Douglas Ricardo Norberto

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• PEDROTE, MURILO M. ; MOTTA, MICHELLE F. ; FERRETTI, GIULIA D.S. ; NORBERTO, DOUGLAS R. ; SPOHR, TANIA C.L. S. ; LIMA, FLAVIA R.S. ; GRATTON, ENRICO ; SILVA, JERSON L. ; DE OLIVEIRA, GUILHERME A.P. . Oncogenic gain of function in glioblastoma is linked to mutant p53 amyloid oligomers. iScience , v. 20, p. 100820, 2020.

• PEDROTE, MURILO M. ; DE OLIVEIRA, GUILHERME A. P. ; FELIX, ADRIANI L. ; MOTA, MICHELLE F. ; MARQUES, MAYRA DE A. ; SOARES, IACI N. ; IQBAL, ANWAR ; NORBERTO, DOUGLAS R. ; GOMES, ANDRE M.O. ; GRATTON, ENRICO ; CINO, ELIO A. ; SILVA, JERSON L. . Aggregation-primed molten globule conformers of the p53 core domain provide potential tools for studying p53C aggregation in cancer. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY , v. 294, p. jbc.RA118.003285-1021, 2018.

• CAMARGO, TIAGO PACHECO ; NEVES, ADEMIR ; PERALTA, ROSELY A. ; CHAVES, CLÁUDIA ; MAIA, ELENE C. P. ; LIZARAZO-JAIMES, EDGAR H. ; GOMES, DAWIDSON A. ; BORTOLOTTO, TIAGO ; NORBERTO, DOUGLAS R. ; TERENZI, HERNÁN ; TIERNEY, DAVID L. ; SCHENK, GERHARD . Second-Sphere Effects in Dinuclear Fe III Zn II Hydrolase Biomimetics: Tuning Binding and Reactivity Properties. INORGANIC CHEMISTRY , v. 331, p. 3321-3332, 2017.

• ROCHE, JULIEN ; DELLAROLE, MARIANO ; CARO, JOSE A. ; NORBERTO, DOUGLAS R. ; GARCIA, ANGEL E ; GARCIA-MORENO E., BERTRAND ; ROUMESTAND, CHRISTIAN ; ROYER, CATHERINE ANN . Effect of Internal Cavities on Folding Rates and Routes Revealed by Real-time Pressure-Jump NMR Spectroscopy. Journal of the American Chemical Society (Print) , v. 135, p. 14610-14618, 2013.

• NORBERTO, D. R. ; VIEIRA, JM ; SOUZA, A. R. ; BISPO, J. A. C. ; BONAFE, C. F. S. . Pressure- and Urea-Induced Denaturation of Bovine Serum Albumin: Considerations about Protein Heterogeneity. Open Journal of Biophysics , v. 02, p. 4-14, 2012.

• ROCHE, J. ; CARO, J. A. ; NORBERTO, D. R. ; BARTHE P. ; ROUMESTAND, C. ; SCHLESSMAN, J. ; GARCIA, A. ; GARCIA-MORENO, B. ; ROYER, C. A. . Cavities determine the pressure unfolding of proteins. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , v. 109, p. 6945-6950, 2012.

• ROCHE, JULIEN ; DELLAROLE, MARIANO ; CARO, JOSE A. ; GUCA, EWELINA ; NORBERTO, DOUGLAS R. ; YANG, YINSHAN ; GARCIA, ANGEL E. ; ROUMESTAND, CHRISTIAN ; GARCÍA-MORENO, BERTRAND ; ROYER, CATHERINE A. . Remodeling of the Folding Free Energy Landscape of Staphylococcal Nuclease by Cavity-Creating Mutations. Biochemistry (Easton) , v. 51, p. 9535-9546, 2012.

• BISPO J. A. C. ; BONAFE, C. F. S. ; JOEKES, I. ; CARVALHO, G. B. ; MARTINEZ, E. A. ; NORBERTO, D. R. . Entropy and Volume Change of Dissociation in Tobacco Mosaic Virus Probed by High Pressure. Journal of Physical Chemistry. B , v. 116, p. 14817-14828, 2012.

• ROCHE, JULIEN ; CARO, JOSE A. ; NORBERTO, DOUGLAS ; BARTHE, PHILIPPE ; ROUMESTAND, CHRISTIAN ; SCHLESSMAN, JAMIE L. ; GARCIA, ANGEL E. ; GARCIA-MORENO E., BERTRAND ; ROYER, CATHERINE A. . Cavities in the Hydrophobic Core Govern Pressure Unfolding of Proteins. Biophysical Journal (Print) , v. 102, p. 218a, 2012.

• BISPO, J. A. C. ; LANDINI, G. F. ; SANTOS, J. L. R. ; NORBERTO, D. R. ; BONAFE, C. F. S. . Tendency for oxidation of annelid hemoglobin at alkaline pH and dissociated states probed by redox titration. Comparative Biochemistry and Physiology. B, Biochemistry & Molecular Biology (Cessou em 1999. Cont. Comparative Biochemistry and Physiology. Biochemis , v. 141, n.141, p. 498-504, 2005.

• NORBERTO, D. R. . Estágio pré-amiloide em diferentes conformações da p53: potencial desenvolvimento de novas drogas para o tratamento de tumores. 2020. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Norberto, D.R. . Princípios Termodinâmicos da Desnaturação Protéica e Dinâmica Conformacional. 2012. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• PEDROTE, M. M. ; MOTTA, M. F. ; NORBERTO, DOUGLAS ; SPOHR, T. C. L. S. ; LIMA, F. R. S. ; GRATTON, E. ; SILVA, J. ; OLIVEIRA, G. A. P. . Amyloid Oligomers of Mutant p53 in Living Cells Result in Oncogenic Gain of Function in Glioblastoma 2019 (Pre-print (SSRN)).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2021 - Atual

  Estudos conformacionais sobre a reativação de mutantes de p53 em interação com análogos de resveratrol do vinho obtidos por engenharia metabólica, Descrição: O projeto visa a projetar um hospedeiro bacteriano para produzir variantes do metabólito secundário resveratrol e abordar a inter-relação entre dinâmica, estrutura e função de um sistema de alto interesse médico, a proteína supressora de tumor p53. O estudo visa elucidar o modo de ação dessas moléculas contra os mutantes do p53 e trabalhar em novos conceitos para a terapia do câncer. Dentro da célula, o dobramento de uma proteína é um processo rápido e robusto. Às vezes, porém, mudanças bruscas no equilíbrio entre as diferentes forças existentes resultam no dobramento incorreto da cadeia peptídica, o que acaba gerando agregados amiloides dentro da célula que levam ao ganho de função tóxica, uma vez que esses agregados podem conduzir à morte da célula em questão. A maioria das patologias amiloidogênicas são neurodegenerativas, no entanto, a agregação também desempenha um papel importante no câncer. O projeto fornece uma ampla estrutura para o estudo dos derivados do resveratrol atuando como inibidores da agregação de p53, usando ferramentas de ponta, tanto em recursos computacionais quanto em engenharia metabólica e biologia estrutural. Mas poderia, em princípio, ser aplicado para explorar a diversidade química de outros biocompostos de forma semelhante, pretendendo atuar como agentes menos citotóxicos em uma terapia antineoplásica mais eficaz, o que representa uma das principais lacunas científicas existentes. É uma proposta sobre um tema muito importante que será estudado de uma perspectiva única.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Douglas Ricardo Norberto - Coordenador.

• 2017 - Atual

  Caracterização termodinâmica de microorganismos para a otimização de processos químicos da inativação, Descrição: A caracterização termodinâmica da interação proteína-proteína é uma área fundamental na compreensão dos sistemas biológicos. Nos últimos anos, progressos neste campo têm sido realizados através da utilização de alta pressão hidrostática, ferramenta que promove dissociação de proteínas sem provocar perturbações significativas nas ligações covalentes da estrutura terciária presente. As estruturas virais possuem como propriedade uma elevada mudança na variação de energia livre de Gibbs em eventos de associação e dissociação do capsídeo, de modo que os estudos aqui utilizados a partir de alta pressão se apresentam muito informativos. Em meio à necessidade de desenvolvimento de vacinas antivirais que dê respostas cada vez rápidas à sociedade, com relação ao combate à propagação de inúmera infecções virais, pensou-se numa abordagem experimental que pudesse partir da uma certa compreensão já existente da química que compõe os vírus e seu mecanismo de ação, como por exemplo no caso do TMV, e avançar sobre esse conhecimento a partir da termodinâmica. O alvos de fitovírus, MSV, BCTV, BGMV e TPCTV foram selecionados levando em consideração critérios tais como os relacionados ao ácido nucléico viral e à morfologia. Os resultados pretendem ser utilizados em análises conformacionais teóricas e experimentais e devem gerar um rico conjunto de novos dados testáveis sobre o equilíbrio envolvido na dissociação dos fitovírus modelos de investigação.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Douglas Ricardo Norberto - Coordenador.

• 2016 - Atual

  Termodinâmica da agregação amiloide e estudo do comportamento priônico de proteína p53, Descrição: A pesquisa recente do grupo tem trabalhado hipóteses que mostram que a agregação da p53 está relacionada aos efeitos dominante-negativo e de ganho de função. A formação de agregados de p53 é observada em diversos tumores e também foi relatada nos domínios de transativação e tetramerização, onde estes agregados podem levar a uma conformação inativa da proteína de tipo selvagem, tornando a célula suscetível a transformação maligna neoplaásica. Assim, a agregação da p53 pode promover o desenvolvimento de câncer por meio de efeitos de perda de função. Pretendemos identificar compostos que inibam a agregação e a conversão de prions e que sejam potenciais fármacos antitumorais. Objetiva-se também avaliar a interação de p53 com seus parálogos p63 e p73, bem como com outros fatores de transcrição. Um conjunto de metodologias é utilizado, tais como a espectroscopia de fluorescência, RMN de alto campo em altas pressões, phasor plots, dinâmica molecular e modelagem termodinâmica e cinética de alta resolução.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Douglas Ricardo Norberto - Coordenador / Jerson Lima da Silva - Integrante / Guilherme Oliveira - Integrante / Murilo Pedrote - Integrante.

• 2013 - 2017

  Caracterização das propriedades físico-químicas de metalonucleases e estudos termodinâmicos, Descrição: O projeto tem como objetivo o estudo termodinâmico de metalonucleases sítios específicas para DNA e RNA e análises cinéticas. Busca-se explicar por um possível modelo/mecanismo as propriedades utilizadas em diversas famílias de fármacos antitumorais. Os resultados a partir de ensaios calorimétricos, de fluorescência e espectroscopia de RMN multidimensional serão utilizados em análises sobre as hidrolases sintéticas, visando à concepção e diversificação de estratégias terapêuticas eficazes.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (4) . , Integrantes: Douglas Ricardo Norberto - Integrante / Hernán Terenzi - Coordenador / Thiago Bortolotto - Integrante / Vanessa de Oliveira - Integrante / Tiago Pacheco - Integrante / Marcius Almeida - Integrante.

• 2013 - 2015

  Busca racional de inibidores das proteínas tirosina fosfatase PTP1B e LYP, Descrição: O projeto de pesquisa pretende promover o planejamento, síntese e avaliação de diferentes compostos orgânicos como potenciais inibidores enzimáticos das proteínas tirosina fosfatases PTP1B e LYP humanas. O objetivo é permitir o desenvolvimento de novos fármacos mais seletivos e menos tóxicos para o tratamento da tuberculose, uma doença grave e que ainda apresenta grande impacto na saúde pública, e ainda de doenças auto-imunes, tais como o diabetes tipo I e a artrite reumatóide. Através de estudos cinéticos e de termodinâmica, busca-se elucidar os mecanismos de ação envolvidos na inibição destas enzimas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (4) . , Integrantes: Douglas Ricardo Norberto - Integrante / Hernán Terenzi - Coordenador / Louise Delatorre - Integrante / Angela Menegatti - Integrante / Priscila Martins - Integrante / Eduardo Beltrame - Integrante.

• 2007 - 2011

  Efeito de alta pressão e agentes desnaturantes em proteínas. Estudo termodinâmico, Descrição: Caracterização termodinâmica da interação proteína-proteína e proteína-ligante e exploração de temas relacionados, tais como cooperatividade, heterogeneidade, relação estrutura-atividade, renaturação, mecanismos do enovelamento e montagem de estruturas virais. A partir de ferramentas tais como espectroscopia de fluorescência, RMN de alto campo uni e multidimenesional em solução e em estado sólido, espalhamento de luz, HPLC/UPLC, espectrometria de massas e dicroísmo circular, microcalorimetria, espectrofotometria e microscopia eletrônica é realizada a quantificação de parâmetros termodinâmicos tais como tais como a estequiometria de prótons e ligantes, grau de desnaturação, variação de volume e a energia livre de desnaturação. Já foram estudados sistemas envolvendo o Vírus do Mosaico do Tabaco (TMV) e o Parvovírus suíno (PVS), variantes da nuclease de Staphilococcus (SNase), as albuminas séricas bovina e humana (BSA e HSA). Esta área temática tem impulsionado avanços pertinentes à obtenção de proteínas recombinantes, à inativação de vírus e bactérias por alta presssão (e o desenvolvimento de vacinas) e ainda ao aprofundamento sobre estratégias terapêuticas associadas às denominadas doenças de mal enovelamento, que incluem o câncer, diabetes mellitus tipo 2 e encefalopatias transmissíveis espongiformes, temas ainda carentes de interpretações consideradas definitivas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Douglas Ricardo Norberto - Coordenador / Carlos Francisco Sampaio Bonafe - Integrante / Catherine A. Royer - Integrante / BISPO, J - Integrante., Financiador(es): Universidade Federal do Rio de Janeiro - Bolsa.

• 2005 - 2006

  Efeito de alta pressão e temperatura em oligômeros protéicos, Descrição: Estudo dos aspectos termodinâmicos relacionados à dissociação de proteínas oligoméricas utilizanto alta pressão e temperatura, com monitorização através de técnicas tais como titulação redox, espalhamento de luz, espectroscopia de fluorescência, dicroísmo circular e microscopia eletrônica de transmissão e varredura. São estudados os parâmetros termodinâmicos tais como a variação de volume e de energia livre de desnaturação e efeitos entrópicos e entálpicos associados. Os principais modelos investigados são as hemoglobinas extracelulares de anelídeo, a eritrocruorina, a hemoglobina humana e a hemocianina.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Douglas Ricardo Norberto - Coordenador / Carlos Francisco Sampaio Bonafe - Integrante / BISPO, J - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa.

Prêmios