Nathan Ryzewski Strogulski

Formação complementar

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Organização de eventos

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Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• ALVES, MARIANA ; DE DIEGO-GARCIA, LAURA ; VEGLIANTE, GLORIA ; MORENO, OSCAR ; GIL, BEATRIZ ; RAMOS-CABRER, PEDRO ; MITRA, MEGHMA ; MARTIN, ANA FERNANDEZ ; MENÉNDEZ-MÉNDEZ, AIDA ; WANG, YITAO ; STROGULSKI, NATHAN RYZEWSKI ; SUN, MENG-JUAN ; MELIA, CIARA ; CONTE, GIORGIA ; PLAZA-GARCÍA, SANDRA ; KHALIN, IGOR ; TENG, XINCHEN ; PLESNILA, NIKOLAUS ; KLEBL, BERT ; DINKEL, KLAUS ; et.al . P2X7R antagonism suppresses long-lasting brain hyperexcitability following traumatic brain injury in mice. Theranostics , v. 15, p. 1399-1419, 2025.

• NEDEL, WAGNER ; STROGULSKI, NATHAN RYZEWSKI ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; PORTELA, LUIS VALMOR . Assessment of mitochondrial function and its prognostic role in sepsis: a literature review. INTENSIVE CARE MEDICINE EXPERIMENTAL , v. 12, p. 107, 2024.

• RIGO, YURI R. ; BENVENUTTI, RADHARANI ; PORTELA, LUIS V. ; STROGULSKI, NATHAN R. . Neurogenic potential of NG2 in neurotrauma: a systematic review. Neural Regeneration Research , v. 19, p. 2673-2683, 2024.

• NEDEL, WAGNER L. ; STROGULSKI, NATHAN R. ; RODOLPHI, MARCELO S. ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; MONTES, TIAGO H. M. ; PORTELA, LUIS V. . SHORT-TERM INFLAMMATORY BIOMARKER PROFILES ARE ASSOCIATED WITH DEFICIENT MITOCHONDRIAL BIOENERGETICS IN LYMPHOCYTES OF SEPTIC SHOCK PATIENTS-A PROSPECTIVE COHORT STUDY. SHOCK , v. 59, p. 288-293, 2023.

• KOPCZYNSKI, AFONSO ; CARTERI, RANDHALL B. ; RODOLPHI, MARCELO S. ; OSES, JEAN P. ; PORTELA, LUIZ O. ; GELLER, CESAR A. ; DE OLIVEIRA, VITÓRIA G. ; DE BASTIANI, MARCO ANTONIO ; STROGULSKI, NATHAN R. ; SMITH, DOUGLAS H. ; PORTELA, LUIS V. . Lower and higher volumes of physical exercise build up brain reserves against memory deficits triggered by a head injury in mice. EXPERIMENTAL NEUROLOGY , v. 363, p. 114352, 2023.

• STROGULSKI, NATHAN R. ; PORTELA, LUIS V. ; POLSTER, BRIAN M. ; LOANE, DAVID J. . Fundamental Neurochemistry Review: Microglial immunometabolism in traumatic brain injury. JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY , v. 167, p. 129-153, 2023.

• STROGULSKI, NATHAN R. ; STEFANI, MARCO ANTONIO ; BÖHMER, ANA ELISA ; HANSEL, GISELE ; RODOLPHI, MARCELO S. ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; DE OLIVEIRA, VITÓRIA G. ; STEFANI, EDUARDA T. ; PORTELA, JULIANA V. ; SCHMIDT, ANDRÉ P. ; OSES, JEAN PIERRE ; SMITH, DOUGLAS H. ; PORTELA, LUIS V. . Cerebrospinal fluid purinomics as a biomarker approach to predict outcome after severe traumatic brain injury. JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY , v. 161, p. 173-186, 2022.

• STROGULSKI, N. R. ; KOPCZYNSKI, A. ; DE OLIVEIRA, V. G. ; CARTERI, R. B. ; HANSEL, G. ; VENTURIN, G. T. ; GREGGIO, S. ; DACOSTA, J. C. ; DE BASTIANI, M. A. ; RODOLPHI, M. S. ; PORTELA, L. V. . Nandrolone Supplementation Promotes AMPK Activation and Divergent 18[FDG] PET Brain Connectivity in Adult and Aged Mice. NEUROCHEMICAL RESEARCH , v. 47, p. 2032-2042, 2022.

• RODOLPHI, MARCELO S. ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; CARTERI, RANDHALL B. ; SARTOR, MONIA ; FONTELLA, FERNANDA U. ; FELDMANN, MARCELI ; HANSEL, GISELE ; STROGULSKI, NATHAN R. ; PORTELA, LUIS V. . Glutamate transporter-1 link astrocytes with heightened aggressive behavior induced by steroid abuse in male CF1 mice. HORMONES AND BEHAVIOR , v. 127, p. 104872, 2021.

• CARTERI, RANDHALL B ; MENEGASSI, LIZIA NARDI ; FELDMANN, MARCELI ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; RODOLPHI, MARCELO SALIMEN ; STROGULSKI, NATHAN RYZEWSKI ; ALMEIDA, AMANDA STALDONI ; MARQUES, DANIELA MELO ; PORCIÚNCULA, LISIANE O. ; PORTELA, LUIS VALMOR . Intermittent fasting promotes anxiolytic-like effects unrelated to synaptic mitochondrial function and BDNF support. BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH , v. 404, p. 113163, 2021.

• CARTERI, RANDHALL B. ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; RODOLPHI, MARCELO S. ; STROGULSKI, NATHAN R. ; WANNMACHER, CLOVIS M.D. ; FRANCESCHI, ITIANE D. ; HAMMERSCHMITT, MARCIA E. ; DRIEMEIER, DAVID ; PORTELA, LUIS V. . Anabolic-androgenic steroids impair mitochondrial function and redox status in the heart and liver of mice. STEROIDS , v. 172, p. 108861, 2021.

• NEDEL, WAGNER LUIS ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; RODOLPHI, MARCELO SALIMEN ; STROGULSKI, NATHAN RYZEWSKI ; DE BASTIANI, MARCO ; MONTES, TIAGO HERMES MAESO ; ABRUZZI JR, JOSE ; GALINA, ANTONIO ; HORVATH, TAMAS L. ; PORTELA, LUIS VALMOR . Mortality of septic shock patients is associated with impaired mitochondrial oxidative coupling efficiency in lymphocytes: a prospective cohort study. INTENSIVE CARE MEDICINE EXPERIMENTAL , v. 9, p. 39, 2021.

• BENVENUTTI, RADHARANI ; GALLAS'LOPES, MATHEUS ; SACHETT, ADRIELI ; MARCON, MATHEUS ; STROGULSKI, NATHAN RYZEWSKI ; REIS, CARLOS GUILHERME ; CHITOLINA, RAFAEL ; PIATO, ANGELO ; HERRMANN, ANA PAULA . How do zebrafish ( Danio rerio ) respond to MK¿801 and amphetamine? Relevance for assessing schizophrenia¿related endophenotypes in alternative model organisms. JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH , v. 99, p. 2844-2859, 2021.

• NEDEL, WAGNER LUIS ; STROGULSKI, NATHAN RYZEWSKI ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; RODOLPHI, MARCELO SALIMEN ; MONTES, THIAGO HERMES MAESO ; JÚNIOR, JOSE ABRUZZI ; FRIEDMAN, GILBERTO ; PORTELA, LUIS VALMOR . Association Between Hyperlactatemia, Perfusional Parameters and Lymphocyte Mitochondrial Dysfunction in Septic Shock Patients. SHOCK , v. 57, p. 378-383, 2021.

• DE MELLO RIEDER, MARCELO ; OSES, JEAN PIERRE ; KUTCHAK, FERNANDA MACHADO ; SARTOR, MÔNIA ; CECCHINI, ANDRÉ ; RODOLPHI, MARCELO SALIMEN ; WIENER, CAROLINA DAVID ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; MULLER, ALEXANDRE PASTORIS ; STROGULSKI, NATHAN RYZEWSKI ; CARTERI, RANDHALL B. ; HANSEL, GISELE ; BIANCHIN, MARINO MUXFELDT ; PORTELA, LUIS VALMOR . Serum Biomarkers and Clinical Outcomes in Traumatic Spinal Cord Injury: Prospective Cohort Study. World Neurosurgery , v. 122, p. e1028-e1036, 2019.

• WIENER, CAROLINA DAVID ; MOREIRA, FERNANDA PEDROTTI ; PORTELA, LUIS VALMOR ; STROGULSKI, NATHAN R ; LARA, DIOGO R. ; DA SILVA, RICARDO AZEVEDO ; SOUZA, LUCIANO DIAS DE MATTOS ; JANSEN, KAREN ; OSES, JEAN PIERRE . Interleukin-6 and Interleukin-10 in mood disorders: a population-based study. PSYCHIATRY RESEARCH , p. 685-689, 2019.

• CARTERI, RANDHALL B ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; RODOLPHI, MARCELO S ; STROGULSKI, NATHAN R ; SARTOR, MÔNIA ; FELDMANN, MARCELI ; DE BASTIANI, MARCO ANTÔNIO ; DUVAL WANNMACHER, CLOVIS MILTON ; FRANCESCHINI, ITIANE DIEHL ; HANSEL, GISELE ; SMITH, DOUGLAS H. ; PORTELA, LUIS VALMOR CRUZ . Testosterone administration after traumatic brain injury reduces mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. JOURNAL OF NEUROTRAUMA , v. 36, p. 2246-2259, 2019.

• CARTERI, RANDHALL B. ; KOPZYNSKI, AFONSO ; MENEGASSI, LIZIA NARDI ; SALIMEN RODOLPHI, MARCELO ; STROGULSKI, NATHAN RYZEWSKI ; PORTELA, LUIS VALMOR . Anabolic-androgen steroids effects on bioenergetics responsiveness of synaptic and extrasynaptic mitochondria. TOXICOLOGY LETTERS , v. 307, p. 72-80, 2019.

• OSES, JEAN PIERRE ; MÜLLER, ALEXANDRE PASTORIS ; STROGULSKI, NATHAN RYZEWSKI ; MOREIRA, JULIA D. ; BÖHMER, ANA ELISA ; HANSEL, GISELE ; CARTERI, RANDHALL BRUCE ; BUSNELLO, JOÃO VICENTE ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; RODOLPHI, MARCELO SALIMEN ; SOUZA, DIOGO ONOFRE ; PORTELA, LUIS VALMOR . Sustained elevation of cerebrospinal fluid glucose and lactate after a single seizure does not parallel with mitochondria energy production. EPILEPSY RESEARCH , v. 152, p. 35-41, 2019.

• STEFANI, MARCO A. ; MODKOVSKI, RAFAEL ; HANSEL, GISELE ; ZIMMER, EDUARDO R. ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; MULLER, ALEXANDRE P. ; STROGULSKI, NATHAN R. ; RODOLPHI, MARCELO S. ; CARTERI, RANDHALL K. ; SCHMIDT, ANDRÉ P. ; OSES, JEAN P. ; SMITH, DOUGLAS H. ; PORTELA, LUIS V. . Elevated glutamate and lactate predict brain death after severe head trauma. Annals of Clinical and Translational Neurology , v. 4, p. 11, 2017.

• STROGULSKI, N. R. ; CARTERI, RANDHALL B ; KALININE, E. ; PORTELA, L. V. . Chapter 26 - Testosterone: Features and role in treating traumatic brain injury. In: Rajkumar Rajendram; Victor R. Preedy; Colin R. Martin. (Org.). Cellular, Molecular, Physiological, and Behavioral Aspects of Traumatic Brain Injury. 1ed.: , 2022, v. 1, p. 1-.

• Feldmann, M. ; STROGULSKI, N. R. ; CARTERI, RANDHALL K. ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; RODOLPHI, MARCELO S. ; SARTOR, M. ; PORTELA, LUIS V. . Suplementação com D-(+)-Trealose previne dano cognitivo associado ao traumatismo cranioencefálico. In: 37a Semana Científica do HCPA, 2017, Porto Alegre. Clinical & Biomedical Research, 2017. v. 37. p. 19.

• RODOLPHI, MARCELO S. ; STROGULSKI, NATHAN R. ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; SARTOR, MONIA ; SOARES, GABRIELA ; DE OLIVEIRA, VITORIA G. ; VINADE, LUCIA ; DAL-BELO, CHARISTON ; PORTELA, JULIANA V. ; GELLER, CESAR A. ; DE BASTIANI, MARCO A. ; JUSTUS, JIJO S. ; PORTELA, LUIZ OSORIO C. ; SMITH, DOUGLAS H. ; PORTELA, LUIS V. . Nandrolone Abuse Prior to Head Trauma Mitigates Endoplasmic Reticulum Stress, Mitochondrial Bioenergetic Deficits, and Markers of Neurodegeneration. MOLECULAR NEUROBIOLOGY , 2024.

• NEDEL, WAGNER L. ; RODOLPHI, MARCELO S. ; STROGULSKI, NATHAN R. ; KOPCZYNSKI, AFONSO ; MONTES, THIAGO H.M. ; ABRUZZI JR, JOSE ; PORTELA, LUIS V. . Antibiotic therapy does not alter mitochondrial bioenergetics in lymphocytes of patients with septic shock - A prospective cohort study. MITOCHONDRION , 2022.

• STROGULSKI, N. R. ; ZIMMER, E., R. ; HAAS, C., B. ; KALININE, E. ; ZENKI, K., C. ; MULLER, A., P. ; SOUZA, D., O. ; PORTELA, L., V. . EFEITO DE REMODELAMENTO ASTROCITARIO DO CLORIDRATO DE MEMANTINA EM MODELO DE DOENÇA DE ALZHEIMER. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• STROGULSKI, N. R. ; PORTELA, L., V. . O DECANOATO DE NANDROLANA MODULA PROTEÍNAS DO SISTEMA AUTOFÁGICO CEREBRAL DE CAMUNDONGOS SENESCENTES. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• STROGULSKI, N. R. ; PORTELA, L., V. . REMODELAMENTO DA ATIVIDADE ASTROCÍTICA INDUZIDA POR CLORIDRATO DE MEMANTINA EM MODELO DE DOENÇA DE ALZHEIMER.. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• STROGULSKI, N. R. . Development of nanoparticles target to neurons and autophagy in TBI. 2015. (Apresentação de Trabalho/Comunicação).

• ZIMMER, E., R. ; TORREZ, V., R. ; HAAS, C., B. ; KALININE, E. ; ZENKI, K., C. ; MULLER, A., P. ; SOUZA, D., O. ; PORTELA, L., V. ; STROGULSKI, N. R. . ASTROCYTIC ACTIVITY REMODELING INDUCED BY MEMANTINE IN RESPONSE TO EXCITOTOXICITY IN A ALZHEIMER-LIKE PHENOTYPE. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• STROGULSKI, N. R. ; PORTELA, L., V. . ADIMINISTRAÇÃO CRÔNICA DE NANDROLONA MODULA O SISTEMA GLUTAMATÉRGICO AUMENTANDO O COMPORTAMENTO AGRESSIVO EM CAMUNDONGOS.. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• STROGULSKI, N. R. ; ZIMMER, E., R. ; KALININE, E. ; ZENKI, K., C. ; ASSIS, A. M. ; MULLER, ALEXANDRE P. ; SOUZA, D., O. ; PORTELA, L. V. . Revealing Consequences Of Progressive Inhibition Of Protein Phosphatase 2A Activity In An Alzheimer-Like Phenotype Induced By Okadaic Acid In Mice. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• STROGULSKI, NATHAN R ; BENVENUTTI, R. . Farmacologia do Sistema Nervoso Central. 2020. (Curso de curta duração ministrado/Especialização).

• STROGULSKI, NATHAN R . Curso de Doenças Neurodegenerativas. 2020. (Curso de curta duração ministrado/Especialização).

• STROGULSKI, NATHAN R . Curso de Neurofarmacologia. 2020. (Curso de curta duração ministrado/Extensão).

• STROGULSKI, N. R. ; RODOLPHI, M. S. ; CARTERI, RANDHALL B. . Bioenergética cerebral: Uma introdução à bioquímica da respirometria de alta resolução. 2019. (Curso de curta duração ministrado/Extensão).

Projetos de pesquisa

• 2018 - Atual

  EFEITOS NEUROPROTETORES DA INDUCAO AUTOFAGICA NOS DANOS SECUNDARIOS DO TRAUMA CRANIOENCEFALICO EM CAMUNDONGOS, Descrição: O Traumatismo Cranioencefálico (TCE) é resultado da ação de forças biomecânicas sobre o cérebro. Atribui-se ao TCE fator de risco para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas de forma precoce. Acredita-se que o dano secundário, resultante de alterações bioquímicas crônicas do TCE, é o principal ator que sustentaria a neurodegeneração a longo prazo do TCE. Dentre as alterações bioquímicas desencadeadas pelo TCE destacam-se a disfunção energética, sustentada por modificações no uso de substratos energéticos (shift metabólico), o acúmulo de mitocôndrias disfuncionais e desequilíbrio na homeostasia de cálcio mitocondrial. Igualmente importante, o TCE desencadeia acúmulo de proteínas neurotóxicas. O principal mecanismo de depuração intracelular, que poderia degradar ambas mitocôndrias e proteínas disfuncionais é a autofagia. Sabe-se que o TCE leva a um bloqueio da autofagia, assim, impossibilitando a depuração de conteúdo celular tóxico, favorecendo a neurodegeneração a longo prazo observada no TCE. Desta forma o objetivo deste trabalho é investigar se a promoção da autofagia com o uso do dissacarídeo trealose leva a neuroproteção após TCE severo, avaliando se a indução da autofagia promove melhoras na função bioenergética, atenuando o shift metabólico induzido pelo TCE e promove melhoras no manejo de cálcio mitocondrial e depuração de acúmulos neurotóxicos, possibilitando uma melhora na viabilidade neuronal que culmine com atenuação dos danos cognitivos associados ao TCE.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Nathan Ryzewski Strogulski - Integrante / LUIS VALMOR PORTELA - Coordenador / KOPCZYNSKI, AFONSO - Integrante / CARTERI, RANDHALL K. - Integrante / Mônia Sartor - Integrante / Marcelo Salimen Rodolphi - Integrante.

• 2017 - Atual

  TRAUMA CRANIO ENCEFALICO E O ESTRESSE CRONICO DO RETICULO ENDOPLASMATICO: EFEITO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES, Descrição: Investigar se o decanoato de nandrolona modula o estresse do RE e mecanismos de neurodegeneração induzido pelo TCE.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Nathan Ryzewski Strogulski - Integrante / LUIS VALMOR PORTELA - Coordenador / KOPCZYNSKI, AFONSO - Integrante / CARTERI, RANDHALL K. - Integrante / Marceli Feldmann Gonçalves - Integrante / Mônia Sartor - Integrante / Marcelo Salimen Rodolphi - Integrante.

• 2017 - Atual

  MODULACAO DO FLUXO AUTOFAGICO PELO DECANOATO DE NANDROLONA EM HIPOTALAMO DE CAMUNDONGOS ENVELHECIDOS, Descrição: A redução na ação no eixo central de regulação do metabolismo "hipotálamo-hipofíse-gonadal" leva em machos idosos a reduções nos níveis de testosterona e por consequência declínio funcional. Assim, desde o século XIX propõe-se o uso de suplementação hormonal, visando reverter o declínio hormonal-funcional induzido pelo envelhecimento; entretanto pouco neste contexto se sabe sobre o efeito desta suplementação em mecanismos citoprotetores como a autofagia, bem como quais seus impactos na sinalização hipotalâmica sobre o balanço energético sistêmico. Assim esse estudo vem elucidar possíveis mecanismos que promovam o reestabelecimento do balanço energético e protéico, o qual poderia refletir num papel neuroprotetor do uso de esteroides no contexto do envelhecimento.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Nathan Ryzewski Strogulski - Integrante / LUIS VALMOR PORTELA - Coordenador / KOPCZYNSKI, AFONSO - Integrante / CARTERI, RANDHALL K. - Integrante / Marceli Feldmann Gonçalves - Integrante / Mônia Sartor - Integrante / Marcelo Salimen Rodolphi - Integrante.

• 2017 - Atual

  FUNCAO MITOCONDRIAL E IMPACTO CLINICO NO MANEJO DE PACIENTES CRITICAMENTE ENFERMOS PORTADORES DE CHOQUE SEPTICO: ESTUDO OBSERVACIONAL, Descrição: Sepse é uma condição de saúde comumente associada a elevada morbi-mortalidade, como também a elevados gastos nos seus cuidados usuais, caracterizando-se se por uma resposta sistêmica deletéria do hospedeiro em resposta a um insulto infeccioso, de qualquer etiologia. A despeito da magnitude e do impacto significativo da doença, o substrato fisiopatológico da sepse ainda é pouco esclarecido. Diversos autores correlacionam a disfunção múltipla de órgãos e sistemas desenvolvida nos casos graves de sepse (em especial no choque séptico) com um modelo de hipóxia citopática, onde a disfunção mitocondrial apresenta, em estudos preliminares, um potencial fator contribuinte. Delineamento: estudo de coorte, observacional. População e métodos: Serão alocados 80 pacientes com mais de 18 anos internados na UTI do Hospital Nossa Senhora da Conceição com diagnóstico de sepse grave ou de choque séptico, com a coleta de amostra de sangue para mensuração de variáveis metabólicas mitocondriais nas primeiras 24, 48 e 72h de manejo para a doença de base. Pacientes que eventualmente desenvolvam um segundo episódio distinto de sepse grave ou choque séptico terão sua atividade mitocondrial avaliada no início do manejo para este segundo evento. Concomitantemente serão mensuradas variáveis clínico-laboratoriais dos pacientes, as quais são concordantes com a rotina clínico-assistencial de um paciente portador destas condições. Todos os pacientes receberão a terapia usual para o manejo de choque séptico, com os alvos terapêuticos definidos conforme diretrizes internacionais amplamente divulgadas e consagradas. Objetivos: Avaliar função metabólica mitocondrial em diferentes intervalos de manejo de doença em pacientes portadores de choque séptico internados na UTI (desfecho primário), correlacionar função metabólica mitocondrial com graduação de falência orgânica através do escore SOFA e com biomarcadores inflamatórios (desfecho secundário). Justificativa: o impacto da disfunção mitocondrial ainda não é bem estabelecido em pacientes portadores de sepse grave o choque séptico, sendo que, uma avaliação na qual se demonstre associação com desfechos clínicos desfavoráveis potencialmente pode acarretar em um novo campo de ação no espectro terapêutico destes pacientes.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Nathan Ryzewski Strogulski - Integrante / LUIS VALMOR PORTELA - Coordenador / KOPCZYNSKI, AFONSO - Integrante / CARTERI, RANDHALL K. - Integrante / Marceli Feldmann Gonçalves - Integrante / Mônia Sartor - Integrante / Marcelo Salimen Rodolphi - Integrante / Wagner Luis Nedel - Integrante.

• 2017 - Atual

  TRAUMA CRANIO­ENCEFALICO GRAVE E BIOMARCADORES DE ALTERACOES CEREBRAIS AGUDAS E CRONICAS, Descrição: O  Trauma  Crânio­Encefálico  (TCE)  pode  levar  a  morte  prematura,  alterações  cognitivas  e  neuropsiquiátricas  e comprometer a qualidade de vida dos  sobreviventes. Na avaliação  clínica do TCE a presença de pressão intracraniana (PIC)  elevada  está  diretamente  associada  a  piores  prognósticos.  Por  isso,  os  estudos  nesta  área  têm  enfatizado  a importância da monitorização da PIC para diagnóstico e no monitoramento de TCE grave. De grande interesse também tem  sido  a  pesquisa  por  indicadores  biológicos  com  possível  valor  diagnóstico,  prognóstico  e  de  resposta  a terapias, denominados  de  maneira  geral  de  biomarcadores.  Após  lesão  ou  estresse  celular,  a  excessiva  liberação  do neurotransmisssor  glutamato  é  um  evento  primário  que  desencadeia  respostas  envolvidas  na  progressão  da  lesão cerebral  além  do  foco  inicial.  Neste  sentido,  a  secreção  ou  liberação  de  proteínas,  substâncias  neurotróficas  e neuroinflamatórias  e  o  fluxo  de  substratos  energéticos  ajudam  a  definir  a  sobrevivência  ou  morte  neuronal  e  os desfechos neurológicos. Neste sentido, nosso grupo tem investigado no líquor as concentrações de glutamato, purinas, citocinas,  glicose  e lactato,  e  das  proteínas  neuronal  NSE  e  astrocitária  S100B,  como  biomarcadores  na  avaliação  do manejo, severidade e prognóstico de pacientes após TCE grave. Mais ainda, estes biomarcadores podem ser úteis para entender  mecanismos  patofisiológicos  e  propor  terapias.  O  objetivo  principal  deste  projeto  é  avaliar  perfil  de biomarcadores no líquor e soro, e a PIC em pacientes com TCE grave admitidos na UTI do Hospital Cristo Redentor, do Grupo  Hospitalar  Conceição.  Ainda,  os  pacientes  serão  avaliados  longitudinalmente  em  relação  aos  níveis  de biomarcadores no sangue e sintomas neuropsiquiátricos. A hipótese é que os biomarcadores sejam capazes de identificar desfechos clínicos neurológicos de curto e longo prazo.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Nathan Ryzewski Strogulski - Integrante / CLARISSA BRANCO HAAS - Integrante / CARTERI, RANDHALL K. - Integrante / PORTELA, LUIS V. - Coordenador / Marcelo Salimen Rodolphi - Integrante.

• 2015 - Atual

  MECANISMOS DE NEURODEGENERACAO ASSOCIADOS A RESISTENCIA A INSULINA NO TRAUMATISMO CRANIOENCEFALICO, Descrição: O trauma cranioencefálico (TCE) é definido por uma alteração da função normal cerebral, resul- tante de forças biomecânicas causada por uma rápida aceleração/desaceleração do cérebro, im- pacto resultante da batidas, mudanças de pressão e deslocamento de ar devido a explosões, e pela penetração de projéteis/objetos no cérebro. O TCE é classificado como leve, moderado e severo, podendo levar a morte prematura, alterações cognitivas e neuropsiquiátricas comprome- tendo a qualidade de vida dos indivíduos sobreviventes. No Brasil, em 2013 a incidência foi de 500 casos para cada 100.000 habitantes. Desta forma, o Brasil é um dos lideres mundiais de ca- sos de TCE, e suas consequências são consideradas um problema de saúde pública. Os mecanismos fisiopatológicos associados ao TCE envolvem a lesão primária resultan- te do dano mecânico ou inercial e também e também a lesão secundária, que se refere a progres- são das alterações associadas a lesão primária. Na lesão secundária, a ativação persistente de uma série de cascatas de eventos neurotóxicos, desencadeia dano estrutural, perda de função e conectividade neuronal. Entre os mecanismos que sustentam o dano secundário estão o aumento excessivo de glutamato extracelular, prejuízos na homeostasia do cálcio, resposta inflamatória persistente, disfunção mitocondrial, deficiência neuroenergética, estresse oxidativo, disfunção do sistema vascular, isquemia e acúmulo de proteínas no axônio. Atualmente o TCE é conside- rado um fator de risco para a doença de Alzheimer (DA). Entretanto, embora se tenha avançado significativamente nos últimos anos, ainda não se sabe ao certo os mecanismos fisiopatológicos que governam a neurodegeneração e o desenvolvimento da DA pós-TCE. O cérebro por muito tempo foi considerado um órgão insensível à insulina, entretanto, atualmente é bem aceito que o sistema insulina/IGF-1 age em receptores (IR/IGF-1R) cerebrais predominantemente localizados nos neurônios de regiões cerebrais envolvidas em processos de aprendizado e memória, como o hipocampo, córtex cerebral e amígdala. Estes receptores, ati- vam ?downstream? vias de sinalização (IRS, PI3K , IRβ, IRS-1, IRS-2 AKT1, GSK-3β, mTOR, FOXO1, CREB) que regulam o metabolismo energético, inativando proteínas proapoptóticas e ativando fatores de transcrição de genes envolvidos na sobrevivência neuronal. Estudos revela- ram que a redução na sinalização cerebral da insulina, denominado de resistência cerebral à in- sulina, causa morte neuronal e prejuízos cognitivos. Curiosamente, quando se administra insuli- na intracerebral ou intranasal, tanto em modelos animais como em pacientes, algumas disfun- ções cognitivas relacionadas a DA são revertidas. É importante enfatizar que alterações na ho- meostasia da glicose e resistência periférica a insulina também têm sido investigados no âmbito das alterações secundárias associadas ao TCE. De modo geral, pode se dizer que a resistência periférica à insulina pós-TCE grave independe do indivíduo ter diabetes. Além disso, fármacos capazes de aumentar a sensibilidade cerebral a insulina aumentam a sobrevivência neuronal, modulam a neurotransmissão glutamatérgica e o estado energético e reduzem o estresse oxidati- vo cerebral, em modelos animais de DA. Portanto, a diminuição da sinalização do sistema insu- lina/IGF-1 cerebral, poderia contribuir para as alterações moleculares que causam neurodegene- ração progressiva e DA pós-TCE. O objetivo deste projeto é determinar o papel da resistência cerebral à insulina nos me- canismos envolvidos na neurodegeneração desencadeada pelo TCE. Para tanto, utilizaremos modelos animais in vivo de TCE e também modelos in vitro de dano axonal para avaliar a cas- cata de sinalização do IR/IGF-1R. Os modelos in vivo e in vitro serão submetidos ao tratamento farmacológico com insulina para bloquear possíveis mecanismos desencadeantes da neurodege- neração. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Nathan Ryzewski Strogulski - Integrante / EDUARDO RIGGON ZIMMER - Integrante / CLARISSA BRANCO HAAS - Integrante / LUIS VALMOR PORTELA - Coordenador / HANSEL, GISELE - Integrante / KOPCZYNSKI, AFONSO - Integrante / CARTERI, RANDHALL K. - Integrante / Mônia Sartor - Integrante / Marcelo Salimen Rodolphi - Integrante.

Prêmios