Suzana da Silva Benedito

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Objetivo - Investigar o papel do envelhecimento das células-tronco mesenquimais no processo de autorrenovação, multipotência e diferenciação das células-tronco hematopoéticas. Neste trabalho, avaliamos a porcentagem de células-tronco hematopoéticas Lin-CD34+ e subpopulações em co-cultutivo com células-tronco mesenquimais derivadas de medula óssea de diferentes idades, bem como sua capacidade de autorrenovação, diferenciação, a secreção da quimiocina CXCL-12 e a expressão do receptor CXCR-4. Nossos resultados mostraram diferenças significativas nos parâmetros fenotípicos e funcionais das células-tronco hematopoéticas co-cultivadas com células-tronco mesenquimais de doadores idosos. Estes dados sugerem que o envelhecimento das células-tronco mesenquimais pode influenciar a homeostase do microambiente medular.

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Projeto: Terapias Alternativas para reparo da cartilagem: estudos in vitro Objetivo do estudo: Avaliar os efeitos das células-tronco mesenquimais da medula óssea em condrócitos, investigando suas possíveis ações anti-inflamatórias e regenerativas. Técnicas desenvolvidas: Isolamento, cultivo de células- tronco mesenquimais da medula óssea humana, caracterização por diferenciação nas linhagens adipogênica, osteogênica e condrogênica e citometria de fluxo. Participação semanal de reuniões científicas como Journal Club de Imunologia e Biologia Celular com apresentação de artigos científicos.

Outras informações:
Laboratório de Anatomia Patológica. Inclusão de peças cirúrgicas em parafina. Corte de material de biópsias e necrópsias, confecção, coloração e análise de lâminas.

Outras informações:
Desenvolvimento de técnicas de rotina laboratorial na área de Análises Clínicas. Hematologia - Esfregaço sanguíneo, coloração de lâmina, contagem diferencial de série branca, hematócrito, VHS, contagem global de hemácias, plaquetas e leucócitos na Câmara de Neubauer. Uruoanálise - Urina 1, urocultura e antibiograma. Protoparasitológico - Coprocultura e PPF

Outras informações:
Docente - Ensino Fundamental I/ II (Ciências) e Ensino Médio (Biologia).

Outras informações:
As neoplasias mieloproliferativas (NMP) são doenças clonais da célula-tronco hematopoética, em que há proliferação aumentada de uma ou mais linhagens da série mieloide, com maturação eficaz. As NMP são caracterizadas por mutações somáticas nos genes JAK2, CALR ou MPL que levam à ativação constitutiva do eixo receptor de citocina JAK/STAT. Modelos in vitro e in vivo demonstraram que essas mutações são suficientes para levar à proliferação de células mieloides e ao desenvolvimento da doença, sendo reconhecidas como driver do fenótipo.Em uma parte dos casos, as NMPs podem transformar para leucemia mieloide aguda (LMA) secundária, de prognóstico sombrio. Em pacientes em fase crônica, as mutações somáticas, as deleções e/ou a perda de heterozigosidade no gene supressor tumoral TP53 estão associadas a um maior risco de transformação leucêmica e menor sobrevida global. Nas LMA pós-NMP, essas alterações genéticas são encontradas em cerca de um terço dos casos, o que indica a relevância dessa via na progressão da doença. No entanto, os mecanismos envolvidos na transformação leucêmica das NMP ainda não são bem esclarecidos, principalmente na doença decorrente de mutações em CALR. O do projeto é avaliar o papel das mutações em CALR e TP53 na transformação de NMP. Para isso, utilizamos linhagens de células tronco de pluripotência induzida (iPSC) as quais foram editadas geneticamente na região de ligação do DNA do gene TP53 com a ferramenta CRISPR/Cas9 para o estudar a hematopoiese in vitro.

Outras informações:
As Neoplasias mieloproliferativas (NMP), de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS),são doenças clonais de célula-tronco hematopoética, nas quais há proliferação aumentada de uma oumais linhagens das séries mielóides (granulocítica, eritrocítica, megacariocítica ou mastocítica) commaturação eficaz. A progressão de todas, é caracterizada por fibrose medular ou transformaçãoleucêmica. Estima-se que cerca de 15 dos pacientes com Mielofibrose Primária (MF) evoluem apartir de outras NMPs e 12 dos casos com MF progridem rapidamente para Leucemia MielóideAguda (LMA) com sobrevida média de 3 a 5 anos. Atualmente, não há tratamento eficiente para ospacientes com MF, sendo o transplante de medula óssea (TMO) a única alternativa. Padrõesaberrantes de metilação do DNA foram identificados o que causam impacto significativo nodesenvolvimento da MF. A utilização de técnicas de análise global do genoma levou a descoberta demutações que ocorrem em genes reguladores epigenéticos como o Aditional sex combs like1(ASXL1), entre outros, associados com a progressão de diversas doenças hematológicas malignas.Neste contexto, as células - tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) foram utilizadas pelo nossogrupo, como modelo eficiente para estudar os mecanismos epigenéticos na MF. A reprogramaçãopermitiu a célula retornar ao estado de pluripotência, mantendo as mutações presentes nas célulasoriginais. O objetivo geral deste projeto é estudar a hematopoese in vitro a partir de iPSCderivada de paciente com MF, portador de mutação em CALR e ASXL1, e de iPSC derivada dedoador saudável. Deste modo, este estudo poderá contribuir para o melhor entendimento do papeldas mutações de genes que participam das alterações epigenéticas associadas à fisiopatologia da MFe progressão para Leucemia Mieloide Aguda.