SOUZA, E. A. ; FERRAZ, RAFAEL C. ; CAMARA, H. ; PINCA, ANA PAULA F. ; MAZZOTTI, DIEGO R. ; LOVIC, M. T. ; LOPEZ, C. M. ; PARMIGIANI, R. B. ; MASSIRER, K. B. ; MORI, M.A. . Enoxacin Extends Lifespan in C. elegans by Inhibiting miR-34-5p and Mimicking Dietary Restriction. In: Champalimaud Research Symposium 2017 - Physiology: From Development to Disease, 2017, Lisboa. Champalimaud Research Symposium 2017 - Abstract Book, 2017.

• PINTO, S. S. ; SATO, V. N. ; De-SOUZA, E. A. ; FERRAZ, R. C. ; CAMARA, H. ; PINCA, A. P. F. ; MAZZOTTI, D. R. ; LOVIC, M. T. ; LOPEZ, C. M. ; PARMIGIANI, R. B. ; MASSIRER, K. B. ; MORI, M. A. . Enoxacin Extends Lifespan in C. elegans by Inhibiting miR-34-5p and Mimicking Dietary Restriction. In: Cell Symposia Aging and Metabolism, 2016, Spain. Abstract Book of Cell Symposia Aging and Metabolism, 2016.

• FERRAZ, R. C. ; CAMARA, H. ; De-SOUZA, E. A. ; PINTO, S. S. ; PINCA, A. P. F. ; SILVA, R. C. ; SATO, V. N. ; CASTILHO, B. A. ; MORI, M.A. . Impact is a constitutive inhibitor of gcn-2 that limits lifespan in c. elegans. In: Cell Symposia Aging and Metabolism, 2016, Sitges. Cell Symposia Aging and Metabolism, 2016.

• PINCA, A. P. F. ; PINTO, S. S. ; SATO, V. N. ; De-SOUZA, E. A. ; FERRAZ, R. C. ; MORI, M.A. . Dicer levels among tissues control age-related neuromuscular decline in C. elegans.. In: Cell Symposia: Aging and Metabolism, 2016, Sitges. Cell Symposia: Aging and Metabolism, 2016.

• CAMARA, H. ; PINTO, S. S. ; FERRAZ, R. C. ; De-SOUZA, E. A. ; MORI, M.A. . Do proteins necessary for systemic RNAi have a physiological role in stress response in C. elegans?. In: FESBE, 2015, São Paulo. Livro de Resumos FESBE, 2015.

• CAMARA, H. ; PINTO, S. S. ; DE-SOUZA, E. ; MORI, M.A. ; FERRAZ, R. C. . Spreading the Function of the Systemic RNAi Machinery: Regulation of Stress Resistance in C. elegans. In: Congress of the Brazilian Society of Physiology, 2015, Águas de Lindóia. Congress of the Brazilian Society of Physiology Abstract Book, 2015.

• VISCONDE, M. F. ; NICOLETTI, A. G. ; RAMOS, A. C. ; SATO, V. N. ; SILVA, S. P. ; MORI, M. A. ; MEDEIROS, A. I. ; GALES, A. C. . Evaluation of virulence mechanisms in KPC-2-producing K. pneumoniae (KPN) clinical isolates using a non-mammalian animal model. In: 54th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemptherapy, 2014, Washington. Anais do 54th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemptherapy, 2014.

• PINTO, S. S. ; SATO, V. N. ; MORI, M. A. . Estudo em Nematoides C. elegans Sobre um Novo Mecanismo Responsável Pelos Efeitos da Restrição Calórica. In: Simpósio da Graduação UNIFESP 2014, 2014, SAO PAULO. Livro de Resumos do Simpósio da Graduação UNIFESP 2014, 2014.

• PINTO, S. S. ; SATO, V. N. ; MORI, M. A. . Efeitos Epigenéticos Transgeracionais da Restrição Calórica em Nenatoides C. elegans. In: XXVIII Reunião Anual da FeSBE - FeSBE 2013, 2013, Caxambu. Livro de Resumos da XXVIII Reunião Anual da FeSBE - FeSBE 2013, 2013.

• SILVA, S. P. ; SATO, V. N. ; MORI, M. A. . Efeitos Epigenéticos Transgeracionais da Restrição Calórica em Nenatoides C. elegans. In: XXI Congresso de Iniciação Científica - PIBIC, 2013, São Paulo. Livro e Resumos do XXI Congresso de Iniciação Científica - PIBIC, 2013.

• PINTO, S. S. ; SATO, V. N. ; MORI, M. A. . Efeitos Epigenéticos Transgeracionais da Restrição Calórica em Nenatoides C. elegans. In: Network - 1 Encontro de Jovens Pesquisadores em Regulação Gênica na Diferenciação Celular e no Desenvolvimento, 2013, SAO PAULO. Livros de Resumos do Network - 1 Encontro de Jovens Pesquisadores em Regulação Gênica na Diferenciação Celular e no Desenvolvimento, 2013.

Projetos de pesquisa

• 2019 - Atual

  Whole-Genome Screening of Dicer (DCR-1) Regulators in C. elegans, Descrição: Aging is one of the most significant trends of the 21st century and has concerned governments around the world for its impact in different sectors of society. Understanding how lifespan is controlled is necessary to propose strategies ensuring healthy aging for the population. There are many pathways involved in lifespan control in multiple species, among them, the miRNA processing pathway seems to be extremely important. This pathway is controlled by different enzymes, one of them is Dicer, a key protein for the biogenesis of miRNAs and other small RNAs. The miRNA pathway is evolutionarily associated with aging and metabolic diseases including in humans. In adult worms and in mouse adipose tissue, global miRNA expression decreases with aging and this is prevented by dietary restriction (DR). These changes are associated with modifications in the expression levels of Dicer, which is required for pre-miRNA processing into mature miRNAs and synthesis of siRNAs from double-stranded RNA (dsRNA) precursors. Fat-specific Dicer knockout mice and whole-body Dicer (DCR-1) mutant worms show accelerated aging, while intestine-specific overexpression of DCR-1 in the worm protects from stress and mildly extends lifespan (Mori et al., 2012). Importantly, DR requires the expression of Dicer to exert some of its beneficial effects in mice and worms, such as increasing insulin sensitivity and prolonging lifespan, respectively. Moreover, down-regulation of the miRNA processing pathway in humans has been linked to many diseases, such as the lipodystrophy syndrome, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and cancer, as well as aging itself. However, the mechanisms that explain how Dicer is downregulated with aging and upregulated with DR are still unknown. We know that oxidative stress and dietary sulfur amino acid levels are major determinants of Dicer expression in mouse adipose tissue however, the molecular players involved in such mechanisms remain elusive.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Silas Pinto da Silva - Integrante / MORI, M.A. - Integrante / Adam Antebi - Coordenador.

• 2017 - Atual

  Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans, Descrição: O envelhecimento é uma das mais significativas tendências do século XXI e tem preocupado governos do mundo todo por sua implicação em inúmeros setores da sociedade. Entender como o tempo de vida é controlado é necessário para que estratégias sejam propostas com a finalidade de garantir um envelhecimento saudável para a população. Das várias vias envolvidas no controle do tempo de vida dos organismos em inúmeras espécies, a via de processamento de miRNAs se mostra cada vez mais importante. Obtidos na primeira parte desde projeto, nossos dados sugerem que o silenciamento de Dicer, enzima chave no processamento de miRNAs e outros RNAs pequenos, é extremante deletério em nematoides C. elegans levando a diminuição do tempo de vida de vermes selvagens e retardando seu desenvolvimento. Adicionalmente, esta intervenção promove diminuição da respiração, causa estresse oxidativo e inibe os efeitos benéficos de mutações ou intervenções que dependem da função mitocondrial para estender o tempo de vida. Dados publicados pelo nosso grupo utilizando camundongos como modelo corroboram nossos achados e fortalecem a hipótese de que Dicer é fundamental para o metabolismo e a determinação do tempo de vida em várias espécies. No entanto, os mecanismos pelos quais esses efeitos se dão ainda são desconhecidos. Propomos aqui, portanto, um estudo complementar com o intuito de melhor entender estes mecanismos na tentativa de encontrar soluções que promovam um envelhecimento mais saudável.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Silas Pinto da Silva - Integrante / MORI, M.A. - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2015 - 2017

  Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans, Descrição: Com o envelhecimento da população mundial nas últimas décadas, orgãos governamentais e centros de pesquisa começam a dar maior atenção para este fenômeno, cujo ônus para a sociedade é bastante significativo. Ainda não se sabe exatamente o que acarreta o envelhecimento nem se há maneiras eficientes de retardar seus efeitos deletérios. Tornam-se necessários, portanto, avanços para melhor entender esse processo com a finalidade de promover a saúde na velhice, prevenindo doenças relacionadas ao envelhecimento. Nossos dados prévios indicam que, Dicer, uma RNAse III importante na via de processamento de miRNAs, participa na regulação da expectativa de vida e da resistência ao estresse em nematoides C. elegans. Adicionalmente, vimos que a diminuição da expressão de Dicer por RNA de interferência (RNAi) reduz a respiração dos nematoides, indicando alguma alteração mitocondrial. Além disso, vermes que não expressam Dicer têm bloqueados os efeitos de aumento da expectativa de vida promovidos pelo tratamento com Metformina, efeitos esses que dependem da função mitocondrial. De acordo com esses dados, propomos um estudo mais detalhado desses mecanismos, utilizando o modelo C. elegans, para avaliar se a via de processamento de microRNAs é capaz de regular a expectativa de vida por atuar controlando funções metabólicas essenciais para o desenvolvimento e a saúde.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Silas Pinto da Silva - Integrante / Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador.

• 2014 - 2015

  Estudo dos Efeitos Transgeracionais da restrição Calórica em nematoides C. elegans, Descrição: Com o aumento da prevalência de doenças crônicas relacionadas ao envelhecimento, a restrição calórica vem se mostrando uma intervenção promissora ao ser capaz de aumentar a expectativa de vida saudável em muitas espécies, além de prevenir doenças cardiovasculares, diabetes, câncer, dentre outras. No entanto, a restrição calórica é geralmente uma intervenção que exige bastante disciplina do indivíduo, o que a torna de difícil adesão. Seus mecanismos de ação, ainda que pouco conhecidos, incluem alterações epigenéticas clássicas como modificações de histonas, metilação de DNA e a regulação da expressão de microRNAs. Está demonstrado que algumas modificações em complexos regulatórios de histonas podem aumentar a expectativa de vida em nematoides C. elegans, efeito que ainda pode ser transmitido de maneira transgeracional até a quinta geração do verme. Além disso, sabe-se que alterações epigenéticas envolvendo a linhagem germinativa de C. elegans, principalmente no que diz respeito ao silenciamento de genes e transposons por pequenos RNAs, podem afetar a fertilidade do verme e das suas gerações descendentes. Desse modo, usando modelos genéticos de restrição calórica em C. elegans, buscou- se neste trabalho avaliar se há uma possível transmissão hereditária dos efeitos da restrição calórica às gerações subsequentes. Para isso avaliamos o efeito transgeracional da restrição calórica sobre a expectativa de vida, a fertilidade e a saúde do verme, vislumbrando abrir caminho para a identificação dos mecanismos epigenéticos e hereditários da restrição calórica. Nossos dados mostram que no modelo de restrição calórica utilizado, eat-2, não há herança no que diz respeito aos efeitos na expectativa de vida, atividade física e ingestão alimentar. No entanto, alterações no tempo de desenvolvimento dos ovos sugerem que este efeito pode ser transmitido transgeracionalmente.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Silas Pinto da Silva - Integrante / Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Vitor Neves Sato - Integrante.

• 2012 - 2014

  Estudo em nematoides C. elegans sobre um novo mecanismo responsável pelos efeitos da restrição calórica, Descrição: Com o aumento da prevalência de doenças crônicas relacionadas ao envelhecimento, a restrição calórica vem se mostrando uma intervenção promissora ao ser capaz de aumentar a expectativa de vida saudável em muitas espécies, além de prevenir doenças cardiovasculares, diabetes, câncer, entre outras. No entanto, a restrição calórica é geralmente uma intervenção que exige bastante disciplina do indivíduo, o que a torna de difícil adesão. Por isso, estratégias farmacológicas que funcionem como miméticos da restrição calórica são muito buscadas. Nosso grupo mostrou que com o envelhecimento há diminuição na expressão de componentes-chave responsáveis pelo processamento de miRNAs, incluindo a enzima Dicer, um tipo de RNAse III. Interessantemente, esse declínio foi observado no tecido adiposo de mamíferos como o camundongo e o ser humano, e em invertebrados como o nematoide de vida livre Caenorhabditis elegans. Esses efeitos do envelhecimento podem ser revertidos pela restrição calórica tanto em mamíferos quanto em nematoides. Nossos dados mostram ainda que o tratamento de preadipócitos ou camundongos com agonistas da enzima AMP quinase (AMPK), uma enzima ativada em situações de déficit energético e que participa na mediação de vários dos efeitos benéficos da restrição calórica, aumenta a expressão de Dicer. Tendo isso em vista, buscamos avaliar se a regulação da expressão de Dicer com o envelhecimento e com a restrição calórica é mediada por AMPK. Para isso avaliamos a expressão do RNAm de Dicer em C. elegans durante o envelhecimento, quando submetidos à restrição calórica ou à ativação de AMPK por Metformina. Avaliamos também a dependência de AMPK para que uma possível regulação de Dicer seja observada com a restrição calórica. E, por final, avaliamos se o aumento na expectativa de vida de vermes submetidos à restrição calórica ou ao tratamento com Metformina é dependente de Dicer. Para testar nossas hipóteses utilizamos vermes mutantes de perda de função para o gene que codifica a isoforma mais abundante de AMPK, o gene aak-2, e mutantes de perda de função para o gene que codifica Dicer, dcr-1. Nossos resultados indicam que os efeitos da restrição calórica em nematoides são dependentes de Dicer, que esta proteína é regulada durante o envelhecimento dos vermes por mecanismos dependentes da via de AMPK e que o tratamento com a droga Metformina pode prevenir a diminuição de Dicer com o envelhecimento. Apesar de não conclusivos, esses dados nos levam a inferir sobre a importância do papel da Dicer para a regulação da sobrevida e a relevância da via de miRNAs para os efeitos benéficos da restrição calórica.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Silas Pinto da Silva - Integrante / Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Vitor Neves Sato - Integrante.

Prêmios