Cristina Martins e Silva

Pós-doutorado

Formação complementar

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Projetos de pesquisa

• 2023 - Atual

  EFEITO DA CICLAGEM DE PESO E DA COMPULSÃO ALIMENTAR EM PARÂMETROS DOS TIPOS ANSIOGÊNICO E COMPULSIVO EM CAMUNDONGOS FÊMEAS E SUAS INFERÊNCIAS NO METABOLISMO LIPÍDICO, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Magno Silva Gomes - Integrante / Nathalia Barcelos da Silva - Integrante.

• 2020 - Atual

  AVALIAÇÃO DOS EFEITOS NEUROENDÓCRINOS, COMPORTAMENTAIS E VASCULARES DO FITOESTRÓGENO DO LÚPULO 8-PRENILNARINGENINA (8-PN) EM CAMUNDONGOS FÊMEAS., Descrição: Diversos flavonóides possuem atividade estrogênica, e são chamados de fitoestrógenos: metabólitos de origem vegetal, que mimetizam ou modulam os efeitos dos estrógenos endógenos, por possuírem a capacidade de ativar receptores de estrogênio (ERs). O grupo de metabólitos vegetais conhecidos como prenil-flavonóides chama a atenção por sua atividade estrogênica. Entre estas substâncias, está a 8-prenilnaringenina (8-PN). A 8-PN é um prenil-flavonóide, subclassificada quimicamente como uma flavonona prenilada, sintetizada a partir da isomerização do precursor desmetilxantohumol. É encontrada em resinas e óleos essenciais nas glândulas de lupulina do lúpulo. Também pode ser sintetizada no intestino humano, por meio de uma eficiente metabolização de isoxanthumol (até 80%) pela microbiota. O grupo 8-prenil aumenta seu potencial estrogênico em relação a outros fitoestrógenos flavonoides, e torna a molécula lipofílica, capaz de interagir e atravessar membranas biológicas, e cruzar a barreira hematoencefálica. Diversas utilidades terapêuticas foram propostas para a 8-PN, especialmente relacionadas à atenuação dos sintomas do climatério e ao tratamento de tumores . Porém, ainda sem validação científica do seu potencial terapêutico, a 8-PN é vendida como suplemento alimentar em alguns países, acompanhada de outros fitoestrógenos e metabólitos vegetais. Considerando os efeitos fisiológicos benéficos dos agonistas de ER, e o vasto potencial farmacológico dos fitoestrógenos, boa parte dele ainda inexplorado, este projeto visa estudar e elucidar a atividade da 8-PN sobre parâmetros neuroendócrinos, comportamentais, oxidativos e vasculares de organismos do sexo feminino, investigando seus mecanismos de ação e sua viabilidade e segurança para o tratamento de diversas condições pós-menopausa, como declínio cognitivo, dano neuronal e problemas cardiovasculares.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Lívia Carla de Melo Rodrigues - Coordenador / Mariana Ferreira Pereira de Araújo - Integrante / Igor Ferraz da Silva - Integrante.

• 2019 - Atual

  Exploração do potencial biotecnológico do veneno do molusco Conus regius, Descrição: O gênero Conus inclui espécies (cerca de 700 já descritas) de moluscos predadores ? piscívoros, moluscívoros e vermívoros ? responsáveis por acidentes graves e fatais com humanos. A diversidade encontrada dentre as espécies de Conus é refletida na composição do veneno, que contém, dentre outras substâncias, uma imensa gama de peptídeos tóxicos estáveis denominados conopeptídeos. As conotoxinas ? pequenos conopeptídeos (12-30 resíduos) ricos em pontes dissulfeto ? se ligam com grande especificidade a canais iônicos dependentes de voltagem ou sensíveis a ligantes presentes no tecido muscular e nervoso de mamíferos. No Brasil já foram descritas cerca de 30 espécies do gênero Conus, a maioria vermívoras ou moluscívoras. O estudo dos venenos dessas espécies se justifica porque os alvos farmacológicos dos conopeptídeos são conservados, fazendo dessas moléculas potenciais agentes farmacológicos e terapêuticos. Alpha-conotoxinas com atividade analgésica já foram isoladas do veneno do conídeo vermívoro C. regius. No entanto, o fracionamento do veneno dessa espécie, encontrada no litoral capixaba, revelou a presença de mais de 100 frações proteicas, ou seja, é ainda um tesouro a ser explorado. O objetivo deste projeto consiste na caracterização bioquímica e farmacológica de frações proteicas do veneno do C. regius, e, eventualmente, de outras espécies encontradas no nosso litoral, visando a busca de novos agentes farmacológicos e potencialmente terapêuticos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Adair Roberto Soares dos Santos - Integrante / Rita Gomes Wanderley Pires - Integrante / SUELY GOMES DE FIGUEIREDO - Coordenador / Fabiana Vasconcelos Campos - Integrante / Juliana Barbosa Coitinho - Integrante / Jader S Cruz - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo a Pesquisa do ES - Auxílio financeiro.

• 2019 - Atual

  Avaliação da expressão do receptor de neuromedina U tipo 2 na via mesolímbica em modelo pré-clínico de ciclagem de peso e compulsão alimentar., Descrição: Num cenário crescente de obesidade e de sobrepeso a dieta restritiva para a perda de peso continua sendo o tratamento mais buscado pela grande maioria dos indivíduos obesos. Até 50% do peso perdido após a dieta é normalmente recuperado após um ano, e quase todo o peso perdido remanescente é recuperado posteriormente, na grande maioria dos indivíduos. Nossa proposta baseia-se em modelo animais de dieta e compulsão alimentar (Binge eating) para elucidar os aspectos neurobiológicos que envolvem o transtorno da compulsão alimentar. Os camundongos submetidos a modelo Binge Eating terão acesso ad libitum a ração (dieta controle) e água normais durante todo o estudo, inclusive durante o período de compulsão alimentar. Os animais do grupo Binge Eating serão expostos a alimento hiperpalatável composto de 80% de carboidrato e 20% de lipídeo em dois momentos com duração de 2 horas cada. O primeiro momento de exposição acontecerá nas primeiras duas horas do ciclo escuro (18h às 20h) e o segundo momento no final ciclo de luz (14h às 16h). A diferença de peso do alimento ofertado será interpretada como o total de gramas consumidos ou total calorias consumidas durante o período de compulsão alimentar. No dia 49 serão realizados os testes comportamentais Labirinto em Cruz Elevado e Marble Burying com objetivo de verificar comportamentos do tipo ansioso ou compulsivo. Após os testes de comportamento, os animais serão eutanasiados e dissecadas as partes: Núcleo Accumbens, VTA, Amígdala, Hipocampo e Córtex pré-frontal. Nosso interesse é avaliar as mudanças na expressão do receptor de neuromedina U no SNC. Esse hormônio peptídico está envolvido em diversos comportamentos alimentares, sendo um possível alvo farmacêutico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (3) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Estela Alves Batista - Integrante / Daniella Cristina de Assis Pinto - Integrante / Julyane Ferreira de Andrade - Integrante / Alessandra Rocha Job - Integrante.

• 2019 - Atual

  Unveiling the molecular events responsible for the neuroprotective effect of medicinal plants Combretum leprosum and Polygala paniculata on stroke, Descrição: Através de ferramentas de eletrofisiologia e fotometria de fibra ótica, esse projeto visa elucidar a participação do canal iônico pannexina 1 na neuroproteção observada pelo tratamento agudo dos extratos Polygala paniculata e Combretum leprosum em modelo animal de acidente vascular encefálico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Adair Roberto Soares dos Santos - Integrante / Roger Thompson - Integrante / Connor Anderson - Integrante / Andrew Boyce - Integrante., Financiador(es): Heart and Stroke Foundation - Bolsa.

• 2018 - Atual

  Associação de um ambiente enriquecido e do exercício de endurance na reabilitação motora e cognitiva após acidente vascular encefálico isquêmico em camundongos., Descrição: O acidente vascular encefálico (AVE) é definido como evento neurológico súbito que causa morte celular em uma determinada área do cérebro. Cerca de 50% das pessoas que sofreram AVE isquêmico tornam-se dependentes para a realização das suas atividades de vida diária e aproximadamente 70% não retornam ao trabalho devido às sequelas tanto cognitivas quanto motoras. Estudos demonstraram efeitos positivos do ambiente enriquecido antes e após um evento isquêmico. Da mesma forma, sabe-se de diversos benefícios advindos da prática de exercício físico na reabilitação do AVE isquêmico (AVEi). Contudo ainda é grande a necessidade de implementação de novas estratégias de reabilitação do AVEi, além de desvendar os mecanismos bioquímicos responsáveis por minimizar as sequelas cognitivas e motoras decorrentes do evento isquêmico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (3) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Breno Valentim Nogueira - Integrante / Estela Alves Batista - Integrante / Daniella Cristina de Assis Pinto - Integrante / Julyane Ferreira de Andrade - Integrante / Alessandra Rocha Job - Integrante.

• 2018 - Atual

  Efeito do Kombucha em modelo murino de disrupcão da barreira intestinal por lipopolissacarideo: análises cognitivas e suas implicações bioquímicas., Descrição: A microbiota intestinal (MI) exerce papel importante na modulação de funções cerebrais, através de sua comunicação direta ou indireta com o cérebro via eixo Microbiota-Intestino-Cérebro (MIC). Essa comunicação pode afetar o comportamento (ansiedade, depressão, aprendizagem e memória, sociabilidade) e produção de neurotransmissores. Trabalhos apontam os benefícios para a saúde mental advindos de alimentos fermentados, dentre eles, o Kombucha é uma bebida probiótica a base de chá. Kombucha consiste em uma associação simbiótica de bactérias e leveduras. O objetivo dessa proposta é avaliar as implicações cognitivas e bioquímicas envolvidas na comunicação entre o eixo MIC em modelo murino de disrupçao da barreira intestinal por lipopolissacarideo (LPS) e o efeito do Kombucha na prevenção dessa desordem e nas regulações das vias de comunicação entre o eixo MIC.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (3) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Estela Alves Batista - Integrante / Juliana Barbosa Coitinho - Integrante / Daniella Cristina de Assis Pinto - Integrante / Julyane Ferreira de Andrade - Integrante / Alessandra Rocha Job - Integrante.

• 2018 - Atual

  Avaliação do potencial neuroprotetor do extrato etanólico das partes aéreas das plantas Polygala paniculata e Combretum leprosum no controle do acidente vascular encefálico: uma abordagem funcional e molecular., Descrição: Dados da Organização Mundial de Saúde (OMS) indicam que as doenças cerebrovasculares atingem cerca de 16 milhões de pessoas no mundo, levando a óbito cerca de 6 milhões. Dentre estas, o acidente vascular encefálico (AVE) é a que mais leva a óbito, devido aos principais fatores de risco (tabagismo, hipertensão e aterosclerose). Seguindo a tendência mundial, o AVE é a segunda causa de morte e a primeira em incapacitação no Brasil. Essa patologia gera grande impacto socioeconômico, acarretando vultosos gastos pelo Sistema de Saúde (SUS), já que a terapêutica disponível é bastante limitada. Devido à rica diversidade da flora, étnica, cultural e principalmente pelo baixo poder aquisitivo da grande população, o nosso país possui a tradição do uso de plantas medicinais para tratamento de diferentes enfermidades. Nesse sentido, possui elevado potencial para o desenvolvimento de medicamentos fitoterápicos para o controle do AVE. As plantas das espécies Polygala paniculata e Combretum leprosum, conhecidas popularmente como barba de São João e Cipoaba respectivamente, são utilizadas na medicina popular para o tratamento de diferentes enfermidades que variam desde doenças respiratórias, gastrointestinas e como sedativo. Estudos do nosso grupo de pesquisa da UFES (dados não publicados) mostram o potencial terapêutico destas plantas no controle do AVE, em que o tratamento oral com os extratos etanólicos das plantas P. panicula (EEPP) e C.leprosum (EECL) diminui a área de infarto em animais modelo de AVEi. Desta maneira, o objetivo fundamental deste projeto é gerar dados sobre as bases moleculares do efeito neuroprotetor no controle do AVE. Para isto, usaremos abordagens funcionais (testes cognitivos estabelecidos) e molecular proteômica (eletroforese 2D acoplado a espectrometria de massa). A elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos poderá incrementar a produção de novos produtos terapêuticos/fitoterápicos, dentro das normas brasileiras, que regulamentam a produção destes fitoterápicos, direcionados ao tratamento desta desordem do sistema nervoso central (SNC). Adicionalmente, as informações obtidas poderão contribuir para a geração de patentes e inovação científica e tecnológica voltada para a Indústria de Fitoterápicos ou mesmo a utilização sistemática delas no SUS.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Adair Roberto Soares dos Santos - Integrante / Tassiane Emanuelle Servare Andrade - Integrante / Natalie de Souza Pinho - Integrante / Juliana Barbosa Coitinho Gonçalves - Integrante / GLENDA GOMES FERREIRA - Integrante / TIAGO TIZZIANI - Integrante / SUELY GOMES DE FIGUEIREDO - Integrante / Fabiana Vasconcelos Campos - Integrante / Izabela Paula dos Santos Schultz - Integrante.

• 2017 - Atual

  Medicamentos fitoterápicos para o tratamento e/ou prevenção de doenças neurodegenerativas: capacidade neuroprotetora do ácido rosmarínico (AR) em modelo animal de intoxicação aguda por álcool., Descrição: O álcool, uma droga de grande aceitação social, afeta o sistema nervoso central alterando o comportamento do usuário, podendo causar dependência. O consumo exagerado de etanol induz uma série de problemas neurológicos, cognitivos e sociais. A maioria dos estudos inclui algum tipo de tratamento psicossocial, juntamente com medicamentos, mas muitas vezes tais tratamentos não são descritos em detalhes, com pouca informação sobre a frequência e a duração. Dentre os diversos alvos potenciais para auxiliar no tratamento do alcoolismo, as plantas medicinais vêm demonstrando grande potencial, uma vez que a flora é um farto berço para novas moléculas ou protótipos com ação terapêutica. Dentre essas moléculas de origem natural, o Ácido Rosmarínico (AR) é um composto polifenólico sobre o qual já foi demonstrado propriedades antioxidantes em modelo de amnésica crônica induzida pelo álcool. De todo o exposto, o projeto visa investigar o efeito neuroprotetor do AR em modelo animal de alcoolismo agudo induzido, testando sua ação em parâmetros cognitivos sabiamente prejudicados na intoxicação por etanol.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (3) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Lívia Carla de Melo Rodrigues - Integrante / EMANUEL DA SILVA DALMASO - Integrante / Estela Alves Batista - Integrante / Daniella Cristina de Assis Pinto - Integrante / Alessandra Rocha Jobs - Integrante / Julyane Ferreira de Andrade - Integrante.

• 2016 - Atual

  Estudo de moléculas naturais e sintéticas com potencial efeito analgésico e anti-inflamatório: Analise do mecanismo de ação, Descrição: Investigar através de estudos pré-clínicos "in vivo" e "in vitro" a possível atividade analgésico e anti-inflamatória de moléculas naturais ou sintéticas, bem como seus mecanismos de ação farmacológicos... , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Adair Roberto Soares dos Santos - Coordenador / Rafael Moraes Aguiar - Integrante.

• 2014 - 2020

  Crack-cocaina e Álcool: Estudos Translacionais das Disfunções Cognitivas no Abuso e Dependência e as Potenciais Abordagens Neuromodulatorias no seu Tratamento e Prevenção, Descrição: Evidências experimentais e clínicas sugerem que as disfunções cognitivas, sobretudo o processamento da memória operacional no córtex pré-frontal, induzidas por drogas de abuso podem estar implicadas no estabelecimento e manutenção da dependência de drogas, dificultando o seu tratamento. Desta forma, estratégias neuromodulatórias, como a estimulação cerebral não-invasiva e a estimulação ambiental, que possam, de alguma forma, minorar as disfunções cognitivas e comportamentais produzidas pelas drogas, podem constituir-se em abordagens de extraordinária importância para o tratamento da síndrome de dependência ao álcool, crack-cocaína e outras drogas. Pelo seu caráter translacional, esta proposta será dividida em (1) Estudos Clínicos, e (2) Estudos Experimentais em Animais. Considerando o perfil mais agressivo da dependência do crack e de suas consequências físicas, comportamentais e especialmente cognitivas, mesmo quando comparadas à cocaína pura em forma de pó, e a ausência de compreensão dos mecanismos subjacentes a este padrão mais grave de efeitos, este projeto inclui dois estudos préclinicos nos Estudos Experimentais em Animais. Embora já se tenha conhecimento de que a anidroecgnonina metil éster (AEME), um metabólito exclusivo da combustão da cocaína, tenha se mostrado ainda mais neurotóxica do que a própria cocaína, seus efeitos comportamentais e cognitivos ainda não são conhecidos. Assim o primeiro estudo busca verificar os efeitos cognitivos e comportamentais produzidos pela AEME injetada de forma intracerebroventricular em ratos, bem como procurará compreender as bases moleculares da ação deste metabólito tendo especial atenção aos seus efeitos sobre o estresse oxidativo e os processos neuroinflamatórios. Dada a sua elevada neurotoxicidade, espera-se que a AEME comprometa a função cognitiva de forma importante provavelmente consequente à neuroinflamação e ao estresse oxidativo. Um aspecto importante relacionado aos efeitos do uso e abuso de drogas é a presença, ou ausência, de estímulos no ambiente no qual o indivíduo está inserido. O empobrecimento de estímulos pode influenciar negativamente os efeitos comportamentais e neuroquímicos relacionados ao abuso de drogas, dificultando a recuperação de indivíduos dependentes. Por outro lado, um ambiente enriquecido de estímulos pode promover uma série de alterações moleculares e comportamentais que culminam em uma melhora cognitiva, podendo assim a estimulação ambiental emergir como uma importante estratégia, não invasiva e de baixo custo, no tratamento da dependência. Dessa forma, o segundo estudo além de avaliar os tipos de memória que podem ser comprometidos com o consumo da droga, bem como os sistemas neurotransmissores envolvidos, em animais submetidos à inalação da fumaça oriunda da queima de pedras de crack por 15 dias, irá verificar se o enriquecimento ambiental poderia melhorar ou mesmo reverter os déficits de memória eventualmente observados e por quais mecanismos bioquímicos e moleculares isso ocorreria. Considerando resultados comportamentais prévios, espera-se que o crack prejudique diferentes tipos de memória com alterações de diferentes neurotransmissores e que o enriquecimento ambiental reduza estes efeitos. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Ester Miyuki Nakamura Palacios - Coordenador / Lívia Carla de Melo Rodrigues - Integrante / Rita Gomes Wanderley Pires - Integrante / Rena Souza - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  EFEITO DO AGONISTA CANABINÓIDE WIN-2 NA MODULAÇÃO DO SISTEMA COLINÉRGICO PELO SISTEMA ENDOCANABINÓIDE EM PROCESSOS DE APRENDIZAGEM E REAPRENDIZAGEM., Descrição: A planta Cannabis sativa tem sido usada nos últimos 4000 anos como droga recreacional e, atualmente, é a droga ilegal mais consumida no mundo. Essa planta contém mais de 60 compostos aromáticos conhecidos como canabinóides (CBs), sendo o delta9-tetrahidrocanabinol (delta9- THC) o componete mais ativo. Os efeitos do delta9-THC são mediados por receptores canabinóides (CBRs). Uma das mais surpreendentes descobertas após a clonagem e caracterização dos CBRs veio do fato de que esses receptores não só ligam delta9-THC, mas também têm ligantes endógenos, atualmente denominados endocanabinóides. Os endocanabinóides são liberados por neurônios pós-sinápticos e agem predominantemente nos receptores pré-sinápticos. Essa sinalização retrógrada tem emergido nos últimos anos como um importante tema no estudo da plasticidade sináptica e neurobiologistas de todo o mundo têm voltado atenção a esse sistema como um importante modulador das funções fisiológicas cerebrais. Vários autores mostraram que os canabinóides, endógenos e/ou exógenos, inibem a liberação de neurotransmissores como a acetilcolina em várias regiões cerebrais incluindo hipocampo e córtex pré-frontal. O envolvimento dessas regiões cerebrais e do sistema colinérgico em processos cognitivos de aprendizagem e memória já é conhecido de longa data. Além disso, existem evidências de que os processos de aprendizagem e re-aprendizagem possuem bases biológicas distintas com provável participação do sistema colinérgico hipocampal e cortical nessas diferenças. Dessa forma, no presente projeto, propomos testar a hipótese de que a atuação fisiológica no hipocampo e no córtex pré-frontal do sistema endógeno de canabinóides, modulando o sistema colinérgico, se correlaciona com o desempenho cognitivo de indivíduos submetidos à aprendizagem de uma mesma tarefa uma ou mais vezes. Para isso, utilizaremos o labirinto radial de oito braços para avaliar a memória e extinção (flexibilidade comportamental) de animais submetidos a uma ou duas oportunidades de aprendizagem, tratados ou não com WIN-2, um agonista canabinóide pleno. Avaliaremos os níveis dos endocanabinóides anandamida e 2-aracdonilglicerol, além de parâmetros colinérgicos e a expressão de receptores colinérgicos e canabinóides correlacionando estatisticamente os parâmetros comportamentais e neuroquímicos. Esperamos que o esclarecimento desses mecanismos possa contribuir para um maior conhecimento dos sistemas neurotransmissores e neuromoduladores envolvidos em processos cognitivos. A elucidação desses mecanismos pode, futuramente, auxiliar no desenvolvimento de tratamentos com abordagens farmacológicas e não-farmacológicas que busquem atenuar os déficits cognitivos provocados pelo abuso de drogas assim como por doenças neurodegenerativas como o mal de Alzheimer. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Rita Gomes Wanderley Pires - Coordenador / Tamara Alarcon Ferreira - Integrante.

• 2013 - Atual

  Investigação molecular do efeito neuroprotetor do extrato etanólico e de metabólitos da planta medicinal Combretum leprosum em modelo murino parkinsoniano: Envolvimento dos sistemas glutamatérgico e endocanabinóide., Descrição: As doenças neurodegenerativas relacionadas ao envelhecimento acometem aproximadamente 24 milhões de pessoas mundialmente e esses números tendem a expandir com a tendência mundial de envelhecimento da população. A doença de Parkinson (DP) é uma enfermidade neurodegenerativa que afeta a capacidade motora do indivíduo e, em estágios mais avançados, a perda da capacidade cognitiva. O tratamento atual consiste na reposição dos níveis de dopamina, o que inicialmente ameniza o prejuízo motor, entretanto, não existem terapias efetivas para prevenir ou mesmo impedir o progresso da doença, além da vasta gama de efeitos colaterais. A presente proposta visa estender os dados do nosso grupo acerca da ação farmacológica do extrato padronizado e de alguns metabólitos secundários (em especial triterpenos) obtidos da planta medicinal Combretum leprosum (CL), administrados sistemicamente, em disfunções neurodegenerativas que envolvem a inflamação, como a DP. Nossos dados preliminares já demonstraram a ação neuroprotetora do extrato na manutenção dos níveis de dopamina em animais previamente tratados com o mesmo e injetados com a droga parkinsoniana MPTP. Em relação às alterações comportamentais típicas desse modelo animal de DP, o extrato preveniu fortemente as alterações locomotoras e de força de agarre apresentadas pelos animais tratados com MPTP É importante salientar que os dados obtidos anteriormente com o extrato e o triterpeno da CL mostraram um importante efeito inibitório sobre o sistema glutamatérgico, sendo este sistema amplamente envolvido na DP. Atualmente, a descoberta do sistema endocanabinóide (eCB) como neuromodulador veio direcionar novos alvos moleculares nas doenças neurodegenerativas. Esse é um sistema modulador retrógrado amplamente distribuído no sistema nervoso central e sabidamente envolvido nos sintomas motores de doenças que acometem os gânglios da base. Nossos dados iniciais de PCR em tempo real para componentes do sistema eCB indicam fortemente uma regulação negativa da expressão do receptor canabinóide CB1 na região dos gânglios da base. Assim, o presente projeto pretende investigar os mecanismos envolvidos na ação neuroprotetora do extrato etanólico da planta Combretum leprosum e de seus metabólitos secundários em um modelo animal de DP, o que poderá emergir como uma nova terapêutica preventiva dessa neurodegeneração. Esses estudos irão impulsionar o crescimento da fitoterapia no país e trarão benefícios para a população brasileira no que diz respeito à aquisição de medicamentos com comprovada eficácia e menores custos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (6) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Adair Roberto Soares dos Santos - Integrante / Alexandre Martins Costa Santos - Integrante / Valdir Alves Facundo - Integrante / Bruna Zanetti Rohor - Integrante / Livia Silveira de Moraes - Integrante / Rita Gomes Wanderley Pires - Integrante / Camila Andrade Lourenço - Integrante / Evaldo Vitor Pereira - Integrante / Tassiane Emanuelle Servare Andrade - Integrante / Agihane Rodrigues - Integrante / Willyan Franco Hilario - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento de medicamento fitoterápico para o controle do acidente encefálico vascular a partir das partes aéreas das plantas P. paniculata e C. leprosum, nativas da flora brasileira., Descrição: O Brasil, através de suas diversidades biológicas e conhecimento tradicional relacionado ao uso de plantas medicinais, possui potencial para o desenvolvimento de medicamentos fitoterápicos. Com isso, é crescente a importância de pesquisas sobre novos derivados vegetais de interesse terapêutico a partir de recursos da biodiversidade brasileira para tratar e/ou prevenir doenças neurodegenerativas, tal como o acidente vascular encefálico. Nossos dados já demonstraram a ação neuroprotetora do extrato da planta C. leprosum em modelo animal da doença de Parkinson. Dessa forma, nosso principal objetivo é avaliar se o extrato de C leprosum e P. paniculata são neuroprotetores em modelo animal de AVE.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (4) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Adair Roberto Soares dos Santos - Integrante / Rita Gomes Wanderley Pires - Integrante / Breno Valentim Nogueira - Integrante / Tassiane Emanuelle Servare Andrade - Integrante / Leonardo de Melo Versieux - Integrante / Alice Laschuk Herlinger - Integrante / Natalie de Souza Pinho - Integrante / Juliana Barbosa Coitinho Gonçalves - Integrante / GLENDA GOMES FERREIRA - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo a Pesquisa do ES - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2012 - 2014

  Edital PRONEX-Bases moleculares de doenças crônicas e degenerativas do sistema nervoso central, Descrição: O presente projeto caracteriza-se pela aplicação de métodos avançados de bioquímica e biologia molecular no estudo experimental de doenças crônicas e degenerativas do sistema nervoso central (SNC). Dentre os métodos previstos, destacam-se os ensaios de atividade enzimática por fluorimetria, análise neuroquímica de neurotransmissores por HPLC/ECD, imageamento molecular por MALDI-TOF, análise de expressão gênica por Microarray e quantificação gênica por RT-PCR. Conseqüentemente, o projeto reúne todas as qualidades para elucidar mecanismos moleculares que são essenciais ao desenvolvimento de agentes terapêuticos. A primeira parte do projeto compõe-se de 3 subprojetos que abordam as Bases Moleculares dos Transtornos Crônicos de Ansiedade e Depressão. Os Subprojetos I e II investigarão os mecanismos moleculares do transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e do transtorno de pânico (TP). Em particular, investigaremos as funções da serotonina e de alguns peptídeos (galanina, opióides), nos comportamentos de defesa eliciados por estimulação da matéria cinzenta periaquedutal (MCPD), um modelo experimental de ataque de pânico (AP). Como os AP também têm sido relacionados a um alarme falso de sufocamento, os efeitos moleculares da hipóxia e hipercapnia na MCPD também serão examinados. Estes subprojetos podem contribuir para a elucidação das causas imediatas da ansiedade e dos AP. O TP também apresenta alta comorbidade com depressão e ansiedade de separação (childhood separation anxiety), que é um dos fatores predisponentes da depressão. Conforme verificamos recentemente, os modelos de depressão aguda (desamparo adquirido) e crônica (bulbectomia e privação materna) têm efeitos opostos sobre as respostas defensivas da MCPD, respectivamente, inibindo-as ou facilitando-as. Assim, o Subprojeto-III examinará as bases moleculares destes efeitos, podendo contribuir para a elucidação das causas primárias do TP, ou seja, as condições de desenvolvimento da vulnerabilidade à doença.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (10) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Alexandre Martins Costa Santos - Integrante / Luiz Carlos Schenberg - Coordenador / Rita Gomes Wanderley Pires - Integrante / Vanessa Beijamini Harres - Integrante / Breno Valentim Nogueira - Integrante / Ana Paula Bittencourt - Integrante / Maria aparecida Cicilini - Integrante / Karla Nívea Sampaio - Integrante / Sérgio Tufik - Integrante / Athelson Stefanon Bittencourt - Integrante / Leonardo Resstel Barbosa Moraes - Integrante / Daniela A. M. Guimarães do Bem - Integrante / Jeyce Willig Quintino dos Santos - Integrante / Lívia Carla de Melo - Integrante / Marco Cézar Cunegundes Guimarães - Integrante / Valquíria Camin de Bortoli - Integrante.

• 2011 - 2018

  Efeito da exposição a um ambiente enriquecido na expressão gênica do córtex pré-frontal em modelo experimental de abuso de crack: uma abordagem terapêutica não farmacológica, Descrição: O uso de drogas psicoativas ilícitas vem aumentando a cada ano, apesar dos esforços do governo e da sociedade na conscientização da população quanto aos riscos sócio-econômicos e de saúde pública da dependência de drogas. No Brasil, dentre as principais drogas ilícitas de grande consumo destaca-se o crack, cujo aumento do número de usuários foi de quase 100% nos últimos cinco anos. O crack consiste em uma versão fumada da cocaína que atingiu principalmente as classes mais baixas da população brasileira devido ao baixo custo e aumento na velocidade da manifestação dos efeitos psicotrópicos. A dependência do crack se desenvolve de forma surpreendentemente rápida, sendo esse, um fator determinante para as devastadoras conseqüências do consumo da droga para o usuário e para sociedade. Um melhor entendimento das alterações moleculares responsáveis pela rápida dependência ao crack emerge como uma importante estratégia para se buscar alvos terapêuticos farmacológicos e não farmacológicos que possam prevenir e/ou tratar indivíduos dependentes da droga. No presente projeto, propomos, através da técnica de microarranjo, analisar a expressão de cerca de 50.000 genes no córtex pré-frontal de camundongos tratados cronicamente com crack com o objetivo de identificar marcadores biológicos específicos do abuso dessa droga. Além disso, propomos a utilização de uma estratégia não farmacológica no tratamento da adição: o ambiente enriquecido. A exposição a um ambiente enriquecido já se mostrou eficaz na prevenção e no tratamento do abuso de drogas, porém, estudos utilizando essa estratégia no tratamento do abuso de crack ainda não foram realizados. Assim, utilizando um modelo animal de abuso do crack, pretendemos aumentar o conhecimento acerca das alterações comportamentais, neuroquímicas e neurofisiológicas relacionadas a dependência da droga e verificar se a exposição a um ambiente enriquecido pode reverter essas alterações.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Rita Gomes Wanderley Pires - Integrante / Ester Miyuki Nakamura Palacios - Integrante / Josidéia Barretos Mendonça - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Espírito Santo - Auxílio financeiro.

• 2011 - Atual

  Atividade neuroprotetora de extrato padronizado e de metabólitos secundários obtidos da planta medicinal Combretum leprosum: Estudo do potencial efeito na doença de Parkinson, Descrição: O Brasil possui ricas diversidades biológicas, étnicas e culturais, além de possuir valioso conhecimento tradicional relacionado ao uso de plantas medicinais. Assim, apresenta elevado potencial para o desenvolvimento de fitoterápicos. Em relação à terapia das doenças neurodegenerativas, apesar do progresso ocorrido nos anos recentes, ainda há necessidade de fármacos potentes e eficazes, especialmente para o tratamento das doenças relacionadas ao envelhecimento, como a doença de Parkinson. A doença de Parkinson (DP) é uma enfermidade neurodegenerativa que afeta a capacidade motora do indivíduo e em estágios mais avançados a perda da capacidade cognitiva. A patologia caracteriza-se pela morte de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta o que desencadeia a diminuição da liberação de dopamina na região do estriado. O tratamento atual consiste na reposição dos níveis de dopamina, entretanto, não existem terapias efetivas para prevenir ou mesmo impedir o progresso da doença, além da vasta gama de efeitos colaterais. A presente proposta visa avaliar a ação farmacológica do extrato padronizado e de alguns metabólitos secundários obtidos da planta medicinal Combretum leprosum, administrados sistemicamente em desordens neurodegenerativas que envolvem a inflamação, como a doença de Parkinson. No entanto, é importante salientar que os dados obtidos com o extrato e o triterpeno da C. leprosum mostraram um importante efeito inibitório sobre o sistema glutamatérgico, sendo que este sistema está amplamente envolvido na doença de Parkinson. Assim, através de ferramentas farmacológicas, bioquímica e de biologia molecular pretendemos desvendar o potencial efeito neuroprotetor do extrato de C. leprosum e de seus metabólitos secundários em um modelo animal da doença de Parkinson. Adicionalmente, as informações obtidas nesse estudo podem servir de base para o desenvolvimento de uma nova classe de fármacos para o tratamento da doença de Parkinson.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Coordenador / Adair Roberto Soares dos Santos - Integrante / Alexandre Martins Costa Santos - Integrante / Rita Gomes Wanderley Pires - Integrante / Valdir Alves Facundo - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Espírito Santo - Auxílio financeiro.

• 2009 - 2010

  Mecanismos de apoptose neuronal in vivo, Descrição: A morte celular contribui para a perda da função neuronal no acidente vascular cerebral e em doenças neurodegenerativas como doenca de Parkinson, Alzheimer e Huntington. Esse projeto tem como objetivo identificar as moléculas envolvidas na morte celular neuronal, assim como os mecanismos envolvidos na sua ativação e função. Para tal, nossa estratégia envolve o uso de ferramentas genéticas, moleculares, bioquímicas e farmacológicas. A compreenção de como esses fatores regulam a morte celular proporcionará o desenvolvimento de drogas sítio-especificas a fim de proteger as células neuronais e manter as funções neurológicas em individuos afetados por essas devastadoras condições neurodegenerativas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Sean P Cregan - Coordenador., Financiador(es): Canadian Institute for Health Research - Bolsa.

• 2008 - 2009

  Amyloid Precursor Protein (APP) processing in mouse models of cholinergic dysfunction, Descrição: Age-related dementias affect over 24 million people worldwide. Alzheimer's disease (AD) is an illness with a variety of symptoms which includes loss of memory and interpretation as well as changes in humour and behaviour. Deposition of senile plaques and progressive loss of cholinergic neurons are important hallmarks of Alzheimer disease. Cholinergic neurons, a specific group of cells, produce an important chemical called acetylcholine. Inside the brain, cholinergic neurons release this chemical in a regulated manner and this process is essential for learning and memory. Recently, we generated genetically modified mouse lines with different levels of cholinergic decline. Using these unique tool we found significant results correlating acetylcholine release reduction with learning, memory and motor deficits. There are some studies in the literature focusing on the influence of acetylcholine release with the build up of senile plaques during Alzheimer disease progression. Considering this important issue this research proposal aims is to better understand the interrelationship between cholinergic function decline and senile plaques production. Our first goal is to evaluate if senile plaques are affected in mice with cholinergic hypofunction using biochemical and molecular biology assays. In a second approach we will breed hypocholinergic mice with a transgenic mouse model of AD (APPSwe). The transgenic APPSwe mice develop age-related senile plaques deposition and present some of the features seen in Alzheimer disease patients. We intent to develop this new mouse model of AD to check if cholinergic decline could accelerate senile plaque aggregation. The last objective of this work is to test if galantamine, a specific cholinergic drug used for AD treatment, could improve cholinergic tone and reduce plaque production. In this manner, using pharmacological, biochemical and molecular biology tools we will test whether acetylcholine decline affect plaque load. We sugge. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Vania Ferreira Prado - Integrante / Marco Antonio Maximo Prado - Coordenador.

• 2005 - 2009

  Edital Saúde Mental, Descrição: Nesse projeto iremos estabelecer colônias de animais VAChT-LoxP para o desenvolvimento de knockouts condicionais desse gene para compreender o papel da acetilcolinaem doenças degenerativas. O objetivo geral desse projeto é determinar as consequências da disfunção colinérgica no sistema nervoso central e particularmente em relação a função hipocampal. Para tal nossa estratégia experimental engloba uma combinação de técnicas sofisticadas de genética molecular e recombinação gênica, neuroquímica, fisiologia e farmacologia. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Vania Ferreira Prado - Integrante / Marco Antonio Maximo Prado - Coordenador / Braulio Marcone de Castro - Integrante / Ivan Izquierdo - Integrante / Pereira, G. S. - Integrante / Gainetdinov, R. R. - Integrante / Caron, M. G. - Integrante / Marcio F D Moraes - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2004 - 2009

  Supressao Neuronal da liberação de acetilcolina, Descrição: Esse projeto visa o estabelecimento de colonia de camundongos geneticamente modificados na UFMG com deficits no sistema colinérgico para o estudo da contribuição desse neurotransmissor em alterações cognitivas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Vania Ferreira Prado - Integrante / Marco Antonio Maximo Prado - Coordenador / Braulio Marcone de Castro - Integrante / Ivan Izquierdo - Integrante / Caron, Marc G. - Integrante / Pereira, G. S. - Integrante / Gainetdinov, R. R. - Integrante., Financiador(es): American Health Assistance Foundation - Auxílio financeiro.

• 2004 - 2009

  Avaliação neuroquímica e comportamental de camundongos deficientes para o transportador vesicular de acetilcolina, Descrição: A comunicação entre as células nervosas ocorre de maneira regulada e depende da exocitose do neurotransmissor que se encontra armazenado em vesículas sinápticas. A acetilcolina (ACh), o neurotransmissor das fibras colinérgicas, é sintetizada no citoplasma dos terminais nervosos a partir de colina e acetil-CoA, numa reação catalizada pela enzima colina acetiltransferase. Em mamíferos, a ACh funciona como um dos principais neuromoduladores de processos cognitivos no cérebro. Por exemplo, certas alterações observadas em pacientes com o mal de Alzheimer parecem ocorrer pela degeneração de grupos de neurônios colinégicos que apresentam projeções para o córtex e o hipocampo. Um passo importante para a manutenção da neurotrasmissão colinérgica é a armazenagem da ACh em vesículas sinápticas. Essa etapa depende de dois componentes macromoleculares na membrana vesicular: uma bomba de prótons do tipo V-ATPase, que acidifica o interior da vesícula sináptica e o transportador vesicular de ACh (VAChT); uma proteína que troca dois prótons vesiculares pela ACh citoplasmática. A quantidade de transportadores de neurotransmissores presentes nas vesículas sinápticas parece influenciar diretamente o tamanho do quanta liberado, portanto, a inativação do gene do VAChT tem o potencial de produzir modelos importantes para o estudo do sistema colinérgico. Recentemente nós produzimos uma linhagem de camundongos que apresentam expressão diminuída do VAChT e iniciamos a sua caracterização. Nesse projeto nós pretendemos extender nossos estudos de caracterização desses animais. Um dos principais objetivos do presente projeto é definir alterações comportamentais resultantes da disfunção colinérgica e caracterizar como essas alterações relacionam-se com a ação fisiológica da ACh no cérebro, bem como sua influência na plasticidade sináptica. Para alcançarmos esse objetivo, utilizaremos várias maneiras distintas de avaliar componentes funcionais do sistema nervoso em animais intactos... , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Marco Antonio Maximo Prado - Integrante / Diane Ramires FERNANDES - Integrante / Natalia Rodrigues CARVALHO - Integrante / Prado, Vania F. - Coordenador / Neves, C. M. L. - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - Auxílio financeiro / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 1999 - 2004

  Tráfego do transportador vesicular de acetilcolina: motivos protéicos e proteínas acessórias envolvidas, Descrição: O transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) regula a quantidade de acetilcolina armazenada nas vesículas sinápticas e consequentemente, a transmissão colinérgica. Os mecanismos que controlam o direcionamento do VAChT para as vesículas sinápticas são pouco conhecidos. Esses mecanismos parecem depender de motivos protéicos presentes na extremidade C-terminal do VAChT. Nesse projeto, iremos investigar os processos envolvidos no tráfego do VAChT para o terminal nervoso e seu direcionamento para vesículas sinápticas. Buscamos identificar quais resíduos de aminoácidos são importantes para a correta localização do VAChT em vesículas sinápticas e os eventos associados a este tráfego. Também pretendemos identificar as proteínas que interagem com o VAChT e que auxiliam no seu endereçamento correto, mantendo o funcionamento preciso do transportador nos neurônios. O conhecimento dos mecanismos que governam o tráfego do VAChT para as terminações nervosas pode vir a fornecer informações importantes para melhorar a transmissão colinérgica e dessa maneira, melhorar os sintomas dos pacientes com síndromes neurodegenerativas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cristina Martins e Silva - Integrante / Carlos Chaves Orlotegui - Integrante / Marco Antonio Maximo Prado - Integrante / Janaina Koenen - Integrante / José Barbosa Júnior - Integrante / Magda da Silva Santos - Integrante / FM Ribeiro - Integrante / Juliana Alves da Silva - Integrante / Ferreira, Lucimar T. - Integrante / Gomez, Marcus V. - Integrante / Prado, Vania F. - Coordenador.

Prêmios