Flávio Vieira Loures

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; MENEZES, ANA LUIZA OLIVEIRA ; DE LIMA, KAUAN GONÇALVES ; DE ALMEIDA, STEPHANI LEONELO ; DA SILVA, DIEGO VINÍCIUS ALVES ; FRANCO, FILIPE NOGUEIRA ; PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . Immunoregulation in Fungal Infections: A Review and Update on the Critical Role of Myeloid-Derived Suppressor Cells. JOURNAL OF FUNGI , v. 11, p. 496, 2025.

• PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; BORGES, BRUNO MONTANARI ; KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; AYUPE, MARINA CAÇADOR ; GONÇALVES, LEONARDO MANDU ; DOS SANTOS, BIANCA VIEIRA ; FONSECA, DENNYSON LEANDRO M. ; FILGUEIRAS, IGOR SALERNO ; SALGADO, CAIO LOUREIRO ; MUXEL, SANDRA MARCIA ; CABRAL-MARQUES, OTAVIO ; DA FONSECA, DENISE MORAIS ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA ; CALICH, VERA LÚCIA GARCIA . Blocking the CTLA-4 and PD-1 pathways during pulmonary paracoccidioidomycosis improves immunity, reduces disease severity, and increases the survival of infected mice. Frontiers in Immunology , v. 15, p. 1, 2024.

• MONTANARI BORGES, BRUNO ; GAMA DE SANTANA, MONIQUE ; WILLIAN PREITE, NYCOLAS ; DE LIMA KAMINSKI, VALÉRIA ; TRENTIN, GABRIEL ; ALMEIDA, FAUSTO ; VIEIRA LOURES, FLÁVIO . Extracellular vesicles from virulent P. brasiliensis induce TLR4 and dectin-1 expression in innate cells and promote enhanced Th1/Th17 response. Virulence , v. 15, p. 1-20, 2024.

• ARUMUGAM, GANESHKUMAR ; DURAIRAJ, SIVARAJ ; GONÇALE, JULIANA CAPARROZ ; FONSECA DO CARMO, PAULO HENRIQUE ; TERRA GARCIA, MAÍRA ; SOARES DA SILVA, NEWTON ; BORGES, BRUNO MONTANARI ; LOURES, FLAVIO VIEIRA ; GHOSH, DEEPA ; VIVANCO, JUAN F. ; JUNQUEIRA, JULIANA CAMPOS . Silver Nanoparticle-Embedded Carbon Nitride: Antifungal Activity on and Toxicity toward Animal Cells. ACS Applied Materials & Interfaces , v. 1, p. A-m, 2024.

• KAMINSKI, VALÉRIA LIMA ; BORGES, BRUNO MONTANARI ; SANTOS, BIANCA VIEIRA ; PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; CALICH, VERA LUCIA GARCIA ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . MDSCs use a complex molecular network to suppress T-cell immunity in a pulmonary model of fungal infection. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology , v. 14, p. 1, 2024.

• OLIVEIRA, CARLOS ROCHA ; KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; VIEIRA, RODOLFO DE PAULA ; FERREIRA, ANDERSON ; OLÍMPIO, FABIANA REGINA DA SILVA ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA ; AIMBIRE, FLAVIO ; POLONINI, HUDSON . Peptides with immunomodulatory properties (Imuno TF®) increase the frequency of the CD8+ T cell population in vitro. RESEARCH, SOCIETY AND DEVELOPMENT , v. 13, p. e10813846597, 2024.

• GANESHKUMAR, ARUMUGAM ; LIMA, PATRICIA MICHELLE NAGAI DE ; HARIBABU, JEBITI ; BORGES, BRUNO MONTANARI ; PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; LOURES, FLAVIO VIEIRA ; ARULRAJ, ARUNACHALAM ; JUNQUEIRA, JULIANA CAMPOS . Sclareolide as Antifungal Strategy Against Cryptococcus neoformans: Unveiling Its Mechanisms of Action. Microorganisms , v. 12, p. 2324, 2024.

• PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; BORGES, BRUNO MONTANARI ; DOS SANTOS, BIANCA VIEIRA ; CALICH, VERA LÚCIA GARCIA ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . Specific depletion of myeloid-derived suppressor cells by the chemotherapeutic agent 5-Fluorouracil enhances protective immune response in Paracoccidioidomycosis. JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES , v. 1, p. 1, 2024.

• PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; BORGES, BRUNO MONTANARI ; CALICH, VERA LÚCIA GARCIA ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . Myeloid-derived suppressor cells are associated with impaired Th1 and Th17 responses and severe pulmonary paracoccidioidomycosis which is reversed by anti-Gr1 therapy. Frontiers in Immunology , v. 14, p. 1-x, 2023.

• KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; BORGES, BRUNO MONTANARI ; DOS SANTOS, BIANCA VIEIRA ; CALICH, VERA LUCIA GARCIA ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . The immunosuppressive activity of myeloid-derived suppressor cells in murine Paracoccidioidomycosis relies on Indoleamine 2,3-dioxygenase activity and Dectin-1 and TLRs signaling. Scientific Reports , v. 13, p. 12391, 2023.

• BORGES, BRUNO MONTANARI ; RAMOS, RAFAEL BERTON CORREIA ; PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; ALVES DE CASTRO, PATRÍCIA ; CAMACHO, MAURÍCIO ; MAXIMO, MARINA FERREIRA ; FILL, TAICIA PACHECO ; CALICH, VERA LÚCIA GARCIA ; TRAYNOR, AIMEE M. ; SARIKAYA-BAYRAM, ÖZLEM ; DOYLE, SEAN ; BAYRAM, ÖZGÜR ; DE CAMPOS, CLAUDIA BARBOSA LADEIRA ; ZELANIS, ANDRÉ ; GOLDMAN, GUSTAVO H. ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . Transcriptional profiling of a fungal granuloma reveals a low metabolic activity of Paracoccidioides brasiliensis yeasts and an actively regulated host immune response. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology , v. 13, p. 1-27, 2023.

• GALLO, GLORIA ; BARCICK, UILLA ; COELHO, CAMILA ; SALARDANI, MURILO ; CAMACHO, MAURÍCIO F. ; CAJADO-CARVALHO, DANIELA ; Loures, Flávio V. ; SERRANO, SOLANGE M.T. ; HARDY, LEON ; ZELANIS, ANDRÉ ; WÜRTELE, MARTIN . A Proteomics-MM/PBSA Dual Approach for the Analysis of SARS-CoV-2 Main Protease Substrate Peptide Specificity. PEPTIDES , v. 154, p. 170814, 2022.

• ALVES DE CASTRO, PATRÍCIA ; VALERO, CLARA ; CHIARATTO, JÉSSICA ; COLABARDINI, ANA CRISTINA ; PARDESHI, LAKHANSING ; PEREIRA SILVA, LILIAN ; ALMEIDA, FAUSTO ; CAMPOS ROCHA, MARINA ; NASCIMENTO SILVA, ROBERTO ; MALAVAZI, IRAN ; DU, WENYUE ; DYER, PAUL S. ; BROCK, MATTHIAS ; VIEIRA LOURES, FLÁVIO ; WONG, KOON HO ; GOLDMAN, GUSTAVO H. . Novel Biological Functions of the NsdC Transcription Factor in Aspergillus fumigatus. mBio , v. 12, p. 1, 2021.

• SANTOS, JULIANA DE MELO BATISTA DOS ; SOARES, CAMILA PEREIRA ; MONTEIRO, FERNANDA RODRIGUES ; MELLO, RALYRIA ; AMARAL, JONATAS BUSSADOR DO ; AGUIAR, ANDRESSA SIMÕES ; SOLEDADE, MARIANA PEREIRA ; SUCUPIRA, CAROLINA ; DE PAULIS, MILENA ; ANDRADE, JULIANA BANNWART ; ALMEIDA, FLAVIA JAQUELINE ; SÁFADI, MARCO AURÉLIO PALAZZI ; MAU, LUCIANA BECKER ; BRASIL, JAMILE MENEZES ; RAMALHO, THERESA ; Loures, Flávio V. ; VIEIRA, RODOLFO PAULA ; DURIGON, EDISON LUIZ ; DE OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA LEAL ; BACHI, ANDRÉ LUIS LACERDA ; et.al . In Nasal Mucosal Secretions, Distinct IFN and IgA Responses Are Found in Severe and Mild SARS-CoV-2 Infection. Frontiers in Immunology , v. 12, p. 1, 2021.

• NOGUEIRA-NETO, JOES ; LOURES, FLAVIO V. ; SCHANOSKI, ALESSANDRA S. ; ANDRADE, DAVID A. G. ; GONZATTI, MICHELANGELO B. ; COSTA, TANIA A. ; VIVANCO, BRUNO C. ; XANDER, PATRÍCIA ; ROSA, DANIELA S. ; CALICH, VERA L. G. ; KELLER, ALEXANDRE C. . Invariant Natural Killer T Cells as Key Players in Host Resistance against Paracoccidioides brasiliensis. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH , v. 2021, p. 1-11, 2021.

• DE ARAÚJO, ELISEU F. ; Loures, Flávio V. ; PREITE, NYCOLAS W. ; FERIOTTI, CLÁUDIA ; GALDINO, NAYANE AL ; COSTA, TÂNIA A. ; CALICH, VERA L. G. . AhR Ligands Modulate the Differentiation of Innate Lymphoid Cells and T Helper Cell Subsets That Control the Severity of a Pulmonary Fungal Infection. Frontiers in Immunology , v. 12, p. 1-x, 2021.

• DE BARROS, PATRÍCIA PIMENTEL ; ROSSONI, RODNEI DENNIS ; GARCIA, MAÍRA TERRA ; KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA ; FUCHS, BETH BURGWYN ; MYLONAKIS, ELEFTHERIOS ; JUNQUEIRA, JULIANA CAMPOS . The Anti-Biofilm Efficacy of Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) In Vitro and a Murine Model of Oral Candidiasis. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology , v. 11, p. 1-x, 2021.

• BASTOS, RAFAEL WESLEY ; VALERO, CLARA ; SILVA, LILIAN PEREIRA ; SCHOEN, TAYLOR ; DROTT, MILTON ; BRAUER, VERÔNICA ; SILVA-ROCHA, RAFAEL ; LIND, ABIGAIL ; STEENWYK, JACOB L. ; ROKAS, ANTONIS ; RODRIGUES, FERNANDO ; RESENDIZ-SHARPE, AGUSTIN ; LAGROU, KATRIEN ; MARCET-HOUBEN, MARINA ; GABALDÓN, TONI ; MCDONNELL, ERIN ; REID, IAN ; TSANG, ADRIAN ; OAKLEY, BERL R. ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA ; et.al . Functional Characterization of Clinical Isolates of the Opportunistic Fungal Pathogen Aspergillus nidulans. mSphere , v. 5, p. 1-x, 2020.

• DE ARAÚJO, ELISEU FRANK ; PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; VELDHOEN, MARC ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA ; CALICH, VERA LÚCIA GARCIA . Pulmonary paracoccidioidomycosis in AhR deficient hosts is severe and associated with defective Treg and Th22 responses. Scientific Reports , v. 10, p. 11312, 2020.

• RIES, LAURE N. A. ; PARDESHI, LAKHANSING ; DONG, ZHIQIANG ; TAN, KAELING ; STEENWYK, JACOB L. ; COLABARDINI, ANA CRISTINA ; FERREIRA FILHO, JAIRE A. ; DE CASTRO, PATRICIA A. ; SILVA, LILIAN P. ; PREITE, NYCOLAS W. ; ALMEIDA, FAUSTO ; DE ASSIS, LEANDRO J. ; DOS SANTOS, RENATO A. C. ; BOWYER, PAUL ; BROMLEY, MICHAEL ; OWENS, REBECCA A. ; DOYLE, SEAN ; DEMASI, MARILENE ; HERNÁNDEZ, DIEGO C. R. ; LOURES, F. V. ; et.al . The Aspergillus fumigatus transcription factor RglT is important for gliotoxin biosynthesis and self-protection, and virulence. PLoS Pathogens , v. 16, p. e1008645, 2020.

• SOUZA DE LIMA, DHÊMERSON ; BOMFIM, CAIO C. B. ; LEAL, VINÍCIUS N. C. ; REIS, EDIONE C. ; SOARES, JAÍNE L. S. ; FERNANDES, FERNANDA P. ; AMARAL, EDUARDO P. ; LOURES, FLAVIO V. ; OGUSKU, MAURICIO M. ; LIMA, MARIA R. D'IMPERIO ; SADAHIRO, AYA ; PONTILLO, ALESSANDRA . Combining Host Genetics and Functional Analysis to Depict Inflammasome Contribution in Tuberculosis Susceptibility and Outcome in Endemic Areas. Frontiers in Immunology , v. 11, p. 1, 2020.

• DE CASTRO, PATRÍCIA ALVES ; COLABARDINI, ANA CRISTINA ; MANFIOLLI, ADRIANA OLIVEIRA ; CHIARATTO, JÉSSICA ; SILVA, LILIAN PEREIRA ; MATTOS, ELICIANE CEVOLANI ; PALMISANO, GIUSEPPE ; ALMEIDA, FAUSTO ; PERSINOTI, GABRIELA FELIX ; RIES, LAURE NICOLAS ANNICK ; MELLADO, LAURA ; ROCHA, MARINA CAMPOS ; BROMLEY, MICHAEL ; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO ; DE SOUZA, GABRIEL SCALINI ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA ; MALAVAZI, IRAN ; BROWN, NEIL ANDREW ; GOLDMAN, GUSTAVO H. . Aspergillus fumigatus calcium-responsive transcription factors regulate cell wall architecture promoting stress tolerance, virulence and caspofungin resistance. PLoS Genetics , v. 15, p. e1008551-x, 2019.

• PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; FERIOTTI, CLAUDIA ; SOUZA DE LIMA, DHÊMERSON ; DA SILVA, BRUNO BORGES ; CONDINO-NETO, ANTÔNIO ; PONTILLO, ALESSANDRA ; CALICH, VERA LÚCIA GARCIA ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . The Syk-Coupled C-Type Lectin Receptors Dectin-2 and Dectin-3 Are Involved in Paracoccidioides brasiliensis Recognition by Human Plasmacytoid Dendritic Cells. Frontiers in Immunology , v. 9, p. 1, 2018.

• GALDINO, NAYANE A. L. ; Loures, Flávio V. ; DE ARAÚJO, ELISEU F. ; DA COSTA, TANIA A. ; PREITE, NYCOLAS W. ; CALICH, VERA LÚCIA G. . Depletion of regulatory T cells in ongoing paracoccidioidomycosis rescues protective Th1/Th17 immunity and prevents fatal disease outcome. Scientific Reports , v. 8, p. x-x, 2018.

• CALICH, V.L.G. ; MAMONI, RONEI L. ; LOURES, F. V. . Regulatory T cells in paracoccidioidomycosis. Virulence , v. 9, p. 1-12, 2018.

• CASTOLDI, ANGELA ; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS ; AGUIAR, CRISTHIANE FAVERO ; AMANO, MARIANE TAMI ; LEE, JENNIFER ; MIYAGI, MARCELLI TERUMI ; LATÂNCIA, MARCELA TEATIN ; BRAGA, TARCIO TEODORO ; DA SILVA, MARINA BURGOS ; IGNÁCIO, ALINE ; CAROLA CORREIA LIMA, JOANNA DARCK ; LOURES, FLAVIO V. ; ALBUQUERQUE, JOSÉ ANTONIO T. ; MACÊDO, MARINA BARGUIL ; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO ; GAIARSA, JONAS W. ; LUÉVANO-MARTÍNEZ, LUIS A. ; BELCHIOR, THIAGO ; HIYANE, MEIRE IOSHIE ; BROWN, GORDON D. ; et.al . Dectin-1 Activation Exacerbates Obesity and Insulin Resistance in the Absence of MyD88. Cell Reports , v. 19, p. 2272-2288, 2017.

• FERIOTTI, CLAUDIA ; DE ARAÚJO, ELISEU FRANK ; LOURES, FLAVIO VIEIRA ; DA COSTA, TANIA ALVES ; GALDINO, NAYANE ALVES DE LIMA ; ZAMBONI, DARIO SIMÕES ; CALICH, VERA LUCIA GARCIA . NOD-Like Receptor P3 Inflammasome Controls Protective Th1/Th17 Immunity against Pulmonary Paracoccidioidomycosis. Frontiers in Immunology , v. 8, p. 1, 2017.

• DE ARAÚJO, ELISEU FRANK ; FERIOTTI, CLAUDIA ; GALDINO, NAYANE ALVES DE LIMA ; PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; CALICH, VERA LÚCIA GARCIA ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . The IDO-AhR Axis Controls Th17/Treg Immunity in a Pulmonary Model of Fungal Infection. Frontiers in Immunology , v. 8, p. 1, 2017.

• NUNES, BRUNO GHIROTTO ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA ; BUENO, HELOISA MARIA SIQUEIRA ; CANGUSSU, ERICA BARONI ; GOULART, ERNESTO ; COATTI, GIULIANA CASTELLO ; CALDINI, ELIA GARCIA ; CONDINO-NETO, ANTONIO ; ZATZ, MAYANA . Immunoglobulin therapy ameliorates the phenotype and increases lifespan in the severely affected dystrophin-utrophin double knockout mice. EUROPEAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS , v. 1, p. 1, 2017.

• DE ARAÚJO, ELISEU FRANK ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA ; FERIOTTI, CLÁUDIA ; COSTA, TANIA ; VACCA, CARMINE ; PUCCETTI, PAOLO ; ROMANI, LUIGINA ; CALICH, VERA LÚCIA GARCIA . Disease Tolerance Mediated by Phosphorylated Indoleamine-2,3 Dioxygenase Confers Resistance to a Primary Fungal Pathogen. Frontiers in Immunology , v. 8, p. x-x, 2017.

• ARAUJO, E. F. ; MEDEIROS, D. ; GALDINO, N. A. L. ; CONDINO-NETO, A. ; CALICH, V. L. G. ; LOURES, F. V. . Tolerogenic Plasmacytoid Dendritic Cells Control Paracoccidioides brasiliensis Infection by Inducting Regulatory T Cells in an IDO-Dependent Manner. PLoS Pathogens (Online) , v. 12, p. e1006115, 2016.

• Loures, Flávio V. ; RÖHM, MARC ; LEE, CHRONO K. ; SANTOS, EVELYN ; WANG, JENNIFER P. ; SPECHT, CHARLES A. ; CALICH, VERA L. G. ; URBAN, CONSTANTIN F. ; LEVITZ, STUART M. . Recognition of Aspergillus fumigatus Hyphae by Human Plasmacytoid Dendritic Cells Is Mediated by Dectin-2 and Results in Formation of Extracellular Traps. PLoS Pathogens (Online) , v. 11, p. e1004643, 2015.

• Loures, Flávio V. ; ARAÚJO, ELISEU F. ; FERIOTTI, CLAUDIA ; BAZAN, SILVIA B. ; CALICH, VERA L. G. . TLR-4 cooperates with Dectin-1 and mannose receptor to expand Th17 and Tc17 cells induced by Paracoccidioides brasiliensis stimulated dendritic cells. Frontiers in Microbiology (Online) , v. 6, p. 1, 2015.

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• RIBEIRO, LAURA R. R. ; Loures, Flávio V. ; ARAÚJO, ELISEU F. DE ; FERIOTTI, CLÁUDIA ; COSTA, TÂNIA A. ; SEREZANI, CARLOS HENRIQUE ; JANCAR, SONIA ; CALICH, VERA L. G. . Lipoxin Inhibits Fungal Uptake by Macrophages and Reduces the Severity of Acute Pulmonary Infection Caused by Paracoccidioides brasiliensis. Mediators of Inflammation (Print) , v. 2015, p. 1-17, 2015.

• BAZAN, SILVIA B. ; COSTA, TANIA A. ; DE ARAÚJO, ELISEU FRANK ; FERIOTTI, CLAUDIA ; Loures, Flávio V. ; PRETEL, FERNANDO D. ; CALICH, VERA L. G. . Loss- and Gain-of-Function Approaches Indicate a Dual Role Exerted by Regulatory T Cells in Pulmonary Paracoccidioidomycosis. PLoS Neglected Tropical Diseases (Online) , v. 9, p. e0004189, 2015.

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• ARAÚJO, ELISEU F. ; Loures, Flávio V. ; BAZAN, SILVIA B. ; FERIOTTI, CLAUDIA ; PINA, ADRIANA ; SCHANOSKI, ALESSANDRA S. ; COSTA, TÂNIA A. ; CALICH, VERA L. G. . Indoleamine 2,3-Dioxygenase Controls Fungal Loads and Immunity in Paracoccidioidomicosis but is More Important to Susceptible than Resistant Hosts. PLoS Neglected Tropical Diseases (Online) , v. 8, p. e3330, 2014.

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• FELONATO, MAÍRA ; PINA, ADRIANA ; ARAUJO, ELISEU FRANK DE ; Loures, Flávio V. ; BAZAN, SILVIA B. ; FERIOTTI, CLÁUDIA ; CALICH, VERA L. G. . Anti-CD25 Treatment Depletes Treg Cells and Decreases Disease Severity in Susceptible and Resistant Mice Infected with Paracoccidioides brasiliensis. Plos One , v. 7, p. e51071, 2012.

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• LOURES, F. V. ; CALICH, V. L. G. . The role of toll like receptors on paracoccidiodomicosys (PCM).. In: IX INTERNATIONAL MEETING ON PARACOCCIODIODOMICOSYS, 2005, Águas de Lindóia. Revista do Inst. de Medicina Tropical de São Paulo. São Paulo, 2005. v. 47. p. 28-28.

• BORGES, B. M. ; PREITE, NYCOLAS W. ; RAMOS, RAFAEL BERTON CORREIA ; KAMINSKI, VALÉRIA LIMA ; Loures, FV . Paracoccidioides brasiliensis presents an induced metabolism and increased virulence after animal passage.. 2024. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• VIEIRA LOURES, FLÁVIO . Citometria de Fluxo - Princípios e Aplicações.. 2022. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• PREITE, NYCOLAS W. ; KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; BORGES, B. M. ; CALICH, VERA LÚCIA G. ; Loures, FV . Myeloid-Derived Suppressor Cells Reduce Th1/Th17 Immunity and Promote a More Severe Pulmonary Paracoccidioidomycosis. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; PREITE, NYCOLAS W. ; BORGES, B. M. ; Loures, Flávio V. . DECTIN-1 AND TLR-2 ARE IMPORTANT INNATE IMMUNE RECEPTORS FOR BOTH EXPANSION AND ACTIVITY OF MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELLS IN A PULMONARY MODEL OF PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS INFECTION. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• BORGES, B. M. ; PREITE, NYCOLAS W. ; KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; GOLDMAN, GUSTAVO H. ; Loures, FV . HOST?PATHOGEN TRANSCRIPTOMICS BY DUAL RNA-SEQ AND PROTEOMIC APPROACH REVEAL AN EFFECTIVE AND REGULATED IMMUNE RESPONSES AS WELL AS NEW FUNGAL VIRULENCE FACTORS IN LUNG GRANULOMA OF MURINE PARACOCCIDIOIDOMYCOSIS. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PREITE, NYCOLAS W. ; KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; BORGES, B. M. ; Loures, Flávio V. . DEPLETION OF MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELLS MEDIATED BY THE CHEMOTHERAPEUTIC AGENT 5-FLUOROURACIL ENHANCES TH1/TH17 IMMUNITY AND CONTROL A PULMONARY FUNGAL INFECTION IN MICE. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PREITE, NYCOLAS W. ; BORGES, BRUNO MONTANARI ; KAMINSKI, VALÉRIA DE LIMA ; CALICH, VERA L. G. ; Loures, FV . Depletion Of Myeloid-Derived Suppressor Cells Mediated By The Chemotherapeutic Agent 5-Fluorouracil Enhances Th1/Th17 Immunity And Control A Pulmonary Fungal Infection In Mice?. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Pirola T ; PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . AÇÃO DE AGONISTAS DO RECEPTOR LIVER-X (LXR) SOBRE A DEPLEÇÃO DE CÉLULAS MIELOIDES SUPRESSORAS (MDSCS) NA PARACOCCIDIOIDOMICOSE PULMONAR MURINA.. 2020. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SANTOS, T. P. ; PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . AÇÃO DE AGONISTAS DO RECEPTOR LIVER-X (LXR) SOBRE A DEPLEÇÃO DE CÉLULAS MIELOIDES SUPRESSORAS (MDSCS) NA PARACOCCIDIOIDOMICOSE PULMONAR MURINA.. 2020. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; SILVA, B. B. ; LIMA, D. S. ; CALICH, VERA L. G. ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . The Syk-Coupled C-type lectin receptors Dectin-2 and Dectin-3 are involved in Paracoccidioides brasiliensis recognition by human plasmacytoid dendritic cells. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• FRANK DE ARAÚJO, ELISEU ; FERIOTTI, C. ; GALDINO, NAYANE ALVES DE LIMA ; PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; CALICH, V.L.G. ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . THE IDO-AHR AXIS CONTROLS TH17/TREG IMMUNITY IN A PULMONARY MODEL OF PARACOCCIDIOIDOMYCOSIS. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• GALDINO, N. A. L. ; LOURES, F. V. ; Araujo, EF ; CALICH, V. L. G. . Immunomodulatory function of regulatory T cells during pulmonary PCM.. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• NUNES, B. G. ; LOURES, F. V. ; CONDINO-NETO, A. ; ZATZ, M. . Avaliação do potencial terapêutico de imunoglobulina G humana em modelo murino duplo knock-out para distrofia muscular de Duchenne.. 2016. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• MEDEIROS, D. ; Araujo, EF ; ARAUJO, V. ; CALICH, V. L. G. ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . The plasmacytoid dendritic cells exert a tolerogenic function during a pulmonary model of fungal infection. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Loures, Flávio V. ; ARAÚJO, ELISEU F. ; CALICH, V.L.G. . The role of plasmacytoid dendritic cells on Paracoccidioidomycosis infection.. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Araujo, EF ; Loures, FV ; COSTA, T. A. ; CALICH, V.L.G. . IDO controls the differentiation and function of dendritic cells in susceptible (B10.A) and resistant (A/J) mice infected with Paracoccidioides brasiliensis.. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Araujo, EF ; Loures, FV ; BAZAN, SILVIA B. ; FERIOTTI, C. ; CALICH, V. L. G. . IDO controls the diffentiation and function of dendritic cells in the paracoccidioidomycosis of susceptible and resistent mice to Paracoccidioides brasiliensis infection.. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Loures, FV ; CALICH, V. L. G. . The TLR-4, Mannose Receptor, Dectin-1 are responsible for Th17 immune response against the fungus Paracoccidioides brasiliensis. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• LOURES, F. V. ; Costa, T.A. ; CALICH, V. L. G. . The role of Dectin-1 receptor in Paracoccidioides brasiliensis infection. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• LOURES, F. V. ; CALICH, V. L. G. . The TLR-4, Mannose Receptor, Dectin-1 are responsible for Th17 immune response against the fungus Paracoccidioides brasiliensis. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• LOURES, F. V. ; CALICH, V. L. G. . TLR4 is used by a fungal pathogen to infect macrophages but also to induce protective immunity.. 2009. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• LOURES, F. V. ; CALICH, V. L. G. . TLR-2 IS A NEGATIVE REGULATOR OF TH17 CELLS AND TISSUE PATHOLOGY IN A PULMONARY MODEL OF FUNGAL INFECTION. 2008. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

Projetos de pesquisa

• 2024 - Atual

  Associação de antifúngicos com mecanismos inibitórios da imunossupressão na Paracoccidioidomicose: depleção de Células Mieloides Supressoras (MDSCs) e inibição dos receptores de checkpoint PD-1 e CTLA-4., Descrição: Na paracoccidioidomicose (PCM), a micose sistêmica mais prevalente na América Latina, estudo prévios revelaram que a imunidade dos hospedeiros é regulada por diversos mecanismos supressores mediados por células dendríticas plasmocitoides, células T reguladoras, células mieloides supressoras (MDSCs), assim como, por moléculas inibitórias como CTLA-4 e PD-1. A imunoterapia com anticorpos monoclonais tem se destacado como uma abordagem terapêutica eficaz no tratamento de alguns tipos de tumores, distúrbios imunológicos, e mais recentemente, também têm mostrado potencial no combate às doenças infecciosas, ampliando a eficácia das drogas antimicrobianas existentes. Estudos têm demonstrado que inibidores de checkpoints imunológicos, como os direcionados aos receptores PD-1 ou CTLA-4, podem modificar o curso de infecções fúngicas, promovendo uma resposta imune mais efetiva e reduzindo a gravidade da infecção. Em estudo prévio, pudemos demonstrar que o bloqueio do CTLA-4 e do PD-1 reduziu a carga fúngica de órgãos afetados, limitou a extensão as lesões pulmonares e aumentou a sobrevida dos animais tratados através do fortalecimento de respostas imunológicas protetoras. Em relação às MDSCs, a administração de 5-Fluorouracil (5-FU), um medicamento quimioterápico, promoveu depleção parcial, porém seletiva de MDSCs em camundongos infectados pelo fungo, o que resultou em uma doença controlada, com reduzida carga fúngica em órgãos-alvo e maior tempo de sobrevida dos animais. A melhora da doença esteve associada com aumento de repostas imunológicas do tipo Th1 e Th17. Agora, pretendemos estabelecer um processo imunoterapêutico na PCM envolvendo a inibição das MDSCs ou das moléculas CTLA-4 e PD-1, em associação com antifúngicos, com o intuito de reverter a imunossupressão característica desta infecção crônica e promover a cura de hospedeiros. Para tanto, camundongos C57BL/6 serão inoculados com 1x106 leveduras do Paracoccidioides brasiliensis, e primeiramente serão testadas diferentes concentrações de anfotericina B, fluconozol ou itraconazol a fim de estabelecer o melhor antifúngico em nosso modelo murino. A seguir, o antifúngico será usado em associação ou não com anti-CTLA-4, ou com anti-PD1, ou ainda com 5-FU. Após 8 semanas de infecção, sendo as últimas duas semanas em tratamento, os animais serão avaliados quanto à gravidade da doença por UFC, histopatologia e morbidade. Adicionalmente, serão empregados ensaios de ELISA, para a caracterização de citocinas, e citometria de fluxo, para a fenotipagem dos leucócitos que migram para os pulmões, a fim de verificar a resposta imunológica decorrente da utilização desse novo processo imunoterápico. Em protocolo adicional, os animais serão também avaliados quatro semanas após o término dos tratamentos. Desta forma, pretendemos desenvolver um protocolo que visa interromper a progressão da doença através do controle do crescimento fúngico associado à restauração da resposta imunológica que, em conjunto, poderão resultar em melhora significativa ou mesmo cura desta infecção crônica.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Flávio Vieira Loures - Coordenador / Vera Lucia Garcia Calich - Integrante / PREITE, NYCOLAS W. - Integrante / DOS SANTOS, BIANCA VIEIRA - Integrante / Filipe Nigueira Franco - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2023 - Atual

  Proteômica e degradômica aplicadas ao estudo dos efeitos da manose em Melanoma, Descrição: A elevada demanda energética imposta pelo processo oncogênico tem importantes consequências no metabolismo de células transformadas, bem como tem impacto expressivo nos métodos de diagnóstico e terapias associadas ao tratamento de neoplasias. A manose é um epímero da glicose sendo absorvida pelas células por meio dos mesmos transportadores. Trabalhos recentes utilizando linhagens celulares tumorais demonstraram que esta hexose se acumula nas células na forma do intermediário manose-6-fosfato (M6P), devido à baixa expressão da enzima fosfomanose isomerase (PMI), que converte M6P em frutose-6-fosfato (F6P), um intermediário da via glicolítica. Esta característica tem impacto significativo no metabolismo da glicose pela via glicolítica, ciclo dos ácidos tricarboxílicos e via das pentoses fosfato. Dados recentes do nosso grupo indicam que o estresse metabólico em decorrência da administração de manose a linhagens celulares de melanoma humano metastático resulta na diminuição da taxa de crescimento, bem como na ativação de vias de degradação lisossomal e, possivelmente, de autofagia. Neste contexto, o objetivo principal deste projeto é avaliar os efeitos da administração de manose no proteoma celular de linhagens de melanoma humano e murino, bem como no repertório de substratos de proteases ativadas (degradoma). Ainda no escopo desta proposta está a avaliação da tumorigênese in vivo em animais submetidos à injeção de células de melanoma seguido da administração de manose. Serão utilizados modelos celulares que compreendem fenótipos metabólicos/mitogênicos distintos (B-Raf mutante, linhagem A375 e não mutante, linhagem WM 1366, respectivamente), bem como um modelo celular pareado composto por um melanócito murino (Melan-a) e uma linhagem metastática (B16-F10). Espera-se correlacionar os resultados obtidos com possíveis vias biológicas relevantes ao processo oncogênico. Do ponto de vista terapêutico, os resultados obtidos permitirão a elucidação de aspectos moleculares fundamentais que poderão subsidiar o incremento de estratégias clínicas de intervenção utilizando esta hexose (manose) associada a terapias já utilizadas para o tratamento de melanoma humano. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Flávio Vieira Loures - Integrante / Claudia Campos - Integrante / Andre Zelanis - Coordenador / Roger Chammas - Integrante / Silvina Odete Bustos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2022 - Atual

  Eixo intestino-pulmão: entendendo a comunicação imunológica entre tecidos de barreira no desenvolvimento de doenças., Descrição: Os tecidos de mucosa possuem um sistema imunológico próprio de cada barreira com mecanismos efetores específicos para responder à enorme gama de desafios regionais contra os quais precisa responder, sempre mantendo a homeostase. Nesse sentido, cada mucosa possui células e mediadores especializados na efetuação da resposta imune e manutenção da homeostase tecidual. Classicamente, são descritos subtipos de células dendríticas, de linfócitos T e de linfócitos B produtores de anticorpos. Nosso grupo de pesquisa tem trabalhado na identificação de mecanismos não clássicos que atuam não apenas na manutenção da homeostase tecidual, mas também na comunicação entre os tecidos de barreira, como o intestino e o pulmão. A importância do eixo intestino-pulmão no controle e na promoção de doenças tem sido estudada em diferentes contextos, com foco em mecanismos envolvendo o trânsito celular, alterações na composição da microbiota e de metabólitos microbiano. Nesse contexto, no Laboratório de Imunologia de Mucosas estudamos domo episódios de infecção que afetam a estrutura do mesentério e vasos linfáticos acabam por interferir na imunidade e metabolismo do hospedeiro e na integração da resposta imune entre os diferentes tecidos de barreira. Acreditamos que os mecanismos que medeiam a comunicação imunológica entre as mucosas intestinais e pulmonares possuem um ponto de confluência no mesentério. Dessa forma, este projeto visa compreender os mecanismos envolvidos no diálogo imunológico entre os tecidos da mucosa, em especial o intestino e o pulmão. Para isso, estudaremos o impacto funcional dos desafios ambientais infecciosos e não infecciosos no intestino para a imunidade pulmonar, com foco no envolvimento da microbiota e seus metabólitos, compartimentos de tecido adiposo adjacentes, vasos linfáticos e microRNAs. Ao final deste projeto, esperamos estabelecer novos mecanismos que atuam em conjunto para a manutenção da integridade tecidual e imunidade nos tecidos de barreira.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Flávio Vieira Loures - Integrante / Denise Morais da Fonseca - Coordenador / Ana Maria Caetano de Faria - Integrante / Ana Paula Lepique - Integrante / Anderson Sá-Nunes - Integrante / Timothy Wesley Hand - Integrante / Maria Regina D Imperio Lima - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de SP - Auxílio financeiro.

• 2021 - 2024

  Imunorregulação da paracoccidioidomicose pulmonar. A inibição dos receptores de checkpoint PD-1 e CTLA-4 como medida imunoterapêutica primária ou como terapia adjunta aos anti-fúngicos, Descrição: As doenças infecciosas ainda causam uma entre quatro mortes de seres humanos e são importantes agentes de disfunção permanente dos hospedeiros devido ao dano tecidual que causam. Novos conhecimentos da relação patógeno-hospedeiro, mecanismos de patogenicidade, padrões inflamatórios, e respostas imunes inata e adaptativa têm levado a amplo avanço nas terapias dirigidas ao equilíbrio do hospedeiro e não à morte do patógeno. Nas neoplasias e infecções crônicas, a persistente estimulação antigênica sem a eliminação da célula maligna ou do patógeno pode levar à expressão de receptores inibidores da resposta imune como o CTLA-4 e PD-1 que, ao interagirem com os seus ligantes, levam à exaustão do sistema por desativação dos mecanismos efetores. Assim, o uso de anticorpos monoclonais que bloqueiem receptores envolvidos na supressão e exaustão do sistema imune tem trazido grandes avanços no tratamento de doenças neoplásicas e a algumas doenças infecciosas. Como a paracoccidioidomicose é micose sistêmica cuja gravidade está associada a processos imunorregulatórios que inibem o sistema imune, o presente projeto tem como objetivo propor novo processo imunoterapêutico baseado na inibição das moléculas CTLA-4 e PD-1. Assim propomos: a) caracterizar a expressão e envolvimento dos marcadores inibitórios CTLA-4, PD-1 e seus ligantes nas fases inicial e crônica da doença pulmonar experimental; b) analisar a eficiência de imunoterapia dirigida ao hospedeiro utilizando anticorpos monoclonais anti-CTLA-4 e anti-PD-1 (usados isoladamente ou em combinação) na tentativa de reverter a supressão imunológica característica desta infecção crônica; c) usar os resultados mais promissores da terapia de bloqueio de receptores inibitórios em associação com droga anti-fúngica. Se eficientes, estas novas abordagem terapêuticas poderão trazer maior eficiência ao tratamento desta micose endêmica na América do Sul que muitas vezes é falho devido ao seu longo curso, efeitos colaterais e não aderência do paciente.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Flávio Vieira Loures - Integrante / CALICH, VERA L. G. - Coordenador / Denise Morais da Fonseca - Integrante / Otavio Cabral Marques - Integrante / Lena Marques - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de SP - Auxílio financeiro.

• 2019 - 2024

  Imunossupressão na Paracoccidioidomicose: função reguladora das células supressoras derivadas da linhagem mieloide (MDSC) na imunidade do hospedeiro, na patologia tecidual e adaptação genética das células fúngicas., Descrição: Na paracoccidioidomicose (PCM), a micose sistêmica mais prevalente na América Latina, estudo prévios revelaram que a imunidade dos hospedeiros é fortemente regulada por diversos mecanismos supressores mediados por células dendríticas plasmocitoides tolerogênicas, pela enzima 2,3 indoleamina dioxigenase (IDO1) e células T reguladoras (Treg). A atividade da IDO1 também foi demonstrada ao orquestrar efeitos imunossupressores locais e sistêmicos através do recrutamento e ativação de células supressoras derivadas da linhagem mieloide (MDSCs), uma população heterogênea de células mieloides com uma forte capacidade de suprimir respostas de células T. Essas células regulam as respostas imunes e o reparo tecidual em indivíduos saudáveis e se expandem rapidamente durante uma infecção microbiana. O envolvimento das MDSC na PCM nunca foi investigado, o que nos levou a propor este estudo que visa caracterizar a participação das MDSCs na imunidade contra a infecção pelo fungo Paracoccidiodies brasileinsis. A presença, o fenótipo e a atividade das MDSCs serão avaliadas em vários períodos pós-infecção. Além disso, a gravidade da doença e diversas características da resposta imune serão avaliadas em camundongos C57BL/6 depletados ou não das MDSCs usando um anticorpo monoclonal específico. Com base em estudos anteriores que estabeleceram uma correlação positiva entre a atividade de IDO1 e a infiltração de MDSCs, também pretendemos fazer um estudo comparativo sobre a função destas células na PCM pulmonar usando camundongos normais e deficientes para IDO1. Esses estudos serão complementados com a caracterização das respostas transcricionais e proteômicas das lesões granulomatosas, assim como das leveduras do P. brasiliensis obtidas dessas lesões em três períodos pós-infecção. Estes dados serão comparados com aqueles obtidos a partir do inóculo original e do tecido pulmonar não infectado. Essa abordagem, nunca utilizada em PCM crônica, possivelmente revelará as principais alterações na expressão gênica do fungo e do hospedeiro, assim como possíveis alterações na produção de proteínas pelas leveduras do P. brasiliensis sob as condições de estresse determinadas pelo sistema imune do hospedeiro. Uma melhor compreensão da imunorregulação na PCM pulmonar, mediada por MDSCs e o comportamento adaptativo das células de leveduras em granulomas pulmonares, possivelmente, irá contribuir para o avanço do conhecimento atual sobre a interação patógeno-hospedeiro que controlam a gravidade da PCM e abrirá novas perspectivas para terapias mais eficazes.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Flávio Vieira Loures - Coordenador / Vera Lucia Garcia Calich - Integrante / PREITE, NYCOLAS WILLIAN - Integrante / Claudia Campos - Integrante / Gustavo Henrique Goldman - Integrante / Andre Zelanis - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2018 - 2023

  Hipotermia na sepse: causas e consequências, Descrição: A sepse (inflamação sistêmica causada por infecção) é uma das doenças que mais mata no Brasil e no mundo. Uma mudança no estado térmico de febre para hipotermia é um marco nos quadros mais graves de sepse. Porém, enquanto tal fenômeno é geralmente visto como sinal de desarranjo e malignade, estudos recentes do nosso grupo indicam que tal hipotermia representa uma resposta regulada cujos benefícios excedem aqueles da febre nos casos mais graves de sepse. Apesar disso, os mecanismos envolvidos permanecem obscuros. Neste projeto, as causas e consequências da hipotermia serão estudadas em modelos experimentais de inflamação sistêmica e sepse. No objetivo I, testaremos a hipótese de que, na inflamação sistêmica, uma queda discreta no fluxo regional encefálico é o gatilho para uma inibição reflexa dos nervos simpáticos ativadores de termogênese no tecido adiposo marrom, promovendo, assim, o desenvolvimento de hipotermia. No objetivo II, empregaremos deleções gênicas fenótipo-específicas em combinação com outros métodos para desvendar os mecanismos pelos quais a isoforma constitutiva da ciclooxigenase (COX-1) do baço e de outros tecidos periféricos contribui para o desenvolvimento de hipotermia na inflamação sistêmica aguda. No objetivo III, buscaremos uma explicação mecanística para o fato de que a diferença térmica entre febre e hipotermia exerce ações opostas sobre as atividades microbicidas de neutrófilos e macrófagos, resultando em uma reprogramação da resposta imune inata. No objetivo IV, propomos investigar se a hipotermia, apesar de benéfica na fase aguda da inflamação sistêmica grave, pode ter um custo no que se refere à indução da resposta imune adquirida (dependente de linfócitos).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Flávio Vieira Loures - Integrante / CALICH, VERA L. G. - Integrante / Niels Olsen Saraiva Camara - Integrante / Alexandre alarcon Steiner - Coordenador / Andre Fujita - Integrante / Simone Aparecida Teixeira - Integrante / Wilson Araújo da Silva Junior - Integrante / William Tadeu Lara Festuccia - Integrante / Marcelo Nicolás Muscará - Integrante / Chao Yun Irene Yan - Integrante.

• 2016 - 2017

  Avaliação terapêutica de Imunoglobulina G humana em modelo murino para Distrofia Muscular de Duchenne, Descrição: As distrofias musculares progressivas (DMP) são um grupo de doenças genéticas hereditárias caracterizadas pela degeneração progressiva e irreversível da musculatura esquelética. A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é a mais grave e também a mais comum dentre as DMPs, afetando 1 a cada 3500-5000 meninos. Dentre os tratamentos convencionais para DMD, inclui-se a administração de glicocorticóides; no entanto, seu uso a longo prazo acarreta inúmeros efeitos colaterais. Dentre as novas abordagens terapêuticas, o tratamento do modelo murino mdx com IgG acarretou a diminuição da expressão de creatina quinase sérica (CK) no tecido muscular e de marcadores inflamatórios relevantes no diafragma e em músculos esqueléticos. Os animais tratados com a IgG obtiveram melhora em sua performance nas avaliações físicas e menos danos musculares. Assim, a IgG aparenta ser uma importante contribuidora para uma possível terapia da distrofia de Duchenne. Não obstante, a dificuldade principal em utilizar o camundongo mdx é a de que ele não representa o fenótipo visto em pacientes, dado que possui alterações histológicas leves no músculo. A proposta deste estudo é testar o efeito imunomodulatório de Imunoglobulina G Humana (IgG) em modelos murinos experimentais para distrofia muscular de Duchenne, duplo knock-out (dKo) para os genes da distrofina e da utrofina, cujo fenótipo clínico apresenta-se semelhante àquele observado em humanos que desenvolvem a doença.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Flávio Vieira Loures - Integrante / Antonio Condino-Neto - Integrante / Bruno Ghirotto Nunes - Integrante / Mayana Zatz - Coordenador.

• 2014 - 2019

  Estudo da função das células dendríticas plasmocitoides frente à infecção pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis., Descrição: As células dendríticas (DCs) são o principal elo entre as imunidades inata e adaptativa. Dependendo da subclasse e padrão de ativação exercem importante função reguladora de fenômenos imunológicos protetores e deletérios aos hospedeiros. Na paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica de maior incidência na América Latina, a função das DCs tem sido pouco estudada, apesar de diversos trabalhos terem caracterizado os principais parâmetros da resposta imune adaptativa nas formas branda e grave da doença. Em trabalho anterior demonstrou-se que a resistência e susceptibilidade ao Paracoccidioides brasiliensis estavam associadas a diferentes subpopulações e funções de DCs. Além disso, em trabalho desenvolvido na Universidade de Massachussets pude demonstrar que as DCs plasmocitoides (pDCs), originalmente descritas como as principais reguladoras das infecções virais, exercem um eficiente controle sobre o crescimento de hifas do Aspergillus fumigatus, e são capazes de externar seu DNA formando estruturas semelhantes a extracellular traps quando em contato com o fungo. Estes dados justificam novos estudos que possam aprofundar os conhecimentos sobre a função das DCs (mieloides e plasmocitoides) na PCM pulmonar humana e murina. Pretendemos estudar a atividade fagocítica, fungicida, produção de citocinas e função apresentadora de antígenos das DCs frente ao P. brasiliensis. O estudo será desenvolvido com células de indivíduos sadios, assim como com células oriundas de pacientes que sofrem da forma adulta da doença. Além disso, disporemos da linhagem celular de pDCS GEN2.2. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) . , Integrantes: Flávio Vieira Loures - Coordenador / Vera Lúcia Garcia Calich - Integrante / Antonio Condino-Neto - Integrante / Daniella Medeiros - Integrante / Vivian Araújo - Integrante / Eliseu Frank de Araújo - Integrante / Bruno Borges da Silva - Integrante / Nykolas Willian Preite - Integrante., Número de produções C, T & A: 10

• 2014 - 2017

  O papel do inflamassoma NALP3 na paracoccidioidomicose pulmonar., Descrição: O reconhecimento de componentes do P. brasiliensis por receptores de reconhecimento de patógenos (PRRs) presentes nos macrófagos e outras células da imunidade inata desempenha importante papel na resposta imune inata e adaptativa contra o fungo. Os receptores do tipo Toll (TLRs), os receptores da família das lectinas do tipo C (C-Type Lectin Receptors, CLRs) e os receptores citosólicos do tipo NLR (Nucleotide binding oligomerization domain receptors- NLRs), reconhecem padrões moleculares de patógenos (PAMPs) ou de dano celular (DAMPs), podendo atuar isoladamente ou em sinergia. Os NLRs incluem várias famílias de receptores que promovem a ativação celular após o reconhecimento de agonistas do tipo PAMPs ou DAMPs. Alguns componentes dos NLRs (NALP3 ou IPAF) podem se oligomerizar formando compostos multimoleculares denominados inflamassomas que levam à ativação de caspase-1 e a maturação das pró-IL-1beta e pró-IL-18 em IL-1beta e IL-18 maduras. Sabe-se que a produção eficiente de IL-1 e IL-18 requer a ativação dos macrófagos por dois sinais, um que induza a produção de citocinas pró-inflamatórias e outro que induza a ativação da caspase-1. Nosso projeto tem por objetivo estudar o papel do inflamassoma NALP3 no reconhecimento do P. brasiliensis por macrófagos murinos, e a sua função e nas fases aguda e crônica da paracoccidioidomicose pulmonar. Nos ensaios in vitro, a produção de IL-1, IL-18 e a ativação de caspase-1 serão avaliadas após a interação de macrófagos com P. brasiliensis. A capacidade fungicida e a produção de óxido nítrico serão também utilizadas como medida de função celular. Muramil dipeptídeo, ATP e LPS serão usados como controle ou primeiro sinal para a ativação macrofágica. Além disso, estudos com inibidores de caspase-1, da via Syk quinase e do receptor P2X7R permitirão avaliar algumas vias de ativação celular desencadeadas pelo fungo. Estudos mais diretos utilizando macrófagos de camundongos geneticamente deficientes para caspase-1, NALP3, ASC, Dectina-1, MyD88 e P2X7R permitirão esclarecer a contribuição de alguns TLRs e CLRs na ativação macrofágica mediada por NALP3. Além disso, camundongos caspase-1-/- e NALP3-/- serão infectados pela via intratraqueal e estudados quanto a vários parâmetros de imunidade inata e adquirida. Assim, poder-se há avaliar de maneira ampla a função e os mecanismos de ativação do NALP3 na paracoccidioidomicose pulmonar.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Flávio Vieira Loures - Integrante / Vera Lúcia Garcia Calich - Coordenador / Claudia Feriotti - Integrante.

Prêmios