Adriane Regina Todeschini

Pós-doutorado

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Comissão julgadora das bancas

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Foi orientado por

Produções bibliográficas

• LOPONTE, H. F. ; OLIVEIRA, I. A. ; RODRIGUES, B. C. ; NUNES-DA-FONSECA, R. ; MOHANA-BORGES, R. ; Alisson-Silva, F. ; DIAS, W. B. ; TODESCHINI, A. R. . Hyperglycemia alters N-glycans on colon cancer cells through increased production of activated monosaccharides. GLYCOCONJUGATE JOURNAL , v. 39, p. 1, 2022.

• OLIVEIRA, ISADORA A. ; ALLONSO, DIEGO ; FERNANDES, TÁCIO V.A. ; LUCENA, DANIELA M.S. ; VENTURA, GUSTAVO T. ; DIAS, Wagner Barbosa ; MOHANA-BORGES, RONALDO S. ; PASCUTTI, PEDRO G. ; Todeschini, Adriane R. . Enzymatic and structural properties of human glutamine:fructose-6-phosphate amidotransferase 2 (hGFAT2). JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY , v. 296, p. 100180, 2021.

• MENEZES, THAIS MEIRA ; GARCIA, YARIMA SANCHEZ ; DIAS DE ASSIS, CAIO RODRIGO ; VENTURA, GUSTAVO TAVARES ; DE QUEIROZ, RAFAELA MUNIZ ; DIAS, Wagner Barbosa ; TODESCHINI, ADRIANE REGINA ; NEVES, JORGE LUIZ . Evaluation of europium-based carbon nanocomposites as bioimaging probes: Preparation, NMR relaxivities, binding effects over plasma proteins and cytotoxic aspects. COLLOIDS AND SURFACES A-PHYSICOCHEMICAL AND ENGINEERING ASPECTS , v. 628, p. 127250, 2021.

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• DO NASCIMENTO, TATIELLE ; TODESCHINI, ADRIANE REGINA ; SANTOS-OLIVEIRA, RALPH ; DE BUSTAMANTE MONTEIRO, MARIANA SATO DE SOUZA ; DE SOUZA, VILÊNIA TOLEDO ; RICCI-JÚNIOR, EDUARDO . Trends In Nanomedicines For Cancer Treatment. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN , v. 26, p. 000, 2020.

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• XAVIER DA SILVEIRA, E. M. K., MENDONÇA-PREVIATO, ; LEMOS, R. ; TODESCHINI, A. R. ; PREVIATO, José Osvaldo ; PREVIATO, Lucia Mendonça . Chemical characterization of glycoinositol-phospholipids (GIPLS) isolated from new world leishmania specie. In: XXVII Anual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 2000, Caxambu. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 2000. v. 95.

• TODESCHINI, A. R. ; PIRES, R. ; XAVIER DA SILVEIRA, E. M. K., MENDONÇA-PREVIATO, ; PREVIATO, Lucia Mendonça ; PREVIATO, José Osvaldo . Evidence for a sialosyl cation transition-state in the sialidase action of trans-sialidase from Trypanosoma cruzi. In: XXVI Anual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 1999, Caxambu. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, 1999. v. 94. p. 110-110.

• TODESCHINI, A. R. ; NUNES, M. P. ; LOPES, M. F. ; PIRES, R. ; PREVIATO, José Osvaldo ; PREVIATO, Lucia Mendonça ; DOSREIS, George A . Trans-sialidase from Trypanosoma-cruzi immunostimulates T-lymphocytes; involvement of the major lymphocyte mucin CD43.. In: XXVI Anual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 1999, Caxambu. Mem Inst Oswaldo Cruz, 1999. v. 94. p. 43-43.

• DOSREIS, George A ; TODESCHINI, A. R. ; NUNES, M. P. ; LOPES, M. F. ; PIRES, R. ; CORREA, M. ; FRASCH, C. A. ; PREVIATO, José Osvaldo ; PREVIATO, Lucia Mendonça . Trans-sialidase from Trypanosoma cruzi immunostimulates host T-lymphocytes. In: Experimental Biology, 1999, Washington. FASEB Journal, 1999. v. 13. p. 483.2.

• TODESCHINI, A. R. ; NUNES, M. P. ; LOPES, M. F. ; CORREA, M. ; PIRES, R. ; BORGES, V. M. ; FRASCH, C. A. ; PREVIATO, Lucia Mendonça ; PREVIATO, José Osvaldo . Immunostimulation of host T-lymphocyte function by trans-sialidase from Trypanosoma cruzi. In: XXV Anual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 1998, Caxambu. Mem Inst Oswaldo Cruz, 1998. v. 93. p. 253-253.

• TODESCHINI, A. R. ; PREVIATO, Lucia Mendonça ; PREVIATO, José Osvaldo ; VAN HALBEEK, H. . NMR evidence of sialoside hydrolysis by Trans-sialidase from Trypanosoma cruzi with retention of configuration. In: XXV Anual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 1998, axambu. Mem Inst Oswaldo Cruz, 1998. v. 93. p. 170-170.

• TODESCHINI, A. R. ; PREVIATO, Lucia Mendonça ; PREVIATO, José Osvaldo ; VARKI, A. ; VAN HALBEEK, H. . Trans-sialidase from Trypanosoma cruzi catalyzes sialoside hydrolisys with retention of configuration. In: Third Annual Conference of The society for Glycobiology, 1998, Baltimore. Glycobiology, 1998. v. 8. p. 10.

• TODESCHINI, A. R. ; PREVIATO, Lucia Mendonça ; PREVIATO, José Osvaldo ; VARKI, A. ; VAN HALBEEK, H. . Trans-sialidase from Trypanosoma cruzi synthesizes 2-deoxy-2,3-didehydro-N-acetylneuraminic acid during the hydrolysis reaction: implications for the catalytic mechanism. In: The San Diego Glycobiology Symposium, 1998, San Diego, 1998.

• JONES, C ; PREVIATO, José Osvaldo ; TODESCHINI, A. R. ; WAIT, R. ; PREVIATO, Lucia Mendonça . Novel structures of the O-GlcNAc and O-GalNAc-linked oligosaccharide chains from mucin-like molecules of protozoan parasite Trypanosoma cruzi. In: Eurocarb, 1997, Utrecht. Abastract for Eurocarb, 1997. v. 9. p. B36.

• TODESCHINI, A. R. ; NUNES, M. P. ; SANTOS, P. T. ; PIRES, R. ; FRASCH, C. A. ; PREVIATO, Lucia Mendonça ; PREVIATO, José Osvaldo ; DOSREIS, George A . Trans-sialidase from Trypanosoma cruzi induces polyclonal activation in normal murine CD4 T lynphocytes. In: XXV Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq,, 1997, Caxambu. Resumos da XXV Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq,, 1997. p. 100-100.

• TODESCHINI, A. R. ; PIRES, P. S. ; AGRELLOS FILHO, Orlando A ; JONES, C ; PREVIATO, José Osvaldo ; PREVIATO, Lucia Mendonça . Novel O-linked oligosaccharides on sialoglycoprotein of Trypanosoma cruzi Tulahuen strain. In: XXV Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq, 1997, Caxambu. Resumos da XXV Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq, 1997. p. 100-100.

• TODESCHINI, A. R. ; JONES, C ; WAIT, R. ; AGRELLOS FILHO, Orlando A ; PREVIATO, José Osvaldo ; PREVIATO, Lucia Mendonça . O-Glycosidically Linked N-Acetylglucosamine-Bound Sialylologosaccharides from Glycoproteins Trypanosoma cruzi CL-Brener strain. In: XXIII Anual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 1996, Caxambu. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 1996. v. 91. p. 282-282.

• TODESCHINI, A. R. ; MIRANDA, A. L. P. ; BARREIRO, Eliezer . Derivados Hidrazono-N-Heterocíclicos como Inibidores da Agregação Plaquetária. In: X Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FESBE), 1995, Caxambu. Resumos da X Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FESBE). v. 7.1. p. 101.

• TODESCHINI, A. R. ; MURGEL FILHO, W. ; RODRIGUES, C. R. ; ALVIM, M. J. ; FREITAS, A. C. C. ; ALENCASTRO, R. B. ; MIRANDA, A. L. P. ; BARREIRO, Eliezer . Modelagem Molecular de Derivados Idrazônicos pelo método AM1. In: XVIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química, 1995, Caxambu. Resumos da XVIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química. p. SA017.

• TODESCHINI, A. R. ; MIRANDA, A. L. P. ; FREITAS, A. C. C. ; SILVA, J. F. M. ; LIMA, J. G. ; LIMA, P. C. ; BARREIRO, Eliezer . N-Heterocyclic-Hydrazone Derivatives, a New Class of Anti-Platelet Agents. In: 31èmes Rencontres Internationles de Chimie Thérapeutique, 1995, Lyon. 31èmes Rencontres Internationles de Chimie Thérapeutique, 1995. p. 115.

• TODESCHINI, A. R. ; MIRANDA, A. L. P. ; BARREIRO, Eliezer ; BACHA, C. . Atividade Antiagregante de Derivados 2-Hidrazonopiridinas. In: IX Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FESBE), 1994, Caxambu. Resumos da IX Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FESBE), 1994. v. 8.7.

• TODESCHINI, A. R. ; MIRANDA, A. L. P. ; BACHA, C. ; BARREIRO, Eliezer . Atividade Antinociceptiva de 2-Piridilidrazonas. In: XVII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química, 1994, Caxambu. Resumos da XVII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química, 1994. p. SA-02.

• BARREIRO, Eliezer ; FREITAS, A. C. C. ; LIMA, J. G. ; MIRANDA, A. L. P. ; LIMA, J.M. ; PEREIRA, A. L. ; SOLER, O. ; TODESCHINI, A. R. ; ALVIM, M. J. ; GUERRA, A. S. ; MARTINS, R. C. ; MONTEIRAO, T. ; RIBEIRO, I. G. ; RODRIGUES, C. R. ; ALBUQUERQUE, M. G. ; ALENCASTRO, R. B. ; LIMA, P. C. ; LEITE, L. F. C. C. ; DIAS, L. R. S. . Evaluation of Heterocyclic Hydrazones, Acylhidrazones and Antithrombotic Compounds.. In: 2nd Bath International Symposium on Medicinal Chemistry, 1994, Bath. Abstracts for the 2nd Bath International Symposium on Medicinal Chemistry,, 1994.

• TODESCHINI, A R . Hyperglycemia alters N-glycans on colon cancer cells through increased production of activated monosaccharides. GLYCOCONJUGATE JOURNAL , 2022.

• TODESCHINI, A R . GM2/GM3 controls the organizational status of CD82/Met microdomains: further studies in GM2/GM3 complexation. GLYCOCONJUGATE JOURNAL , 2022.

• MANTUANO, N. R. ; VASCONCELOS-DOS-SANTOS, A. ; Oliveira, A.C.S.C ; Alisson-Silva, F. ; TODESCHINI, A. R. . Involvement of high sialylated molecule in the immune response against subcutaneous tumor.. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• DIAS, W. B. ; DONADIO, JOANA L. ; Medina, A.C.B ; TODESCHINI, A. R. . The influence of O-GlcNAc in the motility of alveolar epithelial cancer cells.. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• VASCONCELOS-DOS-SANTOS, A. ; MANTUANO, N. R. ; Oliveira, I. A. ; LOPONTE, H. F. B. R. ; MOLL, F. F. T. ; DIAS, W. B. ; Todeschini, A.R. . Hyperglycemia affects the glycophenotype and the grwth of volon carcinoma cells in vivo.inAmsud. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Alisson-Silva, F. ; Previato, J. O. ; TODESCHINI, A. R. . The involvement of sialylation mediated by ST3GAL-I orST3GAL-IV in pathogenesis of polymicrobial infection. In: 2012. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Alisson-Silva, F. ; Freire-de-Lima, L. ; LUCENA, M. C. S. ; DONADIO, JOANA L. ; PENHA, L. L. ; DIAS, W. B. ; Todeschini, A.R. . Increaseof O-glycosylatedoncofetalfibronectin in high glucose-inducedepithelial-mesenchymaltransitionofculturedhumanepithelialcells. In: 2012. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Alisson-Silva, F. ; Rodrigues, D.C. ; VAIRO, L. ; DIAS, W. B. ; RONDINELLI, E. ; GOLDENBERG, R. C. D. S. ; URMENYI, T. P. ; TODESCHINI, A. R. . The role of alpha2,3-6 linked Neu5Ac and galactose binding protein in iPS-MBMC pluripotence and differentiation. In: 2012. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• DONADIO, JOANA L. ; Souza, A.C.D ; Cruz, P.C. ; Freire-de-Lima, L. ; Todeschini, A.R. ; DIAS, W. B. . The influence of 0-glcnacylation in the motility of alveolar ephithelial cancer cells.. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2020 - Atual

  Carboidratos na compreensão das etiologias e terapias das doenças crônicas, Descrição: O projeto usa a glicobiologia e glicobiotecnologia para o desenvolvimento de fármacos que modulem alvos envolvidos em mecanismos fisiopatológicos de doenças crônicas, como trombose e câncer. Também envolve o desenvolvimento de produtos aplicáveis diretamente à vacinação e ao tratamento de doenças fúngicas emergentes no estado do Rio de Janeiro. A equipe desta proposta tem ampla experiência na caracterização estrutural de carboidratos. No caso da heparina, o grupo estuda desde os (i) aspectos estruturais usando métodos químicos e espectroscópicos, (ii) testes dos efeitos em ensaios in vitro, (iii) avaliação usando modelos animais de coagulação e trombose, (iv) testes de toxicidade no sistema hematológico, até (v) avaliações em pacientes. Neste último aspecto, o grupo participou de estudo visando comparar os efeitos de diferentes heparinas em pacientes submetidos à diálise renal. Aqui propomos consolidar as provas de conceito da utilização de uma nova heparina bovina, BHF2, como medicamento anticoagulante e antitrombótico. O projeto também envolve outra fração da heparina bovina, BHF1, como medicamento antimetastático. Visamos ainda, o desenvolvimento de novos materiais luminescentes e nanométricos de caráter inovador, caracterizados pela liberação controlada de inibidores de glicosiltransferases e pela seletividade associada à funcionalização com fragmentos de anticorpos monoclonais direcionados contra marcadores de macrófagos associados ao tumor. Para combater os principais agentes de micoses endêmicas sistêmicas e/ou resistentes aos agentes antifúngicos em humanos, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Scedosporium spp,Lomentospora apiospermune o fungo emergente e hiperendêmico no Rio de Janeiro Sporothrix brasiliensis, visamos desenvolver formulações vacinais utilizando vesículas extracelulares fúngicas, transformadas com glicoproteínas heterólogas e exploraremos a atividade antifúngica de proteínas de fusão lectinas-Fc contra fungos emergentes clinicamente importantes.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Integrante / Carla V L Penha - Integrante / Wagner Barbosa Dias - Integrante / Isadora de Araújo Oliveira - Integrante / MOURÃO, PAULO A.S. - Coordenador / Alessandra D Almeida Filardy - Integrante / Allan Jefferson Guimaraes - Integrante / Ana Cristina Espirito Santo de Vilela Silva - Integrante / André Luís Souza dos Santos - Integrante / Bianca Fernandes Glauser - Integrante / Eduardo Prata Vilanova - Integrante / Gustavo Ramalho Cardoso dos Santos - Integrante / Leonardo Nimrichter - Integrante / Mariana Sá Pereira - Integrante / Mariana Stelling - Integrante / Morgana Teixeira Lima Castelo Branco - Integrante / Roberto José Castro Fonseca - Integrante / Stephan Nicollas Marcin Centena Goulart de Oliveira - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2019 - Atual

  A biossíntese de hexosaminas controla a polarização de macrófagos associada a tumores durante a hiperglicemia: um novo instrumento na sintonia do microambiente tumoral, Descrição: O diabetes mellitus (DM) aumenta significativamente o risco de câncer e de progressão do câncer. A hiperglicemia é a característica mais importante do DM e se correlaciona diretamente com um mau prognóstico em pacientes com câncer colorretal. A biossíntese das hexosaminas (BH) está emergindo como uma via crucial que liga a progressão do tumor a hiperglicemia e a função imune alterada. O produto final da BH, o UDP-GlcNAc, é altamente responsivo às variações de nutrientes das células, uma vez que a sua síntese depende dos produtos das várias vias metabólicas sendo considerado um sensor metabólico. Nossa hipótese é que hipergliemia altera a O-GlcNAcilação em macrófagos associados ao tumor (TAM) contribuindo para o câncer colorretal. a O-GlcNAcilação é da ligação de uma N-acetilglicosamina (GlcNAc) às proteínas intracelulares pela O-GlcNAc transferase (OGT), sensível as concentrações de UDP-GlcNAc. Portanto, entender a interação entre O-GlcNAc e hiperglicemia ajudará a elucidar a influência do excesso de nutrientes nas células do sistema imune presentes no microambiente tumoral. O objetivo desta proposta é entender como o fluxo de substratos pela BH e a O-GlcNAcilação contribuem para o câncer colorretal modulando células imunes infiltrantes. Nosso objetivo é justificado pelos nossos dados preliminares revelando um aumento do número de TAM com perfil M2 associado ao decréscimo de células T CD8+ em camundongos hiperglicêmicos, quando comparados aos controles normoglicêmicos. A inibição da GFAT, a enzima limitante da BH, e da OGT reduziu a polarização M2 dos TAMs diminuindo o crescimento dos tumores in vivo. Estes dados sugerem que o fluxo de substratos através da BH e a O-GlcNAcilação desempenham um papel importante na regulação da função das células imunes dentro do microambiente tumoral Assim, desenvolvemos uma tecnologia de nanopartículas de carbono para direcionar inibidores de OGT para os TAM reprogramando-os para um resposta anti-tumoral.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2016 - 2019

  Espectrometria de massas de alta resolução na analise de modificações pós-traducionais de proteínas do metabolismo da glucose, Descrição: O câncer é uma doença complexa e multifatorial onde ocorre uma série de mudanças na fisiologia celular principalmente por fatores de origem genética ou metabólica. Nessa proposta trabalhamos com a hipótese de que os glicoconjugados atuam como sensores das alterações metabólicas induzidas pelo meio ambiente e participam da sua regulação contribuindo para a plasticidade da célula tumoral. Propomos estudo da via glicolítica, da via das pentoses e da via de biossíntese de glicoconjugados como vias unificadas no metabolismo tumoral, passíveis de controle metabólico através da via das hexosaminas com consequências para a oncobiologia. Para confirmarmos nossa hipótese estabeleceremos o perfil de proteínas glicosiladas envolvidas no metabolismo da glicose. Metodologia de ponta como espectrometria de massas de alta resolução será utilizada. Os modelos experimentais consistirão de células de linhagens bem estabelecidas compreendendo os diferentes estágios da progressão tumoral.Este sentido o candidato terá contato com equipamentos de ponta disponíveis no Centro de Espectrometria de Massas de Biomoléculas (CEMBIO) localizado na sala C1-41 do prédio do CCS (UFRJ) e com professionais especializados na análise de MPT o que permitirá um aumento na capacidade de formação de pessoal qualificado permitindo um crescimento quali- e quantitativo na formação de recursos humanos capaz de impulsionar essa importante área de inovação tecnológica na área de ciências biológicas e da saúde e na UFRJ e no país.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / Gabriela Nascimento - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Bolsa.

• 2016 - 2019

  Biossíntese de hexosaminas como alvo para o diagnóstico e a terapia do câncer, Descrição: É bem estabelecido que alterações na glicosilação celular conferem vantagens adaptativa às células durante a transformação oncogénica. Grande parte destes glicoconjugados são secretados ou expressos na superfície celular mas proteínas do citoplasma e núcleo também podem ser glicosiladas. As estruturas dos glicoconjugados resultam da ação coordenada de diversas glicosiltransferases, que dependem da disponibilidade de açúcares ativados, produtos finais da via biossintética das hexosaminas (HBP). A HBP é controlada pela enzima GFAT que catalisa a síntese de glucosamina-6-fosfato a partir de F6P e glutamina. As isoformas de GFAT (1 e 2) estão associadas com doenças metabólicas como a diabetes, câncer. Demonstramos que o aumento do fluxo de metabólitos através da HBP, leva à biossíntese de glicoconjugados aberrantes e à transição epitelial mesênquimal, levando a célula à metástase. Estudos utilizando EM, com a colaboração do Prof Whelan pela Universidade de Boston, mostraram que a GFAT é O-GlcNAcilada. Estes achados corroboram a hipótese de uma ligação entre glicosilação e o metabolismo celular através da HBP e adicionam um novo ponto de controle retrógado no metabolismo celular. Nesta proposta, trabalhamos com a hipótese de que a HBP atua como sensora de alterações metabólicas induzidas pelo ambiente e participa na sua regulamentação, alterando glicosilação celular, contribuindo para a plasticidade das células tumorais. Para confirmar a nossa hipótese propomos realizar um estudo estrutural e funcional da GFAT, 1 e 2, a fim de compreender como a O-GlcNAcilação afeta a sua estrutura e atividade enzimática. Propomos estudar se a modulação da GFAT afeta o fenótipo e o glicofenótipo celular. durante a progressão tumoral. A mudança na expressão GFAT será verificada em amostras humanas de pacientes com câncer de cólon. Os resultados deste projeto possibilitarão a descoberta de novos alvos para quimioterapia do câncer.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / Andréia de Vasconcelos-Santos - Integrante / Aline Gomes de Mello de Oliveira - Integrante / Beatriz Meurer Moreira - Integrante / Célio Geraldo Freire de Lima - Integrante / Débora Decote Ricardo de Lima - Integrante / Eliana Barreto Bergter - Integrante / Eliane de Oliveira Ferreira - Integrante.

• 2015 - Atual

  Glicosilação e metabolismo energético: uma nova abordagem na prospecção de alvos para o diagnóstico e a terapia do câncer, Descrição: O câncer é uma doença complexa e multifatorial onde ocorre uma série de mudanças na fisiologia celular principalmente por fatores de origem genética ou metabólica. Nessa proposta trabalhamos com a hipótese de que os glicoconjugados atuam como sensores das alterações metabólicas induzidas pelo meio ambiente e participam da sua regulação contribuindo para a plasticidade da célula tumoral. Propomos estudo da via glicolítica, da via das pentoses e da via de biossíntese de glicoconjugados como vias unificadas no metabolismo tumoral, passíveis de controle metabólico através da via das hexosaminas com consequências para a oncobiologia. Para confirmarmos nossa hipótese estabeleceremos o perfil de proteínas glicosiladas envolvidas no metabolismo da glicose e a sua correlação com parâmetros bioquímicos ligados à expressão/atividade de vários sensores do status energético associada à tumorigênese. Em relação à glicosilação de superfície, caracterizaremos alterações glicofenotípicas induzidas por alterações no fluxo de metabólitos da via das hexosaminas durante a progressão tumoral. Investigaremos se a modulação da via das hexosaminas e da O-GlcNAcilação afeta o comportamento de células transfectadas no âmbito da metástase. Igualmente estudarems se a regulação das enzimas chave da via glicolítica e das pentoses é afetada em seu padrão de glicosilação. A concentração de monossacarídeos ativados será determinada e alterações glicofenotípicas serão correlacionadas com aspectos do metabolismo de células normais e tumorais. Metodologias de ponta como espectrometria de massas de alta resolução, ressonância magnética nuclear serão utilizadas. Os modelos experimentais consistirão de células de linhagens bem estabelecidas compreendendo os diferentes estágios da progressão tumoral e de modelos in vivo. Os resultados deste projeto abrirão a possibilidade do descobrimento de novos epítopos para diagnóstico e desenvolvimento de vacinas e de novos alvos para a quimioterapia do câncer.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / Carla V L Penha - Integrante / Isadora de Araújo Oliveira - Integrante / Andréia de Vasconcelos-Santos - Integrante / DIAS, W. B. - Integrante / Francisco Meirelles Bastos de Oliveira - Integrante / Norton Heise - Integrante / Patrícia Zancan - Integrante / Diego Allonso Rodrigues dos Santos da Silva - Integrante / Luciana Ferreira Romão - Integrante / Mauro Sola Penna - Integrante / Mônica Mesquita Marinho de Carvalho - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2015 - Atual

  MANUTENÇÃO DO CENTRO DE ESPECTROMETRIA DE MASSAS DE BIOMOLÉCULAS (CEMBIO) do CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE, Descrição: A criação do Centro de Espectrometria de Massas de Biomoléculas (CEMBIO) em 2012 adveio da urgente necessidade de se melhorar as condições de execução dos projetos dos pós-graduandos em atividade nas PGs de Biofísica, Fisiologia (ambas conceito 7 da CAPES), Microbiologia (conceito 6 da CAPES), Ciências Farmacêuticas (Conceito 5 da CAPES) e mais recentemente da PG de Química Biológica (conceito 7 da CAPES), todas da UFRJ. Este objetivo faz parte da meta maior destas PGs de formar pessoal altamente especializado, com sólido embasamento acadêmico e técnico-científico, capaz de atender as necessidades de um país como o Brasil, em pleno desenvolvimento. Os Diretores dos Institutos envolvidos na criação do CEMBIO disponibilizaram a infraestrutura física e técnicos de nível médio, que são funcionários efetivos da UFRJ, com o compromisso de que o Centro funcionasse de fato como um Centro multiusuário e multi-institucional de espectrometria de massas da UFRJ. O referido Centro é regido por um Regimento Interno, que foi amplamente discutido e ratificado pelo Comitê Gestor, e aprovado pelos respectivos Conselhos Deliberativos e Congregações dos Institutos. Está estabelecido no Regimento Interno que as amostras dos usuários serão entregues aos técnicos responsáveis, quem irão prepará-las para a injeção nos espectrômetros de massas, irão coletar os espectros de massas e irão processar os dados brutos na forma de arquivos de dados que possam ser analisados pelos pesquisadores em seus laboratórios posteriormente. O CEMBIO já possui cerca de 360 usuários cadastrados dentre eles: alunos de graduação e de pós-graduação, professores, técnicos, funcionários de empresas, de todas as regiões geográficas do Brasil e de várias instituições estrangeiras. Esta proposta visa o estabelecimento de um contrato de manutenção preventiva para os equipamentos instalados no CEMBIO.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / Wagner Barbosa Dias - Integrante / Ronaldo M Borges - Integrante / Andréia de Vasconcelos-Santos - Integrante / GUSTAVO TAVARES VENTURA - Integrante / Aline Gomes de Mello de Oliveira - Integrante / Beatriz Meurer Moreira - Integrante / Célio Geraldo Freire de Lima - Integrante / Débora Decote Ricardo de Lima - Integrante / Eliana Barreto Bergter - Integrante / Eliane de Oliveira Ferreira - Integrante / Emiliana Mandarano da Silva - Integrante / Francisco Meirelles Bastos de Oliveira - Integrante / Iamara da Silva Andrade - Integrante / IVNA ALANA FREITAS BRASILEIRO DA SILVEIRA - Integrante / Janaina Figueira Mansur - Integrante / Jonas Nascimento Conde - Integrante / Kátia Regina Netto dos Santos - Integrante / Lucy Seldin - Integrante / Marcela Cristina de Moraes - Integrante / Marcia Giambiagi de Marval - Integrante / Marco Antônio Lemos Miguel - Integrante / Maria do Carmo de Freire Bastos - Integrante / Marinella Silva Laport - Integrante / Mário Alberto Cardoso da Silva Neto - Integrante / Marise Pinheiro Nunes - Integrante / Raquel Regina Bonelli - Integrante / Renata Cristina Picão - Integrante / Renata Fernandes Rabello - Integrante / Renata Martins do Souto - Integrante / Sergio Eduardo Longo Fracalanzza - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2015 - Atual

  NOVAS ABORDAGENS MOLECULARES NA GÊNESE E PROGRESSÃO DA MALÁRIA GRAVE, Descrição: A malária é considerada uma das mais severas doenças parasitárias, sendo um sério problema de saúde pública no mundo inteiro A malária grave, causada pelo parasita Plasmodium falciparum, é caracterizada pela indução de danos renais, hepáticos e cerebrais associados à microvasculatura. Os mecanismos de patogênese da doença ainda não são bem conhecidos, mas a participação de células T e da proteína erythrocyte membrane protein n.1 (PfEMP-1) tem sido postulada. A PfEMP-1 fica exposta na superfície eritrócito parasitado e são responsáveis pela formação de grumos eritrocíticos (rosetas). Outro importante mecanismo é a de que essas complicações tenham natureza imunopatológica, causadas por uma resposta imune exacerbada orquestrada por células T, a qual além de ser importante na eliminação do parasito acaba sendo deletéria ao hospedeiro. Assim, objetivamos determinar os requisitos estruturais envolvidos na interação da PfEMP1, com seus epítopos naturais e inibir estas interações. Ainda, iremos avaliar o papel dos componentes dos sistemas Renina-Angiotensina (SRA) na ativação, adesão e migração de linfócitos T, bem como na evolução da resposta imune do hospedeiro utilizando um modelo murino de malária em P. berghei ANKA. Em adição, iremos investigar o efeito do sistema SRA no ciclo eritrocítico de P. falciparum. A compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na patogênese da malaria grave irá facilitar a determinação de elementos chaves para uma possível intervenção terapêutica. Além disso, os resultados aqui obtidos poderão ser extrapolados no contexto de outras doenças parasitárias.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / Ana Acacia Pinheiro Caruso Neves - Integrante.

• 2013 - 2016

  Biossíntese de glicoconjugados aberrantes durante a tumorigênese: uma nova abordagem na prospecção de alvos para o diagnóstico e a terapia do câncer, Descrição: A maioria das células até hoje estudadas, desde bactérias até células de mamíferos, são cobertas por uma espessa camada de carboidratos através do qual se comunicam entre si e com o meio ambiente. Diferente dos ácidos nucléicos e proteínas, as estruturas dos glicoconjugados não estão diretamente contidas no genoma. Em vez disto, suas estruturas resultam da ação coordenada de diversas glicosiltransferases, que por sua vez dependem da disponibilidade de substratos ativados, como por exemplo UDP-GlcNAc, UDP-GalNAc e CMP-Neu5Ac, produtos finais da via biossintética das hexosaminas que são modulados pelo influxo de glicose. Portanto a estrutura dos glicoconjugados depende intrinsecamente da expressão gênica e do estado metabólico celular. Portanto alterações no estado metabólico da célula podem resultar em glicosilações aberrantes. Padrões aberrantes de glicosilação podem ser encontrados em praticamente todos os tipos de cânceres humanos e experimentais. Um número crescente de trabalhos tem relacionado alterações na glicosilação celular com a invasão e metástase tumoral. O processo de transição epitelial-mesenquimal (TEM) tem se demonstrado um excelente modelo na compreensão do papel da glicosilação na invasão e metástase tumoral. Nosso grupo vem despendendo esforços no estudo do papel da glicosilação no processo de oncogênese. Recentemente (Alisson-Silva et al., PlosOne, e60471. 2013), demonstramos que o influxo de glicose pela via biossintética das hexosaminas aumenta a O-glicosilação do domínio IIICS da fibronectina oncofetal humana (onfFN), induzindo o processo de TEM em células A549. Este estudo correlaciona o estado metabólico a glicosilação e o fenótipo celular e evidencia as enzimas envolvidas na via biossintética dos glicoconjugados como potenciais alvos para o desenho de quimioterápicos. Nesta proposta temos como principal objetivo o estudo do papel da glicosilação no processo de oncogênese. Mais especificamente, estudaremos o glicofenotipo de células endoteliais em diferentes estágios de tumorogênese utilizando a TEM como modelo de estudo. Neste sentido propomos identificar e quantificar as alterações no metabolismo da glicose e na glicosilação de glicoproteínas durante a TEM através de histoquímica, imunohistoquímica ressonância magnética nuclear e espectrometria de massas e correlacionar estas alerações com os níveis de expressão das enzimas envolvidas na biossíntese de glicoconjugados durante a TEM. Os resultados obtidos em nossos estudos permitirão a obtenção de informações sobre o papel da glicosilação na oncogênese abrindo a possibilidade do descobrimento de novos alvos para o desenvolvimento de quimioterápicos antitumorais bem como o descobrimento de epitopos para diagnóstico e desenvolvimento de vacinas.. , Situação: Desativado; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Bolsa.

• 2013 - 2014

  Adequação do biotério de experimentação para o estudo da glicobiologia (BeG), Descrição: A presente proposta visa adequação do biotério de experimentação para o estudo da glicobiologia (BeG) voltado para atividades de ensino e pesquisa nas áreas de glicobiologia, sinalização celular, biologia estrutural e biologia molecular que permitirá a formação multidisciplinar e transdisciplinar na área de glicobiologia, e manterá, pesquisas competitivas em nível internacional. Os estudos com camundongos geneticamente modificados vêm trazendo enormes contribuições no entendimento do papel dos glicoconjugados em processos celulares, sistêmicos e na interação com microorganismos patogênicos com aplicação direta na medicina experimental e na clínica. Apoio à Infra-estrutura de Biotérios em Instituições de Ensino e Pesquisa Sediadas no Estado do Rio de Janeiro ? 2010 permitiu a criação do BEG que hoje mantém de linhagens de camundongos geneticamente modificados em glicosil transferases (alpha2-3-sialiltransferase I e IV), e glicoproteínas envolvidas na sinalização celular (CD43), proteínas que reconhecem glicoconjugados (P-selectina) e deficientes para inter leucinas ou seus receptores (IL6, IL17, IL23) permitindo o andamento de várias linhas de pesquisas. Recentemente a direção do IBCCF destinou uma área de 12 m2 no Bloco G ss 21. Propomos adequar o novo espaço para atender as instruções normativas da Lei no 8974/95 que versa sobre normas para trabalho e contenção com animais geneticamente modificados imperativa para hospedagem e manipulação de animais geneticamente modificados. A adequação deste biotério permitirá o desenvolvimento de projetos voltados para solução de problemas de saúde pública que terão como consequência a produção e o desenvolvimento do conhecimento na área biomédica, a formação de recursos humanos e a médio prazo e a consolidação de uma linha de pesquisa em Glicobiologia, original, competitiva internacionacionalmente, porém ainda pouco explorada no Brasil. Edital FAPERJ no 19/2012, veio de encontro às necessidades de adequação do biotério para experimentação de animais que são utilizados por um grupo colaborativo de pesquisa biomédica multidisciplinar e multi-institucional com metas que visam uma prática de pesquisa de estudos in vivo, envolvendo estudantes de pós-graduação e especialistas nas áreas de Imunologia, Glicobiologia, Bioquímica-Biologia Molecular, Microbiologia e Biologia Celular.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2012 - 2017

  Transição de células epiteliais para mesenquimais associada à alteração da glicosilação, Descrição: Glicoproteínas e glicolipídeos desempenham funções primordiais em diferentes etapas do desenvolvimento celular. Alterações na glicosilação de proteínas e lipídeos são características marcantes de células cancerígenas. Como observado em células normais durante embriogênese, células tumorais também são ativadas, apresentam rápido crescimento, aderem a uma variedade de tipos celulares e matrizes celulares, e invadem tecidos. Tais fenômenos são acompanhados por mudanças no perfil de glicosilação da superfície celular e nucleocitoplasmática, contribuindo diretamente nos processos de malignidade e progressão tumoral. No entanto, as alteração na glicosilação durante a tumorogênesis permanece enigmática e seu papel, em um dos processos que tem revolucionado os estudos sobre oncogênese, a transição epitélio-mesenquimal (TEM) é praticamente insípida. O reconhecimento do processo de TEM é relativamente novo em oncologia. A TEM é o ápice de uma série de eventos em resposta a uma série de estímulos extracelulares que levam a mudanças celulares a partir das quais células epiteliais adquirem características similares as de fibroblastos mesenquimais. Nesta proposta temos como principal objetivo o estudo do papel da glicosilação no processo de transição de células epiteliais para mesenquimais (TEM). Durante a TEM, focaremos nossos estudos nos efeitos da biossíntese de hexosaminas uma vez que a O-glicosilação de proteínas extracelulares e intracelulares por unidades de O-GlcNAc, a N-glicosilação e a biossíntese de glicoesfingolipídeos da superfície celular dependem desta via. Investigaremos o papel da O-glicosilação nucleocitoplasmática durante a TEM, visto que pesquisas recentes têm indicado que a sinalização através desta modificação tradução encontra-se alterada em doenças como o câncer. Avaliaremos ainda possíveis alterações na expressão de glicolipídeos e glicoproteínas em células epiteliais durante a TEM. Os resultados obtidos, a partir desta proposta, permitirão a obtenção de informações sobre o papel da glicosilação na oncogênese abrindo a possibilidade do descobrimento de novos alvos para o desenvolvimento de quimioterápicos antitumorais. Na UFRJ e especificamente no Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF) poucos grupos estão envolvidos nessas pesquisas. Os nossos estudos preliminares e, o que pretendemos desenvolver a partir desta Proposta, consolidará uma linha de pesquisa original na Instituição.. , Situação: Desativado; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / Andréia de Vasconcelos-Santos - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Bolsa.

• 2012 - 2014

  ESTUDO DA INTERAÇÃO MOLECULAR NA PROSPECÇÃO DE QUIMIOTERÁPICOS PARA DOENÇAS CAUSADAS POR PROTOZOÁRIOS, Descrição: Nossa proposta descreve atividades em andamento e planejadas com o objetivo de interpretar o papel do reconhecimento celular mediado por carboidratos durante a infecção por Plasmodium falciparum em colaboração com laboratório de tecido conjuntivo, chefiado pelo Prof. Paulo A. S. Mourão em colaboração como Prof. Mauro Pavão, visando à descoberta de alvos potencias para o desenvolvimento de novas drogas para controle da malária severa e de seus efeitos na saúde pública mundial. A Malária é provocada pelo parasita protozoário Plasmodium, sendo o P. falciparum a espécie mais virulenta de malária, responsável por formas graves da doença, levando com freqüência ao óbito. As formas graves mais comuns da doença são três: malária cerebral em crianças, anemia grave em crianças e adultos jovens, e malária da gestante. Embora os processos patogênicos que levam a estas complicações sejam pouco conhecidos as proteínas PfEMP-1 (erythrocyte membrane protein n.1), expostas na superfície eritrócito parasitado, responsáveis pelo seqüestro de formas evolutivas dos parasitas por adesão e retenção dos mesmos nos capilares pós-venosos e formação de grumos celulares, são as principais responsáveis pela morbidade do P. falciparum. Proteínas PfEMP-1, através do motivo DBL-1, reconhecem receptores na superfície dos eritrócitos como o fator grupo sangüíneo A e heparina. Apesar das evidências de que indivíduos portadores do grupo sangüíneo A, do sistema ABO, serem mais susceptíveis à malária grave ainda não existem detalhes moleculares sobre esta interação entre a PfEMP-1 e sacarídeos de grupo sanguineo ABO. Em adição, a forma grave de malária em gestantes é resultante da interação do motivo DBL-3x da PfEMP-1com o condroitin sulfato A (CSA) de certas glicoproteínas abundantes na placenta. Recentemente a estrutura do domínio DBL-3x em interação com o CSA foi publicada, no entanto detalhes moleculares sobre a interação não foram obtidos. Nesta proposta objetivamos utilizar técnicas bioquímicas e de espectroscopia de RMN associadas à modelagem molecular para determinar os requisitos estruturais envolvidos na interação dos domínios da PfEMP1, DBL-1 com epítopos de grupo sanguíneo A, B e O, e seus subtipos A1, A2, A lac, B1, B2 B lac, O1, O2 O tipo 2 e heparan sulfato e dos domínios DBL-3x, DBL-2x e da DBL-6 com CSA. Polissacarídeos sulfatados, purificados de organismos marinhos, serão utilizados no intuito de inibirmos a interação dos domínios da PfEMP1 com seus ligantes naturais. Devido a sua variedade estrutural esses polissacarídeos apresentam atividades biológicas diversas entre as quais destaca-se sua atividade análogas à heparina e CSA, por isso apresentam-se como potenciais quimioterápicos nos quadros de malaria severa.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / MOURÃO, PAULO A.S. - Integrante / Mauro Sérgio Gonçalves Pavão - Integrante / Wagner Barbosa Dias - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2012 - 2013

  Biossíntese de glicoconjugados aberrantes durante a tumorogênese: uma nova ferramenta para o diagnótico, Descrição: Padrões aberrantes de glicosilação podem ser encontrados em praticamente todos os tipos de cânceres humanos e experimentais. Estes glicoconjugados aberrantes são, geralmente, biomarcadores utilizados em diagnóstico, ou como alvos para o desenvolvimento de vacinas. Nesta proposta temos como principal objetivo o estudo do papel da glicosilação no processo de oncogênese. Mais especificamente, estudaremos o papel da glicosilação e da via das hexosaminas nos mecanismos celulares e moleculares envolvidos no processo TEM em células expostas a diferentes concentrações de Glc e TGF-. Células epiteliais normais primárias de próstata humana (ATCC), células epiteliais normais humanas de próstata (PNT1a, Sigma), RWPE-1 (célula de epitélio normal de próstata humana, ATCC), célula de epitélio normal bexiga humana (HCV29) e alvéolo (célula de adenocarcinoma epitélio alveolar basal humano epitélio normal A549, ATCC) serão utilizadas nos estudos. Todas células e meios para cultura encontram-se disponíveis. Propomos ainda identificar e quantificar alterações na expressão e glicosilação intra e extracelular de proteínas durante a TEM induzida por TGF- ou hiperglicemia através da análise do proteoglicoma de células epiteliais normais primárias de próstata humana utilizando espectrometria de massas Os resultados obtidos em nossos estudos permitirão a obtenção de informações sobre o papel da glicosilação na oncogênese abrindo a possibilidade do descobrimento de novos alvos para o desenvolvimento de quimioterápicos antitumorais e antiparasitários bem como o descobrimento de epitopos para diagnóstico e desenvolvimento de vacinas. Este projeto permitirá o estabelecimento de um novo laboratório no IBCCF o Laboratório Intermediário de Glicobiologia Estrutural e Funcional voltado para atividades de ensino e pesquisa nas áreas de glicobiologia, sinalização celular, biologia estrutural e biologia molecular que permitirá a formação multidisciplinar e transdisciplinar na área de glicobiologia, e manterá, pesquisas competitivas em nível internacional. Este projeto se insere em uma linha de pesquisa voltada para solução de problemas de saúde pública que terão como consequência a produção e o desenvolvimento do conhecimento na área biomédica, a formação de recursos humanos e a médio prazo o a consolidação de uma linha de pesquisa em Glicobiologia do Câncer, original, competitiva internacionacionalmente, porém ainda pouco explorada no Brasil. Permitirá ainda um aumento na capacidade de formação de pessoal qualificado permitindo um crescimento quali- e quantitativo na formação de recursos humanos capaz de impulsionar essa importante área de inovação tecnológica na área da saúde e na UFRJ.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2011 - 2014

  INTERAÇÃO PROTEÍNA/ CARBOIIDRATO EM DOENÇAS CAUSADAS POR PROTOZOÁRIOS INTRACELULARES, Descrição: A presente proposta tem por objetivo a capacitação técnica de mão de obra especializada na expressão de proteínas recombinantes para o estudo da Interação proteína/ Carboidrato. O projeto é uma iniciativa multidisciplinar e reúne grupos de pesquisa com pesquisadores com o objetivo comum de validar visa validar a trans-sialidase (TS) do Trypanosoma cruzi e a PfEMP do Plasmodium falciparum como alvos terapêuticos para a quimioterapia da doença de Chagas e malária. 1) O P. falciparum é a espécie mais virulenta, responsável pelas formas graves da malária, levando com freqüência ao óbito. As proteínas PfEMP-1 expostas na superfície eritrócito parasitado pelo P. faciparum são responsáveis adesão e retenção dos mesmos nos capilares pós-venosos e formação de grumos celulares. As PfEMP-1, através do motivo DBL-, reconhecem receptores na superfície dos eritrócitos como o fator grupo sangüíneo A e heparina. Propormos determinar os requisitos estruturais envolvidos na interação da PfEMP1 com epítopos de grupo sanguíneo A, B e O, e seus subtipos e heparan sulfato. Para tanto utilizaremos a proteína nativa obtida de eritrócitos infectados por P. falciparum e o domínio extracelular DBL- clonado. Concorrentemente investigaremos o potencial do PfEMP1 enquanto alvo para profilaxia anti-malárica em experimentos utilizando anticorpos monoclonais. 2) Moléculas da família das exo-sialidases TS vêm sendo apontadas como um dos fatores de virulência do T. cruzi mostrando-se um excelente alvo de quimioterapia para a doença de Chagas. Propomos testar novos inibidores suicida para a TS do T. cruzi o [2-(difluorometil)4-nitro-fenil-alfa-cetosídeo do ácido N-acetilneuramínico] (Carvalho et al., 2010, Glycobiology. in press), já disponíveis em nosso laboratório. Constantes da inibição da TS serão obtidas. Os melhores inibidores serão testados in vivo durante a infecção murina pelo T. cruzi.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / Marcelo Valory de Paula Nascimento - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Bolsa.

• 2010 - 2011

  Adequação de um biotério de experimentação para o estudo da glicobiologia da resposta imune, Descrição: A presente proposta tem como objetivo o estudo da correlação entre a estrutura de glicoconjugados de microrganismos patogênicos com a interação com células hospedeiras e com os mecanismos de ação das células do sistema imune do hospedeiro mamífero, visando o mapeamento de determinantes moleculares de virulência, através do uso de animais geneticamente modificados para glicomoléculas ou glicosiltransferases. Outro objetivo desta proposta é o teste de compostos exibindo mimetismo molecular com as estruturas ativas que poderão apresentar atividades agonista ou antagonista sobre os efeitos imunobiológicos observados. Para alcançar esses objetivos propomos a implementação de um biotério para experimentação de animais que serão utilizados por um grupo colaborativo de pesquisa biomédica cuja meta a ser atingida é a prática de pesquisa de estudos in vivo, envolvendo estudantes de pós-graduação e especialistas nas áreas de Imunologia, Glicobiologia, Bioquímica-Biologia Molecular, Microbiologia e Biologia Celular, para a encontrar e sugerir possíveis soluções para doenças negligenciadas de interesse à saúde pública do Estado do Rio de Janeiro.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / Leonardo Freire-de-Lima - Integrante / Previato, J. O. - Integrante / Célio Geraldo Freire de Lima - Integrante / Débora Decote Ricardo de Lima - Integrante / Lúcia Mendonça Previato - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2010 - Atual

  Papel de glicoconjugados na ontogenese e na oncogênese, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador.

• 2009 - 2012

  INTERAÇÃO PROTEÍNA/ CARBOIIDRATO EM DOENÇAS CAUSADAS POR PROTOZOÁRIOS INTRACELULARES, Descrição: A Glicobiologia é mais uma das fronteiras científicas a serem conquistadas. É importante que esse assunto seja estudado de maneira enérgica, já que doenças importantes que afligem o homem envolvem diretamente interações glicoconjugados/ proteínas. Entretanto, o conhecimento da relação estrutura-função dos glicoconjugados na doença e no processo de seu desenvolvimento é ainda incipiente necessitando de estudos urgentes. O Projeto de Pesquisa proposto aplica ferramentas da Biologia Estrutural no estudo da interação oligossacarídeos/ proteínas com um papel relevante na interação de protozoários intracelulares com células hospedeiras e na patogenia da doença objetivando o desenvolvimento de novas drogas para doenças negligenciáveis como a malária e a doença de Chagas. O presente projeto é uma iniciativa multidisciplinar que reúne grupos de pesquisa com pesquisadores com o objetivo comum de validar a trans-sialidase do Trypanosoma cruzi e a PfEMP do Plasmodium falciparum como alvos terapêuticos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Bolsa.

• 2008 - 2011

  Estudo da interação parasita/ hospedeiro mediada por carboidratos, Descrição: O Projeto de Pesquisa proposto descreve atividades em andamento e planejadas com o objetivo de interpretar o papel do reconhecimento celular mediado por carboidratos na infecção por microorganismos intracelulares. Para tanto visamos aplicar ferramentas poderosas da Biologia Estrutural no estudo de oligossacarídeos e proteínas que interagem com carboidratos expressos por microrganismos patogênicos e de seu papel na interação com células hospedeiras e na modulação do sistema imune do hospedeiro mamífero objetivando o mapeamento de determinantes moleculares de virulência como possíveis alvos biológicos que permitirão o desenvolvimento de novas drogas e vacinas para patologias de interesse para Saúde Pública. O presente projeto é uma iniciativa multidisciplinar que reúne grupos de pesquisa com pesquisadores de comprovada experiência na área de microbiologia, glicobiologia e biologia estrutural do Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF) da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) que permitirá a transferência de conhecimento e formação de novos recursos humanos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / José Nilson Santos - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Bolsa.

• 2007 - 2010

  Estudo da interação parasita/hospedeiro mediada por microdomínios de membrana durante a infecção pelo Plasmodium, Descrição: A Malária, provocada pela infecção pelo parasita protozoário Plasmodium, é uma doença devastadora que atinge extensas áreas na Africa, Ásia, América Central e do Sul onde cerca de quarenta porcento da população encontra-se sob risco de adquirir a infecção causando mais de um milhão de mortes por ano em crianças com menos de cinco anos. As tentativas de erradicação da doença têm sido, até à data, infrutíferas. O seu insucesso pode ser atribuído à crescente resistência do mosquito vector aos insecticidas e do parasita aos medicamentos. Existe a necessidade urgente de desenvolver novas estratégias de combate à doença. Nosso principal interesse é o estudo das interacções que se estabelecem entre o parasita e o hospedeiro através de Microdomínios existentes na superfície da célula hospedeira que controlam o estabelecimeno da infecção. Para alcançarmos este objetivo subdividiremos nosso trabalho em três etapas: i) O estudo da interação parasita-hospedeiro durante a fase hepática da malária enfatizando a função da tetraspanina CD81 e do receptor de fator de crescimento de hepatócitos (Met) nos Microdomínios de hepatócitos. O CD81 e o Met são necessários para a infecção de hepatócitos pelo Plasmodium e encontram-se associados a Microdomínios de membrana. ii) Propomos estudar do papel de glicoesfingolipídeos na organização dos Microdomínios da célula hospedeira, na invasão do merozoíto, na formação do vacúolo parasitóforo e na reorganização do citoesqueleto do eritócito durante a fase eritrocítica da malária. iii) Visamos ainda analisar a interação da proteína PfEMP-1 com epítopos de grupos sanguíneos através de ressonância magnética nuclear. A identificação de estratégias utilizadas pelo parasita para invadir a célula do hospedeiro, não só permitirá clarificar os mecanismos básicos da infecção por malária, como abrirá novos horizontes para a sua terapêutica. O projeto proposto é multi-disciplinar e - institucional, composto por uma equipe de especialistas em áreas afins do conhecimento científico e coordenado por um jovem pesquisador de comprovado empenho científico que propõe o estabelecimento de uma nova linha de pesquisa no Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho da UFRJ, visando o desenvolvimento de uma nova estratégia para o estudo de interações moleculares parasita/hospedeiro. O intercâmbio com pesquisadores de comprovada experiência em biomembranas, glicobiologia, resonância magnética nuclear e de estruturas de superfície permitirá a transferência de conhecimento e formação de novos recursos humanos. O projeto visa a utilização de diferentes metodologias disponíveis em nossa instituição buscando respostas para processos biológicos relevantes para a Saúde Pública contribuindo para ampliação e divulgação das fronteiras de Pesquisa e Desenvolvimento em Instituições de Pesquisa e Ensino do Estado do Rio de Janeiro.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Bolsa.

• 2003 - 2014

  Estudo do papel da trans-sialidase na interação parasita / hospedeiro e nos eventos moleculares envolvidos no processo inflamatório induzido pelo Trypanosoma cruzi, Descrição: O projeto apresentado descreve atividades em curso e planejadas que permitirão demonstrar que a TSi pode ligar-se a moléculas sialiladas presentes na superfície das células do hospedeiro vertebrado semelhantemente as lectinas; permitirão ainda, caracterizar os efeitos biológicos mediados por essas ligações esclarecendo o papel das TSis nas interações parasita / hospedeiro durante a infecção pelo T. cruzi. Os resultados obtidos nestes estudos serão relevantes para a compreensão do papel das proteínas da família da TS no(s) mecanismo(s) molecular(es) da patogênese da doença de Chagas T. cruzi.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / Lucia Mendonça Previato - Integrante / José Osvaldo Previato - Integrante / Norton Heise - Integrante / Nívea Oliveira Calixto - Integrante / Wagner Barbosa Dias - Integrante / Fernanda Diaz Fajardo - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicoconselho Nacio - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 5

• 2003 - 2014

  Glico-imunologia de protozoários parasitos, Descrição: Glico-imunologia de protozoários parasitos. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Adriane Regina Todeschini - Coordenador / Lucia Mendonça Previato - Integrante / José Osvaldo Previato - Integrante / Nívea Oliveira Calixto - Integrante / George A Dosreis - Integrante / Mônica Faragasso Souza - Integrante / Fernanda Diaz Fajardo - Integrante / Leonardo Freire de Lima - Integrante / Frederico Alisson Silva - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

Prêmios