Marcelo Alves da Silva Mori

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Projetos de pesquisa

• 2024 - Atual

  Uncovering miRNA-mediated Adipose-Brain Crosstalk in Alzheimers Disease, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Eduardo R. Zimmer - Integrante / Mychael V. Lourenco - Integrante.

• 2023 - Atual

  Microscópio Motorizado AXIO Imager M2 com Apotome, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador.

• 2023 - Atual

  Mecanismos de regulação da proteostase em tecidos periféricos pelo sistema nervoso, Descrição: A capacidade de percepção do ambiente é uma habilidade essencial para a sobrevivência de organismos. Em animais, esses sinais são sentidos e transmitidos pelo sistema nervoso. O retículo endoplasmático tem papel central na secreção de proteínas e é protagonista em diferentes contextos de resposta a estresses. Assim, não é surpreendente que a resposta a proteínas mal-enoveladas do retículo endoplasmático (UPRER) participe em processos de comunicação entre células. Recentemente, foi mostrado que tanto neurônios quanto células da glia conseguem regular de forma não-autônoma a ativação da UPRER em tecidos periféricos. Apesar desse fenômeno ter sido caracterizado inicialmente em C. elegans, este processo parece ser conservado em camundongos, onde alguns tipos de neurônios sinalizam para a ativação da UPRER no fígado. Entretanto, os mecanismos moleculares envolvidos nessa sinalização ainda não foram elucidados. O nematoide C. elegans é um valioso modelo para responder este tipo de pergunta pela facilidade em realizar modificações genéticas e de monitorar a via da UPRER em diferentes tecidos por microscopia de fluorescência. Para identificar reguladores da ativação da UPRER em tecidos periféricos, realizaremos uma varredura genética com RNAi (RNA de interferência) em animais, expressando um reporter GFP como sensor da via. Posteriormente, selecionaremos quais genes agem por mecanismos neuronais através do uso de animais com mutação em unc-13 - gene previamente caracterizado como necessário para a ativação da UPRER não-autônoma. Usando CRISPR, validaremos os resultados do screening mutando genes de interesse, priorizando genes conservados. Visto que a ativação não-autônoma da UPRER leva ao aumento da longevidade em C. elegans, também estudaremos o papel desses genes no contexto do envelhecimento e em modelos de neurodegeneração. Em paralelo, investigaremos o papel de células gliais na regulação da proteostase do organismo. Dados prévios da literatura mostram que a ausência da glia CEPsh (similar a astrócitos em vertebrados) torna os animais mais sensíveis a drogas que perturbam a proteostase, como a tunicamicina. Para entender este fenômeno, analisaremos a expressão gênica por RNA-seq de um mutante com redução na atividade glial. Se obtivermos sucesso, ampliaremos nossa compreensão sobre como o sistema nervoso transmite estímulos sensoriais para tecidos periféricos, o que pode levar à descoberta de novos genes envolvidos no envelhecimento. O sucesso desta proposta também permitirá o estabelecimento de colaborações internacionais e produzirá um volume de dados significativos, pavimentando a consolidação do grupo de pesquisa do pesquisador responsável na área da neurobiologia, proteostase e genética de C. elegans.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / DE-SOUZA, EVANDRO A - Coordenador.

• 2023 - Atual

  Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta-pancreáticas no Diabetes Mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular, Descrição: O Diabetes Mellitus é uma síndrome metabólica crônica que acomete centenas de milhões de indivíduos e, é causa direta de óbito de mais de 1 milhão de pessoas, anualmente. Complicações crônicas severas a ela associadas são a principal causa de cegueira e disfunção visual, amputação de membros, falência renal, neuropatias e doenças cardiovasculares. A manutenção da homeostase glicêmica é fundamental para evitar mortes e complicações nos pacientes, inclusive relacionadas a outras doenças não crônicas (ex. a Covid-19). As duas principais formas da doença são o diabetes do tipo 1 (DM1), que corresponde a 5-15, e tipo 2 (DM2), representando a maioria dos casos (80-85). No caso do DM2, o surgimento da doença envolve uma predisposição genética do indivíduo, aliada a múltiplos fatores ambientais. A obesidade é um dos principais fatores que predispõe o indivíduo a desenvolver este tipo de Diabetes. Quanto ao DM1, a patogênese da doença ainda não está totalmente esclarecida, mas sabe-se que a redução da massa de células beta-pancreáticas ocorre pelo contato com células do sistema imune e ação de mediadores pró-inflamatórios como as citocinas, levando à apoptose. A redução da produção de insulina, provocada por uma perda progressiva de função ou massa das células beta, é uma característica comum ao DM1 e DM2. Neste temático, avançaremos nosso estudo investigando intervenções que auxiliem na melhora do DM, com foco principal nas células beta-pancreáticas, estudando mecanismos moleculares que atuam em sua maturação, função e massa, bem como em outros tecidos envolvidos na regulação/homeostase glicêmica, como músculo esquelético, fígado, tecido adiposo e sistema neural. Estudaremos também a participação do nervo vago e de reguladores hipotalâmicos na homeostase energética em camundongos obesos e seus reflexos sobre a fisiopatologia das ilhotas pancreáticas. Além disso, expandiremos nossa pesquisa para ilhotas de humanos, isoladas de pâncreas doados por pacientes, bem como em células "indiferenciadas" hPSC-Beta (área ainda pouco desenvolvida no país). Finalmente, informamos que nosso grupo de pesquisa conta com estrutura física e colaboradores que nos capacitam a propor esse avanço.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Antonio Carlos Boschiero - Integrante.

• 2023 - Atual

  Tecido adiposo marrom e metabólitos associados em mulheres com diferentes fenótipos de adiposidade e saúde metabólica, Descrição: Fundamentação: A obesidade sem alterações metabólicas representa um modelo único para o estudo dos mecanismos relacionados ao aumento da adiposidade corporal. Dada a importância potencial das inter-relações do tecido adiposo marrom (BAT), seus moduladores e subprodutos com os diferentes fenótipos metabólicos e de obesidade; aliada à escassez de estudos que compararam a atividade do BAT, e o perfil de batocinas e microRNAs, entre os fenótipos "obeso metabolicamente saudável" e "obeso metabolicamente não saudável", abre-se a oportunidade para um melhor entendimento da obesidade enquanto doença sob este prisma. Objetivo: Comparar a atividade do BAT e as concentrações de batocinas e de microRNAs plasmáticos entre mulheres adultas com os três fenótipos: peso normal metabolicamente saudável, obeso metabolicamente saudável e obeso metabolicamente não saudável. Materiais e Métodos: Estudo transversal, com 108 mulheres, igualmente distribuídas entre os fenótipos supracitados. O IMC será o critério de normalidade para o peso corporal e a definição de saúde metabólica considerará os critérios de síndrome metabólica. A avaliação antropométrica incluirá circunferências da cintura e do pescoço e diâmetro abdominal sagital. A composição corporal será avaliada por densitometria e a atividade do BAT por câmara termográfica infra-vermelha. As batocinas Angptl8, Nrg4T e FGF21 serão dosadas por ELISA. Os microRNAs serão quantificados pela técnica de sequenciamento. Perspectivas: Espera-se compreender melhor a fisiopatologia da obesidade e abrir novos caminhos para futuras abordagens terapêuticas que aumentem o gasto energético e/ou o consumo de substratos energéticos como estratégia de prevenção e/ou tratamento da obesidade e benéficas para a saúde metabólica.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Ana Carolina Junqueira Vasques - Integrante.

• 2023 - Atual

  Avaliação do perfil genético tumoral, metabólico e inflamatório em pacientes com câncer colorretal: Insights a partir da avaliação do tecido adiposo, Descrição: A caquexia do câncer é uma condição frequente entre os pacientes com câncer colorretal. A perda de peso involuntária e acentuada, associada às modificações na composição corporal marcadas pela perda de massa magra e modificações no tecido adiposo estão entre as principais características do processo de caquexia. De maneira intrigante, é observado para o mesmo tipo tumoral uma grande heterogeneidade na prevalência da caquexia e na extensão da caquexia nos pacientes. Especula-se que tais diferenças podem estar associadas a características genotípicas e fenotípicas do tumor e do indivíduo. Recentemente, a proteína GDF15 tem se destacado no cenário da caquexia por influenciar a ingestão alimentar, a homeostase energética e o controle do peso corporal. Portanto, ampliar o entendimento de como essas alterações influenciam na fisiopatologia da caquexia ainda é um desafio. Nosso grupo de pesquisa tem buscado entender como alterações na composição corporal impactam na sobrevida de pacientes com diferentes tipos de câncer. Recentemente, observamos que a alta radiodensidade do tecido adiposo se correlaciona com a maior captação de glicose deste tecido, com o aumento de citocinas séricas inflamatórias, e está associada a pior sobrevida em pacientes com mieloma múltiplo e câncer colorretal metastático. Interessante, a alta radiodensidade do tecido adiposo subcutâneo tem valor de HU semelhante ao tecido adiposo marrom, sugerindo que a radiodensidade do tecido adiposo seja um marcador precoce de caquexia, identificando a conversão do tecido adiposo branco a tecido adiposo "bege". Entretanto, valores altos de radiodensidade também podem estar demonstrando maior inflamação do tecido adiposo, maior infiltração de macrófagos ativados e consequente maior captação de glicose. Neste estudo objetivamos investigar o perfil genômico tumoral através da análise por nanostring, a composição corporal e a radiodensidade dos tecidos muscular e adiposo através da tomografia computadorizada, a captação de glicose do tecido adiposo subcutâneo e visceral mensurados por meio do Positron emission tomography/computed tomography with 18F-fluorodeoxyglucose (FDG-PET/CT), o perfil do tecido adiposo através do sequenciamento de RNA de célula única, a concentração sérica de GDF15 e os marcadores metabólicos e inflamatórios séricos e dos tecidos tumoral e adiposo de pacientes portadores de câncer colorretal atendidos no ambulatório de oncologia do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. Assim, pretendemos ampliar o entendimento em relação as alterações no tecido adiposo do paciente com câncer e buscar uma ferramenta clínica que possa identificar precocemente a caquexia.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / José Barreto Campello Carvalheira - Integrante / Maria Carolina Santos Mendes - Integrante.

• 2023 - Atual

  EMU CIENTÍFICO: AQUISIÇÃO DE EQUIPAMENTOS PARA A INSTALAÇÃO DE UMA CENTRAL MULTIUSUÁRIA DE AVALIAÇÃO SANITÁRIA, GENÉTICA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA NO CEMIB, CONTRIBUINDO COM O FORTALECIMENTO DA PESQUISA MÉDICO-BIOLÓGICA DO ESTADO DE SÃO PAULO., Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Roger Frigério Castilho - Integrante / Fernando Ferreira Costa - Integrante / Jose Antonio Rocha Gontijo - Integrante / Sara Teresinha Olalla Saad - Integrante.

• 2022 - Atual

  Adaptação imunometabólica de macrófagos teciduais residentes na saúde e na doença, Descrição: O crescente interesse no imunometabolismo é alimentado pela epidemia global de obesidade. A inflamação sistêmica de baixo grau induzida por obesidade é um fator de risco para várias doenças crônicas. A área de imunometabolismo é a nova fronteira de conhecimento na Imunologia e integra as disciplinas historicamente distintas de Metabolismo e Imunologia. Os estudos sobre a adaptação metabólica de macrófagos baseiam-se amplamente na investigação de macrófagos derivados da medula óssea e existe uma grande lacuna de conhecimento entre a regulação metabólica de macrófagos derivados da medula óssea e os macrófagos residentes nos tecidos. As atividades bioquímicas que ocorrem nos macrófagos estão ligadas à sua função e, em última análise, à morfologia das mitocôndrias. Fatores sistêmicos e derivados de tecidos moldam o metabolismo dos macrófagos e a morfologia das mitocôndrias por meio de eventos de fissão/fusão, os quais orquestram o metabolismo celular e as funções das mitocôndrias. Os macrófagos devem alterar rapidamente seu metabolismo de acordo com sinais presentes em seu microambiente, como citocinas, fatores de crescimento, hormônios e produtos microbianos, para adquirir diferentes fenótipos e estados funcionais necessários para a adaptação de sua função. Os macrófagos ativados têm grande demanda metabólica que estão intimamente ligadas à bioenergética mitocondrial. No entanto, ainda é muito pouco compreendido como macrófagos teciduais residentes adaptam seu metabolismo, tais como macrófagos residentes no tecido adiposo ou no cérebro (microglia), tanto em circunstâncias fisiológicas quanto patológicas. Em geral, esse projeto está centrado na hipótese de que as vias metabólicas celulares (glicólise, lipólise, lipogênese, biossíntese e degradação de aminoácidos, transporte de moléculas por transportadores carreadores solúveis-SLCs, dentre outras) e fatores derivados de diferentes tecidos orquestram a função dos macrófagos teciduais residentes. O objetivo geral é determinar como os macrófagos residentes dos tecidos adaptam seu metabolismo para cumprir sua função durante a saúde e a doença. Para isso, iremos (i) avaliar como a dinâmica mitocondrial regula o fenótipo e função dos macrófagos, (ii) investigar o papel dos principais fatores de transcrição, como AHR e HIF-1, e também do sensor metabólico mTOR, na regulação do metabolismo e função dos macrófagos, (iii) determinar o espectro de fenótipos de macrófagos no tecido adiposo por sequenciamento de RNA de célula única, (iv) descrever os SLCs envolvidos na resposta de macrófagos contra agentes infecciosos e (v) analisar o envolvimento de fatores derivados de tecidos, como leptina e FAHFAs no fenótipo e função dos macrófagos e sua importância para a resistência à insulina induzida pela inflamação do tecido adiposo e ativação da microglia durante a obesidade. Este projeto visa trazer novos conhecimentos no campo do imunometabolismo para aprofundar nosso entendimento sobre a regulação imunometabólica de macrófagos residentes em tecidos. Esta proposta oferece abordagens para compreender novos mecanismos sobre como a adaptação metabólica dos macrófagos influencia o desenvolvimento de doenças autoinflamatórias, metabólicas e infecciosas com grande potencial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas visando o bem-estar do paciente. Os resultados obtidos nesta proposta podem levar à descoberta de mecanismos ainda desconhecidos e possivelmente novos alvos para o desenvolvimento de drogas para o tratamento de doenças inflamatórias.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Niels Olsen Camara - Integrante / Daniel Martins de Souza - Integrante / Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira - Coordenador / Luiz Osorio Leiria - Integrante / DAMASIO, ANDRÉ - Integrante / Ana Arnt - Integrante / BORONI, MARIANA - Integrante / Alan Saghatelian - Integrante / Dionicio Siegel - Integrante / Jean Pierre Schatzmann Peron - Integrante / Peter J Murray - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2022 - Atual

  A AÇÃO RECÍPROCA DO SISTEMA IMUNE E DO METABOLISMO COMO PRINCIPAL DETERMINANTE DO PROCESSO DE ENVELHECIMENTO, Descrição: O que molda a taxa de envelhecimento de uma determinada espécie ou indivíduo? Apesar dos avanços recentes no campo da biogerontologia, essa questão fundamental permanece sem uma resposta suficientemente abrangente. Nutrição, reprodução e exposição a ameaças ambientais (como patógenos) estão entre as forças motrizes mais importantes que moldam a história natural de uma espécie. Na base de como esses elementos afetam a expectativa de vida estão o metabolismo e a imunidade. A capacidade de um organismo de responder às mudanças do ambiente sem interromper sua homeostase requer adaptação metabólica e mecanismos de defesa robustos. Notavelmente, os eventos que ocorrem no início da vida definem como o organismo se adapta, aprende e responde às ameaças ambientais em toda a sua vida. Por exemplo, a capacidade do organismo de armazenar energia no tecido adiposo é (epi)geneticamente determinada e definida principalmente na pré-puberdade, e é um dos preditores mais precisos da expectativa de saúde de um indivíduo. Da mesma forma, a maturação do sistema imune adaptativo ocorre no timo durante a infância. Após a puberdade, o timo começa a involuir e isso está associado ao comprometimento progressivo da imunidade adaptativa. Neste projeto, pretendemos investigar os fatores genéticos e epigenéticos que contribuem para definir, ainda no início da vida, a capacidade do indivíduo de lidar com o excesso de energia e responder a ameaças à sua homeostase, em última análise, contribuindo para determinar a chance de o indivíduo sobreviver e se reproduzir. Esperamos atingir esses objetivos empreendendo abordagens interdisciplinares, aplicando tecnologia de ponta e usando uma variedade de modelos. Uma dessas abordagens será direcionada à descoberta de genes e às características ontogênicas que determinam o tamanho dos adipócitos como um preditor da capacidade de reservatório energético do tecido adiposo. Também pretendemos identificar o que controla a involução tímica e, dessa forma, contribui para a senescência do sistema imune. Estudaremos, em especial, alterações metabólicas que estão por trás desse fenômeno. Além dessas abordagens orientadas para novas descobertas, pretendemos explorar ainda mais as colaborações em andamento entre os grupos que compõem a atual proposta. Uma desses esforços é caracterizar de maneira abrangente a função de linfócitos T CD4 citotóxicos, dado o potencial papel dessas células de determinar o tônus das respostas imunológicas e de desviar a balança de uma resposta eficiente dirigida por patógenos a uma resposta autoagressiva exacerbada. Também exploraremos novas propostas terapêuticas para mitigar os efeitos das disfunções imunológicas ou metabólicas. Para isso, organizamos nossa proposta em torno de uma plataforma de pesquisa translacional para nos ajudar a transferir conhecimentos básicos para aplicações em medicina veterinária ou humana. Com essa proposta, espera-se não apenas produzir pesquisa de ponta, mas também aproximar a academia da sociedade por meio da divulgação científica e do potencial de inovação.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (10) . , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Kahn, C. Ronald - Integrante / Alessandro dos Santos Farias - Integrante / Daniel Martins de Souza - Integrante / GELONEZE, BRUNO - Integrante / Licio Augusto Velloso - Integrante / SPOSITO, ANDREI C. - Integrante / DINIZ, GABRIELA P. - Integrante / Ana Arnt - Integrante / BORONI, MARIANA - Integrante / PROENÇA-MODENA, JOSÉ L. - Integrante / YASUDA, CLARISSA L. - Integrante / CHAIM, ELINTON ADAMI - Integrante / VINOLO, MARCO A. R. - Integrante / Celso Darío Ramos - Integrante / Rogério Martins Amorim - Integrante / Vanderlan da Silva Bolzani - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2022 - Atual

  EFEITOS DO TREINAMENTO FÍSICO COMBINADO EM MULHERES COM CÂNCER DE MAMA SUBMETIDAS A QUIMIOTERAPIA, Descrição: Introdução: O crescimento tumoral e o tratamento neoadjuvante induzem uma degradação da massa muscular e da aptidão cardiorrespiratória na mulher com câncer de mama. Esse prejuízo na massa muscular e na aptidão cardiorrespiratória pode aumentar a toxicidade e diminuir o efeito da quimioterapia. Visto que a realização do treinamento de força e do treinamento aeróbio, chamado de treinamento combinado (TC), é uma estratégia eficiente para aumentar a massa muscular e a aptidão cardiorrespiratória, o TC deve ser iniciado antes da quimioterapia para diminuir os seus efeitos adversos. Além disso, é sabido que o tumor consome grandes quantidade de glicose, devido ao seu metabolismo glicolítico. Devido a esse metabolismo, o tumor pode provocar resistência à insulina, afim de direcionar maior quantidade de glicose para seu consumo e aumentar a proliferação. Visto que o TC pode diminuir a quantidade de glicose circulante, é possível sugerir que a diminuição da glicose circulante vai alterar o metabolismo do tumor, tornando-o menos apto a consumir glicose e então diminuir a sua proliferação. Outros mecanismos como a expressão de c-miRNAs pós treinamento físico podem contribuir para diminuir a agressividade do tumor. Objetivos: Determinar o efeito do TC realizado no período entre o diagnóstico do câncer de mama e antes do início do tratamento sobre as seguintes variáveis: a) massa muscular, b) força muscular, c) aptidão aeróbia, d) funcionalidade física, e) qualidade de vida, f) níveis de Ki67 no tumor, g) perfil inflamatório sistêmico, h) perfil transcriptômico do tumor, i) perfil metabolômico do tumor, j) perfil níveis basais e a resposta aguda ao exercício da expressão de c-miRNAs. Além disso, determinar o efeito remanescente (após o término do tratamento) do TC nas variáveis: a) massa muscular, b) força muscular, c) potência aeróbia, d) funcionalidade física, e) qualidade de vida, f) níveis basais da expressão de c-miRNAs, g) perfil inflamatório sistêmico e h) toxicidade ao tratamento e i) fadiga relacionada ao câncer. Métodos: Admitindo o erro amostral de no máximo 10%, com um intervalo de confiança igual a 95%, será necessária uma amostra mínima de 100 casos. Assim, 100 mulheres com câncer de mama com indicação de quimioterapia neoadjuvante serão alocadas em um dos seguintes grupos: TC antes da quimioterapia (TC, n=50), ou grupo controle (GC, n=50). Em seguida, essas mulheres realizarão, tanto antes do período de TC, como também após, as seguintes avaliações: 1) composição corporal por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA); 2) força muscular por meio do teste de uma repetição máxima (1-RM); 3) aptidão cardiorrespiratória por meio do teste direto de consumo máximo de oxigênio (VO2máx); 4) funcionalidade por meio dos testes de sentar e levantar e Timed Up and Go; 05) qualidade de vida por meio do questionário FACT-B; 6) ingesta nutricional por recordatórios alimentares; 7) coletas de sangue e de tumor para análises moleculares. As mesmas avaliações de massa muscular, força muscular, potência aeróbia, funcionalidade física e qualidade de vida, bem como as coletas de sangue, serão realizadas novamente ao final do tratamento para o câncer. Nesse momento, será também realizada a análise de toxicidade e fadiga relacionada ao câncer. Amostras de sangue para as análises moleculares serão coletadas em 6 momentos: 1ª) antes da primeira sessão de TC; 2ª) imediatamente após a primeira sessão de TC; 3ª) antes da última sessão de TC; 4ª) imediatamente após a última sessão de TC; 5ª) 3 dias após as 8 semanas de TC; 6ª) Após o período de tratamento para o câncer. O TC será realizado 3 vezes por semana. O protocolo de TC será composto por treinamento de força (TF: 8 exercícios, 1-3 séries de 8-12 RM a 80-90% de 1-RM e 2 min entre as séries) seguido de treinamento aeróbio (3-4 séries de 3 min a 90% do VO2máx por 3 min de recuperação ativa (30%. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira - Integrante / Carlos Ugrinowitsch - Integrante / Miguel Soares Conceição - Coordenador / Andréia de Melo Porcari - Integrante / Eva Maria Zopf - Integrante / Felipe Cassaro Vechin - Integrante / Luís Otávio Zanatta Sarian - Integrante / Sophie Françoise Mauricette Derchain - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2021 - 2023

  Estudo para otimização do uso da crotamina como teranóstico na terapia de doenças humanas: câncer, síndrome metabólica e disfunções renais, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Mirian Akemi Furuie Hayashi - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2021 - 2023

  Síndrome de Pitt-Hopkins: estudos patofisiológicos e de terapia genética utilizando células e organoides cerebrais derivados de pacientes, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Fabio Papes - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2021 - Atual

  High-Resolution Profiling of Adipose Tissue Macrophages in Obesity, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira - Integrante / Mariana Boroni - Integrante., Financiador(es): Chan Zuckerberg Initiative - Auxílio financeiro.

• 2020 - 2022

  Determinando Candidatos Moleculares que Contribuem para o Risco Elevado de COVID-19 em Indivíduos Idosos, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  Caracterização do complexo transcricional do PRDM16 envolvido na ação repressora de genes relacionados à síntese de ceramidas em adipócitos, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Carlos Henrique Grossi Sponton - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  DecAI: Iniciativa para Decodificar o Envelhecimento, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Adam Antebi - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2019 - 2023

  Translational models and identification of new therapeutic targets in the field of adipose tissue biology, type 2 diabetes and non-alcoholic steatohepatitis, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Jeremie Boucher - Integrante / Elinton Adami Chaim - Integrante / Everton Cazzo - Integrante., Financiador(es): Astrazeneca do Brasil - Auxílio financeiro.

• 2019 - 2022

  Screening and Characterization of Circulating Molecules that Affect Energy Expenditure, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2019 - 2021

  Avaliação do Perfil de miRNAs e Metabólitos Plasmáticos em Pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / MACIEL, GUSTAVO - Coordenador / Edmund Chada Baracat - Integrante / Katia Candido Carvalho - Integrante.

• 2019 - Atual

  Da compreensão básica a biomarcadores clínicos para a esquizofrenia: um estudo multidisciplinar centrado na neuroproteômica, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Emmanuel Dias Neto - Integrante / Alessandro dos Santos Farias - Integrante / Daniel Martins de Souza - Coordenador / Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira - Integrante / Andre Schwambach Vieira - Integrante / Andrea Schmitt - Integrante / ARY GADELHA DE ALENCAR ARARIPE NETO - Integrante / Benilton de Sá Carvalho - Integrante / Helder Takashi Imoto Nakaya - Integrante / Henrique Marques Barbosa de Souza - Integrante / Karina Diniz Oliveira - Integrante / Marcus Bustamante Smolka - Integrante / Peter Nilsson - Integrante / Rodrigo Affonseca Bressan - Integrante / Stevens Kastrup Rehen - Integrante.

• 2019 - Atual

  Aquisição de citômetro de fluxo multiparamétrico, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Marco A. Vinolo - Integrante / Alessandro dos Santos Farias - Coordenador / MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL - Integrante / José Luiz Proença Módena - Integrante.

• 2018 - 2023

  Estudo dos mecanismos de intercomunicação entre tecido adiposo marrom e fígado com impacto na regulação da lipogênese hepática e produção endógena de glicose, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira - Integrante / Luiz Osorio Leiria - Coordenador / Ljubica Tasic - Integrante.

• 2018 - 2022

  DecAI: Decoding Aging Initiative, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (8) . , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Adam Antebi - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro.

• 2018 - 2020

  Projeto Bridge: Natura-LaBE, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Luciana Vasquez - Integrante., Financiador(es): Natura Inovação e Tecnologia de Produtos (SP) - Auxílio financeiro.

• 2018 - Atual

  CFX384 Touch Real-Time PCR Detection System, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador.

• 2018 - Atual

  Função e Disfunção Mitocondrial: Implicações para o Envelhecimento e Doenças Associadas, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Anibal Eugênio Vercesi - Coordenador / Helena Coutinho Franco de Oliveira - Integrante / Roger Frigério Castilho - Integrante.

• 2017 - 2022

  CAMeLEOm: Cross-Species Analysis of Metabolic, Lifespan Effects and Omics of Dietary Restriction Mimetics, Descrição: O objetivo desta proposta é delinear as redes moleculares no tecido adiposo envolvidas nos efeitos benéficos da restrição dietética (DR) e de intervenções miméticas, como a restrição dietética de metionina (MR) e a suplementação dietética com ribosídeo de nicotinamida (NR) - um constituinte de laticínios que preserva o metabolismo de NAD. Para conseguir isso, nós delineamos uma estratégia para identificar vias biologicamente relevantes afetadas por estas intervenções. Resumidamente, nós realizaremos diversas ômicas de amostras obtidas a partir de C. elegans e de tecido adiposo ou soro de camundongos ou humanos (saudáveis e/ou diabéticos do tipo 2) submetidos a DR ou as intervenções miméticas. Correlacionaremos esses achados com o tempo de vida saudável e/ou o perfil metabólico desses organismos e utilizaremos ferramentas de bioinformática para identificar vias evolutivamente conservadas que são comumente afetadas pelas intervenções dietéticas. As vias relevantes serão então analisadas usando modelos de ganho ou perda de função em C. elegans, camundongos e linhagens de pré-adipócitos de mamíferos, proporcionando novas ideias sobre como essas intervenções dietéticas afetam a longevidade e a saúde de organismos, incluindo seres humanos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (4) Doutorado: (4) . , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Jonas Thue Treebak - Integrante / Maria Cristina Foss-Freitas - Integrante / Niels Jessen - Integrante / Markus Herrgard - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2017 - 2019

  Explorando o Papel de miRNAs Circulantes Derivados do Tecido Adiposo nos Efeitos Benéficos do Treinamento Físico, Descrição: A incidência de doenças metabólicas atingiu uma epidemia global e a prescrição da prática de exercícios regulares está entre as alternativas mais seguras e eficazes para superar tal tendência. Embora eficaz, o treinamento físico exige disciplina e pode não funcionar para todos os indivíduos a longo prazo. Portanto, novas estratégias adjuvantes ou intervenções miméticas podem ajudar os pacientes a controlar seu metabolismo disfuncional. Nosso grupo descobriu que o aumento da biogênese de miRNAs no tecido adiposo é uma característica comum da restrição dietética e do treinamento físico, superando a regulação negativa que ocorre com o envelhecimento, obesidade e lipodistrofia. Além disso, o nocauteamento exclusivo da via de biogênese de miRNAs em adipócitos (isto é, em camundongos AdicerKO) resulta em resistência à insulina, prejuízo no metabolismo oxidativo e inflamação no tecido adiposo. É importante notar que estes camundongos também exibem fenótipos não restritos ao tecido adiposo, tais como metabolismo muscular prejudicado, resistência sistêmica à insulina e risco aumentado de morte prematura. Além disso, os camundongos AdicerKO são parcialmente resistentes aos efeitos benéficos da restrição dietética e do treinamento físico. Recentemente, nós mostramos que o tecido adiposo é a principal fonte de miRNAs circulantes em camundongos e, possivelmente, humanos. Em conjunto, essas observações nos levam à hipótese de que os miRNAs circulantes derivados do tecido adiposo (atdc-miRNAs) controlam parte dos efeitos sistêmicos da restrição dietética e do treinamento físico e, portanto, participam da fisiopatologia de doenças metabólicas. Neste projeto vamos nos concentrar no papel do exercício no controle dos atdc-miRNAs em camundongos e humanos. Vamos testar se o treinamento físico pode reverter as complicações metabólicas de indivíduos com lipodistrofia adquirida e se isso está associado a alterações em atdc-miRNAs. Além disso, vamos definir se e como atdc-miRNAs controlam o aparecimento de imunossenescência em humanos e camundongos lipodistróficos, dado que a deficiência do sistema imunológico é uma marca das doenças metabólicas. Assim, buscamos encontrar atdc-miRNAs que medeiam a conversa entre o tecido adiposo e o sistema imunológico para controlar a gênese de doenças metabólicas em nível sistêmico, contribuindo assim para a compreensão de novos mecanismos endócrinos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Alessandro dos Santos Farias - Integrante / Cesar Renato Sartori - Integrante / Claudio Cesar Zoppi - Integrante / Daniel Martins-de-Souza - Integrante / Sidney Barnabe Peres - Integrante / Rafael Evangelista Pedro - Integrante / Elzira Elisabeth Saviani - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2015 - 2017

  Dicer, miRNAs e o Controle da Função Mitocondrial no Contexto do Envelhecimento e da Restrição Calórica, Descrição: O envelhecimento é um dos principais fatores de risco para doenças crônicas e vem aumentando em prevalência nas últimas décadas na população mundial. Por isso, tornam-se necessários avanços para um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos no processo de envelhecimento e na busca de intervenções capazes de retardar ou evitar suas consequências deletérias para a saúde. A expectativa de vida saudável pode ser aumentada em diferentes espécies, incluindo em primatas, por intervenções metabólicas como a restrição calórica e o exercício físico. Os mecanismos pelos quais essas intervenções retardam o declínio funcional característico do envelhecimento ainda não são claros, mas parecem envolver processos metabólicos que têm a mitocôndria como principal regente. Nossos dados mostram que existe uma redução coordenada na expressão de componentes da via de processamento dos miRNA, especialmente da enzima Dicer, e de vários miRNAs no tecido adiposo de camundongos, em pré-adipócitos de humanos e no nematoide C. elegans com o envelhecimento, sendo esta redução prevenida em camundongos e C. elegans pela restrição calórica. Em C. elegans, a superexpressão de Dicer no intestino do verme, o análogo funcional ao tecido adiposo dos mamíferos, resulta em expectativa de vida aumentada e maior resistência ao estresse oxidativo e metabólico. Em dados recentes do grupo vimos também que o silenciamento de Dicer reduz a respiração de nematoides e diminui significativamente a expressão de genes envolvidos na biogênese e função mitocondrial no tecido adiposo de camundongos. Além disso, vermes que não expressam Dicer têm bloqueados os efeitos de aumento da expectativa de vida promovidos pela restrição calórica ou pelo tratamento com Metformina, efeitos esses que dependem de uma resposta mitocondrial adaptativa. De acordo com esses dados, propomos um estudo mais detalhado desses mecanismos, utilizando diferentes modelos animais geneticamente modificados para avaliar se Dicer e certos miRNAs são capazes de regular a expectativa de vida e/ou determinar alguns dos efeitos benéficos da restrição calórica por atuar controlando funções metabólicas essenciais envolvendo a mitocôndria.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (6) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Guerra, Beatriz Alves - Integrante / Bruna Brasil Brandão - Integrante / Felipe Castellani Gomes Reis - Integrante / Jéssica L. O. Branquinho - Integrante / William Festuccia - Integrante / Evandro Araújo de Souza - Integrante / ana paula forti pinca - Integrante / Andrea Livia Rocha - Integrante / Thiago Leite Knittel - Integrante / Henrique Camara - Integrante / Silas Pinto - Integrante / Fernanda Marques da Cunha - Integrante / MARIANA CAMILO DOS SANTOS - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2019

  BASES NEURAIS DO MEDO E AGRESSÃO, Descrição: Neste Projeto Temático propomos inicialmente uma série de estudos focados nas respostas de medo inato a aprendido frente a exposição predatória. Neste sentido, propomos dois grupos de estudo, o primeiro visando a investigação dos mecanismos neurais e moleculares da memória de medo associada a ameaça predatória, investigando: o papel dos circuitos tálamo-corticais e da matéria cinzenta periaquedutal dorsolateral (PAGdl) na formação da memória de medo; as vias de sinalização envolvidas na formação da memória de medo; e os processos de aquisição, consolidação, reconsolidação e extinção da memória de medo ao predador. O segundo grupo de estudos visa investigar a participação do hipocampo ventral e da PAGdl na organização dos comportamentos anti-predatórios, correlacionando o registro de atividade elétrica destes sítios neurais com a atividade comportamental, o que também será associado a inativação farmacogenética da PAGdl ou a inativação optogenética de vias hipotálamo-septais envolvidas nos comportamento de avaliação de risco. Em outro estudo, daremos continuidade às nossas investigações sobre o comportamento agressivo, e determinaremos genes potencialmente envolvidos na expressão do comportamento agressivo, a partir da investigação da expressão gênica diferencial na área hipotalâmica de ataque durante a agressão maternal. Um dos desafios deste Projeto Temático será a implementação de novas metodologias fundamentais para aumentar o escopo metodológico de nossas investigações. Entre estas destacamos o estudo da sinalização celular, manipulação fina de circuitaria neural utilizando a metodologia de opto- e farmacogenética, o registro da atividade elétrica unitária e de campo em animais durante testes comportamentais e a avaliação da expressão gênica diferencial.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Amanda Ribeiro de Oliveira - Integrante / Antonio de Padua Carobrez - Integrante / Carolina Demarchi Munhoz - Integrante / Eloisa Pavesi - Integrante / Jackson Cioni Bittencourt - Integrante / Marimélia Porcionatto - Integrante / Miguel Antonio Xavier de Lima - Integrante / Newton Sabino Canteras - Coordenador / Simone Cristina Motta - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2018

  Influence of gut microbiota derived short chain fatty acids on intestinal immunity, Descrição: The intestines are important for the uptake of nutrients, serving as energy for the host. But, the processing of food also relies on the microorganisms found in the intestinal lumen and their biochemical machinery, collectively contributing to fermentation of dietary residues. These organisms, mainly bacteria, pose a potential threat to the host if not controlled. Control is exercised by large populations of immune cells, among which are specialised white blood cells. These cells patrol the lining of the intestine which separates the host from the bacteria, thereby monitoring and controlling the bacterial communities and their specific members. It has recently become clear that the processed products of the microorganisms are more than a source of energy, and are of great importance to the education of the immune cells and the health of the intestine. We collectively aim to investigate and identify at the molecular, genetic and epigenetic level how certain food components select particular microbial communities and species, and how their collective metabolic output influences the maintenance and function of the white blood cells and the intestinal lining.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Niels Olsen Camara - Integrante / William Festuccia - Integrante / Michael Wakelam - Coordenador / Phil Hawkins - Integrante / Marc Veldhoen - Integrante / Patrick Varga-Weisz - Integrante / Marco A. Vinolo - Integrante., Financiador(es): Biotechnology and Biological Sciences Research Council - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2017

  DETERMINAÇÃO DE FATORES QUE CONTROLAM A EXPRESSÃO DE DICER IN VIVO EM C. ELEGANS, Descrição: O envelhecimento aumenta o risco de doenças crônicas, podendo ser retardado pela restrição calórica. Nosso grupo e colaboradores identificaram que, de forma conservada, a síntese de microRNAs diminui com o envelhecimento, sendo revertida pela restrição calórica. Esse fenômeno é decorrente da regulação da expressão de enzimas chave no processamento de microRNAs, principalmente da Dicer, que cliva o premiRNA em microRNA maduro. Em mamíferos, esses efeitos são observados apenas no tecido adiposo. Em Caenorhabditis elegans, ainda não se sabe em quais tecidos a expressão de Dicer pode ser regulada pela idade ou pela disponibilidade de nutrientes, apesar de se saber que seu RNA mensageiro diminui com o envelhecimento e aumenta com a restrição calórica quando esse é quantificado a partir do verme todo. Logo, buscamos identificar de maneira tecido-específica como Dicer é regulada em C. elegans em resposta ao envelhecimento, à restrição calórica e a mutações em genes importantes para o controle de expectativa de vida. Métodos comumente usados para quantificação gênica e proteica têm limitações para responder essas perguntas. PCR em tempo real e Western Blot consideram apenas a expressão total do organismo; enquanto construções extracromossomais de gene reporters podem ser propagadas aleatoriamente nas células e/ou perdidas após gerações. Para superar essas limitações, integraremos ao genoma do C.elegans uma construção em que o gene Dicer, sob o promotor de Dicer, codifica uma proteína fusionada à GFP. Com uma análise microscópica em high content, validaremos o modelo usando situações que sabidamente modulam Dicer (restrição calórica e envelhecimento). Em seguida, identificaremos em quais tecidos Dicer é mais afetada e testaremos o papel de alguns genes necessários para essa modulação. Esses dados impactariam nosso conhecimento sobre a biologia do envelhecimento, já que poderiam delinear um mecanismo fundamental que determinaria os efeitos da restrição calórica em C. elegans e possivelmente em outros organismos, inclusive mamíferos. Além disso, a validação de uma metodologia de análise de imagem em high content poderia abrir portas para uma análise sistemática, por varredura farmacológica ou genética, de modificadores da via de processamento de microRNAs, com possíveis implicações em doenças humanas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Mirian Akemi Furuie Hayashi - Integrante / Silas Pinto da Silva - Integrante / Evandro Araújo de Souza - Integrante / Joana Darc Campeiro - Integrante / Caroline Dal Mas - Integrante / Jéssica Tanaka Moreira - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2017

  Identificação de miRNAs e validação de genes-alvo no tecido adiposo e fígado de camundongos obesos em resposta ao tratamento com extrato de chá verde, Descrição: A obesidade é atualmente um problema de saúde pública mundial. Sua alta prevalência na população desperta o interesse científico na sua etiologia e na busca por intervenções terapêuticas capazes de promover a perda de massa gorda e de prevenir as co-morbidades associadas, como a diabetes e as doenças cardiovasculares e neurológicas. Neste sentido, muitos pesquisadores procuram encontrar compostos bioativos oriundos de plantas medicinais capazes de tratar e prevenir a obesidade. Dentre elas, a planta Camellia sinensis, conhecida pelos nomes populares de chá verde, chá preto, chá oolong ou chá branco, é largamente consumida em diferentes partes do mundo. As catequinas, compostos polifenólicos abundantes nesta planta, exercem diversos efeitos benéficos na saúde incluindo efeitos sobre o estado redox, processo inflamatório, metabolismo glicêmico e lipídico, proliferação celular e hipertensão arterial, os quais estão associados à fisiopatologia da obesidade. No entanto, os mecanismos moleculares por trás destes efeitos do extrato de chá verde permanecem desconhecidos. Dessa forma, lançaremos mão de uma ampla abordagem molecular para estudar mecanismos de regulação gênica no tecido adiposo e fígado de camundongos obesos submetidos ao tratamento com extrato de chá verde. Focaremos principalmente no controle pós transcricional fornecido pelos RNAs pequenos não codificantes, principalmente os microRNAs, que possuem importante função na patogênese da obesidade e de suas co-morbidades. Assim, avaliar os microRNAs modulados com a suplementação crônica com o extrato de chá verde em animais obesos poderá elucidar novos mecanismos moleculares sobre os seus efeitos benéficos, além de promover a oportunidade de se identificar novos microRNAs associados à fisiopatologia da obesidade. A abordagem experimental no primeiro momento será exploratória, onde através da realização de um microarray de RNAs pequenos identificaremos microRNAs diferencialmente expressos entre os grupos estudados, principalmente aqueles modulados pelo tratamento com o chá verde. Na segunda etapa deste projeto, selecionaremos alguns microRNAs para validarmos a relevância biológica in vitro através de técnicas de perda ou ganho de função. Este robusto design experimental será importante para ampliarmos o conhecimento sobre o papel do chá verde na obesidade e identificarmos novas abordagens terapêuticas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Rosemari Otton - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2016

  Avaliação dos mecanismos de virulência e do fitness bacteriano de isolados clínicos de Klebsiella pneumoniae subsp. pneumoniae produtores de KPC-2, Descrição: Isolados de Klebsiella pneumoniae são agentes etiológicos frequentes de infecções adquiridas tanto na comunidade quanto no ambiente hospitalar. A produção de carbapenemases principalmente as do tipo KPC (K. pneumoniae carbapenemase) por esta bactéria representa um motivo de grande preocupação, pois cepas de K. pneumoniae produtoras de KPC são resistentes a maioria das classes de antimicrobianos. Desta maneira, as opções terapêuticas clinicamente disponíveis para o tratamento destas infecções são limitadas resultando em altas taxas de mortalidade. A patogenicidade da K. pneumoniae tem sido associada à presença de diferentes fatores de virulência, entretanto pouco se conhece a respeito dos fatores de virulência presentes em cepas de K. pneumoniae produtoras de KPC, assim como o impacto que estes em associação com outros mecanismos de resistência poderiam exercer na capacidade de sobrevivência e reprodução bacteriana (fitness bacteriano). Dessa forma, estudos que visem avaliar a associação destes mecanismos em isolados de K. pneumoniae produtores de KPC e seu impacto no fitness bacteriano são necessários.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Adriana Giannini Nicoletti - Integrante / Alexandra Ivo de Medeiros - Integrante / Ana Cristina Gales - Coordenador / Marina Francisco Visconde - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2014

  Exploratory interaction to study the regulation of microRNAs in relation to aging, Descrição: Financiamento para explorar colaboração entre os grupos envolvidos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Juleen R. Zierath - Coordenador / Jonas Thue Treebak - Integrante / Sara Gry Vienberg - Integrante., Financiador(es): Danish Agency for Science Technology and Innovation - Cooperação.

• 2014 - 2014

  Exploratory Interaction to Explore the Horizontal Transfer of microRNAs from Plants to Mammals and its Biological Consequences, Descrição: CONNECT: Follow-up Program for Participants of the Brazilian-German Frontiers of Science and Technology Symposium 2013. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Daniel Schubert - Integrante., Financiador(es): Alexander Von Humboldt-Stiftung/Foundation - Cooperação.

• 2013 - 2015

  Núcleo de Estudo de Lipídeos, Descrição: Grupo de Pesquisa em Lipídeos e Metabolismo. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Niels Olsen Camara - Integrante / rui curi - Coordenador / William Festuccia - Integrante / Mario Hirata - Integrante., Financiador(es): Universidade de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  OCRC - Obesity and Comorbidities Research Center, Descrição: The main objective of OCRC is to coordinate the efforts to find solutions for obesity and associated diseases. Some of the most productive Brazilian scientists in these fields will work in concert to provide advance in the understanding of the mechanisms leading to obesity and its associated conditions. In addition, the search for new pharmacological nutritional and physical activity approaches to deal with these diseases will be pursued.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Everardo M. Carneiro - Integrante / Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira - Integrante / Licio Augusto Velloso - Coordenador.

• 2012 - 2017

  Novos mecanismos celulares, moleculares e imunológicos das lesões renais agudas e crônicas: busca por novas estratégias terapêuticas., Descrição: NNos últimos anos, vários grupos de pesquisa nacionais e internacionais, incluído o nosso, vêm mostrando de forma consistente o papel da resposta inflamatória em algumas doenças renais. Apesar dos avanços terem sido mais proeminente em modelos animais, os dados gerados indicam fortemente que as lesões renais agudas e crônicassão influenciadas pela resposta imune, considerada estéril, dirigida contra vários compartimentos do néfron. Considerada hoje uma epidemia, as doenças renais apresentam enorme impacto social e econômico com grande morbi-mortalidade para os pacientes. Desta forma, as aquisições de novos conhecimentos que fortaleçam os conhecimentos sobre a fisiopatogenia destas doenças, e o descobrimento de novas estratégias que melhore ou até revertam a progressão da perda de função tornam-se necessárias para melhorar a sobrevida dos pacientes. Especificamente, os resultados obtidos pelo nosso grupo ao longo destes anos mostram que tanto elementos da resposta imune inata, tais como ativação de células endoteliais, ação de ciclooxigenases e da bradicinina, quanto os elementos da resposta imune adaptativa, como os linfócitos T CD4+participam como efetores da lesão renal. Vimos também que simultaneamente ao inicio da resposta inflamatória, o tecido renal é capaz de montar uma resposta citoprotetora que vai desde uma reorganização da expressão de proteínas no retículo endoplasmático à ação da HO-1. Mais recentemente, novas moléculas, hormônios e subtipos celulares foram identificados e mostrados participarem de várias etapas da resposta inflamatória. Com as mudanças de estilo de vida, novos fatores foram acrescentados a lista de co-morbidades das doenças renais, como a obesidade. Juntamente com isso, novos hormônios relacionados à adipogenicidade, alterações de microflora intestinal e moléculas inflamatórias passaram a ter um papel importante na fisiopatogenia da lesão renal. Neste projeto, nós pretendemos aprofundar os estudos sobre a participação da resposta infla. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Niels Olsen Camara - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2012 - 2014

  Complexo Candida parapsilosis: peculiaridades epidemiológicas, virulência e mecanismos de resistência aos antifúngicos, Descrição: Atualmente, Candida spp. responde pela grande maioria dos casos de infecções fúngicas invasivas hospitalares. Apesar de C. albicans ainda ser a espécie mais comumente encontrada como causa de candidemia, nas últimas duas décadas muitas outras espécies de Candida têm emergido como patógenos de importância clínica. Neste contexto, C. parapsilosis caracteriza-se como a segunda espécie de Candida mais isolada na América Latina e alguns países da Europa. Desde 2005, quando C. parapsilosis foi reclassificada em três diferentes espécies, C. parapsilosis (sensu stricto), Candida orthopsilosis e Candida metapsilosis, poucos estudos têm avaliado potenciais peculiaridades biológicas, epidemiológicas e clínicas relacionadas às três espécies do complexo C. parapsilosis. Dessa forma ainda permanece em dúvida se o conhecimento acumulado em relação às infecções por C. parapsilosis (sensu lato) podem ser extrapoladas para casos de infecções invasivas por C. orthopsilosis e C. metapsilosis. Neste cenário, o presente projeto tem como objetivos: 1) Avaliar a epidemiologia das espécies do complexo C. parapsilosis na América Latina; 2) Analisar o perfil de susceptibilidade destes isolados frente aos antifúngicos atualmente utilizados na prática clínica; 3) Identificar e caracterizar os mecanismos envolvidos com a resistência aos azólicos e equinocandinas; 4) Avaliar, utilizando C. elegans como modelo experimental, a patogenicidade dos isolados de C. parapsilosis (sensu stricto), C. orthopsilosis e C. metapsilosis e 5) Descrever e caracterizar os fatores de virulência expressos por isolados de C. parapsilosis (sensu stricto), C. orthopsilosis e C. metapsilosis, durante o desenvolvimento da infecção em Caenorhabditis elegans. Este projeto visa avaliar a epidemiologia das três espécies do complexo C. parapsilosis em centros médicos da América Latina além de identificar possíveis peculiaridades das três espécies com relação ao perfil de sensibilidade aos antifúngicos, expressão de mecanismos. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Arnaldo Lopes Colombo - Coordenador / Ana Carolina Remondi Souza - Integrante / Fernando César Bizerra - Integrante / Mirian Akemi Furuie Hayashi - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2011 - 2015

  Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, Descrição: A restrição calórica promove efeitos benéficos à saúde e prolonga a expectativa de vida em diversas espécies, de levedura a primatas. Recentemente nosso grupo identificou um fenômeno conservado evolutivamente que está diretamente associado ao processo de envelhecimento e que pode ser revertido pela restrição calórica. Este fenômeno é caracterizado pela disfunção progressiva do processamento de microRNAs em tecidos responsáveis pelo controle não-autônomo da expectativa de vida, dentre eles o tecido adiposo. No presente projeto, nós formulamos a hipótese de que este fenômeno não só representa um mecanismo pelo qual organismos modulam o processo de envelhecimento, mas representa um biomarcador que pode ser usado no estudo dos efeitos da restrição calórica em várias espécies. Com esse intuito, avaliaremos o processamento de microRNAs em modelos animais in vivo e in vitro e correlacionaremos este parâmetro com os efeitos benéficos da restrição calórica. Para isso analizaremos três modelos: 1) camundongos submetidos a diferentes protocolos de restrição calórica onde a contribuição de componentes individuais da dieta será avaliada; 2) células do tecido adiposo de camundongo incubadas com meio de cultura restrito em diferentes nutrientes, incubadas com soro de camundongos em restrição calórica ou submetidas a experimentos de ganho ou perda de função gênica e 3) linhagens de nemátodos C. elegans (selvagens ou mutantes de ganho ou perda de função gênica) submetidos a diferentes protocolos de restrição calórica. Com isso vislumbramos a possibilidade da criação de intervenções que mimetizem os efeitos benéficos da restrição calórica e ainda os desvinculem das exigências metabólicas e comportamentais que geralmente acompanham a auto-restrição alimentar.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (5) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Ronaldo de Carvalho Araújo - Integrante / João Bosco Pesquero - Integrante / Niels Olsen Camara - Integrante / Beatriz Amaral de Castilho - Integrante / Prashant Raghavan - Integrante / Carlos Eduardo Winter - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2011 - 2015

  Apoio à Pesquisa Translacional (APT), Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Araújo, R C - Integrante / Mirian Akemi Furuie Hayashi - Integrante / Ismael Dale Silva - Integrante / Ana Cristina Gales - Integrante / Katia Regina Perez - Integrante / Renata Pascon - Integrante / Luiz Juliano Neto - Integrante / Marcos Gazarini - Integrante / Rosely Godinho - Integrante / Vitor Oliveira - Integrante / Vanessa Abilio - Integrante / Teresa Landman - Integrante / Antonio J. Lapa - Integrante / Caden Souccar - Integrante / Jair J Mari - Integrante / Alice Teixeira - Integrante / Edgar P Gamero - Integrante / Rodrigo A Bressan - Integrante / Antonio Miranda - Integrante / Sergio Schenkman - Coordenador., Financiador(es): Financiadora de Estudos e Projetos - Auxílio financeiro.

• 2011 - 2013

  Modulação do Processo de RNA de Interferência como Alvo de Drogas para Promover a Longevidade, Descrição: A restrição calórica promove efeitos benéficos à saúde e prolonga a expectativa de vida em diversas espécies, de levedura a primatas. Recentemente nosso grupo identificou um fenômeno conservado evolutivamente que está diretamente associado ao processo de envelhecimento e que pode ser revertido pela restrição calórica. Este fenômeno é caracterizado pela disfunção progressiva da via de RNA de interferência (RNAi) em tecidos responsáveis pelo controle não-autônomo da expectativa de vida, dentre eles o tecido adiposo. No presente projeto, nós formulamos a hipótese de que drogas que notoriamente promovem o fenômeno de RNAi podem servir como miméticos dos efeitos da restrição calórica. Assim, avaliaremos a expectativa de vida e a resistência ao estresse em duas espécies animais - C. elegans e M. musculus - em resposta ao tratamento com Enoxacino, um antibacteriano de amplo espectro que foi demonstrado potenciar o processo de RNA de interferência (RNAi) em células de eucariotos. Inicialmente, determinaremos a expectativa de vida máxima e média de C. elegans selvagens (N2) cultivados em meio de crescimento de nematóides contendo Enoxacino. Avaliaremos também a sobrevida desses animais em resposta ao calor (30°C), um paradigma que acelera o envelhecimento e pode ser utilizado como um modelo de ?doença? nesta espécie. Para corroborar os achados em nemátodonematoides, testaremos também o efeito do Enoxacino sob a saúde de camundongos. Administraremos Enoxacino durante oito semanas e testaremos a susceptibilidade dos animais ao desenvolvimento de complicações associadas ao envelhecimento, como o diabetes do tipo 2 induzido por dieta e a falência renal induzida por isquemia-reperfusão. Será testada também a sobrevida dos animais em resposta à injeção de paraquat, um composto tóxico que promove a produção generalizada de superóxidos e resulta em falência pulmonar. Com isso vislumbramos propor a utilização do Enoxacino e possivelmente de seus análogos ativos na mimetização dos efe. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Coordenador / Würtele, M - Integrante / Niels Olsen Camara - Integrante / Carlos Eduardo Winter - Integrante / Adriano Silva Martins - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

Projetos de desenvolvimento

• 2023 - Atual

  Teste de segurança e eficácia de ração antienvelhecimento para cães, Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Silas Pinto da Silva - Coordenador / Diogo de Moraes - Integrante.

Prêmios