Marcell Crispim

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• CRISPIM, M. ; SILVA, T. C. ; LIMA, A. S. ; CRUZ, L. S. ; BENTO, N. A. ; CRUZ, T. M. ; STELLE, Y. ; MAR, J. M. ; ROCHA, D. Q. ; BEZERRA, J. A. ; AZEVEDO, L. . From Traditional Amazon Use to Food Applications: Tapirira guianensis Seed Extracts as a Triad of Antiproliferative Effect, Oxidative Defense, and Antimalarial Activity. Foods , v. 14, p. 467, 2025.

• ALENCAR, MAYKE BEZERRA ; GIRARD, RICHARD MARCEL BRUNO MOREIRA ; CRISPIM, MARCELL ; BAPTISTA, CARLOS GUSTAVO ; BIRAN, MARC ; BRINGAUD, FREDERIC ; SILBER, ARIEL MARIANO . The role of l-serine and l-threonine in the energy metabolism and nutritional stress response of Trypanosoma cruzi. mSphere , v. 9, p. e00983-24, 2025.

• LIMA, AMANDA DOS SANTOS ; CRUZ, THIAGO MENDANHA ; SILVA, ALESSANDRA OLIVEIRA ; COX, TANYA ; DIAS, JÚLIA VITÓRIA BARBOSA ; BEZERRA, JAQUELINE DE ARAÚJO ; LIMA, MARCOS DOS SANTOS ; CRISPIM, MARCELL ; AZEVEDO, LUCIANA ; MAGNANI, MARCIANE ; GRANATO, DANIEL . Amazonian pataua (Oenocarpus bataua) pulp extract: bioaccessibility of phenolic compounds and effects on cellular antioxidant and antimalarial activities. Future Foods , v. 11, p. 100650, 2025.

• ALBERIONE, MARÍA PÍA ; AVALOS-PADILLA, YUNUEN ; RANGEL, GABRIEL W. ; RAMÍREZ, MIRIAM ; ROMERO-URUÑUELA, TAIS ; FENOLLAR, ÀNGEL ; ORTEGA-BARRIONUEVO, JONATHAN ; CRISPIM, MARCELL ; SMITH, TERRY K. ; LLINÁS, MANUEL ; IZQUIERDO, LUIS . Hexosamine biosynthesis disruption impairs GPI production and arrests Plasmodium falciparum growth at schizont stages. PLoS Pathogens , v. 21, p. e1012832, 2025.

• RAZEM, MUTASEM ; MOHAMMADI, NIMA ; DOS SANTOS LIMA, AMANDA ; MOROZOVA, KSENIA ; CRISPIM, MARCELL ; AZEVEDO, LUCIANA ; SCAMPICCHIO, MATTEO ; GRANATO, DANIEL . Green extraction of Kamut® wheat bran polyphenols: Chemical characterization, plasma and cellular antioxidant activity, antimalarial activity, encapsulation, and in vitro digestion. FOOD RESEARCH INTERNATIONAL , v. 221, p. 117566, 2025.

• VERDAGUER, IGNASI BOFILL ; SANTOS, MATHEUS FELIPE ; FILHO, MAURÍCIO MAZZINE ; CASTRO, GABRIELA OLIVEIRA ; HERNÁNDEZ, AGUSTÍN ; PERES, MANOEL APARECIDO ; KATZIN, ALEJANDRO MIGUEL ; CRISPIM, MARCELL . 4-nitrobenzoate inhibits 4-hydroxybenzoate polyprenyltransferase in malaria parasites and enhances atovaquone efficacy. FEBS LETTERS , v. 599, p. 2371-2380, 2025.

• CRISPIM, M. ; VERDAGUER, IGNASI B. ; HERNÁNDEZ, AGUSTÍN ; Kronenberger, K ; Fenollar, A ; YAMAGUCHI, L. F. ; ALBERIONE, M. P. ; RAMIREZ, M. ; OLIVEIRA, S. S. ; KATZIN, ALEJANDRO M. ; IZQUIERDO, L. . Beyond the MEP Pathway: A novel kinase required for prenol utilization by malaria parasites. PLoS Pathogens , v. 20, p. 1, 2024.

• VOSHALL, ADAM ; GUTZMANN, DANIEL J. ; VERDAGUER, IGNASI BOFILL ; CRISPIM, MARCELL ; BOONE, CORY H.T. ; ATKIN, AUDREY L. ; NICKERSON, KENNETH W. . Absence of farnesol salvage in and probably in other fungi. APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY (ONLINE) , v. e00874, p. 1, 2024.

• ZAFRA, CAMILA ANDREA ; CRISPIM, MARCELL ; VERDAGUER, IGNASI BOFILL ; RÍOS, ALEJANDRO GARCÍA ; MOURA, GABRIEL CÁNDIDO ; KATZIN, ALEJANDRO MIGUEL ; HERNÁNDEZ, AGUSTÍN . Plasmodium falciparum COQ2 gene encodes a functional 4-hydroxybenzoate polyprenyltransferase. FEMS Microbiology Letters , v. 370, p. 17/370, 2023.

• BOFILL VERDAGUER, IGNASI ; SUSSMANN, RODRIGO A. C. ; SANTIAGO, VERÔNICA FEIJOLI ; PALMISANO, GIUSEPPE ; MOURA, GABRIEL CÂNDIDO ; MESQUITA, JULIANA TONINI ; YAMAGUCHI, LYDIA FUMIKO ; KATO, MASSUO JORGE ; KATZIN, ALEJANDRO MIGUEL ; CRISPIM, MARCELL . Isoprenoid alcohols utilization by malaria parasites. Frontiers in Chemistry , v. 10, p. 1, 2022.

• SUSSMANN, RODRIGO A. C. ; GABRIEL, HELOISA B. ; RÍOS, ALEJANDRO GARCÍA ; MENCHACA VEGA, DANIELLE S. ; YAMAGUCHI, LYDIA F. ; DOMÉNECH-CARBÓ, ANTONIO ; CEBRIÁN-TORREJÓN, GERARDO ; KIMURA, EMILIA A. ; KATO, MASSUO J. ; BOFILL VERDAGUER, IGNASI ; CRISPIM, MARCELL ; KATZIN, ALEJANDRO M. . Presence of Phylloquinone in the Intraerythrocytic Stages of Plasmodium falciparum. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology , v. 12, p. 1, 2022.

• CRISPIM, MARCELL ; VERDAGUER, IGNASI BOFILL ; SILVA, SOFIA FERREIRA ; KATZIN, ALEJANDRO MIGUEL . Suitability of methods for Plasmodium falciparum cultivation in atmospheric air. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz , v. 117, p. 1, 2022.

• VERDAGUER, IGNASI BOFILL ; CRISPIM, MARCELL ; HERNÁNDEZ, AGUSTÍN ; KATZIN, ALEJANDRO MIGUEL . The Biomedical Importance of the Missing Pathway for Farnesol and Geranylgeraniol Salvage. MOLECULES , v. 27, p. 8691, 2022.

• VERDAGUER, I. B. ; CRISPIM, M. ; ZAFRA, C. A. ; SUSSMANN, R. A. C. ; BURITICÁ, N. L. ; MELO, H. R. ; AZEVEDO, M. F. ; ALMEIDA, F. G. ; KIMURA, E. A. ; KATZIN, A. M. . Exploring Ubiquinone Biosynthesis Inhibition as a Strategy for Improving Atovaquone Efficacy in Malaria. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY , v. 65, p. 65, 2021.

• SOUZA, RODOLPHO ORNITZ OLIVEIRA ; CRISPIM, MARCELL ; SILBER, ARIEL MARIANO ; DAMASCENO, FLÁVIA SILVA . Glutamine Analogues Impair Cell Proliferation, the Intracellular Cycle and Metacyclogenesis in Trypanosoma cruzi. MOLECULES , v. 25, p. 1628, 2020.

• GNAIGER, E. ; CRISPIM, MARCELL ; FROSTNER, E. A. ; KARIM, N. A. A. . Mitochondrial physiology. Bioenergetics Communications , v. 2020, p. 172, 2020.

• VERDAGUER, IGNASI B. ; ZAFRA, CAMILA A. ; CRISPIM, MARCELL ; SUSSMANN, RODRIGO A.C. ; KIMURA, EMÍLIA A. ; KATZIN, ALEJANDRO M. . Prenylquinones in Human Parasitic Protozoa: Biosynthesis, Physiological Functions, and Potential as Chemotherapeutic Targets. MOLECULES , v. 24, p. 3721, 2019.

• CUEVAS-HERNÁNDEZ, ROBERTO I. ; GIRARD, RICHARD M.B.M. ; MARTÍNEZ-CERÓN, SARAI ; SANTOS DA SILVA, MARCELO ; ELIAS, MARIA CAROLINA ; CRISPIM, MARCELL ; TRUJILLO-FERRARA, JOSÉ G. ; SILBER, ARIEL MARIANO . A fluorinated phenylbenzothiazole arrest the Trypanosoma cruzi cell cycle and diminishes the mammalian host-cell infection. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY , v. ., p. .-., 2019.

• CRISPIM, MARCELL ; DAMASCENO, FLÁVIA SILVA ; HERNÁNDEZ, AGUSTÍN ; BARISÓN, MARÍA JULIA ; PRETTO SAUTER, ISMAEL ; SOUZA PAVANI, RAPHAEL ; SANTOS MOURA, ALEXANDRE ; PRAL, ELIZABETH MIEKO FURUSHO ; CORTEZ, MAURO ; ELIAS, MARIA CAROLINA ; SILBER, ARIEL MARIANO . The glutamine synthetase of Trypanosoma cruzi is required for its resistance to ammonium accumulation and evasion of the parasitophorous vacuole during host-cell infection. PLoS Neglected Tropical Diseases , v. 12, p. e0006170, 2018.

• GIRARD, RICHARD M. B. M. ; CRISPIM, MARCELL ; ALENCAR, MAYKE BEZERRA ; SILBER, ARIEL MARIANO ; BURCHMORE, RICHARD ; SCHNAUFER, ACHIM ; DOCAMPO, ROBERTO . Uptake of L-Alanine and Its Distinct Roles in the Bioenergetics of Trypanosoma cruzi. mSphere , v. 3, p. e00338-18, 2018.

• DAMASCENO, FLÁVIA S. ; BARISÓN, MARÍA JULIA ; CRISPIM, MARCELL ; SOUZA, RODOLPHO O.O. ; MARCHESE, LETÍCIA ; SILBER, ARIEL M. . L-Glutamine uptake is developmentally regulated and is involved in metacyclogenesis in Trypanosoma cruzi. MOLECULAR AND BIOCHEMICAL PARASITOLOGY , v. 224, p. 17-25, 2018.

• GIRARD, RICHARD M. B. M. ; CRISPIM, MARCELL ; STOLI', IVANA ; DAMASCENO, FLÁVIA SILVA ; SANTOS DA SILVA, MARCELO ; PRAL, EIZABETH MIEKO FURUSHO ; ELIAS, MARIA CAROLINA ; BAJI', MIROSLAV ; SILBER, ARIEL MARIANO . An aromatic diamidine that targets the kDNA, impairs the cell cycle in and diminishes trypomastigote release from infected mammalian host cells.. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY , v. 60, p. AAC.01595-15, 2016.

• CRISPIM, M. ; VERDAGUER, I. B. ; MAZZINE, M.F. ; SANTOS, M. F. ; KATZIN, A. M. ; HERNANDEZ, A. . Isoprenoids, the Versatile Lipids: Their Functions in Intracellular Membranes.. In: Charles D. Grant. (Org.). Advances in Biology, Volume 8. 1ed.New York: Nova Science Publishers, Inc., 2024, v. 8, p. 1-66.

• ALBERIONE, M. P. ; PADILLA, Y. A. ; RANGEL, G. ; RAMIREZ, M. ; ROMERO, T. ; Fenollar, A ; ORTEGA-BARRIONUEVO, J. ; CRISPIM, M. ; SMITH, T. ; LLINAS, M. ; IZQUIERDO, L. . Hexosamine biosynthesis disruption impairs GPI production and arrests Plasmodium falciparum growth at schizont stages. In: BioMalPar XXI: biology and pathology of the malaria parasite, 2025, Heidelberg. EMBL Conference: BioMalPar XXI: biology and pathology of the malaria parasite, 2025.

• CRISPIM, M. ; VERDAGUER, I. B. ; Fenollar, A ; MESQUITA, JULIANA TONINI ; MOURA, GABRIEL CÂNDIDO ; ALBERIONE, M. P. ; RAMIREZ, M. ; IZQUIERDO, L. ; KATZIN, ALEJANDRO M. . Identification of a novel isoprenoid salvage pathway in Plasmodium falciparum. In: XXVIII Congresso da Sociedade Brasileira de Parasitologia, 2023. Anais do XXVIII Congresso da Sociedade Brasileira de Parasitologia.

• CRISPIM, M. ; VERDAGUER, I. B. ; HERNÁNDEZ, AGUSTÍN ; Fenollar, A ; Kronenberger, K ; ALBERIONE, M. P. ; MESQUITA, JULIANA TONINI ; MOURA, GABRIEL CÂNDIDO ; RAMIREZ, M. ; IZQUIERDO, L. ; KATZIN, ALEJANDRO M. . Unveiling a novel Isoprenoid Salvage Pathway in Plasmodium falciparum: new perspectives in fosmidomycin as an antimalarial. In: XXXVIII Annual Meeting of the Brazilian, 2023, Caxambú. XXXVIII Annual Meeting of the Brazilian, 2023.

• CRISPIM, M. ; MELO, R. F. P. ; MANCHOLA, N. C. ; GIRARD, R. M. B. M. ; ALENCAR, M. B. ; MOURA, A. S. . ?Hexosaminolysis? as a bioenergetic alternative for Trypanosoma cruzi epimastigotes. In: XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Protozoologia, 2017, Caxambú. Biology Protozoa and Their Vectors (PV0), 2017. p. 123-123.

• CRISPIM, M. ; SILVA, C. V. B. ; MELO, R. F. P. ; SILBER, A. M. . The Hexosamine Biosynthetic Pathway: a way for Trypanosoma cruzi survival. In: XXXII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Protozoologia, 2016, Caxambú. Biology Protozoa and Their Vectors (PV), 2016. p. 140-140.

• CRISPIM, M. ; DAMASCENO, F. S. ; HERNANDEZ, A. ; BARISON, M. J. ; PAVANI, R. S. ; SABBAGA, M. C. Q. B. E. ; SILBER, A. M. . Central role of glutamine biosynthesis in the nitrogen homeostasis of Trypanosoma cruzi. In: SIMPOSIO Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas, 2016, Santa Fe. XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias, 2016.

• CRISPIM, M. ; GIRARD, R. M. B. M. ; BAPTISTA, C. G. ; SILVA JR, P. E. ; SILBER, A. M. ; EMERY, F. S. ; DEL CAMPO AVILA, C. C. . Sl2, a potential sirtuin inhibitor, decrease T. brucei procyclic form (PCF) replication and induces apoptosis-like cell death. In: XXXI Annual Meeting of Brazilian Society of Protozoology, 2015, Caxambú. XXXI Annual Meeting of Brazilian Society of Protozoology, 2015. v. único. p. 212-212.

• CRISPIM, M. ; DAMASCENO, F. S. ; RAPADO, L. N. ; MELO, R. F. P. ; PRAL, E. M. F. . Effects of D-glucosamine on viability, metacyclogenesis process and invasion suitability of Trypanosoma cruzi'. In: XXX Annual Meeting of Brazilian Society of Protozoology e XLI Annual Meeting on Basic Research on Chagas´Disease, 2014, Caxambú. XXX Annual Meeting of the Brazilian Society of Protozoology, 2014. v. unico. p. 163-163.

• CRISPIM, M. ; DAMASCENO, F. S. ; BARISON, M. J. ; SILBER, A. M. . Metabolic relevance of glutamine synthetase in Trypanosoma cruzi: biochemical and functional insights. In: XXIX Annual Meeting of the Brazilian Society of Protozoology and XL Annual Meeting on basic research in Chagas´Disease, 2013, Caxambú. XXIX Annual Meeting of the Brazilian Society of Protozoology, 2013. v. único. p. 99.

• CRISPIM, M. ; BARISON, M. J. ; Kronenberger, K ; SILBER, A. M. . Biochemical and molecular characterization of glutamine synthetase from Trypanosoma cruzi. In: XXVIII Annual Meeting of the Brazilian Society of Protozoology, 2012, Caxambú. XXVIII Annual Meeting of the Brazilian Society of Protozoology, 2012.

• CRISPIM, M. . Unlocking the fosmidomycin enigma in Malaria: discovery of a novel kinase mediating drug efficacy in Plasmodium falciparum. 2023. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• CRISPIM, M. ; VERDAGUER, I. B. ; HERNÁNDEZ, AGUSTÍN ; Fenollar, A ; Kronenberger, K ; ALBERIONE, M. P. ; MESQUITA, JULIANA TONINI ; MOURA, GABRIEL CÂNDIDO ; RAMIREZ, M. ; IZQUIERDO, L. ; KATZIN, ALEJANDRO M. . Unveiling a novel isoprenoid salvage pathway in Plasmodium falciparum: new perspectives in fosmidomycin as an antimalarial. 2023. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• CRISPIM, M. . Perspectivas e desafios do biomédico na pesquisa científica. 2022. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• CRISPIM, M. ; VERDAGUER, I. B. ; ZAFRA, C. A. ; KATZIN, ALEJANDRO M. . Effects of atovaquone and 4-nitrobenzoate on Plasmodium falciparum respiration. 2019. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CRISPIM, M. . Metabolic fate of glucosamine and GlcNAc in Trypanosoma cruzi. 2017. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• CRISPIM, M. ; CHACON, J. B. ; FONSECA, M. M. . Verificação da composição nutricional de pães industrializados, comercializados em supermercados do município de Varginha/MG. 2009. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• CRISPIM, M. ; MAIA, M. M. ; FIGUEIREDO, C. G de . Contaminação parasitária de hortaliças: um estudo comparativo dos métodos de cultivo convencional e hidropônico. 2009. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• VERDAGUER, I. B. ; SANTOS, M. F. ; MAZZINE, M.F. ; CASTRO, G. O. ; HERNANDEZ, A. ; PERES, M. A. ; KATZIN, A. M. ; CRISPIM, M. . 4-Nitrobenzoate inhibits 4-hydroxybenzoate polyprenyltransferase in malaria parasites and enhances atovaquone efficacy 2025 (Artigo Preprint).

• VERDAGUER, I. B. ; CHEN, C. ; MAZZINE FILHO, M. ; SANTOS, M. F. ; CASTRO, G. O. ; YAMAGUCHI, L. F. ; OLIVEIRA, S. S. ; PERES, M. A. ; HERNANDEZ, A. ; Kronenberger, K ; BARGIERI, D. Y. ; ANGELI, C. B. ; HODGE, D. ; PALMISANO, GIUSEPPE ; IZQUIERDO, L. ; AZEVEDO, L. ; ODOM JOHN, A. R. ; KATZIN, A. M. ; CRISPIM, M. . Host-Derived Geranylgeraniol Shields Intraerythrocytic Stages of Malaria Parasites from Fosmidomycin 2025 (Artigo Preprint).

• MAZZINE FILHO, M. ; CRISPIM, M. ; HERNANDEZ, A. ; SANTOS, M. F. ; SARAIVA, M. F. ; CASTRO, G. O. ; KATZIN, A. M. ; VERDAGUER, I. B. . Antimalarial Potential of Synthetic Geraniol and Nerol Analogs. Biorxiv, 2025 (Artigo Preprint).

• VERDAGUER, I. B. ; HERNANDEZ, A. ; TORRES, S. ; RODRIGUEZ-PEIRIS, M. ; ARENAS, F. ; MARTINEZ, D. E. ; LOPEZ, M. B. ; CRISPIM, M. ; GARCIA-RUIZ, C. ; FERNANDEZ-CHECA, J. C. . Prenols and Prenoic Acids in Metabolism, Disease, and Aging 2025 (Artigo Preprint).

• ALENCAR, M. B. ; GIRARD, R. M. B. M. ; CRISPIM, M. ; BAPTISTA, C. G. ; BIRAN, M. ; BRINGAUD, F. ; SILBER, A. M. . Elucidating the Transport Mechanisms and Metabolic Roles of Serine, Threonine, and Glycine in Trypanosoma cruzi. bioRxiv, 2024 (Artigo Preprint).

• ALBERIONE, M. P. ; PADILLA, Y. A. ; RANGEL, G. ; RAMIREZ, M. ; ROMERO, T. ; Fenollar, A ; CRISPIM, M. ; SMITH, T. ; LLINAS, M. ; IZQUIERDO, L. . Hexosamine Biosynthesis Disruption Impairs GPI Production and Arrests Plasmodium falciparum Growth at Schizont Stages 2024 (Artigo Preprint).

• CRISPIM, M. . Beyond the MEP Pathway: a novel kinase required for prenol utilization by malaria parasites 2023 (Artigo Preprint).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2024 - Atual

  Explorando o potencial terapêutico do metabolismo de Plasmodium falciparum, Descrição: O projeto visa desenvolver novos antimaláricos e compostos que potencializem drogas existentes, focando no estudo das vias metabólicas do parasita da malária. Utilizando abordagens de edição genética, como CRISPR-Cas9, e controle da atividade gênica por meio de nocautes condicionais, este estudo multidisciplinar investigará a essencialidade dessas vias. Além disso, explorará o potencial terapêutico de extratos de plantas medicinais e coleções de compostos, investigando suas propriedades bioativas. A pesquisa busca identificar novas entidades químicas que possam atuar diretamente contra o parasita ou aumentar a eficácia dos antimaláricos atuais, tais como a fosmidomicina e a atovaquona, que enfrentam problemas de resistência para seu pleno estabelecimento na clínica da malária. O projeto espera contribuir significativamente para a descoberta de tratamentos inovadores, abordando os desafios da resistência a medicamentos e avançando na compreensão dos mecanismos de ação dos compostos investigados.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) . , Integrantes: Marcell Crispim - Coordenador / Thales Kronenberger - Integrante / Luis Izquierdo - Integrante / Ignasi Bofill Verdaguer - Integrante / Guillermo Labadie - Integrante / Maria Belen Cassera - Integrante / Alejandro Miguel Katzin - Integrante / Agustin Hernández - Integrante / Marcos José Marques - Integrante / Diogo Teixeira Carvalho - Integrante / Lucas Lopardi Franco - Integrante / Luciana Azevedo - Integrante / Fabio Antonio Colombo - Integrante / Silvia Moreno - Integrante.

• 2024 - Atual

  Investigating the Connection Between Isoprenoid and N-glycosylation Pathways as a Novel Drug Target for Malaria, Descrição: O projeto "Investigating the Connection Between Isoprenoid and N-glycosylation Pathways as a Novel Drug Target for Malaria" busca explorar a relação entre as vias de biossíntese de isoprenóides e N-glicosilação no Plasmodium falciparum, com foco em identificar novos alvos terapêuticos para o combate à malária. A pesquisa utiliza ferramentas avançadas como CRISPR/Cas9, lipidômica e proteômica para caracterizar processos metabólicos críticos, como a biossíntese de dolicol e sua relação com a N-glicosilação. Este estudo inovador visa preencher lacunas no conhecimento sobre a biologia do parasita e contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas frente à crescente resistência a medicamentos antimaláricos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcell Crispim - Integrante / Luis Izquierdo - Coordenador., Financiador(es): Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca - Auxílio financeiro.

• 2018 - Atual

  Biossíntese de isoprenóides em Plasmodium falciparum. Avaliação de possíveis alvos para a obtenção de novas drogas antimaláricas., Descrição: Este projeto de pesquisa visa abordar a crescente preocupação com a resistência à malária, focando na identificação de novos alvos terapêuticos no parasita Plasmodium falciparum. Através da exploração da biossíntese de isoprenóides nas formas intraeritrocíticas do parasita, que difere significativamente da encontrada em hospedeiros vertebrados, o projeto busca potenciais alvos para o desenvolvimento de novas drogas antimaláricas. A pesquisa se concentra particularmente na enzima bifuncional farnesil-PP/geranilgeranil-PP sintase e na possível presença da via da futalosina, além de investigar a biossíntese de plastoquinona e filoquinona, compostos típicos de plantas, que também podem ser produzidos pelo parasita. Complementarmente, será estudada a capacidade do parasita de biossintetizar vitaminas a partir do fitol. O objetivo é avaliar possíveis inibidores da biossíntese de prenilquinonas, com potencial para combater a malária. Este estudo se baseia em dados obtidos in vitro de pesquisas anteriores e visa entender melhor os mecanismos de proteção contra a malária cerebral experimental, particularmente o papel do álcool perílico. Este trabalho é um complemento a mais de duas décadas de pesquisa realizada em nosso laboratório, representando um esforço contínuo para combater a malária por meio de uma abordagem científica inovadora.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (5) . , Integrantes: Marcell Crispim - Integrante / Ignasi Bofill Verdaguer - Integrante / Alicia Susana Couto - Integrante / Emilia Akemi Shiraishi Kimura - Integrante / Fernando Gonçalves de Almeida - Integrante / Guillermo Labadie - Integrante / Leonardo José de Moura Carvalho - Integrante / Maria Belen Cassera - Integrante / Massuo Jorge Kato - Integrante / Mauro Ferreira de Azevedo - Integrante / Adriana Alejandra Marin Rodriguez - Integrante / Heloisa Berti Gabriel - Integrante / Rodrigo Antonio Ceschini Sussmann - Integrante / Quesia Galvão Barbosa - Integrante / Alejandro Miguel Katzin - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Outra.

• 2016 - 2022

  O papel biológico de aminoácidos e seus metabólitos derivados em Trypanosoma cruzi, Descrição: Diversos estudos têm descrito a importância dos aminoácidos na biologia de diferentes protozoários como o Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas. Os aminoácidos, além de atuarem na síntese protéica e no metabolismo energético, possuem diversas outras funções no parasito. Dentre eles, vale a pena mencionar a diferenciação entre formas replicativas e infectivas, o sustento energético da invasão das células do hospedeiro mamífero, o estabelecimento da infecção e a resistência a diferentes tipos de estresse aos quais o parasita é naturalmente submetido ao longo do seu ciclo biológico, tais como o estresse osmótico, térmico, oxidativo e nutricional. Até agora tem-se avaliado o papel de vários dos aminoácidos, de maneira individual, nesses processos. Porém, ainda não há um trabalho integrado e sistemático que permita avaliar o papel das principais vias metabólicas envolvendo aminoácidos, nem as suas possíveis interações. Este projeto tem o propósito de: (1) Construir um mapa do metabolismo dos aminoácidos com foco naqueles com funções na bioenergética de T. cruzi, incluindo a definição de auxotrofias para estes metabólitos. (2) Avaliar para todos os aminoácidos a capacidade de: i) induzir síntese de ATP, H2O2, explosão respiratória e potencial de membrana mitocondrial, ii) diferenciação, iii) sustentar a invasão celular, iv) resistência a estresse oxidativo, térmico, nutricional, acídico e à toxicidade por acúmulo de NH4+, v) modular o ciclo celular, a autofagia e a morte celular programada sob estresse metabólico. (3) Avaliar, para os aminoácidos que apresentem alguma das funcionalidades descritas em (2), o papel funcional de enzimas do seu metabolismo, assim como o efeito da sua inibição química ou superexpressão em diferentes aspectos da biologia do parasito mencionadas em (2). (4) Realizar um estudo comparativo entre diferentes estágios das atividades das distintas vias metabólicas de aminoácidos por metabolômica dirigida (targeted metabolomic). (5) Desenvolver mediante CRISPR/Cas9 linhagens nocaute para as enzimas mais relevantes no metabolismo de aminoácidos de vias metabólicas críticas para os diferentes aspectos da biologia do parasita mencionados em (2) com o intuito de avaliar os seus possíveis efeitos relacionados com o potencial terapêutico. Avaliar por metabolômica o efeito da supressão gênica ou do tratamento com os inibidores sobre o perfil metabólico das células. (6) Avaliar o impacto do metabolismo de aminoácidos na administração dos níveis intracelulares de NH4+, e na produção de aminoaçúcares e glicoconjugados.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcell Crispim - Integrante / Ariel Mariano Silber - Coordenador / Maria Belen Cassera - Integrante / Aníbal Eugênio Vercesi - Integrante / Claudio Alejandro Pereira - Integrante / Cristina Nowicki - Integrante / Frederique Bringaud - Integrante / Igor Correia de Almeida - Integrante / Julia Pinheiro Chagas da Cunha - Integrante / Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga - Integrante / Mauro Javier Cortez Véliz - Integrante / Michael Barrett - Integrante / Michael Duszenko - Integrante / Paul Michels - Integrante / Roberto Docampo - Integrante / Brian Alejandro Suárez Mantilla - Integrante / Nubia Carolina Manchola Varón - Integrante.

Prêmios