Carolina Habermann Macabelli

Formação complementar

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Participação em eventos

Produções bibliográficas

• BATISTA, E.O.S. ; SALA, R.V. ; ORTOLAN, M.D.D.V. ; JESUS, E.F. ; DEL VALLE, T.A. ; RENNÓ, F.P. ; MACABELLI, C.H. ; CHIARATTI, M.R. ; SOUZA, A.H. ; BARUSELLI, P.S. . Hepatic mRNA expression of enzymes associated with progesterone metabolism and its impact on ovarian and endocrine responses in Nelore (Bos indicus) and Holstein (Bos taurus) heifers with differing feed intakes. THERIOGENOLOGY , v. 143, p. 113-122, 2020.

• CHIARATTI, MARCOS R. ; MACABELLI, CAROLINA H. ; AUGUSTO NETO, JOSÉ DJACI ; GREJO, MATEUS PRIOLO ; PANDEY, ANAND KUMAR ; PERECIN, FELIPE ; COLLADO, MAITE DEL . Maternal transmission of mitochondrial diseases. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY (ONLINE VERSION) , v. 43, p. 1-1, 2020.

• CARVALHO, KAREN F. ; MACHADO, THIAGO S. ; GARCIA, BRUNA M. ; ZANGIROLAMO, AMANDA F. ; MACABELLI, CAROLINA H. ; SUGIYAMA, FABRÍCIA H. C. ; GREJO, MATEUS P. ; AUGUSTO NETO, J. DJACI ; TOSTES, KATIANE ; RIBEIRO, FERNANDA K. S. ; SARAPIÃO, FABIANA D. ; PANDEY, ANAND K. ; NOCITI, RICARDO P. ; TIZIOTO, POLYANA ; COUTINHO, LUIZ LEHMAN ; MEIRELLES, FLÁVIO V. ; GUIMARÃES, FRANCISCO E. G. ; PERNAS, LENA ; SENEDA, MARCELO M. ; CHIARATTI, MARCOS R. . Mitofusin1 is required for oocyte growth and communication with follicular somatic cells. FASEB JOURNAL , v. 34, p. 7644-7660, 2020.

• SAMPAIO, RAFAEL VILAR ; SANGALLI, JULIANO RODRIGUES ; DE BEM, TIAGO HENRIQUE CAMARA ; AMBRIZI, DEWISON RICARDO ; DEL COLLADO, MAITE ; BRIDI, ALESSANDRA ; DE ÁVILA, ANA CLARA FAQUINELI CAVALCANTE MEND ; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN ; DE JESUS OLIVEIRA, LILIAN ; DA SILVEIRA, JULIANO COELHO ; CHIARATTI, MARCOS ROBERTO ; PERECIN, FELIPE ; BRESSAN, FABIANA FERNANDES ; SMITH, LAWRENCE CHARLES ; ROSS, PABLO J ; MEIRELLES, FLÁVIO VIEIRA . Catalytic inhibition of H3K9me2 writers disturbs epigenetic marks during bovine nuclear reprogramming. Scientific Reports , v. 10, p. 1-1, 2020.

• MACHADO, THIAGO S. ; MACABELLI, CAROLINA H. ; COLLADO, MAITE DEL ; MEIRELLES, FLÁVIO V. ; GUIMARÃES, FRANCISCO E. G. ; CHIARATTI, MARCOS R. . Evidence of Selection Against Damaged Mitochondria During Early Embryogenesis in the Mouse. Frontiers in Genetics , v. 11, p. 1-1, 2020.

• CHIARATTI, M R ; GARCIA, BRUNA MARTINS ; CARVALHO, KAREN FREIRE ; MACHADO, THIAGO SIMÕES ; DA RIBEIRO, FERNANDA KARINA SILVA ; MACABELLI, C. H. . The role of mitochondria in the female germline: implications to fertility and inheritance of mitochondrial diseases. CELL BIOLOGY INTERNATIONAL , v. 42, p. 711-724, 2018.

• ARITA, JULIANA HARUMI ; BARROS, MÁRIO H. ; RAVAGNANI, FELIPE GUSTAVO ; ZIOSI, MARCELLO ; SANCHES, LÍVIA RENTAS ; PICOSSE, FABÍOLA ROSA ; LOPES, TANIA OLIVEIRA ; DE CARVALHO AGUIAR, PATRÍCIA ; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN ; CHIARATTI, MARCOS R. ; PEDROSO, JOSÉ LUIZ ; QUINZII, CATARINA M. ; BARSOTTINI, ORLANDO GRAZIANI PÓVOAS ; FERREIRO-BARROS, CLAUDIA CRISTINA . Metabolic studies of a patient harbouring a novel S487L mutation in the catalytic subunit of AMPK. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE , v. 1864, p. 1896-1903, 2018.

• CHIARATTI, MARCOS R. ; GARCIA, BRUNA M. ; CARVALHO, KAREN F. ; MACABELLI, CAROLINA H. ; RIBEIRO, FERNANDA KARINA DA SILVA ; ZANGIROLAMO, AMANDA F. ; SARAPIÃO, FABIANA D. ; SENEDA, MARCELO M. ; MEIRELLES, FLÁVIO V. ; GUIMARÃES, FRANCISCO E. G. ; MACHADO, THIAGO S. . Oocyte mitochondria: role on fertility and disease transmission. ANIMAL REPRODUCTION , v. 15, p. 231-238, 2018.

• FERREIRA, R. M. ; Chiaratti, M. R. ; MACABELLI, C. H. ; RODRIGUES, C. A. ; FERRAZ, M. L. ; WATANABE, Y. F. ; SMITH, L. C. ; MEIRELLES, F. V. ; BARUSELLI, P. S. . The Infertility of Repeat-Breeder Cows During Summer Is Associated with Decreased Mitochondrial DNA and Increased Expression of Mitochondrial and Apoptotic Genes in Oocytes. Biology of Reproduction , v. xx, p. xx-xx, 2016.

• MACHADO, THIAGO SIMÕES ; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN ; SANGALLI, JULIANO RODRIGUES ; RODRIGUES, THIAGO BITTENCOURT ; SMITH, LAWRENCE CHARLES ; MEIRELLES, FLÁVIO VIEIRA ; CHIARATTI, MARCOS ROBERTO . Real-Time PCR Quantification of Heteroplasmy in a Mouse Model with Mitochondrial DNA of C57BL/6 and NZB/BINJ Strains. Plos One , v. 10, p. e0133650, 2015.

• MACABELLI, CAROLINA HABERMANN ; FERREIRA, ROBERTA MACHADO ; GIMENES, LINDSAY UNNO ; DE CARVALHO, NELCIO ANTONIO TONIZZA ; SOARES, JÚLIA GLEYCI ; AYRES, HENDERSON ; FERRAZ, MÁRCIO LEÃO ; WATANABE, YEDA FUMIE ; WATANABE, OSNIR YOSHIME ; SANGALLI, JULIANO RODRIGUES ; SMITH, LAWRENCE CHARLES ; BARUSELLI, PIETRO SAMPAIO ; MEIRELLES, FLÁVIO VIEIRA ; CHIARATTI, MARCOS ROBERTO . Reference Gene Selection for Gene Expression Analysis of Oocytes Collected from Dairy Cattle and Buffaloes during Winter and Summer. Plos One , v. 9, p. e93287, 2014.

• SCANTLAND, S. ; TESSARO, I. ; MACABELLI, C. H. ; MACAULAY, A. D. ; CAGNONE, G. ; FOURNIER, E. ; LUCIANO, A. M. ; ROBERT, C. . The Adenosine Salvage Pathway as an Alternative to Mitochondrial Production of ATP in Maturing Mammalian Oocytes. Biology of Reproduction , v. 91, p. 75-75, 2014.

• MACHADO, THIAGO SIMÕES ; MACABELLI, C. H. ; CARVALHO, K. F. ; GARCIA, B. M. ; RIBEIRO, F. K. ; TREVISAN, M. ; SARAPIAO, F. D. ; SENEDA, M. M. ; GUIMARAES, F. E. ; CHIARATTI, M. R. . Mitofusin 1 is essential to oocyte fertility, whereas mitofusin 2 is required in oocytes to eliminate mutant mitochondrial DNA in mice. In: Sociedade Brasileira de Tecnologia de Embriões (SBTE), 2016, Foz do Iguaçu. Animal Reproduction. Belo Horizonte: Colégio Brasileiro de Reprodução Animal, 2016. v. 13. p. A160.

• BATISTA, E. O. S. ; MACABELLI, C. H. ; CHIARATTI, M. R. ; YASUOKA, M. M. ; SALA, R. V. ; ORTOLAN, M.D.D.V. ; JESUS, E.F. ; DEL VALLE, T.A ; RENNO, F. P ; BARUSELLI, P. S. . Impact of genetic bovine group (Bos indicus vs. Bos taurus) and level of dry matter intake (high vs. Low) on gene expression of liver enzimes related to progesterone metabolism.. In: In 29th Annual Meeting of the Brazilian Embryo Technology Society (SBTE), 2015, Gramado. Official journal of the Brazilian College of Animal Reproduction, 2015. v. 12. p. 642.

• GIMENES, L. U. ; CARVALHO, N. A. T. ; SOARES, J. G. ; Marcos Roberto Chiaratti ; MACABELLI, C. H. ; FERRAZ, M. L. ; SOUZA, D. C. ; AYRES, H. ; BARUSELLI, P. S. . Progestin-based protocol for synchronization of follicular wave emergence in buffaloes during summer and winter. In: The 10th World Buffalo Congress and The 7th Asian Buffalo Congress, 2013, Phuket. Abstracts of The 10th World Buffalo Congress and The 7th Asian Buffalo Congress, 2013. p. 40.

• FERREIRA, R. M. ; MACABELLI, C. H. ; CARVALHO, N. A. T. ; SOARES, J. G. ; GIMENES, L. U. ; FERRAZ, M. L. ; WATANABE, Y. F. ; WATANABE, O. ; RODRIGUES, C. A. ; VIEIRA, L. M. ; MEIRELLES, F. V. ; BARUSELLI, P. S. ; Marcos Roberto Chiaratti . Molecular evaluation of developmental competence of oocytes collected in vivo from buffalo and bovine heifers during winter and summer. In: The 10th World Buffalo Congress and The 7th Asian Buffalo Congress, 2013, Phuket. Abstracts of The 10th World Buffalo Congress and The 7th Asian Buffalo Congress, 2013. p. 88.

• GIMENES, L. U. ; MACABELLI, C. H. ; CARVALHO, N. A. T. ; SOARES, J. G. ; FERRAZ, M. L. ; SOUZA, D. C. ; AYRES, H. ; JOAQUIM, D. C. ; WATANABE, Y. F. ; WATANABE, O. ; BARUSELLI, P. S. ; MEIRELLES, F. V. ; Marcos Roberto Chiaratti . Influence of parity and season of the year on oocyte quality and number in buffaloes. In: The 10th World Buffalo Congress and The 7th Asian Buffalo Congress, 2013, Phuket. Abstracts of The 10th World Buffalo Congress and The 7th Asian Buffalo Congress, 2013. p. 41.

• MACABELLI, C. H. ; GIMENES, L. U. ; CARVALHO, N. A. T. ; WATANABE, Y. F. ; WATANABE, O. ; FERRAZ, M. L. ; AYRES, H. ; MEIRELLES, F. V. ; BARUSELLI, P. S. ; Marcos Roberto Chiaratti . Avaliação molecular da competência de desenvolvimento de oócitos de búfalas aspirados in vivo durante o inverno e o verão. In: XXVI Reunião da Sociedade Brasileira de Tecnologia de Embriões, 2012, Foz do Iguaçu. Animal Reproduction. Belo Horizonte: Colégio Brasileiro de Reprodução Animal, 2012. v. 9. p. 674.

• MACABELLI, C. H. ; Tostes, K ; MACHADO, THIAGO SIMÕES ; GARCIA, B. M. ; CARVALHO, K. F. ; CHIARATTI, M. R. . Elimination of mutant mitochondrial DNA is independent of autophagy in oocytes of heteroplasmic mice. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MACABELLI, C. H. ; MACHADO, THIAGO SIMÕES ; GARCIA, B. M. ; RIBEIRO, F. K. ; CARVALHO, K. F. ; MEIRELLES, F. V. ; Marcos Roberto Chiaratti . Mutant mitochondrial dna is selectively eliminated during early development in heteroplasmic mice. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MACABELLI, C. H. ; MACHADO, THIAGO SIMÕES ; GARCIA, B. M. ; RIBEIRO, F. K. ; CARVALHO, K. F. ; TEIXEIRA, F. R. ; Marcos Roberto Chiaratti . Elimination of mutant mitochondrial DNA in mouse oocytes relies on the expression of mitofusin 2. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MACABELLI, C.H. ; MACHADO, THIAGO SIMÕES ; GARCIA, BRUNA MARTINS ; RIBEIRO, F. K. ; CARVALHO, KAREN FREIRE ; MEIRELLES, F. V. ; CHIARATTI, MARCOS ROBERTO . Mutant mitochondrial DNA is selectively eliminated during early development in heteroplasmic mice. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MACABELLI, C. H. . Induced pluripotent stem cells derived from patients with MELAS A3243G as a model for studying mitochondrial inheritance.. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

Projetos de pesquisa

• 2016 - Atual

  Investigação dos mecanismos envolvidos na herança mitocondrial: papel da dinâmica mitocondrial, Descrição: Doenças causadas por mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) estão entre as doenças genéticas mais comuns em humanos. Tais doenças ocasionam sintomas que variam em severidade de médio a letal. Apesar disso, não há tratamento efetivo para doenças mitocondriais e os mecanismos de herança são desconhecidos. Recentemente, alguns trabalhos evidenciaram em modelos in vitro que células são capazes de eliminar moléculas de mtDNA portadoras de mutações por autofagia (e.g., mitofagia). Além disso, diversos estudos em camundongos e humanos têm apontado que mutações deletérias no mtDNA são negativamente selecionadas na linhagem germinativa (e.g., oócitos ou embriões). Este mecanismo parece estar intimamente associado com eventos de fusão e fissão mitocondrial que segregam moléculas mutantes e selvagens, evidenciando o efeito da mutação sobre a função da organela. No entanto, faltam evidências da extensão desses mecanismos e das bases moleculares que regulam a sua ocorrência. Assim, neste projeto propomos estudar a função da dinâmica mitocondrial na herança mitocondrial ao longo do desenvolvimento da linhagem germinativa feminina. Serão utilizados camundongos heteroplásmicos portadores de mtDNA de dois haplótipos (C57BL/6J e NZB/BINJ), de modo que seja possível avaliar a frequência desses. É sabido que nessa linhagem o mtDNA NZB/BINJ é seletivamente eliminado de uma geração para outra devido a mutações que afetam a função mitocondrial, semelhante ao encontrado para mutações causadoras de doenças mitocondriais em humanos. Serão consideradas diferentes condições de estudo envolvendo o nocaute de genes relacionados a dinâmica mitocondrial (Mfn1, Mfn2 e Drp1) durante o desenvolvimento inicial, o estabelecimento de células germinativas primordiais (PGCs) e o crescimento do oócito. Além disso, havendo indícios de eliminação de mtDNA, os mecanismos subjacentes serão investigados, dentre estes, daremos especial atenção ao papel da autofagia. Espera-se com este projeto fornecer evidências do papel da dinâmica mitocondrial na herança mitocondrial.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Carolina Habermann Macabelli - Integrante / CHIARATTI, M. R. - Coordenador.

• 2013 - Atual

  Derivação de células pluripotentes induzidas a partir de pacientes com doenças mitocondriais como modelo para o estudo da herança mitocondrial, Descrição: Disfunções mitocondriais causadas por mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) representam um importante grupo de patologias humanas. No entanto, não é possível predizer com acurácia o risco de uma mulher acometida por uma mutação no mtDNA transmitir a patologia para seus descendentes devido, em parte, ao desconhecimento dos mecanismos moleculares que controlam a herança mitocondrial. Com o desenvolvimento de metodologias que possibilitam a derivação de células pluripotentes induzidas (iPSCs) a partir do cultivo in vitro de células somáticas, as iPSCs se tornaram um interessante modelo para o estudo da herança mitocondrial. Semelhante às células tronco embrionárias (ESCs), a reprogramação nuclear induzida para produção de iPSCs resulta em modificações na mitocôndria que passam a apresentar cristas subdesenvolvidas, baixa atividade mitocondrial e reduzida quantidade de mitocôndrias e mtDNAs por célula. A derivação de iPSCs de pacientes com mutações patogênicas no mtDNA tem revelado que a porcentagem de moléculas mutantes diminui em função do tempo de cultivo das iPSCs, resultando, em alguns casos, na completa eliminação do mtDNA mutante. Como já relatado em estudos in vivo com humanos e camundongos, estes resultados sugerem a existência de mecanismos específicos de seleção dos mtDNAs que irão povoar as gerações seguintes. Assim, o objetivo deste trabalho é investigar em iPSCs derivadas de pacientes com desordens mitocondriais a existência de um mecanismo de seleção negativa de moléculas mutantes de mtDNA. Para tanto, serão utilizados fibroblastos heteroplásmicos portadores da mutação pontual A3243G causadora da desordem mitocondrial MELAS; fibroblastos heteroplásmicos portadores de uma deleção de 4,9 kb no mtDNA causadora da Síndrome de Kearns-Sayre (KSS); e fibroblastos homoplásmicos portadores de mtDNA selvagem. Essas três linhagens celulares serão utilizadas para derivação de iPSCs e ao longo do cultivo, serão comparadas quanto a eficiência de derivação, o número de cópias de mtDNA e heteroplasmia mitocondrial. Caso a porcentagem de moléculas mutantes diminua nas iPSCs em função do tempo de cultivo, investigaremos se há envolvimento de mecanismos autofágicos na eliminação das mitocôndrias portadoras de moléculas mutantes. Para isso, a linhagem de iPSCs que apresentar diminuição da porcentagem de moléculas mutantes será tratada com promotor (rapamicina) ou inibidor (mdivi-1) de autofagia e estes dois grupos experimentais serão comparados com um controle não tratado quanto ao número de cópias de mtDNA e heteroplasmia mitocondrial ao longo do tempo de cultivo in vitro. Esperamos com esse trabalho expandir nosso conhecimento a respeito dos mecanismos envolvidos na herança mitocondrial, especialmente nos casos onde mutações patogênicas estão presentes. O uso de iPSCs neste estudo parece ser uma boa alternativa, já que o acesso a material biológico humano (e.g., oócitos, embriões e ESCs) proveniente de pacientes portadores de doenças mitocondriais é raro e dificultado por questões éticas, e praticamente não existem modelos animais para doenças mitocondriais.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Carolina Habermann Macabelli - Integrante / Marcos Roberto Chiaratti - Coordenador.

• 2011 - 2013

  Efeito da estação do ano na qualidade dos oócitos de búfalas (bubalus bubalis): Ánalise da expressão gênica e do número do cópias de DNA mitocondrial., Descrição: No Brasil, assim como no mundo todo, a bubalinocultura vem apresentando acelerado crescimento devido ao interesse econômico na produção de carne e leite. Como ocorre nas outras espécies de interesse zootécnico, essa expansão acontece paralelamente à busca pelo melhoramento genético, que depende de diversas biotécnicas como, por exemplo, a produção in vitro de embriões. Essa biotecnologia é vista como uma ferramenta para a maximização da eficiência reprodutiva de bubalinos, entretanto, a qualidade dos oócitos utilizados para a produção in vitro de embriões é bastante influenciada por fatores ambientais tais como fotoperíodo, temperatura ambiental, nutrição entre outros. Uma vez que as búfalas são animais poliéstricos sazonais, observa-se acentuada redução da fertilidade destas durante o verão em regiões de maior latitude. No entanto, este efeito do fotoperíodo sobre a fertilidade não parece ser devido à falha no desenvolvimento folicular, mas sim ao comprometimento da competência de desenvolvimento dos oócitos. Contudo, os fatores que determinam esta falha de desenvolvimento dos oócitos de búfalas durante o verão são desconhecidos. Sendo assim, este projeto visa investigar o efeito da estacionalidade reprodutiva e do número de partos sobre a expressão gênica (relacionados ao estresse térmico, estresse oxidativo e metabolismo) e o número de cópias de DNA mitocondrial em oócitos de duas categorias de búfalas, nulíparas e multíparas, coletados durante o inverno e o verão.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Carolina Habermann Macabelli - Integrante / Marcos Roberto Chiaratti - Coordenador.

Prêmios