Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes

Pós-doutorado

Formação complementar

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Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Comissão julgadora das bancas

Orientou

Foi orientado por

Produções bibliográficas

• PESSOA, F. M. C. P. ; MACHADO, C. B. ; BARRETO, I. V. ; SAMPAIO, G. F. ; OLIVEIRA, D. S. ; RIBEIRO, R. M. ; LOPES, G. S. ; MORAES, M. E. A. ; MORAES FILHO, M. O. ; SOUZA, L. E. B. ; KHAYAT, A. S ; Moreira-Nunes, CA . Association between Immunophenotypic Parameters and Molecular Alterations in Acute Myeloid Leukemia. Biomedicines , v. 11, p. 1-13, 2023.

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• MADEIRA, MAYARA PONTE ; FREIRE, ERIKA BASTOS LIMA ; FERNANDES, VIRGINIA OLIVEIRA ; LIMA, GRAYCE ELLEN DA CRUZ PAIVA ; MELO, IVANA DA PONTE ; MONTENEGRO, ANA PAULA DIAS RANGEL ; FREIRE, JOSÉ EDNÉSIO DA CRUZ ; Moreira-Nunes, Caroline de Fátima Aquino ; MONTENEGRO, RAQUEL CARVALHO ; COLARES, JEOVÁ KENY BAIMA ; MONTENEGRO JUNIOR, RENAN MAGALHÃES . SARS-COV-2 infection outcomes in patients with congenital generalized lipodystrophy. Diabetology & Metabolic Syndrome , v. 13, p. 1-9, 2021.

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• MOREIRA, C. F. A. ; LIMA, P. D. L ; KHAYAT, A. S ; GUIMARÃES, A. C ; SELIGMANN, I. C ; CARDOSO, P. C. S ; BURBANO, R. R ; CALCAGNO, D. Q ; BAHIA, M. O ; PEREIRA, N. G. P ; COSTA, E. T ; YAMADA, E. S . Avaliação in vitro dos Efeitos Mutagênicos da Rotenona em Linfócitos Humanos Através da Análise de Aberrações Cromossômicas. In: 49Congresso Brasileiro de Genética, 2003, Águas de Lindóia. Resumos do 49 Congresso Brasileiro de Genética, 2003.

• LIMA, E. M. ; RISSINO, J. ; CASTRO, R. ; GUIMARÃES, A. C ; KHAYAT, A. S ; MOREIRA, C. F. A. ; HARADA, M. L. ; ASSUMPÇÃO, P. P. ; AMORIM, M. I. M. ; BURBANO, R. R ; CASARTELLI, C . Desidratação Prévia: Uma Nova Estratégia de Criopreservação Para a Linhagem ACP01, Oriunda de um Adenocarcinoma Gástrico. In: 48 Congresso Nacional de Genética, 2002, Águas de Lindóia. Livro de Resumos do 48 Congresso Brasileiro de Genética, 2002.

• LIMA, E. M. ; RISSINO, J. ; GUIMARÃES, A. C ; PINTO, G.R ; HARADA, M. L. ; KHAYAT, A. S ; MOREIRA, C. F. A. ; LIMA, P. L. ; ASSUMPÇÃO, P. ; BAHIA, M. O. ; AMORIM, M. I. M. ; BURBANO, R. R ; CASARTELLI, C . Mecanismo Hipotético de Imortalização da Linhagem ACP01. In: 48 Congresso Nacional de Genética, 2002, Águas de Lindóia. Livro de Resumos do 48 Congresso Braileiro de Genética, 2002.

• Moreira-Nunes, CA . QUANDO ENCAMINHAR O PACIENTE PARA A ONCOGENÉTICA?. 2020. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Moreira-Nunes, C.F.A . Biomarcadores: O que são? Como agem? Validade e análises?. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Moreira-Nunes, C.F.A . Ferramentas e Plataformas Diagnósticas para Acompanhamento e Validação de um Biomarcador. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Moreira-Nunes, C.F.A . Características do Câncer e o Direcionamento da Escolha de Biomarcadores para o Desenvolvimento de Novos Fármacos.. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Moreira-Nunes, CA ; ALCÂNTARA, D. F. Á. ; LIMA JUNIOR, S. F. ; CAVALLERO, S. R. A. ; LAMARAO, L. M. ; ASSUMPÇÃO, P. P. ; BURBANO, R. M. R . THE PRESENCE OF THE C.3956DELC MUTATION IN THE APC GENE IS A GENETIC MARKER OF FAMILIAL ADENOMATOUS POLYPOSIS IN PATIENTS FROM NORTHERN BRAZIL. 2016. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Moreira-Nunes, C.F.A ; Azevedo TCB ; BELTRÃO ACS ; Francês, L.T.V.M ; SOUSA, R.G.M.A ; Silva, I.T ; SILVA JUNIOR, W.A ; LEMOS, J. A. R . Differentially expressed genes responsible for insensitivity of CD34+ cells to kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia. 2012. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2022 - Atual

  CARACTERIZAÇÃO CITOGENÔMICA DE LINHAGENS CELULARES ONCOHEMATOLÓGICAS PARA APLICAÇÃO EM MEDICINA TRANSLACIONAL, Descrição: A leucemia consiste em um grupo heterogêneo de neoplasias hematológicas que afetam as células de todas as linhagens hematopoiéticas. Sendo uma das principais causas de morte relacionadas ao câncer no mundo, a leucemia é responsável por quase 5% de todos os casos de câncer, ocupando o sexto lugar entre as várias malignidades humanas. A heterogeneidade da leucemia na resposta terapêutica e ao subsequente risco de recidivas indicam a necessidade de um delineamento do perfil de resposta individual para uma possível terapia personalizada e otimizada. Portanto, novas estratégias terapêuticas eficazes para melhorar o prognóstico e a qualidade de vida de pacientes com leucemia e reduzir a morbidade e mortalidade relacionadas ao tratamento são altamente necessárias. As linhagens celulares servem como modelos para estudar a biologia do câncer, e conectar alterações genômicas à resposta ao medicamento pode ajudar a entender a resposta do paciente com câncer à terapia. Assim, vários grandes conjuntos de dados foram gerados para vincular perfis genômicos e farmacológicos de linhagens celulares, possibilitando uma melhor compreensão das características tumorais. Portanto o objetivo deste projeto é caracterizar a identidade citogenômica das linhagens celulares oncohematológicas utilizadas na oncologia experimental para aplicação na medicina translacional.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / Edivaldo Herculano Correia de Oliveira - Integrante / WALLAX AUGUSTO SILVA FERREIRA - Integrante / LAYSSA MOTA DA COSTA - Integrante.

• 2022 - Atual

  AVALIAÇÃO DO PAPEL DO GENE WRAP53 NA ESTABILIDADE GENÔMICA E COMO POTENCIAL BIOMARCADOR EM MODELOS EXPERIMENTAIS DE LEUCEMIA AGUDA., Descrição: As leucemias são doenças onde se tem como caracteristica um disturbio clonal em celulas hematopoieticas onde podem se apresentar de duas formas, sendo a aguda, quando se da de maneira acelerada, e crônica, quando se apresenta de maneira lenta e progressiva. A leucemia aguda se apresenta como uma doença heterogênea o que dificulta a atual terapêutica existente que tem se mostrado ineficaz ao longo dos anos frente aos seus diversos subtipos mutacionais. A instabilidade genética, que está associada a uma atividade exarcebada da telomerase nos telômeros mostra-se como um fator de predisposição a malignidades hematólogicas. Estudos apotam o envolvimento do gene WRAP53 na atividade da telomerase, reparos de fitas de DNA e na regulação da proteína P53. Neste contexto, o presente estudo tem como objetivo avaliar o silenciameno do gene WRAP53 para propô-lo como um novo biomarcador e possivel alvo terapêutico em modelos de leucemias agudas. Serão utilizadas linhagens representativas de leucemias agudas de linhagens linfoide e mieloide. Serão avaliados parâmetros fenotípicos como a citotoxicidade, morte e regulação do ciclo celular, além de avaliação molecular do nivel da expressão do gene WRAP53. Assim acredita-se que o estudo do silenciamento do gene WRAP53 em leucemias agudas possa vir a propô-lo como novo biomarcador e posterior a isso torna-lo um alvo terapêutico no tratamento de leucemias.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / André Salim Khayat - Integrante / CAIO BEZERRA MACHADO - Integrante / LUCAS EDUARDO BOTELHO DE SOUZA - Integrante / RENAN BRITO GADELHA - Integrante.

• 2022 - Atual

  CARACTERIZAÇÃO GENÔMICA DE PACIENTES PORTADORES DE MIELOMA MÚLTIPLO POR HIBRIDIZAÇÃO GENÔMICA COMPARATIVA EM MATRIZ (aCGH-Array)., Descrição: O Mieloma Múltiplo (MM) é uma gamopatia monoclonal e também uma neoplasia hematológica caracterizada pela proliferação excessiva de linfócitos B na medula óssea que produzem altas taxas de imunoglobulinas. O comprometimento da medula e o excesso de anticorpos no organismo são as principais causas dos sintomas do mieloma múltiplo. Atualmente seus casos têm aumentado e apesar de sua origem não ser totalmente elucidada acredita-se que a exposição aos agrotóxicos pode ocasionar alterações moleculares nas células tronco-hematopoiéticas fazendo com que se desenvolva um quadro de gamopatia monoclonal de significado indeterminado que posteriormente pode vir evoluir para o MM. No estado do Ceará uma grande quantidade de famílias sobrevivem a partir da renda agrícola, o que é uma hipótese para o aumento no número de casos. A doença atinge principalmente individuos do sexo masculino e tendo uma incidência maior em pacientes acima de 60 anos. Visto que o MM não possui cura seu tratamento é baseado no controle da doença através de quimioterápicos inespecíficos e transplante autólogo. Seu diagnóstico é feito por uma série de exames que incluem biópsia da medula óssea, avaliação do hemograma e exames de imagem complementar. Devido a sua gama de variações genéticas a análise e identificação de mutações podem identificar o fator de prognóstico para o paciente, entretanto seus parâmetros genéticos ainda não foram totalmente elucidados devido a sua grande heterogeneidade genômica. Neste contexto, este estudo tem como objetivo caracterizar o perfil genômico de pacientes portadores de mieloma múltiplo no estado do Ceará. Serão coletadas amostras de sangue periférico e de medula óssea em pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo no ambulatório de hematologia do Hospital Geral de Fortaleza, após a coleta as amostras passarão pelo processo de extração de DNA e em seguida pela técnica de Hibridização Genômica Comparativa em Array (aCGH-array) para que seja realizada a caracterização genômica destes. Assim, a caracterização genômica dos pacientes poderá fornecer um painel de biomarcadores moleculares que serão eficientes para o diagnóstico e direcionamento terapêutico dos pacientes que poderão se beneficiar com terapias alvo-dirigidas mais modernas, aumentando assim a sobrevida global desses pacientes.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / Edivaldo Herculano Correia de Oliveira - Integrante / Flávia Melo Cunha de Pinho Pessoa - Integrante / IGOR VALENTIM BARRETO - Integrante.

• 2022 - Atual

  DESREGULAÇÃO DO RITMO CIRCADIANO E DESENVOLVIMENTO DE LEUCEMIA: PAPEL DOS GENES DO RELÓGIO BIOLÓGICO COMO PROMISSORES BIOMARCADORES, Descrição: O ciclo circadiano (CC) é um sistema diário que regula as oscilações dos processos fisiológicos causados por mudanças no ambiente externo, com o objetivo de manter a homeostase interna. Para o funcionamento do CC, os genes do relógio (CG) atuam em diferentes vias metabólicas através dos genes controlados pelo relógio (CCG), proporcionando a regulação celular. Portanto, sua interrupção pode resultar no desenvolvimento de diversas doenças, como distúrbios neurodegenerativos e metabólicos, além do câncer. As leucemias correspondem a um grupo de neoplasias malignas do sangue e da medula óssea que ocorrem quando alterações nos processos regulatórios celulares normais causam proliferação descontrolada de células-tronco hematopoiéticas. Este projeto tem como objetivo associar o CC desregulado com a manifestação da leucemia, buscando possíveis vias envolvendo o CG e seu possível papel como biomarcadores na leucemogênese.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / André Salim Khayat - Integrante / MARIA ELISABETE AMARAL DE MORAES - Integrante / LUCAS EDUARDO BOTELHO DE SOUZA - Integrante / Leidivan Sousa da Cunha - Integrante / Fabiano Cordeiro Moreira - Integrante / Ana Beatriz Aguiar Sanford - Integrante.

• 2022 - Atual

  CHAMADA UNIVERSAL CNPq/MCTI/FNDCT No 18/2021 - Faixa A - ESTUDO TRANSLACIONAL DA ENZIMA POLI-ADP-RIBOSE POLIMERASE-1 (PARP1) EM MODELOS EXPERIMENTAIS DE LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA BCR-ABL p190+, Descrição: A Leucemia Linfóide Aguda (LLA) é um distúrbio clonal de células hematopoiéticas que pode apresentar diversos tipos de alterações genéticas. Um grande desafio da oncohematologia, é o manejo clínico de pacientes com LLA que, mesmo quando tratados, apresentam taxas de sobrevida em torno de 40%. A questão central é que um dos principais fatores envolvidos na baixa sobrevida está relacionado a uma genética desfavorável, como o subtipo BCR-ABL p190+ frequente na nossa população de estudo, e que não respondem aos tratamentos clássicos com inibidores de tirosina-quinase disponíveis no mercado. Estudos prévios do nosso grupo de pesquisa mostram que a enzima Poli-ADP-Ribose Polimerase (PARP) se apresenta hiperexpressa em neoplasias hematológicas, e neste contexto a terapia pode abranger o uso de inibidores de PARP, que já mostram a eficácia terapêutica em diversos tipos tumorais. Neste contexto, este estudo tem como objetivo avaliar o potencial de inibição de PARP como terapia para o tratamento LLA BCR-ABL p190+. Assim, acredita-se que o estudo da via de inibição da enzima PARP pode ser uma potencial alvo terapia para LLA BCR-ABL p190+ sendo capaz de limitar a viabilidade das células leucêmicas desta malignidade, assim como diminuir a expressão do marcador tumoral BCR-ABL p190+ em amostras de pacientes. Para testagem da hipótese, serão utilizadas linhagens representativas de LLA, sendo estas avaliadas após o tratamento com o fármaco inibidor Olaparib. Adicionalmente serão geradas células com o silenciamento genético da PARP através da técnica de edição gênica CRISPR/Cas9, derivadas das linhagens, para confirmação do envolvimento desta via na hipótese. Por fim, para validação experimental, células de medula óssea de pacientes serão utilizadas para o desenvolvimento de cultivo celular primário, no intuito de identificar a presença da expressão do alvo molecular PARP e para testagem de inibição farmacológica deste alvo proposto principalmente em pacientes BCR-ABL p190+.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / Aline Damasceno Seabra - Integrante / Fernando Augusto Rodrigues Mello Junior - Integrante / CAIO BEZERRA MACHADO - Integrante / Edith Cibelle de Oliveira Moreira - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2021 - Atual

  CHAMADA 02/2020 - PPSUS FUNCAP - RASTREAMENTO GENÉTICO PARA A DETECÇÃO PRECOCE DE BIOMARCADORES EM PACIENTES PORTADORES DE LEUCEMIAS AGUDAS NO ESTADO DO CEARÁ, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Manoel Odorico de Moraes Filho em 27/09/2021., Descrição: A leucemia é um dos tipos mais comuns de câncer envolvendo pacientes adultos e pediátricos em todo o mundo, e sua distribuição pode estar associada a uma ampla gama de fatores como nível socioeconômico, fatores ocupacionais e etnia. A leucemogênese está relacionada com diversas alterações genéticas, nos quais os cromossomos se apresentam em estado anormal, mantendo-os frágeis e instáveis, facilitando assim, alterações mutacionais genéticas significativas neles. Dessa forma, a motivação para o desenvolvimento deste projeto reside em algumas perguntas que continuam sem resposta em nossa população. Qual o problema associado aos pacientes portadores de leucemias? No Estado do Ceará, principalmente nas regiões do interior do estado, não há diagnóstico molecular para detecção dos diversos subtipos genéticos que determinam o diagnóstico, prognóstico e terapia alvo-dirigida em indivíduos atendidos nos serviços de saúde do nosso estado, aumentando os custos com internamento, e/ou tratamento clínico/cirúrgico, e resultando em um pior prognóstico nestes pacientes. Ademais, o estado do Ceará se mostra como um dos estados do Brasil com maior índice de casos de leucemias segundo dados do Instituto Nacional do Câncer (2020), dados estes que podem estar relacionados com a exposição à fatores ocupacionais ou ainda fatores genéticos intrínsecos da nossa população. Qual a solução? Implementar um painel de biomarcadores genéticos para o diagnóstico molecular dos pacientes portadores de leucemias no estado do Ceará, otimizando o seguimento e garantindo a resolubilidade da assistência, o que resulta na diminuição dos custos com exames e tratamento de pacientes. Qual a proposta? Rastrear dentro da população da cidade de Fortaleza e região do Cariri, os principais biomarcadores genéticos descritos na literatura relacionados as leucemias aguda: BCR-ABL (p190+), TEL-AML1, E2A-PBX1, SIL-TAL1, MLL-AF4, TLX3-BCL11B, PML/RARA, AML1/ETO, e FLT3 pela técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). Após dados do perfil das alterações mais frequentes em nossa população de pacientes com leucemias agudas, será proposto um painel de detecção por PCR em Tempo Real (qPCR) para diagnóstico/prognóstico, rápido e de baixo custo que pode ser incorporada ao SUS. Em resumo, o diagnóstico molecular através de um painel de biomarcadores genéticos em leucemias, se mostra como uma urgência, e de grande importância na prática clínica em nossa região que tem apresentado um alto índice desse tipo de neoplasia nos últimos anos, com o intuito de reduzir os gastos com a assistência médica em todos os âmbitos de atendimento.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / MARIA ELISABETE AMARAL DE MORAES - Integrante / MANOEL ODORICO DE MORAES FILHO - Coordenador / DEMETRIUS FERNANDES DO NASCIMENTO - Integrante / Flávia Melo Cunha de Pinho Pessoa - Integrante / CAIO BEZERRA MACHADO - Integrante / Rodrigo Monteiro RIBEIRO - Integrante., Financiador(es): Fundação Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2020 - 2021

  DETECÇÃO MOLECULAR DO CORONAVÍRUS SARS-CoV-2 NO ESTADO DO CEARÁ, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Raquel Carvalho Montenegro em 08/05/2020., Descrição: A pandemia da doença COVID-19, causada pelo vírus SARS-CoV-2 (novo coronavírus), é uma das maiores emergências de saúde pública da história atual. O controle do alastramento da pandemia e o tratamento dos infectados se tornaram uma prioridade mundial. A infecção pode ser assintomática ou se apresentar de forma branda ou grave, quando acomete, principalmente, pessoas do grupo de risco, i.e., idosos e indivíduos com comorbidades diversas. Sabe-se que o diagnóstico e o isolamento dos doentes e contactantes é a forma mais eficaz de controle da doença, principalmente se executada em conjunto com o isolamento social. Entretanto, o diagnóstico laboratorial se tornou um grande desafio, uma vez que a demanda é muito maior que a capacidade dos laboratórios de referência do governo. Portanto, este projeto visa à execução de diagnóstico molecular da COVID-19 em indivíduos cearenses, bem como o sequenciamento do seu agente etiológico, o vírus SARS-CoV-2. O diagnóstico molecular e o sequenciamento dos vírus circulantes no Estado serão executados após extração de RNA de swabs coletados dos pacientes nas unidades públicas de atendimento, ligadas à Secretaria de Saúde. A extração e a inativação dos vírus serão executadas no Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos (NPDM) da UFC, em laboratório NB2 com intertravamento de portas, atmosfera com pressão negativa e filtração de 100% do ar atmosférico eliminado no ambiente. A detecção viral será executada em estrutura NB2 pela técnica de transcrição reversa acoplada a PCR quantitativo (RT-qPCR), validada pelo LACEN ou órgãos competentes brasileiros. Espera-se realizar 5.000 exames. A execução desse projeto auxiliará o Governo do Estado, por permitir o desafogamento do Laboratório Central (LACEN) do Ceará. É importante ressaltar que a infraestrutura do NPDM foi auditada e aprovada pelo LACEN para a execução dos testes de diagnóstico.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Coordenador / DEBORA CASTELO BRANCO DE SOUZA COLLARES MAIA - Integrante / Carlos Roberto Koscky Paier - Integrante., Financiador(es): Fundação Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  ESTUDO TRANSLACIONAL DE UM INIBIDOR DA ENZIMA POLI-ADP-RIBOSE POLIMERASE-1 (PARP1) EM MODELOS DE LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA p190+, Descrição: A Leucemia Linfóide Aguda (LLA) é um distúrbio clonal de células hematopoiéticas que pode apresentar diversos tipos de caracterização genética. Apesar de alta expectativa de cura para pacientes pediátricos, quando acomete pacientes adultos as taxas de sobrevida são baixas. Um dos piores prognósticos para LLA envolve a presença de translocação do cromossomo 9 para o cromossomo 22 (t(9;22)) dando origem ao oncogene BCR-ABL p190+. Pacientes LLA de subtipo BCR-ABL p190+ não possuem sobrevida de mais de 5 anos por não responderem aos tratamentos clássicos com inibidores de tirosina-quinase disponíveis no mercado. Entretanto, estudos recentes utilizando inibidores de poli-ADP-ribose polimerase-1 (PARP1) mostram a efetividade destes fármacos sob o desenvolvimento de tumores BCR-ABL p190+. Apesar disso, ainda não existe aprovação para o uso de inibidores de PARP (PARPi) no tratamento de nenhum subtipo de LLA. Neste contexto, este estudo tem como objetivo avaliar o potencial de inibição de PARP como terapia para o tratamento de modelos de LLA BCR-ABL p190+. Serão utilizadas linhagens representativas de LLA de linfócitos T e B, sendo estas avaliadas após o tratamento com a molécula 3-aminobenzamida, um inibidor de PARP1. Serão avaliados parâmetros fenotípicos como a citotoxicidade, morte e regulação do ciclo celular, além de avaliação molecular da expressão de marcadores tumorais específicos da LLA através de PCR em tempo real, das linhagens testadas e amostras de pacientes LLA de subtipo BCR-ABL p190+. Assim, acredita-se que o estudo farmacológico da via de inibição da enzima PARP1 pode ser uma potencial alvo terapia para LLA BCR-ABL p190+ sendo capaz de limitar a viabilidade das células em linhagens leucêmicas representativas desta malignidade, assim como diminuir a expressão do marcador tumoral BCR-ABL p190+ em amostras de pacientes.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / Aline Damasceno Seabra - Integrante / Fernando Augusto Rodrigues Mello Junior - Integrante / ADHRYANN JULLYANNE DE SOUSA PORTILHO - Integrante / CAIO BEZERRA MACHADO - Integrante / LUCAS EDUARDO BOTELHO DE SOUZA - Integrante / Rodrigo Monteiro RIBEIRO - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  ESTRATIFICAÇÃO MOLECULAR E POTENCIAIS INIBIDORES DE TMPRSS2 DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS COM A COVID-19 NO ESTADO DO CEARÁ., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Raquel Carvalho Montenegro em 20/07/2020., Descrição: A pandemia do coronavírus SARS-CoV-2 se espalhou globalmente a uma taxa sem precedentes; no Brasil, e principalmente no Ceará, onde a fase de equilíbrio e declínio ainda não foram atingidos. O último boletim do Ministério da Saúde, aponta Fortaleza como a capital com a maior incidência de casos da COVID-19, possuindo 34,1 casos por 100.000 habitantes. A rápida evolução no contágio e a carência de informações acerca da fisiopatologia da doença levam ao aumento exponencial do número de casos. A infecção pelo SARS-CoV-2 apresenta quadros de gravidade diversos o que sugere a influência de fatores genéticos no desfecho clínico desses pacientes. Em estudos recentes foi observado diferenças de frequência alélica de variantes do gene TMPRSS2 (rs2070788) entre asiáticos e italianos, onde níveis mais altos de TMPRSS2, são mais frequentes na população italiana do que na população do leste asiático. Vale ressaltar que este gene facilita a ligação do vírus a membrana da célula do hospedeiro e, assim, polimorfismos em diferentes populações podem influenciar a virulência e a gravidade da doença, além de ser um alvo, em potencial, para o bloqueio da infecção viral. Diante da rápida disseminação da COVID-19, uma das preocupações correntes em todos os países afetados é a sobrecarga do sistema de saúde, uma vez que os pacientes que evoluem para quadros mais graves da doença necessitam de internação hospitalar e de ventilação mecânica, por períodos prolongados (de 15 a 20 dias), contribuindo para a saturação dos serviços de saúde. Portanto, o objetivo deste projeto é a caracterização e estratificação genética das frequências alélicas variantes do gene TMPRSS2 de pacientes com as formas branda e severa da COVID-19 e identificação de potenciais alvos farmacológicos e fármacos que podem atuar como inibidores dessas variantes. Para isto, é proposto a avaliação molecular dos polimorfismos genéticos do gene TMPRSS2 através da técnica de PCR em tempo real, para o melhor entendimento do potencial infetante do vírus e dos quadros clínicos prognósticos associados aos perfis genéticos dos pacientes do estado. Ademais, potenciais fármacos serão identificados nos bancos de dados através de ferramentas in silico para terapia da COVID-19. Estes dados tem por objetivo ajudar a triar fármacos com potencial para inibição do TMPRSS2, o que pode ajudar na compreensão de mudanças importantes que podem determinar a virulência do patógeno, e assim, mudar o curso da doença e guiar condutas clínicas mais rápidas que possam auxiliar o Sistema Único de Saúde no manejo desses pacientes.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Coordenador / JEAN BRENO SILVEIRA DA SILVA - Integrante.

• 2020 - Atual

  CHAMADA FAMED UFC: APOIO A AÇÕE EMERGENCIAIS COVID - DIAGNÓSTICO DA COVID-19 E PERFIL MOLECULAR DO GENE TMPRSS2 EM PACIENTES DO ESTADO DO CEARÁ, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Raquel Carvalho Montenegro em 08/05/2020., Descrição: O vírus SARS-CoV-2 (RNA vírus) possui alta capacidade de disseminação, com alta taxa de mutação, apresentando rápida evolução no contágio. A doença pode apresentar um amplo espectro de gravidade, variando desde formas assintomáticas até quadros graves, como a síndrome respiratória aguda grave (SARS). Esse quadro pode estar associado a mutações virais no curso da transmissão ou variabilidades genéticas no hospedeiro. A entrada do coronavírus na célula depende da ligação das proteínas spike (S) do vírus à receptores celulares e na iniciação da proteína S pelo hospedeiro através de proteases celulares tipo 2 (TMPRSS2) permitindo que o vírus entre e se replique. Variantes do gene TMPRSS2 foram identificadas sendo observadas diferenças de frequência entre asiáticos e italianos. Ademais, esse polimorfismo induziu níveis mais altos de TMPRSS2, sendo mais frequentes na população italiana do que na população do leste asiático. Até o presente momento não se sabe qual paciente vai evoluir com quadros graves e se este pode estar associado a polimorfismos no gene TMPRSS2. A genotipagem e a sua associação com a expressão do receptor TMPRSS2 pode auxiliar na seleção de pacientes com melhor ou pior prognóstico, possibilitando uma conduta clínica mais assertiva desafogando o sistema de saúde. Além disso, a população brasileira apresenta uma mistura racial importante, sendo diferentes regiões influenciadas por diferentes grupos migratórios. Conhecer o perfil molecular dos pacientes do estado é de extrema importância para decisão de práticas clínicas mais direcionadas, com uma medicina mais personalizada.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Coordenador / MARIA ELISABETE AMARAL DE MORAES - Integrante / Ana Rosa Pinto Quidute - Integrante., Financiador(es): Universidade Federal do Ceará - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  AVALIAÇÃO DE PONTENCIAIS BIOMARCADORES MOLECULARES PLAQUETÁRIOS NO TRATAMENTO E NO PROGNÓSTICO DA COVID-19, Descrição: A pandemia do coronavírus SARS-CoV-2 se espalhou globalmente a uma taxa sem precedentes; no Brasil, e principalmente no Ceará, onde a fase de equilíbrio e declínio ainda não foram atingidos. O último boletim do Ministério da Saúde, aponta Fortaleza como a capital com a maior incidência de casos da COVID-19, possuindo 34,1 casos por 100.000 habitantes. A rápida evolução no contágio e a carência de informações acerca da fisiopatologia da doença levam ao aumento exponencial do número de casos. A infecção pelo SARS-CoV-2 apresenta quadros de gravidade diversos o que sugere a influência de fatores genéticos no desfecho clínico desses pacientes. Diante da rápida disseminação da COVID-19, uma das preocupações correntes em todos os países afetados é a sobrecarga do sistema de saúde, uma vez que os pacientes que evoluem para quadros mais graves da doença necessitam de internação hospitalar e de ventilação mecânica, por períodos prolongados (de 15 a 20 dias), contribuindo para a saturação dos serviços de saúde. Diferentes estudos descreveram a presença de marcadores de coagulação elevados e microtrombos nos pulmões e em outros órgãos de pacientes graves com COVID-19, além da ativação e agregação plaquetária que também foi observada nesses casos. Neste contexto, o Fator de Ativação de Plaquetas (PAF) e seu receptor PAF-R também são associados as infecções causadas pelo vírus da Dengue e pelo vírus sincicial respiratório. Sendo evidenciado que o bloqueio das vias do PAF-R (PF-4) com um antagonista de PAF, preveniu o aparecimento de sintomas mais graves da doença na dengue. Portanto, o objetivo deste projeto é a caracterização e estratificação genética das frequências alélicas variantes dos genes PAF e PF-4 de pacientes com as formas branda e severa da COVID-19 para avaliação do perfil de coagulação diante dos quadros clínicos apresentados. Para isto, é proposto a avaliação molecular dos polimorfismos genéticos de polimorfismos dos genes PAF e PF-4 através da técnica de PCR em tempo real, para o melhor entendimento do potencial infetante do vírus e dos quadros clínicos prognósticos associados aos perfis genéticos dos pacientes do estado. Ademais, potenciais fármacos serão identificados nos bancos de dados através de ferramentas in silico para terapia da COVID-19. Estes dados tem por objetivo ajudar na compreensão do perfil de coagulação e inflamatório de pacientes diagnosticados com diferentes formas da COVID-19, o que pode ajudar na compreensão de mudanças importantes que podem determinar a virulência do patógeno, e assim, mudar o curso da doença e guiar condutas clínicas mais rápidas que possam auxiliar o Sistema Único de Saúde no manejo desses pacientes.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / MARIA ELISABETE AMARAL DE MORAES - Integrante / MANOEL ODORICO DE MORAES FILHO - Integrante / Livia de Oliveira Sales - Integrante / JEAN BRENO SILVEIRA DA SILVA - Integrante.

• 2019 - Atual

  DESENVOLVIMENTO DE UMA LINHAGEM LEUCÊMICA RESISTENTE in vitro ATRAVÉS DO USO DO INIBIDOR DE TIROSINA-QUINASE MESILATO DE IMATINIBE., Descrição: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é um distúrbio clonal de células-tronco hematopoiéticas caracterizado pela translocação cromossômica recíproca t(9;22), que resulta na formação do oncogene de fusão BCR-ABL. Embora o advento dos inibidores de tirosina quinase tenha melhorado bastante o prognóstico da LMC, uma parcela significativa dos pacientes falham no tratamento por apresentar resistência a esses medicamentos. As células cancerígenas desenvolvem vários mecanismos que lhes permitem sobreviver e progredir em organismos humanos através, principalmente, da resistência a múltiplas drogas (MDR). A MDR é um processo multifatorial que desempenha um papel fundamental na falha da quimioterapia na LMC e no câncer em geral. A MDR está associada principalmente com a hiperexpressão de transportadores da família de cassete de ligação de ATP (ABC), que age como uma bomba efluxo de drogas usando a energia da hidrólise do ATP para expulsar a droga ativa de dentro das células, sendo ABCB1, ABCC1 e ABCG2 os transportadores mais relevantes e estudados dessa família. O uso de linhagens celulares resistentes na Oncologia experimental é importante para o estudo dos mecanismos de resistência aos quimioterápicos. A seleção de linhagens resistentes através de drogas são ótimos modelos para o estudo das células MDR que apresentam a hiperexpressão dos transportadoes ABC. Sabendo que a aquisição da MDR, em pacientes com câncer, é um grande problema clínico e continua a ser um obstáculo crítico no tratamento antineoplásico, o presente trabalho tem como objetivo selecionar e caracterizar in vitro uma linhagem leucêmica humana derivada da linhagem sensível comum K-562, com o uso de um inibidor de tirosina quinase, utilizando a técnica de PCR em tempo real.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / ADHRYANN JULLYANNE DE SOUSA PORTILHO - Integrante / Livia de Oliveira Sales - Integrante / EMERSON LUCENA DA SILVA - Integrante.

• 2018 - 2021

  AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA DA TELOMERASE (HTERT) COMO POTENCIAL BIOMARCADOR EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA., Descrição: A Leucemia Linfóide Aguda é uma neoplasia do sistema hematopoiético que, na maioria dos casos, não se origina de uma condição genética pré-estabelecida, mas é considerada que essa doença, ainda sim, possui uma base nas características genéticas para seu desenvolvimento. A leucemogênese pode estar envolvida com rearranjos cromossomais e de genes, apresentando as extremidades dos cromossomos em estado anormal, mantendo-os frágeis e instáveis, facilitando assim, alterações significativas neles. As extremidades dos cromossomos apresentam estruturas especializadas e dinâmicas denominadas telômeros e que são constituídos por repetições não codificantes. Os telômeros apresentam como sua principal função, a proteção do material genético impedindo seu desgaste, podendo ser considerado o relógio biológico celular pois a cada replicação que a célula sofre, essa extremidade se encurta. Em células normais que tem a necessidade de se replicar constantemente, ocorre o alongamento dos telômeros que está associado com a expressão da enzima telomerase, que repõe os pedaços perdidos durante a replicação. A telomerase humana (TERT) foi identificada como um marcador comum e importante em vários tipos de cânceres, visto que a perda da homeostase no complexo telômero-telomerase acarreta em telômeros disfuncionais podendo acarretar em apoptose celular, senescência replicativa ou, no pior dos casos, o surgimento e desenvolvimento de neoplasias. Na leucemia linfoide aguda, o tamanho dos telomeros causa instabilidade genômica levando a rearranjos cromossomais e de genes por conta de uma desregulação no tamanho dos telômeros. Na maioria dos casos de LLA, a taxa da telomerase é inversamente proporcional ao tamanho dos telômeros, ou seja, a taxa da expressão dessa enzima é maior enquanto apresentam-se telômeros encurtados. O trabalho tem como finalidade identificar a expressão gênica da hTERT nos subtipos de LLA e estabelecer parâmetros que contribuam para a leucemogênese, que influenciem a resposta ao tratamento e alvos terapêuticos, como tentar relacionar a expressão com prognóstico dos pacientes através da técnica de PCR em tempo real.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / André Salim Khayat - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / Alayde Vieira Wanderley - Integrante / Fernando Augusto Rodrigues Mello Junior - Integrante / FELIPE PANTOJA MESQUITA - Integrante / ADHRYANN JULLYANNE DE SOUSA PORTILHO - Integrante / Beatriz Maria Dias Nogueira - Integrante.

• 2018 - 2019

  CARACTERIZAÇÃO DA EXPRESSÃO DO GENE HTERT EM LINHAGENS CELULARES DE ONCOLOGIA EXPERIMENTAL, Descrição: Introdução: a hiperexpressão da telomerase (hTERT) é uma propriedade da célula cancerígena que permite a proliferação desordenada e a imortalidade à célula. A expressão da telomerase está presente em, aproximadamente, 85% das células cancerígenas e essa característica têm atraído o interesse de estudos no âmbito do desenvolvimento de terapias-alvo. Objetivo: o objetivo do estudo foi caracterizar as linhagens leucêmicas: K-562, Lucena e FEPS, e linhagens tumorais sólidas: AGP01, ACP02, ACP03, SK-Mel-103 e uma linhagem gástrica não tumoral MN01 quanto à expressão do gene hTERT para a validação dos modelos como potenciais ferramentas de triagem de terapias alvo-dirigidas contra a atividade da telomerase no câncer. Metodologia: para a análise da expressão gênica do hTERT, o RNA das linhagens foi extraído e convertido a cDNA e, posteriormente, foram analisados por meio da técnica de qPCR em tempo real, usando como calibrador a linhagem de células não tumorais MRC5. A análise estatística foi determinada pelo teste ANOVA. Resultados: os resultados mostram que há uma expressão significativa da hTERT nas linhagens de leucemia K-562 (p <0,05) e Lucena (p <0,001) quando comparadas com a linhagem de célula não tumoral MRC-5. A linhagem tumoral gástrica ACP03 apresenta uma expressão significativa do gene hTERT comparada à MRC-5 (p <0,05) e à ACP02 (p <0,05). A linhagem K-562 possui a expressão diferenciada do gene hTERT comparada à MN01 (p <0,05), AGP01 (p <0,05), ACP02 (p <0,001) e à SK-Mel-103 (p <0,05), assim como a Lucena comparada à MN01 (p <0,001), AGP01 (p <0,001), ACP02 (p <0,001) e à SK-Mel-103 (p <0,001). Conclusão: a hiperexpressão do gene hTERT nas linhagens leucêmicas K-562 e Lucena se mostram como um potencial-alvo para ensaios farmacológicos com objetivo de inibir a atividade da telomerase e controlar a proliferação celular nas doenças oncohematológicas, demonstrando o importante papel desse gene na manutenção da doença.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / ADHRYANN JULLYANNE DE SOUSA PORTILHO - Integrante / MARIA ELISABETE AMARAL DE MORAES - Integrante / MANOEL ODORICO DE MORAES FILHO - Integrante / LUCAS SILVA DE HOLANDA - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2018 - 2018

  AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DO GENE BCR-ABL EM LINHAGENS LEUCÊMICAS E SUA SIMILARIDADE COM PACIENTES PORTADORES DE LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / FELIPE PANTOJA MESQUITA - Integrante / ADHRYANN JULLYANNE DE SOUSA PORTILHO - Integrante / Livia de Oliveira Sales - Integrante.

• 2018 - Atual

  AVALIAÇÃO DO POTENCIAL FARMACOLÓGICO in silico DE INIBIDORES DE TIROSINA-QUINASE EM MODELOS DE LEUCEMIA in vitro., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Raquel Carvalho Montenegro em 29/03/2019., Descrição: Responsáveis pelo principal mecanismo de sinalização intracelular, as proteínas tirosina quinase (PTKs) atuam promovendo mecanismos celulares como crescimento, proliferação, motilidade e outros necessários nos diversos tipos de câncer, se tornando a via mais focada no desenvolvimento de fármacos inibidores. O reposicionamento é uma alternativa que visa reduzir o gasto exorbitante para inserir um novo fármaco no mercado, utilizando compostos que já passaram por etapas da pesquisa clínica, redirecionando seu alvo. Para isso predições in silico podem ser aplicadas, buscando interações moleculares comparando com uma larga base de dados de interações já descritas. Para identificar novos alvos terapêuticos para 30 compostos selecionados através de sua inibição de crescimento celular em K-562, foi feito o uso de diferentes algoritmos de predição, onde as proteínas alvo encontradas foram comparadas com os dados descritos em repositórios digitais. As interações preditas com probabilidade identificada pelo algoritmo Swiss Target Prediction como superior a 80%, apresentando grande similaridade com ligantes já conhecidos, confirmada utilizando outros algoritmos de predição, mas ainda não descritas na literatura, serão avaliadas in silico utilizando modelos experimentais leucêmicos resistentes. O mecanismo de ação dos inibidores será avaliado através de análise do ciclo celular por citometria de fluxo. A expressão gênica dos genes quinases alvos, ainda a serem definidos pelas análises in silico, serão mensurados por PCR em tempo real quantitative (qPCR). Para as moléculas que possuírem maior especificidade para as células tumorais, será determinado o CI50, os experimentos in vitro serão feitos em triplicatas, as médias dos grupos serão comparadas estatisticamente.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Coordenador / LUCAS DE SOUSA PONTES - Integrante.

• 2017 - 2022

  AVALIAÇÃO DO PERFIL MODULADOR DA QUIMIORRESISTÊNCIA DE MOLÉCULAS DA CLASSE DOS TIÓIS EM MODELO DE TUMOR SÓLIDO E HEMATOLÓGICO, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Raquel Carvalho Montenegro em 29/03/2019., Descrição: O câncer é um problema de sáude mundial, apresentando altos índices de mortalidade em paíse em desenvolvimento, como, o Brasil. Atualmente, a resistência a quimioterapia tem sido o maior obstáculo no tratamento de pacientes com câncer, dentre os mecanismos de resistência estão os transportadores de membrana da familia ABC, que exercem seus mecanismos essênciais no desenvolvimento da resistência aos fármacos antineoplásicos. A p-glicoproteína (MDR1/ABCB1) é um transportador da familia ABC, que foi inicialmente identificada em células relacionadas com a resistência a múltiplos medicamentos. Deste modo, é de grande importância superar a resistência aos fármacos, no intuito de modificar o panorama atual, através da redução da taxa de mortalidade observada para esta doença. Assim, o presente estudo tem como objetivo, identificar moléculas moduladoras da quimiorresistência em modelo in vitro de câncer hematológico e tumor sólido. Para isto, iremos utilizar linhagens celulares de resistência serão a K562-Lucena 1 de leucemia mielóide (hematológico) e a MES-AS/Dx de sarcoma uterino (tumor sólido), ambas com superexpressão do gene MDR1, conferindo uma capacidade aumentada do efluxo do quimioterápico. As linhagens parentais K562 e MES-AS, sem superexpressão do gene MDR1, foram usados como controle de sensibilidade aos quimioterápicos. Desta forma, espera-se através do presente estudo, reverter à resistência a múltiplos fármacos no câncer na via MDR1, como estratégia para a melhoria da sobrevida dos pacientes que apresentam a quimioresistência.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Coordenador / ADHRYANN JULLYANNE DE SOUSA PORTILHO - Integrante., Número de produções C, T & A: 1

• 2016 - 2020

  CHAMADA UNIVERSAL 01/2016 - Faixa A - Avaliação da Expressão Gênica das Aurora-Quinases A e B em Pacientes Pediátricos com Leucemia Linfóide Aguda do Norte e Nordeste do Brasil., Descrição: A Leucemia Linfóide Aguda (LLA) é uma neoplasia do sistema hematopoiético, definida como uma expansão clonal de uma célula anormal precursora de linfócitos, sendo o subtipo mais comum de leucemias agudas infantis, correspondendo a 75% de todos os casos dessa malignidade, onde os estados do Norte e Nordeste do Brasil se destacam na frequência de casos. As translocações cromossômicas são um principal marcador de instabilidade genômica na patogênese da LLA, alterações essas especialmente relacionadas à falhas na segregação cromossômica ou no reparo de DNA durante o ciclo celular. Aurora-quinases (AURKA e AURKB) são quinases mitóticas com um papel importante na regulação da fase G2/M do ciclo celular e de eventos essenciais para a divisão celular. Em doenças hematológicas de caráter maligno, a hiperexpressão de AURKA e AURKB são achados em pacientes que apresentam anormalidades citogenéticas desfavoráveis ao prognóstico e que comprometem a sobrevida dos pacientes. O objetivo desta proposta é identificar e estudar o perfil de expressão dos genes AURKA e AURKB em amostras de pacientes portadores de LLA com diferentes subtipos e diferentes respostas ao tratamento. O conhecimento de características moleculares, como a expressão alterada dos genes AURKA e AURKB, pode ser de grande utilidade na determinação de um diagnóstico mais preciso, a nível molecular, além de poder auxiliar no acompanhamento de progressão da doença. Estes dados podem também colaborar com o direcionamento terapêutico mais adequado, assim como a avaliação prognóstica mais coerente. Estes achados trarão benefícios ao Sistema Único de Saúde pelo fato de facilitar e melhor direcionar a terapia, reduzindo custos ao sistema, tanto por redução qualitativa e quantitativa dos fármacos utilizados na terapia, por redução em tempo de internação dos pacientes na rede pública, quanto na redução significativa dos efeitos adversos, diminuindo também outros níveis de atenção que seriam requeridos pelo paciente ao SUS. Notoriamente, todos estes aspectos contribuirão potencialmente para a redução das taxas de morbi-mortalidade dos acometidos, o que é de imensurável relevância.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / André Salim Khayat - Integrante / Edivaldo Herculano Correia de Oliveira - Integrante / Rommel Mario Rodriguez Burbano - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / Fernando Augusto Rodrigues Mello Junior - Integrante / FELIPE PANTOJA MESQUITA - Integrante / ADHRYANN JULLYANNE DE SOUSA PORTILHO - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2015 - 2016

  EDITAL FAPESPA TAXA DE BANCADA 013/2014. PROCESSO 2014/550445. ICAAF: 002/2015 - Estudo Genético da Polipose Adenomatosa do Colon em Pacientes do Norte e Nordeste do Brasil., Descrição: Este projeto de PÓS-DOUTORADO esta relacionado ao estudo da genética das neoplasias gastrointestinais, que são um dos grupos de tumores mais incidentes no Brasil e um grave problema de saúde pública, especialmente nas regiões Norte e Nordeste. Cerca de 10% destes tumores são de origem familial, com as alterações ocorrendo nas células da linhagem germinativa. Dentre as síndromes de câncer hereditário destacam-se as que ocorrem na porção colorretal, como a polipose familial adenomatosa (FAP), e no estômago, como o câncer gástrico difuso hereditário (HDGC). A FAP é uma síndrome de herança autossômica dominante causada por mutações germinativas, principalmente no gene APC, além da presença de alterações típicas na via supressora de instabilidade genética. Já o HDGC é um tumor inflitrativo que se caracteriza pela presença de alterações no gene CDH1. O estudos dos fatores genéticos e epigenéticos responsáveis por estas síndromes faz-se necessário devido sua alta penetrância gênica, a idade precoce de desenvolvimento da doença e, principalmente pela falta de métodos efetivos de screening. Para identificar as principais alterações responsáveis por estes tumores serão utilizadas as técnicas de seqüenciamento direto, imunohistoquímica,array-CGH, MLPA e metilação. A identificação e caracterização das mutações responsáveis pelo aparecimento das síndromes hereditárias gastrointestinais em famílias das regiões Norte e Nordeste do Brasil torna-se essencial, possibilitando o diagnóstico molecular de familiares portadores dessas alterações em risco de desenvolvimento da doença e permitindo o aconselhamento genético das mesmas, além de culminar com a implementação de um centro de referência em tumores hereditários do trato gastrointestinal, nas regiões supracitadas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / Rommel Mário Rodríguez Burbano - Integrante / Diego Di Felipe Ávila Alcântara - Integrante / Paulo Pimentel de Assumpção - Integrante., Financiador(es): Fundação Amazônia Paraense de Amparo à Pesquisa - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2017

  PROGRAMA DE AUXÍLIO À PESQUISA - PROJETOS TEMÁTICOS DA FAPESPA SAÚDE 006/2014: Estudo do papel de MYC como fator de risco da carcinogênese gástrica: desenvolvimento de nova terapia e tecnologia diagnóstica e prognóstica, Descrição: O câncer gástrico é o quarto tumor maligno mais frequente no mundo, e a maior parte dos casos concentram-se em países em desenvolvimento, como o Brasil. Nos estado do Pará, devido à alta incidência, essa neoplasia representa um grave problema de saúde pública. O conhecimento do processo de carcinogênese gástrica é de suma importância para que sejam tomadas medidas profiláticas na região. Estudos anteriores do nosso grupo de pesquisa demonstraram que a superexpressão do gene MYC é um fator de risco da carcinogênese gástrica e o pedido de patente de invenção número PI1107322-5, que protege a utilização dos parâmetros da sua amplificação como método de prognóstico de lesões gástricas, foi depositado no Instituto Nacional de Propriedade Industrial. Dessa forma, acredita-se que a redução da expressão desse gene poderia ser uma estratégia de terapia gênica contra os tumores de estômago. O objetivo da presente proposta é analisar o efeito do bloqueio da transcrição do gene MYC (silenciamento) em linhagens celulares de câncer gástrico por meio de RNA de interferência (RNAi). Para monitorar os efeitos do silenciamento gênico utilizaremos três linhagens celulares estabelecidas por nosso grupo de pesquisa: AGP01, ACP02 e ACP03 (Ascite Gástrica Paraense 01 e Adenocarcinoma Paraense 02 e 03, respectivamente). Essas três linhagens tumorais apresentam amplificação e superexpressão de MYC. Antes e após a utilização de RNAi contra o RNA mensageiro de MYC, serão realizados os ensaios para avaliar a viabilidade, a taxa de proliferação e a capacidade de invasão e migração celular. Uma vez que a proteína MYC é um fator de transcrição que regula aproximadamente 15% dos genes humanos, utilizaremos ferramentas de análise da expressão gênica em larga escala nas três linhagens celulares. Assim, a expressão gênica será avaliada utilizando uma plataforma de microarray antes e após o silenciamento de MYC para identificar genes regulados por esse fator de transcrição e que podem estar envolvidos no processo de carcinogênese gástrica. Confirmaremos a possível expressão diferencial dos genes selecionados e de seus produtos proteicos em amostras clínicas de mucosa gástrica não neoplásica, lesões pré-malignas e câncer gástrico esporádico e hereditário. Essa análise também será realizada em tumores de estômago induzidos em primatas da espécie Cebus apella, que constituem um excelente modelo para estudos in vivo da carcinogênese gástrica e permitem o estabelecimento de novas estratégias de prevenção contra o crescimento e a progressão de células cancerígenas. Após essa análise, genes regulados por MYC e suas proteínas poderão ser utilizados como biomarcadores de diagnóstico e/ou prognóstico da carcinogênese do estômago, o que permitira o depósito de pedido de patente de nova metodologia diagnóstica e prognóstica do câncer gástrico ou depósito de certificado de adição da invenção PI1107322-5. Adicionalmente, pretendemos fornecer subsídios para a utilização do RNAi sintético de MYC na terapia e na prevenção do câncer de estômago, o que nos permitirá formar recursos humanos em terapia celular e em engenharia de bioprocessos na Amazônia Paraense, além de gerar novas e incrementais informações sobre a tumorigênese gástrica, que possibilitarão uma melhor compreensão da etiologia e fisiopatologia dessa neoplasia.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / Adriana Costa Guimarães - Integrante / Rommel Rodríguez Burbano - Coordenador / Marcelo Oliveira Bahia - Integrante / Patrícia Daniele Lima de Lima - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / Thaís Brilhante Pontes - Integrante / Ana Paula Araújo Guimarães - Integrante / Helem Ferreira Ribeiro - Integrante / Priscila Cristina Moura Vieira - Integrante / Marcio Roberto Teixeira Nunes - Integrante / José Augusto Pereira Carneiro Muniz - Integrante.

• 2014 - 2016

  PROGRAMA DE AUXÍLIO À PESQUISA - PROJETOS TEMÁTICOS DA FAPESPA SAÚDE 006/2014: AVALIAÇÃO in vitro DA TERAPIA COMBINADA DE ÁCIDO ALL-TRANS-RETINÓICO E MESILATO DE IMATINIB EM CÉLULAS DE LINHAGEM K-562., Descrição: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal caracterizada citogeneticamente pelo cromossomo Phildaelphia (Ph) e molecularmente pela formação da fusão BCR-ABL. Este gene codifica a oncoproteína p210, que tem atividade tirosina-quinase, o que confere uma vantagem adaptativa às células Ph+. O mesilato de imatinib é um inibidor de transdução de sinal que age especificamente na p210. A maioria dos pacientes tem um rápido declínio da carga de células leucêmicas maduras quando em tratamento com mesilato de imatinib, mas não é eficiente na eliminação da doença residual mínima. Estudos demonstraram que as células residuais fazem parte do compartimento indiferenciado das células leucêmicas). A maior presença de canais de influxo de drogas, nas células maduras (CD66b+) e ausência de canais de efluxo, e o inverso nas células-tronco (CD34+) dos pacientes com LMC analisados nesse estudo, pode ser a resposta do porquê da insensibilidade das células CD34+ ao tratamento com mesilato de imatinib e consequente não eliminação da doença residual mínima. Com o intuito de circunscrever a resistência das células-tronco hematopoiéticas ao tratamento quimioterápico, propomos a indução da maturação dessas células com ácido all-trans-retinóico, usando o modelo de linhagem blástica K-562, e assim tornar estas células maduras diferenciadas sensíveis ao tratamento com o imatinib, criando desta forma, uma alternativa para um possível protocolo terapêutico eficiente para a erradicação da LMC.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / Rommel Rodríguez Burbano - Integrante / Edivaldo Herculano Correia de Oliveira - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / Letícia Martins Lamarão - Integrante., Financiador(es): Fundação Amazônia Paraense de Amparo à Pesquisa - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2015

  Edital FAPESPA/MS-DECIT/CNPq/SESPA N 011/2013 Pesquisa para o SUS, Processo n. 2013/SN. Biomarcadores de resposta à quimioterapia no câncer de mama localmente avançado., Descrição: O câncer de mama é considerado um problema de saúde pública, devido à alta incidência, morbidade e mortalidade. Dessa forma, é necessário o desenvolvimento de novos métodos de auxílio do planejamento terapêutico, como proposto no presente projeto. A quimioterapia neoadjuvante refere-se à administração de quimioterápico antes do tratamento loco-regional por cirurgia. A quimioterapia neoadjuvante representa um tratamento padrão no manejo de tumores localmente avançados de mama. Os avanços no entendimento dos mecanismos genéticos e moleculares do câncer de mama revelaram a ampla heterogeneidade dessa patologia, em que tumores com tipos histológicos e estadiamento iguais têm diferentes respostas à quimioterapia neoadjuvante. Com base na análise concomitante da expressão do receptor-2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2/c-erbB-2) e de receptores hormonais de estrógeno (RE) e progesterona (RP), o câncer de mama é dividido em quatro subtipos: luminal A, luminal B, HER2 superexpresso e triplo-negativo. Esses subtipos moleculares tentam melhor direcionar a escolha do tratamento quimioterápico. Nosso grupo publicou, em 2013, o primeiro estudo que avaliou o significado prognóstico e preditivo das alterações dos genes MYC e KRAS, concomitantemente com o padrão de RE, RP e HER2, em pacientes com câncer de mama localmente avançado tratados com quimioterapia neoadjuvante. Com o apoio obtido do Programa Pesquisa para o Sistema Único de Saúde (SUS) em 2009, observamos que a avaliação conjunta da idade da paciente, do grau tumoral, do subtipo molecular e das alterações dos biomarcadores supracitados pode ajudar a prever, de forma precoce, os pacientes que melhor se beneficiarão com o tratamento neoadjuvante padrão com doxorrubicina e ciclofosfamida. Porém, recentemente, foi incorporado a esse tratamento o antineoplásico docetaxel, pois sua utilização pré-operatória resulta em aumento significativo das taxas de resposta patológica completa. Dessa forma, o objetivo do presente estudo é investigar o valor prognóstico e preditivo e das alterações dos genes MYC, HER2 e KRAS e do status dos receptores hormonais RE e RP em pacientes com câncer de mama localmente avançado, submetidas aos esquemas de quimioterapia neoadjuvante padrão com a adição de docetaxel. Esses cinco biomarcadores serão utilizados para tentar identificar novos subtipos de câncer de mama localmente avançado e, assim, beneficiar os pacientes oferecendo um prognóstico mais acurado e um tratamento seletivo. Os resultados esperados tem grande aplicabilidade para o SUS, porque nos permitirão criar um protocolo de triagem das pacientes que terão ou não uma resposta favorável à quimioterapia neoadjuvante padrão combinada ou não com docetaxel. Pretendemos desenvolver um teste laboratorial que auxilie na previsão do melhor tratamento para câncer de mama localmente avançado, com a utilização dos perfis dos cinco biomarcadores moleculares, o qual poderá ser protegido pelo SUS por meio de patente... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / José Alexandre Rodrigues de Lemos - Integrante / Rommel Rodríguez Burbano - Coordenador / Marcelo Oliveira Bahia - Integrante / Patrícia Daniele Lima de Lima - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / Letícia Martins Lamarão - Integrante / Cynthia Brito Lins Pereira - Integrante.

• 2014 - 2015

  PPSUS PROGRAMA PESQUISA PARA O SUS: Gestão Compartilhada em Saúde FAPESPA/MS-DECIT/CNPq/SESPA PPSUS 2013/PA. ENSAIO APLICADO AO SISTEMA ÚNICO DE SAÚDE PARA DIAGNÓSTICO DE FUSÕES GÊNICAS EM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA, Descrição: A Leucemia linfoblástica B e T são classificadas em vários subtipos diferentes, todos baseados em alterações genéticas distintas. Mesmo com o avanço do conhecimento científico sobre LLA até o presente, permanecem dois desafiantes problemas: como aumentar a chance de cura para crianças não beneficiadas com a atual terapia, e como minimizar as sequelas, em longo prazo, para aquelas crianças que são curadas. Neste contexto, este projeto visa um aumento do conhecimento sobre as características genéticas que originaram e perpetuam a LLA, o que é de grande valia para auxiliar estas metas, por meio de um método diagnóstico simples e barato. Para tanto, objetiva-se identificar biomarcadores que possam ser usados como parâmetros de diagnóstico e de prognóstico em pacientes portadores de Leucemia Linfóide Aguda (LLA-B e LLA-T) atendidos pelo Sistema Único de Saúde; diagnosticar, em nível genético, os diferentes subtipos de LLA nos espécimes estudados através da pesquisa das fusões BCR-ABL, TEL-AML1, MLL-AF4, E2A-PBX1, SIL-TAL e TLX3-BCL11B; elaborar um método de diagnóstico, de baixo custo, para fusões gênicas em pacientes de LLA; validar esse método por meio de duas técnicas adicionais, no sentido de aumentar a sua confiabilidade, tanto em aspectos quantitativos quanto qualitativos; fornecer ao sistema único de saúde uma ferramenta que auxilie no direcionamento terapêutico e assistencial a pacientes com LLA. Como consequência destas abordagens, os principais benefícios dos resultados deste projeto são o diagnóstico preciso, com baixo custo e a melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na carcinogênese da LLA, além de poder auxiliar o estabelecimento de condutas terapêuticas mais específicas e eficazes. Notoriamente, todos estes aspectos contribuirão potencialmente para a redução das taxas de morbi-mortalidade dos acometidos, o que é de imensurável relevância.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Coordenador / André Salim Khayat - Integrante / Rommel Mário Rodríguez Burbano - Integrante / Alayde Vieira Wanderley - Integrante / Fernando Augusto Rodrigues Mello Junior - Integrante / Paulo Pimentel de Assumpção - Integrante., Financiador(es): Fundação Amazônia Paraense de Amparo à Pesquisa - Auxílio financeiro.

• 2013 - 2017

  Edital FAPESPA/MS-DECIT/CNPq/SESPA N 003/2012 Pesquisa para o SUS, Processo n. 2012/386201. Perfil de miRNAS de plaquetas estocadas em banco de sangue e sua associação com as lesões celulares de armazenamento., Descrição: Milhões de produtos derivados do sangue são transfundidos a cada ano, sendo muitas vidas diretamente afetadas pela transfusão, sendo necessário melhorar cada vez mais as ferramentas e as estratégias que avaliam a qualidade dos hemoderivados. Um dos principais hemocomponentes é o concentrado de plaquetas (CP) que, mesmo dentro de boas condições de armazenamento, é susceptível de sofrer lesões celulares. Alterações morfológicas, ativação plaquetária, proteólise, expressão de receptores de superfície e alterações de glicoproteínas de membrana das plaquetas são detectadas após 5 a 7 dias de armazenamento em banco de sangue. As transfusões de CP são procedimentos médicos de grande importância para pacientes submetidos a grandes cirurgias ou que sofrem de doenças como o câncer, submetidos a elevadas doses de quimioterapia ou pacientes com trombocitopenia. Levando em consideração que proteínas plaquetárias relevantes sofrem alterações quantitativas e qualitativas durante o período de armazenamento dos CP, uma forma de avaliar se essas células ainda apresentam aplicabilidade terapêutica é através da caracterização e quantificação dos microRNAs (miRNAs) das plaquetas. Os miRNAs são moléculas que induzem a expressão e/ou silenciamento de proteínas e variam de acordo com as alterações funcionais da célula, como por exemplo o armazenamento prolongado em banco de sangue. Desta forma, o objetivo geral desta proposta é caracterizar por sequenciamento de alta cobertura os miRNAs mais expressos no CP e verificar quais sofrem alteração na sua quantidade durante e após o período de armazenamento. Para este propósito, utilizaremos a plataforma ION TORRENT para o sequenciamento e quantificação de alta cobertura de miRNAs em pool de CP fresco. O resultado dessa análise nos permitirá selecionar os miRNAs mais expressos, os quais serão validados pela técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real, em CPs com diferentes períodos de armazenamento. Desta forma, pretendemos ide.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / José Alexandre Rodrigues de Lemos - Integrante / Patrícia Daniele Lima de Lima - Integrante / Rommel Mário Rodríguez Burbano - Coordenador / Artur Luiz Costa Silva - Integrante / Raquel Carvalho Montenegro - Integrante / Letícia Martins Lamarão - Integrante / Thaís Brilhante Pontes - Integrante.

• 2012 - 2015

  FAPESPA No 003/2012 PPSUS PROGRAMA PESQUISA PARA O SUS (FAPESPA/MS-DECIT/CNPQ/SESPA - PPSUS - REDE 2011/PA): Validação de genes relacionados à insensibilidade/resistência aos inibidores de quinases em pacientes portadores de Leucemia Mielóide Crônica., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) José Alexandre Rodrigues de Lemos em 06/03/2016., Descrição: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal caracterizada citogeneticamente pelo cromossomo Philadelphia (Ph) e molecular pela formação da fusão BCR-ABL. Este gene codifica a oncoproteína p210, que tem atividade tirosina-quinase, o que confere uma vantagem adaptativa às células Ph+. O mesilato de imatinib (MI) é um inibidor de transdução de sinal que age especificamente na p210. A maioria dos pacientes tem um rápido declínio da carga de células leucêmicas maduras quando em tratamento com MI, mas não é eficiente na eliminação da doença residual mínima. Estudos têm demonstrado que as células residuais fazem parte do compartimento indiferenciado das células leucêmicas. Em 2005, Michor et al., através de modelo matemático, concluíram que o MI reduz a população de células leucêmicas diferenciadas com eficiência, porém não tem o mesmo efeito sobre a população celular que dirige esta doença, as células leucêmicas CD34+/CD33+, que conseguem manter-se vivas durante o tratamento. O objetivo desta proposta é identificar e estudar o perfil de expressão de 39 genes responsáveis pelo influxo/efluxo do mesilato de imatinib, em amostras de sangue periférico de pacientes portadores de LMC com diferentes respostas ao tratamento, na tentativa de validar através de PCR quantitativa em tempo real, os genes que apresentaram expressão diferenciada em estudo de sequenciamento massivo de transcriptoma desenvolvido anteriormente pelo nosso grupo. Serão incluídos na pesquisa pacientes diagnosticados como portadores de LMC, que são tratados regularmente com mesilato de imatinib no Hospital Ophir Loyola (Belém-PA) e que são regularmente atendidos na Fundação HEMOPA para monitoração molecular do BCR-ABL. A análise de expressão será realizada através da técnica de PCR em tempo real. A detecção, caracterização da função e validação desses genes terá grande importância na identificação dos fatores responsáveis pela resistência ao tratamento com mesilato de imatinib.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: / Mestrado profissional: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / José Alexandre Rodrigues de Lemos - Coordenador., Financiador(es): Fundação Amazônia Paraense de Amparo à Pesquisa - Auxílio financeiro.

• 2011 - 2016

  Estudo genético da polipose familial adenomatosa do cólon e da síndrome do câncer gástrico difuso hereditário em pacientes do Nordeste e Norte do Brasil, Descrição: Os tumores gastrointestinais são um dos grupos mais incidentes no Brasil e um grave problema de saúde pública, especialmente nas regiões Norte e Nordeste. Cerca de 10% destes tumores são de origem familial, com as alterações ocorrendo nas células da linhagem germinativa. Dentre as síndromes de câncer hereditário destacam-se as que ocorrem na porção colorretal, como a polipose familial adenomatosa (FAP), e no estômago, como o câncer gástrico difuso hereditário (HDGC). A FAP é uma síndrome de herança autossômica dominante causada por mutações germinativas, principalmente no gene APC, além da presença de alterações típicas na via supressora de instabilidade genética. Já o HDGC é um tumor inflitrativo que se caracteriza pela presença de alterações no gene CDH1. O estudos dos fatores genéticos e epigenéticos responsáveis por estas síndromes faz-se necessário devido sua alta penetrância gênica, a idade precoce de desenvolvimento da doença e, principalmente pela falta de métodos efetivos de screening. Para identificar as principais alterações responsáveis por estes tumores serão utilizadas as técnicas de seqüenciamento direto, imunohistoquímica, array-CGH, MLPA e metilação. A identificação e caracterização das mutações responsáveis pelo aparecimento das síndromes hereditárias gastrointestinais em famílias das regiões Norte e Nordeste do Brasil torna-se essencial, possibilitando o diagnóstico molecular de familiares portadores dessas alterações em risco de desenvolvimento da doença e permitindo o aconselhamento genético das mesmas, além de culminar com a implementação de um centro de referência em tumores hereditários do trato gastrointestinal, nas regiões supracitadas... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / André Salim Khayat - Integrante / Paulo de Pimentel Assumpção - Integrante / Rommel Mário Rodríguez Burbano - Coordenador., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro.

• 2010 - 2014

  Estabelecimento de Culturas Celulares e do Perfil Citogenético de Diferentes Grupoes de Complementação da Anemia de Fanconi, Descrição: A anemia de Fanconi é uma doença geneticamente heterogênea, com diferentes grupos de complementação, e recentes estudos evidenciaram que essas formas diferentes provavelmente podem ser distinguíveis através de suas características citogenéticas. O conhecimento do grupo de complementação, na atualidade, só pode ser feito através de estudos de fusão celular ou de sequenciamento à procura das mutações relacionadas a cada um deles. Apesar de algumas evidências apontarem para diferentes perfis citogenéticos realcionados a esses grupos, ainda não foi feito um estudo pormenorizado para a utilização dessas características citogenéticas diferenciadas no diagnóstico do grupo de complementação. Esse fato possibilitaria uma maior acessibilidade à distinção desses grupos, e assim, ao prognóstico dos pacientes.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / José Alexandre Rodrigues de Lemos - Integrante / Edivaldo Herculano Correia de Oliveira - Coordenador / Enilze Maria de Souza Fonseca Ribeiro - Integrante / FÁBIO PACHECO ESTUMANO - Integrante / Luciana Gonçalves Quintana - Integrante / Iglenir João Cavalli - Integrante / Maria de Fátima Lima de Assis - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2010 - 2011

  Investigação da presença dos transcritos B2A2 e B3A2 em pacientes portadores de Leucemia Mielóide Crônica através da técnica de FISH interfásico, Descrição: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal caracterizada citogeneticamente pelo cromossomo Phildaelphia (Ph) e molecularmente pela formação do fusão BCR-ABL. Este gene codifica a oncoproteína p210, que tem atividade tirosino-quinase, o que confere uma vantagem adaptativa às células Ph+. A LMC representa o primeiro câncer humano em que uma terapia molecular produz uma eficiente resposta clínica. Em um estudo prospectivo de 5 anos, do ponto de vista da apresentação clínica, foi sugerido que pacientes com a presença do transcrito b3a2 tem uma melhor resposta clínica ao tratamento com mesilato de imatinibe quando comparados aos pacientes que possuem o transcrito b2a2. Foi sugerido que a melhor resposta do transcrito b3a2, se dá devido à maior atividade tirosino-quinase presente nos pacientes que expressam o transcrito b2a2. Conhecer o tipo de transcrito pode fornecer uma informação prognostica adicional, porém o significado clínico dos tipos de transcritos do gene BCR-ABL em pacientes recém diagnosticados em fase crônica da LMC tratados com Imatinibe, continua incerto. O objetivo desta proposta é identificar pacientes portadores de Leucemia Mielóide Crônica que possuem rearranjo cromossômico BCR-ABL (B2A2 e B3A2), através da técnica de FISH interfásico. Para isso, propomos que através da criação de sondas cromossômicas, para a análise por FISH interfásico, poderemos identificar diretamente nos cromossomos dos pacientes se há a presença inata do transcrito b2a2, ou se ela é simplesmente originada do produto de splicing alternativo do rearranjo b3a2. Com a detecção exata do tipo de transcrito, através da citogenética molecular, podemos prever com certeza a evolução clínica do paciente de acordo com o transcrito que ele expressa.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / José Alexandre Rodrigues de Lemos - Coordenador / Edivaldo Herculano Correia de Oliveira - Integrante / Igor Brasil Costa - Integrante / Thomas Liehr - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2009 - 2010

  Investigação de mutações responsáveis pela resistência ao tratamento com mesilato de imatinib em pacientes portadores de leucemia mielóide crônica., Descrição: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal caracterizada citogeneticamente pelo cromossomo Phildaelphia (Ph) e molecularmente pela formação do fusão BCR-ABL. Este gene codifica a oncoproteína p210, que tem atividade tirosino-quinase, o que confere uma vantagem adaptativa às células Ph+. A LMC representa o primeiro câncer humano em que uma terapia molecular produz uma eficiente resposta clínica. O mesilato de imatinib é um inibidor de transdução de sinal que age especificamente na p210 A maioria dos pacientes tem um rápido declínio da carga de células leucêmicas maduras quando em tratamento com imatinib, mas não é eficiente na eliminação da doença residual mínima. Vários grupos de pesquisa identificaram pela primeira vez, pelo menos 13 principais mutações em células leucêmicas de pacientes que desenvolveram resistência ao imatinib. É possivel modificar a estratégia clínica em pacientes resistentes ao tratamento que apresentem as mutações. O objetivo deste trabalho é identificar as mutações presentes em pacientes resistentes ao tratamento com imatinib. Aproximadamente 80 pacientes atendidos no Hospital Ophir Loyola serão incluidos nesta proposta. A investigação de mutações será baseada em um único polimorfismo (SNP), onde será realizada a pesquisa da presença das mutações de resistência que possuem a pior resposta ao tratamento com mesilato de imatinib. Os seguintes SNPs foram selecionados de acordo com a literatura: T315I, Y253, E255, Q255H/R, H351T. Com o resultados desta pesquisa espera-se direcionar o tratamento dos pacientes resistentes à novas terapias disponíveis.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / José Alexandre Rodrigues de Lemos - Coordenador / Igor Brasil Costa - Integrante / Laine Celestino Pinto - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2008 - 2011

  Expressão diferencial de genes responsáveis pela imortalidade de células CD33+/CD34+ na leucemia mielóide crônica em tratamento com inibidor de quinase, Descrição: Considerando que as células leucêmicas indiferenciadas, de alguma forma, são resistentes ao tratamento com imatinib, esta proposta tem como objetivo identificar os genes que atuariam na imortalidade das células CD34+/CD33+, os quais seriam potenciais candidatos a novos alvos para terapia e/ou monitorização molecular.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / José Alexandre Rodrigues de Lemos - Coordenador., Financiador(es): Novartis Biociências - Auxílio financeiro.

• 2006 - 2007

  Uso do diepoxibutano em cultura de linfócitos para o diagnóstico de Anemia de Fanconi por citogenética e citometria de fluxo., Descrição: Utlização do Diepoxibutano em cultura de linfócitos e análise por citogenética e citometria de fluxo para o diagnóstico de Anemia de Fanconi. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / José Alexandre Rodrigues de Lemos - Coordenador / Lacy Cardoso de Brito Júnior - Integrante., Financiador(es): Fundação HEMOPA - Auxílio financeiro.

• 2005 - 2008

  Estudo Citogenético das Sindromes Mielodisplásicas, Descrição: Caracterização citogenética de pacientes com Sindromes Mielodisplásicas atendidos na Fundação HEMOPA.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / José Alexandre Rodrigues de Lemos - Coordenador., Financiador(es): Centro de Hematologia e Hemoterapia do Pará - Fundação HEMOPA - Cooperação.

• 2003 - 2004

  Técnicas de Genética Toxicológica como Ferramenta para o Ensino de Genética, Descrição: Investigação do potencial genotóxico do extrato aquoso da raiz de Physalis angulata em ensaios in vitro.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes - Integrante / Isabel Rosa Cabral - Coordenador / Antonia Benedita Rodrigues Vieira - Integrante / Arno Rolf Hamel - Integrante / Cleusa Yoshiko Nagamachi - Integrante / Julio Cesar Pieczarka - Integrante / Maristela Gomes da Cunha - Integrante / Maria da Glória Santos - Integrante / Jorge Dores Rissino - Integrante., Financiador(es): Programa de Inovação Tecnológica - Bolsa.

Prêmios