Rúbia Denise Ruppenthal

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• Ruppenthal, Rubia Denise ; PILAR, EMILY FERREIRA SALLES ; SANTOS, JORDAN BOEIRA DOS ; COELHO, RAFAEL CORREA ; HENRIQUES, CARINA MACHADO COSTAMILAN ; UCHÔA, DIEGO DE MENDONÇA ; GRAUDENZ, MARCIA SILVEIRA . Unlocking breast cancer in Brazilian public health system: Using tissue microarray for accurate immunohistochemical evaluation with limitations in subtyping. WOMEN'S HEALTH (LONDON, 2005) , v. 21, p. 1-10, 2025.

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• DOS SANTOS, JORDAN BOEIRA ; STAROSTA, RODRIGO TZOVENOS ; PILAR, EMILY FERREIRA SALLES ; KUNZ, JEFFERSON DANIEL ; TOMEDI, JOELSON ; CERSKI, CARLOS THADEU SCHMIDT ; RUPPENTHAL, RÚBIA DENISE . Nuclear morphometry and chromatin texture changes in hepatocellular carcinoma samples may predict outcomes of liver transplanted patients. BMC GASTROENTEROLOGY , v. 22, p. 189, 2022.

• RUPPENTHAL, RÚBIA DENISE ; FERNANDES, ANA PAULA S. ; SANTOS, JORDAN B. ; ROEHE, ADRIANA V. ; Damin, Daniel C. . Twist1 overexpression in primary colorectal cancer. JORNAL BRASILEIRO DE PATOLOGIA E MEDICINA LABORATORIAL (IMPRESSO) , v. 57, p. 1-6, 2021.

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• SANTOS, J. B. ; PILAR, E. F. S. ; TOMEDI, J. ; STAROSTA, R. T. ; CERSKI, C. T. S. ; Ruppenthal, R.D. . USO DE TISSUE MICROARRAY (TMA) NA ANÁLISE IMUNO-HISTOQUÍMICA DE UM PAINEL DE BIOMARCADORES EM CARCINOMA HEPATOCELULAR. In: 40a Semana Científica do HCPA, 2020, Porto Alegre. Clinical and biomedical research, 2020. v. 40. p. 453-40.

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• RUPPENTHAL, R. D. ; BERGOLD, Ana Maria . Otimização de Metodologia Quantitativa para Determinação de Fármacos Anti-Helmínticos. Métodos para Determinação do Tiabendazol. In: VIII SALÃO DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA, 1996, PORTO ALEGRE. Livro de Resumos do VIII SALÃO DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA, 1996. p. 227.

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• CAETANO, B. S. ; RUPPENTHAL, R. D. . Seleção de casos de carcinomas mamários invasores para validação de ​tissue microarray.. 2018. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• RUPPENTHAL, R. D. . MIcroarranjo de tecidos: otimização de recursos e aplicabilidade em patologia experimental.. 2017. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• RUPPENTHAL, R. D. . O Projeto Integrador como uma ferramenta de ensino-aprendizagem útil à construção de competências na Área da Saúde.. 2017. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• RUPPENTHAL, R. D. . Metilação em câncer: o ambiente modulando o efeito dos genes.. 2016. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• RUPPENTHAL, R. D. ; ROEHE, A. V. . Imunoistoquímica: aspectos práticos e aplicabilidade.. 2010. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• OTT, T. R. ; BECKER, I. ; SILVA, L. K. R. E. ; RUPPENTHAL, R. D. . Comparação de dois métodos diagnósticos para detecção variante específica de Criptococcus neoformans em líquido cefalorraquidiano (LCR).. 2009. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• OTT, T. R. ; GONCALVES, ; BECKER, I. ; SILVA, L. K. R. E. ; ROSA E SILVA, L. K. ; RUPPENTHAL, R. D. . Análise de um novo método diagnóstico para detecção de Cryptococcus neoformans em amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR).. 2009. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• RUPPENTHAL, R. D. ; MEURER, R. . Preparaçao de Lâminas Histopatologicas e Colorações especiais em Patologia.. 2009. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• NICOLINI, C. ; RUPPENTHAL, R. D. ; DAMIN, A. ; DAMIN, D. ; FERREIRA FILHO, A. F. ; ROSITO, M. A. ; ALEXANDRE, C. O. P. . A hipermetilação dos genes TWIST e glutationa S-transferase P1 (GSTP1) no carcinoma colorretal.. 2008. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• RUPPENTHAL, R. D. . Uso da Biologia Molecular no Diagnóstico. 2006. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• MEDEIROS, L. R. ; KHEL, P. I. ; KLEIN, G. S. ; OLIVEIRA, L. M. ; RUPPENTHAL, R. D. . Água intracraniana, uma patologia do neonato.. 2005. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• ANTUNES, A. ; MACIEL, M. J. ; ZINGANO, M. ; QUADROS, R. ; RUPPENTHAL, R. D. . Hidropsia Fetal.. 2005. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• ALMEIDA, L. P. ; VILLANOVA, P. G. ; LAMAS, R. C. ; GOLDINO, T. P. ; RUPPENTHAL, R. D. . Edema, sua vida por água abaixo.. 2005. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• RUPPENTHAL, R. D. ; CANTARELLI, Vlademir ; Schrank, Irene Silveira . Determinação de bacteremia pela PCR em crianças com suspeita de sepse neonatal.. 2002. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• RUPPENTHAL, R. D. . Diagnóstico de microrganismos usando técnicas de biologia molecular.. 1999. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• RUPPENTHAL, R. D. ; SILVA, Sérgio Ceroni da . Amplificação por PCR do gene SODC de Actinobacillus pleuropneumoniae: aplicação em amostras de campo.. 1999. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• RUPPENTHAL, R. D. ; BETTONI, Monica ; BERGOLD, Ana Maria . Qualificação e quantificação de matérias primas para uso de referência nas análises de medicamentos CEME nas unidades de referência. Antiparasitários Nitrofurânicos:nitrofurantoina. 1997. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• RUPPENTHAL, R. D. ; BERGOLD, Ana Maria . Otimização de metodologia quantitativa para determinação de fármacos anti-helmínticos: métodos para determinação do tiabendazol.. 1996. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2023 - Atual

  Identificando potenciais biomarcadores na doença esteatótica hepática: uma perspectiva das ciências ômicas., Descrição: A Doença Esteatótica Hepática (SLD) engloba diversas causas de esteatose hepática. As principais são Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) e Alcohol-Associated Liver Disease (ALD). MASLD é o acúmulo de gordura no fígado sem relação com álcool ou outras condições hepáticas secundárias; ALD ocorre devido ao consumo excessivo de álcool, definido como mais de 20g/dia em mulheres e mais de 30g/dia em homens. Uma condição intermediária, MetALD, varia entre MASLD e ALD, dependendo do consumo de álcool.Houve mudanças nos nomes das condições hepáticas pelo consenso Delphi liderado por AASLD, EASL e ALEH. Embora a literatura ainda use a nomenclatura antiga, adotaremos a nova terminologia neste projeto de doutorado.MASLD é a principal razão para transplantes hepáticos nos idosos nos EUA, com maior prevalência na população latino-americana. No Brasil, a prevalência de MASLD é cerca de 34, associada a Diabetes Mellitus tipo 2 e obesidade.A fisiopatologia de MASLD envolve lipoxicidade, resistência à insulina e inflamação. A ALD tem três estágios: esteatose alcoólica, hepatite alcoólica e cirrose alcoólica. A incidência de formas graves de ALD está aumentando, especialmente entre os jovens.A fisiopatologia da ALD envolve o metabolismo do álcool no fígado e respostas inflamatórias, levando a alterações fibróticas. O diagnóstico preciso de MASLD e ALD é desafiador devido à sua similaridade. Biomarcadores podem melhorar o diagnóstico e tratamento dessas condições. As ciências ômicas podem identificar biomarcadores e oferecer insights sobre a fisiopatologia das doenças hepáticas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Gabriel Henrique Hizo - Integrante / Juan Pablo Arab - Integrante.

• 2023 - Atual

  Nuclear morphometry and chromatin texture analyses in steatotic liver disease., Descrição: The steatotic liver disease (SLD), caused by disrupted lipid handling by hepatocytes and the presence of a single, large lipid vacuole or droplet that displaces the nucleus to the periphery, constitutes an early pathological finding in many different chronic liver diseases. SLD is diagnosed histologically or by imaging and has many potential etiologies (1). The two most common and emerging causes of SLD are metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), also known as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and alcohol-related liver disease (ALD) (2). In the intersection of MASLD and ALD there is the metabolic and alcohol-related liver disease (MetALD), more recently characterized (1,3). In all pathways, the pathogenic mechanism involves steatosis as an early stage and activation of hepatic inflammatory and fibrogenic routes which contributes to hepatocellular injury, disease progression, and liver function derangement (4-6). The burden of both MASLD and ALD is increasing worldwide (7-9), with a global prevalence of MASLD estimated at 30 and around 2.3 billion people reported as current alcohol consumers (10,11). Both metabolic dysfunction and chronic alcohol exposure have additive or synergistic effects as etiologic factors in SLD progression to more severe outcomes, inducing multiple forms of cellular stress that lead to hepatocyte injury and death (2). In the MASLD, toxic lipid accumulation species including saturated fatty acids, ceramides, free cholesterol, sphingolipids, and glycerophospholipids promote cellular damage and dysfunction through ER stress, mitochondrial dysfunction, upregulation of autophagic processes and lysosomal permeabilization (12). Ultimately, cell death occurs mostly due to activation of programmed cell death pathways (13). Apoptosis is the predominant mechanism of cell death in MASLD and results from the activation of both extrinsic (death receptor-mediated) and intrinsic (mitochondrial) apoptotic pathways (14). In ALD, the generation of highly reactive acetaldehyde and excess ROS during oxidative ethanol metabolism leads to cellular injury, particularly in hepatocytes (15,16). The hepatic response to the accumulation of damaged cellular proteins, nucleic acids, and lipids impairs cellular functions and stimulates the induction of pathways, such as the unfolded protein response or the endoplasmic reticulum stress response. If the hepatocyte response to stress is insufficient, multiple pathways of cell death are activated (6). Alterations in nuclear size, shape, and chromatin texture are commonly expected in damaged cells (17,18). The misstructuring of the spatial arrangement and other nuclear components are the main triggers for the modifications in the nuclear architecture of damaged cells that differentiate them from a healthy hepatocyte (19). Previous studies evaluated the histological changes in MASLD and ALD, but none of them focused specifically on the nucleus of hepatocytes (20-22). Morphometry and chromatin texture analysis are quantitative methods useful in identifying discrete structural changes in nuclear chromatin architecture that are not visible during the conventional histopathological exam (17,23) To this date, nuclear chromatin changes in SLD are poorly understood, and it is unclear whether changes in their patterns can be detected using conventional microscopy during MASLD, MetALD and ALD and progression to steatohepatitis. The primary objective of this study is to evaluate the potential of nuclear morphometric analysis of hepatocytes and chromatin texture as a tool to distinguish MASLD, MetALD, and ALD histopathologically and to predict prognosis.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / JORDAN BOEIRA DOS SANTOS - Integrante / Gabriel Henrique Hizo - Integrante / Juan Pablo Arab - Integrante.

• 2022 - Atual

  Perfil de metilação de genes supressores tumorais no carcinoma colorretal., Descrição: O carcinoma colorretal (CCR) ocupa a segunda posição no ranking das principais causas de morte por câncer no mundo. Mesmo neste cenário, os avanços ocorridos no tratamento do CCR nos últimos anos têm proporcionado uma melhora prognóstica considerável, com uma taxa de sobrevida em 5 anos de cerca de 90 nos casos de pacientes diagnosticados com tumores em estágios iniciais de transformação neoplásica (GLOBOCAN, 2021; SUNG et al., 2021; SIEGEL et al., 2017). O CCR desenvolve-se como resultado do acúmulo gradual de mutações genéticas e modificações epigenéticas, resultando na transformação da mucosa colônica normal em um câncer invasivo. Alterações epigenéticas consistem em modificações nas ações regulatórias da expressão gênica sem que haja qualquer modificação na própria sequência de DNA. A metilação de DNA é uma modificação epigenética frequentemente observada em células neoplásicas; este fenômeno consiste na adição de um grupo metil (CH3-) ao carbono da posição 5 do anel de citosina em um dinucleotídeo CpG pela ação das enzimas DNA metiltransferases (MUHAMMAD et al., 2018; FAKHR et al., 2013).Tanto a perda de metilação de DNA (hipometilação) quanto o ganho de metilação de DNA (hipermetilação) exercem ações epigenéticas que contribuem para a tumorigênese. A hipometilação de DNA está associada principalmente com a ativação de oncogenes, já a ocorrência da hipermetilação é considerada um dos principais mecanismos envolvidos na inativação de genes supressores tumorais (VYMETALKOVA et al., 2019).Evidências recentes têm demonstrado que a hipermetilação de DNA de genes supressores tumorais constitui um potencial biomarcador para diagnóstico clínico, prognóstico e previsão de respostas ao tratamento do CCR (JUNG et al., 2020; LI et al., 2020; NG; YU, 2015). Matthaios et al. (2016) detectaram que a presença de hipermetilação de DNA dos genes APC e RASSF1 em casos de CCR esteve associada a manifestação de um fenótipo tumoral de maior agressividade e consequentemente apresentaram menor sobrevida destes pacientes. Já Rasmussen et al. (2019) obtiveram resultados que demonstraram a associação da co-hipermetilação de RARB e RASSF1 com um maior risco de metástases e agressividade do tumor, independentemente do estágio no momento do diagnóstico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / JORDAN BOEIRA DOS SANTOS - Integrante / Rodrigo Tzovenos Starosta - Integrante / Clévia Rosset - Integrante.

• 2022 - Atual

  Perfil de metilação de genes supressores tumorais no carcinoma colorretal., Descrição: O carcinoma colorretal (CCR) desenvolve-se como resultado do acúmulo gradual de mutações genéticas e modificações epigenéticas. A metilação de DNA é uma modificação epigenética frequentemente observada em células neoplásicas, evidências recentes demonstram que a hipermetilação de DNA de genes supressores tumorais constitui um potencial biomarcador para diagnóstico clínico, prognóstico e previsão de respostas ao tratamento do CCR. Objetivo: Determinar o perfil de metilação de DNA de um conjunto de 24 genes supressores tumorais em pacientes com carcinoma colorretal.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / JORDAN BOEIRA DOS SANTOS - Integrante / Rodrigo Tzovenos Starosta - Integrante / Clévia Rosset - Integrante.

• 2020 - 2023

  Associação da expressão imunohistoquímica de TROP 2 com marcadores de diferenciação mesenquimal e prognóstico de tumores luminais não metastáticos da mama., Descrição: O câncer de mama (CM) é um dos principais agravos de saúde no mundo. No Brasil, são esperados 66.280 casos novos de câncer de mama, para cada ano do triênio 2020-2022. Esse valor corresponde a um risco estimado de 61,61 casos novos a cada 100 mil mulheres. O antígeno 2 de superfície celular para trofoblastos (TROP-2) possui expressão aumentada em diversos tumores sólidos, incluindo o CM, e está associada ao mecanismo de transição epitelial-mesenquimal (EMT) bem como a um pior prognóstico. Os objetivos deste estudo são avaliar se existe correlação entre a expressão por IMQ de TROP2 com marcadores de EMT TWIST, ALDH1A1 e E-caderina em população de tumores luminais iniciais; e, se a hiperexpressão de TROP-2 está associada a pior prognóstico nesta população de pacientes.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / Marcia Silveira Graudenz - Coordenador / COELHO, RAFAEL C. - Integrante.

• 2020 - 2022

  Avaliação de características moleculares de tumores de mama em resposta a quimioterapia neoadjuvante., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Andréa Pires Souto Damin em 01/03/2020., Descrição: O câncer de mama é o segundo câncer mais comum em todo o mundo depois do de pele não melanoma, respondendo por cerca de 29 dos novos casos no Brasil por ano(1). É uma doença heterogênea, cujo prognóstico e resposta terapêutica podem ser diferentes de uma paciente para outra (2,3).O comportamento biológico de um tumor e sua resposta à terapia depende da classificação histológica do tumor, que são divididos em diferentes subtipos moleculares. Mais de 8 mil genes foram analisados por pesquisadores onde pode se identificar os subtipos moleculares; luminal A, luminal B, superexpressão de HER2, basaloide, mama normal símile e posteriormente claudin-low (4,5,6). Para identificação desses subtipos, são realizados testes imunoistoquímicos que buscam reproduzir com o máximo de aproximação os perfis de expressão gênica que proporcionam importantes informações prognósticas e preditivas sobre biologia tumoral (8,9).Novos subgrupos com distintas características das anteriores foram propostos, incluindo o subtipo claudina, no entanto ainda é necessário mais estudos para adição desse subgrupo e como poderia ser mais bem utilizado na prática clinica. (7).As claudinas e as caderinas estão diretamente relacionadas com a transição epitelial-mesenquimal que tem influência direta na quimiossensibilidade das células cancerígenas. Estudo realizado em 2017 sugere que a identificação pela técnica de imunoistoquimica de tumores com baixo nível de claudina (subtipo molecular de câncer de mama associado a baixa sobrevida) poderia ajudar em uma melhor conduta terapêutica .(8,9,10)A quimioterapia é uma abordagem terapêutica importante no tratamento desta doença e tem evoluído baseada na influência dos subtipos moleculares do câncer de mama (12). A terapia sistêmica pré-operatória ou neoadjuvante é uma estratégia de tratamento para pacientes que têm indicação de quimioterapia, sendo amplamente utilizada no manejo do carcinoma mamário (13), tornando-se o tratamento de eleição para pacientes com câncer de mama operável e localmente avançado. É também uma importante ferramenta de avaliação da resposta de agentes antineoplásicos, na tentativa de conservação da mama e através da redução do tumor e da área cirúrgica (14).A melhor compreensão dos mecanismos de resposta individual de cada paciente á quimioterapia-neoadjuvante é importante e está diretamente ligada a melhora no grau de resposta patológica e em consequência a sobrevida pós-cirúrgica.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / Andréa Pires Souto Damin - Coordenador.

• 2019 - 2021

  Perfil imuno-histoquímico da recidiva neoplásica em pacientes submetidos a transplante de fígado por carcinoma hepatocelular., Descrição: Diante da importância da busca pelo aperfeiçoamento dos meios de identificação de características tumorais que facilitem um melhor manejo clínico da neoplasia. Torna-se crucial a realização de estudos que almejem a validação da aplicabilidade da utilização da resposta proteica como um instrumento útil no processo investigativo do desenvolvimento de recidiva neoplásica.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / CARLOS THADEU SCHMIDT CERSKI - Integrante / JORDAN BOEIRA DOS SANTOS - Integrante., Financiador(es): Hospital de Clínicas de Porto Alegre - Auxílio financeiro.

• 2018 - 2021

  Validação de tissue microarray (TMA) na otimização de recursos do SUS aplicados em exames anatomopatológicos., Descrição: Introdução: Otimizar recursos do SUS significa integrar a pesquisa e a assistência na construção de estratégias de melhoria contínua do atendimento que sejam aplicáveis, factíveis e em benefício dos usuários. No Hospital de Clinicas de Porto Alegre são investidos pelo SUS anualmente R$ 1,5 milhões em exames anatomopatológicos, dos quais a imunohistoquímica (IHC), de elevado valor unitário, consome 50. O tissue microarray (TMA) é ferramenta de alta produtividade, de uso já consagrado na pesquisa, que permite a avaliação simultânea de um número elevado de amostras de tecidos em um único bloco de parafina. Para esta montagem são necessários equipamentos, denominados tissue arrayers. Objetivo: validar o uso do TMA no diagnóstico anatomopatológico visando à otimização de recursos do SUS empregados em exames do Serviço de Patologia. Metodologia: 300 blocos (casos) de carcinoma mamário do Arquivo do Serviço de Patologia serão incluídos. Após revisão do laudo anatomopatológico, o patologista indicará a área do tumor a ser representadas e então se procederá a montagem do TMA, pela retirada de 2 (dois) cilindros de 1,0 mm por caso utilizando-se o TMA arrayer. Finas secções obtidas do bloco de TMA serão então coradas pela técnica de hematoxilina-eosina e por IHC para 4 marcadores (receptor de estrógeno, RE; receptor de progesterona, RP; Her-2/neu; e KI-67). O resultado de leitura de cada cilindro no TMAs será comparado ao da respectiva lâmina original (secção inteira) para cálculo de acurácia diagnóstica. Serão avaliadas também as perdas por descolamento dos cilindros, ausência de tumor ou demais empecilhos de natureza histotécnica. Ao término deste projeto espera-se validar o uso do TMA na rotina assistencial, objetivando a otimização de recursos dos exames da Patologia aos usuários do SUS atendidos no HCPA.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Diego de Mendonça Uchôa - Integrante / Marcia Silveira Graudenz - Integrante / Luis Fernando Rivero - Integrante / Carina Machado Costamilan Henriques - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - Auxílio financeiro.

• 2016 - 2019

  Análise da Frequência e Determinação Imuno-histoquímica do Perfil Genômico dos Carcinomas Mamários Estrogênio Negativo e Progesterona Positivo, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Andréa Pires Souto Damin em 04/05/2016., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / Andréa Pires Souto Damin - Coordenador.

• 2016 - 2019

  Análise de metilação diferencial nos subtipos de carcinomas mamários., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Patrícia Luciana da Costa Lopez - Integrante / Gabriel de Souza Macedo - Integrante.

• 2015 - 2018

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada, Descrição: O arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray, TMA) é uma ferramenta de alta produtividade que permite estudar um número elevado de amostras de tecidos de diversos pacientes simultaneamente, em um único bloco de parafina. O TMA tem se mostrado uma ferramenta útil na pesquisa e controle de qualidade da imunohistoquimica (IHC) e métodos de hibridização in situ. Os equipamentos utilizados na construção do bloco, denominados tissue arrayers, são importados e tem alto custo. Objetivo: validar uma técnica alternativa de construção de TMA de tumores mamários de baixo custo para uso em pesquisa e na rotina de laboratórios de patologia.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante / Paulo Ricardo Oppermann - Integrante.

• 2014 - 2016

  Pesquisa do papilomavirus humano em amostras de carcinoma colorretal e em metastases de linfonodos colorretais., Descrição: O câncer colorretal (CCR) configura-se como o terceiro câncer mais frequente em homens e mulheres, sendo precedido pelo câncer de próstata e pulmão em homens e câncer de mama e pulmão em mulheres. Estudos epidemiológicos têm destacado o papel da dieta e estilo de vida para o risco de desenvolver o CCR. Dietas com quantidades reduzidas de fibras e de cálcio e ricas em gordura animal são responsáveis por uma maior concentração de bactérias anaeróbicas e de ácidos biliares e substratos de colesterol na luz intestinal que podem atuar como agentes carcinogênicos potenciais para mucosa colônica. O CCR desenvolve-se como resultado da acumulação progressiva de alterações genéticas e epigenéticas que levam à transformação neoplásica do epitélio colorretal. A grande maioria dos casos de CCR, no entanto, ocorre de forma esporádica e sem relação com alterações hereditárias específicas.O HPV é um vírus pequeno, não envelopado, composto de DNA de fita dupla circular que pode provocar lesões benignas e malignas em ambos tecidos epiteliais (pele e mucosa). Pertence a família Papovaviridae e o seu genoma é de aproximadamente 8000 pb de comprimento. O genoma viral tem regiões distintas que produzem proteínas neoplásicas (E6 e E7), proteínas de produção do vírus (E1, E2 e E5) e proteínas do capsídeo do vírus (L1 e L2). O vírus HPV pode ser classificado em dois grupos: o de infectar a pele ou superfícies cutâneas e aquele grupo de infectar superfícies de mucosas internas. Dentro destes grupos, duas famílias puderam ser identificadas: um grupo de menor risco, que geram lesões benignas (verrugas), como o HPV 6 e 11 e um grupo de vírus oncogênicos ou um grupo de alto risco, que é associado com lesões pré-neoplásicas ou neoplásicas (oncotipos como 16, 18, 31) e é reconhecido como o agente etiológico de carcinoma cervical e câncer anal.Um trabalho realizado no Serviço de Coloproctologia do HCPA pesquisou a presença do HPV no cólon e reto de pacientes com CCR e mostrou a presença significativamente superior de HPV em peças de adenocarcinoma de cólon e reto quando comparadas ao controle.Hernandi e colaboradores investigaram a presença do HPV em 39 pacientes com câncer cervical de amostras do tumor primário e de seus correspondentes linfonodos pélvicos. Vinte e uma pacientes apresentavam linfonodos metastáticos, sendo 20 positivos para HPV 16. Após um período de seguimento médio de 62 meses, foi observada uma diferença significativa de sobrevida livre de doença na comparação entre pacientes com linfonodos positivos para HPV e aqueles com linfonodos negativos para a presença do vírus. No carcinoma colorretal, a presença de metástases linfonadais é fator de fundamental importância para determinação do prognóstico de pacientes com câncer colorretal submetidos ao tratamento cirúrgico radical. O comprometimento ganglionar no câncer de cólon é o principal fator determinante da necessidade de quimioterapia adjuvante, a qual está inequivocamente associada a um maior tempo livre de doença e maior sobrevida. Até o momento, no entanto, não existem estudos publicados na literatura avaliando a presença do HPV em linfonodos (metastáticos ou não) de pacientes com carcinoma colorretal. A confirmação da presença do HPV em linfonodos metastáticos pode sugerir este vírus como um indutor ou facilitador da carcinogênese colorretal como já vem ocorrendo em outras neoplasias.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / Damin, D.C. - Coordenador / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Luis Fernando Jobim - Integrante / Pamela Portela - Integrante.

• 2014 - 2015

  A epigenética do câncer e o efeito sobre o desenvolvimento de resistência à múltiplas drogas., Descrição: Background: A resistência a múltiplas drogas (MDR) representa um dos grandes problemas na terapia do câncer, caracterizada pela capacidade de células tumorais apresentarem uma resistência simultânea a diferentes agentes quimioterápicos estruturalmente e funcionalmente não relacionados. Enquanto expõe os pacientes a novos ciclos de quimioterápicos, conhecidos por serem medicamentos de elevada toxicidade, a MDR vai também elevando o custo total do tratamento e reduzindo as opções terapêuticas. Muitos fatores genéticos e epigenéticos influenciam o desenvolvimento do fenótipo MDR. Mais recentemente, a metilação de DNA, uma alteração epigenética observada frequentemente em cânceres, mostrou influenciar a expressão de genes ligados à MDR, como o MDR1. O gene MDR1 codifica a glicoproteína-P (PgP) , uma proteína transmembrana expressa em vários tecidos e que funciona como uma bomba de efluxo de quimioterápicos para o meio extracelular, propiciando assim o desenvolvimento da resistência. Objetivos: comparar grupos de pacientes com fenótipo MDR e sem fenótipo MDR quanto à presença de metilação do gene (MDR1) e à expressão tecidual de PpP nas células tumorais. Com isso visamos estabelecer uma relação quantitativa entre a metilação de MDR1 e a imunoexpressão de PgP e de ambas (em conjunto ou isoladamente) com o fenótipo MDR. Metodologia: o DNA tumoral será analisado através da técnica methylation-specific PCR (MSP) e os tecidos através de imunoistoquímica. Dados clinico-patológicos como idade e gênero, bem como a localização, diferenciação e estadiamento tumoral também serão coletados para análise comparativa. Exequibilidade: Trata-se, portanto, de um trabalho de inovação, de elevada visibilidade científica internacional e que se torna factível, pois empregará a boa estrutura de laboratórios e equipamentos de última geração já disponíveis no Centro Universitário Ritter dos Reis para fins de pesquisa na oncologia, um tema de elevada relevância para toda a Área da Saúde.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Carmela - Integrante / Adriana Vidal Roehe - Integrante.

• 2010 - 2012

  A influência de TWIST1 sobre a angiogênese e a progressão tumoral., Descrição: A angiogênese, termo que se refere ao crescimento de novos vasos sanguíneos a partir dos já existentes, é um processo essencial para o desenvolvimento de neoplasias. Hoje se sabe que a angiogênese resulta do equilíbrio na liberação de fatores pró e anti-angiogênicos, cuja expressão é influenciada fortemente por variações genéticas (mutações, polimorfismos e translocações) e epigenéticas (que não alteram a sequencia de DNA diretamente). A hipermetilação de promotores de genes envolvidos na carcinogênese é a alteração epigenética mais descrita atualmente, tendo sido relatada como um mecanismo que influencia a expressão de importantes moléculas regulatórias da angiogênese, como o fator de crescimento fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e a trombospondina-1 (TSP1). Estudos têm demonstrado a influência de TWIST1, um oncogene envolvido na proliferação celular e inibição da apotose via TP53-dependente, sobre a angiogênese, progressão tumoral e metástase. A hipermetilação do gene TWIST1 tem sido extensivamente descrita em diferentes tipos de cânceres, bem como a sua hiperexpressão tecidual, que tem demonstrado influenciar no desenvolvimento de quadros clínicos desfavoráveis. De fato, estudos demonstraram que o aumento da expressão tecidual de Twist1 foi relacionada ao aumento da síntese de VEGF, assim como à condução da transição de células tumorais epiteliais à um fenótipo vasculogênico típico de células-tronco envolvidas na neovascularização.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Adriana Vidal Roehe - Integrante / Andréa Pires Souto Damin - Integrante.

• 2006 - 2009

  Farmacogenética de fármacos hipolipemiantes: avaliação da influência de variantes genéticas sobre o desenvolvimento de efeitos adversos., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / MARILU - Coordenador., Financiador(es): Centro Universitário Metodista - Auxílio financeiro / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2005 - 2010

  Avaliação do papel da hipermetilação da região promotora dos genes CDX1, TWIST e GSTP-1 na carcinogênese do carcinoma colorretal, Descrição: O desenvolvimento do CCR e os seus distintos estágios morfológicos estão relacionados a várias alterações genéticas e epigenéticas (Lind, 2004). A maioria destes carcinomas apresenta muitas aberrações cromossômicas, um fenótipo frequentemente conhecido como instabilidade cromossômica. Aproximadamente 15% dos tumores apresenta instabilidade de microssatélite (MSI), caracterizada por inserções e deleções de pequenas seqüências de DNA amplamente distribuídas no genoma da célula (Toyota, 1999). No entanto, a hipermetilação de regiões promotoras de genes vem sendo demonstrada como o fenômeno epigenético mais observado em vários tipos de câncer (Esteller, 2000a; Rashid, 2001; Wong, 2004; Okuda, 2005). O número de genes metilados já descritos em CCR vem crescendo, como também a correlação entre estes achados e as características clinicopatológicas dos pacientes envolvidos nestes estudos (Issa, 2003). Freqüentemente, estas alterações ocorrem na fase inicial do desenvolvimento do tumor, podendo contribuir como uma ferramenta para a avaliação do prognóstico da doença. Adicionalmente, os trabalhos em hipermetilação vêm revelando novos alvos gênicos tumor-específicos que poderão ser utilizados no desenvolvimento de drogas que revertam essas alterações epigenéticas, e com isso freiem o desenvolvimento do tumor (Kopelovich, 2003).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / Cláudio Osmar Pereira Alexandre - Coordenador / daniel damin - Integrante / Mario Antonello Rosito - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro.

• 2001 - 2003

  Aplicação das técnicas de PCR/sequenciamento, Nested-PCRe PCR Gram-específica no diagnóstico da sepse neonatal., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / IRENE SCHRANK - Coordenador / SÉRGIO CERONI DA SILVA - Integrante / VLADEMIR CANTARELLI - Integrante / Fabiana de Souza Pereira - Integrante.

• 1998 - 1999

  Desenvolvimento de métodos diagnósticos para pleuropneumonia e pneumonia micoplásmica suínas., Descrição: Desenvolvimento de uma metodologia baseada em PCR para diagnóstico da pleuropneumonia suína. Detecção do gene SOD-C de A. pleuropneumoniae e A. suis.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / IRENE SCHRANK - Integrante / SÉRGIO CERONI DA SILVA - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 1998 - 1998

  Estudo epidemiológico de mulheres judias Ashkenazi da população porto-alegrense em relação á mutação genética específica para câncer de mama., Descrição: Auxílio em pesquisa e mapeamento da incidência do gene BRCA-1 em mulheres judias jovens acometidas de câncer de mama. Utilização de técnicas de biologia molecular, como PCR, RFLP e Southern-Blot.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / Maira Caleffi - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - Auxílio financeiro.

• 1996 - 1997

  Qualificação de materias-primas para uso de referência na análise de medicamentos., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / Ana Maria Bergold - Coordenador.

• 1996 - 1996

  Otimização de Metodologia Quali e Quantitativa para Determinação de Fármacos Anti-Helmínticos, Descrição: Utilizando técnicas de doseamento analíticas, como titulometria, potenciometria, espectrofotometria, etc., o doseamento de fármacos dos medicamentos CEME eram realizados em nosso laboratório.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Integrante / Ana Maria Bergold - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - Auxílio financeiro.

Projetos de desenvolvimento

• 2015 - Atual

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - Atual

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - Atual

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - Atual

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - Atual

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - Atual

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento.

• 2015 - Atual

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - 2018

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - 2018

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - 2018

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - 2018

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - 2018

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - 2018

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

• 2015 - 2018

  Validação da técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray) para uso em patologia investigativa aplicada., Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Rúbia Denise Ruppenthal - Coordenador / Andréa Pires Souto Damin - Integrante / Lúcia Maria Kliemann - Integrante / Marcia Graundenz - Integrante / Emily Ferreira Salles Pilar - Integrante / Paulo Roberto Stefani Sanches - Integrante.

Prêmios