César Augusto João Ribeiro

Pós-doutorado

Idiomas

Áreas de atuação

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• GLÄNZEL, NÍCOLAS MANZKE ; PARMEGGIANI, BELISA ; GRINGS, MATEUS ; SEMINOTTI, BIANCA ; BRONDANI, MORGANA ; BOBERMIN, LARISSA D. ; RIBEIRO, CÉSAR A. J. ; QUINCOZES-SANTOS, ANDRÉ ; VOCKLEY, JERRY ; LEIPNITZ, GUILHIAN . Myelin Disruption, Neuroinflammation, and Oxidative Stress Induced by Sulfite in the Striatum of Rats Are Mitigated by the pan-PPAR agonist Bezafibrate. Cells , v. 12, p. 1557, 2023.

• PARMEGGIANI, BELISA ; SIGNORI, MARIAN FLORES ; CECATTO, CRISTIANE ; FRUSCIANTE, MARINA ROCHA ; MARCUZZO, MANUELA BIANCHIN ; SOUZA, DÉBORA GUERINI ; RIBEIRO, RAFAEL TEIXEIRA ; SEMINOTTI, BIANCA ; GOMES DE SOUZA, DIOGO ONOFRE ; JOÃO RIBEIRO, CÉSAR AUGUSTO ; WAJNER, MOACIR ; LEIPNITZ, GUILHIAN . Glycine disrupts myelin, glutamatergic neurotransmission, and redox homeostasis in a neonatal model for non ketotic hyperglycinemia. BIOCHIMIE , v. 219, p. 21-32, 2023.

• Costa, R. T. ; SANTOS, M. B. ; ALBERTO-SILVA, C. ; Carrettiero, D.C. ; RIBEIRO, C. A. J. . Methylmalonic Acid Impairs Cell Respiration and Glutamate Uptake in C6 Rat Glioma Cells: Implications for Methylmalonic Acidemia. CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY , p. 1163-1180, 2022.

• DA COSTA, RENATA T. ; DOS SANTOS, MARCELLA B. ; SILVA, IZABEL C. S. ; DE ALMEIDA, RAQUEL P. ; TERUEL, MARCELA S. ; CARRETTIERO, DANIEL C. ; RIBEIRO, CÉSAR A. J. . Methylmalonic Acid Compromises Respiration and Reduces the Expression of Differentiation Markers of SH-SY5Y Human Neuroblastoma Cells. ACS Chemical Neuroscience , v. 12, p. 2608-2618, 2021.

• NERES-SANTOS, R. S. ; JUNHO, C.V.C. ; PANICO, K. ; Silva, W.C. ; PIERETTI, J.C. ; TAMASHIRO, J.A. ; SEABRA, A.B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; CARNEIRO-RAMOS, M.S. . Mitochondrial dysfunction in Cardiorenal Syndrome 3: renocardiac protection of Vitamin C. Cells , v. 10, p. 3029, 2021.

• SILVA FERRAZ, LETÍCIA ; TORRES DA COSTA, RENATA ; ALVES DA COSTA, CLÁUDIA ; AUGUSTO JOÃO RIBEIRO, CÉSAR ; COSTA ARRUDA, DENISE ; STUCHI MARIA-ENGLER, SILVYA ; RODRIGUES, TIAGO . Targeting mitochondria in melanoma: interplay between MAPK signaling pathway and mitochondrial dynamics. BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY , v. 178, p. 114104, 2020.

• SEMINOTTI, BIANCA ; AMARAL, ALEXANDRE UMPIERREZ ; GRINGS, MATEUS ; Ribeiro, César Augusto João ; LEIPNITZ, GUILHIAN ; WAJNER, MOACIR . Lipopolysaccharide-Elicited Systemic Inflammation Induces Selective Vulnerability of Cerebral Cortex and Striatum of Developing Glutaryl-CoA Dehydrogenase Deficient (Gcdh/) Mice to Oxidative Stress. NEUROTOXICITY RESEARCH , v. 38, p. 1024-1036, 2020.

• OLIVERA-BRAVO, SILVIA ; SEMINOTTI, BIANCA ; ISASI, EUGENIA ; Ribeiro, César A. ; LEIPNITZ, GUILHIAN ; WOONTNER, MICHAEL ; GOODMAN, STEPHEN I. ; SOUZA, DIOGO ; BARBEITO, LUIS ; WAJNER, MOACIR . Long Lasting High Lysine Diet Aggravates White Matter Injury in Glutaryl-CoA Dehydrogenase Deficient (Gcdh/) Mice. MOLECULAR NEUROBIOLOGY , v. 56, p. 648-657, 2019.

• QUEROBINO, SAMYR MACHADO ; Ribeiro, César Augusto João ; ALBERTO-SILVA, CARLOS . Bradykinin-potentiating PEPTIDE-10C, an argininosuccinate synthetase activator, protects against H 2 O 2 -induced oxidative stress in SH-SY5Y neuroblastoma cells. PEPTIDES , v. 103, p. 90-97, 2018.

• COLÍN-GONZÁLEZ, ANA LAURA ; PAZ-LOYOLA, ARIANA LIZBETH ; DE LIMA, MARÍA EDUARDA ; GALVÁN-ARZATE, SONIA ; SEMINOTTI, BIANCA ; Ribeiro, César Augusto João ; LEIPNITZ, GUILHIAN ; SOUZA, DIOGO ONOFRE ; WAJNER, MOACIR ; SANTAMARÍA, ABEL . Experimental Evidence that 3-Methylglutaric Acid Disturbs Mitochondrial Function and Induced Oxidative Stress in Rat Brain Synaptosomes: New Converging Mechanisms. Neurochemical Research , v. 41, p. 2000, 2016.

• DA ROSA, MATEUS STRUECKER ; SEMINOTTI, BIANCA ; Ribeiro, César Augusto João ; PARMEGGIANI, BELISA ; GRINGS, MATEUS ; WAJNER, MOACIR ; LEIPNITZ, GUILHIAN . 3-Hydroxy-3-methylglutaric and 3-methylglutaric acids impair redox status and energy production and transfer in rat heart: relevance for the pathophysiology of cardiac dysfunction in 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A lyase deficiency. Free Radical Research , v. 50, p. 1-14, 2016.

• RITTER, L. ; KLEEMANN, D. ; HICKMANN, F. H. ; AMARAL, A.U. ; SITTA, A. ; WAJNER, M. ; Ribeiro, César Augusto João . Disturbance of energy and redox homeostasis and reduction of Na+,K+-ATPase activity provoked by in vivo intracerebral administration of ethylmalonic acid to young rats. Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Basis of Disease , v. 1852, p. 759-767, 2015.

• AMARAL, A.U. ; Cecatto, C. ; SEMINOTTI, B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LAGRANHA, V. L. ; PEREIRA, C. C. ; OLIVEIRA, F. H. ; SOUZA, D.O. ; GOODMAN, S. I. ; WOONTNER, M ; WAJNER, M. . Experimental evidence that bioenergetics disruption is not mainly involved in the brain injury of glutaryl-CoA dehydrogenase deficient mice submitted to lysine overload. Brain Research , v. 1620, p. 116-129, 2015.

• BORGES, C. G. ; CANANI, C. R. ; FERNANDES, C.G. ; ZANATTA, Â. ; SEMINOTTI, B. ; Ribeiro, César Augusto João ; LEIPNITZ, G. ; VARGAS, C. R. ; WAJNER, M. . Reactive nitrogen species mediate oxidative stress and astrogliosis provoked by in vivo administration of phytanic acid in cerebellum of adolescent rats: a potential contributing pathomechanism of cerebellar injury in peroxisomal disorders. Neuroscience , v. 304, p. 122-132, 2015.

• OLIVERA-BRAVO, S. ; RIBEIRO, CÉSAR A. J. ; Isasi, E. ; TRÍAS, EMILIANO ; LEIPNITZ, G. ; DÍAZ-AMARILLA, P. ; WOONTNER, M ; BECK, C. ; GOODMAN, S. I. ; SOUZA, DIOGO ; WAJNER, M. ; BARBEITO, L. . Striatal neuronal death mediated by astrocytes from the Gcdh/ mouse model of glutaric acidemia type I. Human Molecular Genetics (Print) , v. 24, p. 4504-4515, 2015.

• COLIN-GONZALEZ, A. L. ; PAZ-LOYOLA, A. L. ; SERRATOS, I. ; SEMINOTTI, B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; SOUZA, D.O. ; WAJNER, M. ; SANTAMARIA, A. . Toxic synergism between quinolinic acid and organic acids accumulating in glutaric acidemia type I and in disorders of propionate metabolism in rat brain synaptosomes: relevance for metabolic acidemias. Neuroscience , v. 308, p. 64-74, 2015.

• COLIN-GONZALEZ, A. L. ; PAZ-LOYOLA, A. L. ; SERRATOS, I. ; SEMINOTTI, B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; SOUZA, D.O. ; WAJNER, M. ; SANTAMARIA, A. . The effect of WIN 55,212-2 suggests a cannabinoid-sensitive component in the early toxicity induced by organic acids accumulating in glutaric acidemia type I and in related disorders of propionate metabolism in rat brain synaptosomes. Neuroscience , v. 310, p. 578-588, 2015.

• ROSA, M. S. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SEMINOTTI, B. ; RIBEIRO, R. T. ; AMARAL, A.U. ; COELHO, D. M. ; OLIVEIRA, F. H. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . In vivo intracerebral administration of L-2-hydroxyglutaric acid provokes oxidative stress and histopathological alterations in striatum and cerebellum of adolescent rats. Free Radical Biology & Medicine , v. 83, p. 201-213, 2015.

• BUSANELLO, E. N. B. ; LOBATO, VANNESSA ARAÚJO ; ZANATTA, Â. ; BORGES, C. G. ; TONIN, A. ; MANFREDINI, V. ; RIBEIRO, CÉSAR AUGUSTO J. ; VARGAS, C. R. ; SOUZA, D.O. ; WAJNER, M. . Pristanic Acid Provokes Lipid, Protein, and DNA Oxidative Damage and Reduces the Antioxidant Defenses in Cerebellum of Young Rats. The Cerebellum , v. 13, p. 751-759, 2014.

• MOURA, A. P. ; GRINGS, M. ; PARMEGGIANI, B. S. ; MARCOWICH, G. F. ; TONIN, A. ; VIEGAS, C. M. ; ZANATTA, Â. ; Ribeiro, César Augusto João ; WAJNER, M. ; LEIPNITZ, G. . Glycine Intracerebroventricular Administration Disrupts Mitochondrial Energy Homeostasis in Cerebral Cortex and Striatum of Young Rats. Neurotoxicity Research , v. 24, p. 502-511, 2013.

• BUSANELLO, E. N. B. ; LOBATO, V. G. A. ; ZANATTA, Â. ; VIEGAS, C. M. ; Ribeiro, César Augusto João ; WAJNER, M. . Disruption of oxidative phosphorylation and synaptic Na+, K+-ATPase activity by pristanic acid in cerebellum of young rats. Life Sciences (1973) , v. 94, p. 67-73, 2013.

• ZANATTA, Â. ; MOURA, A. P. ; TONIN, A. ; Knebel, Lisiane Aurélio ; GRINGS, M. ; LOBATO, VANNESSA ARAÚJO ; RIBEIRO, C. A. J. ; DUTRA FILHO, C. S. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Neurochemical Evidence that the Metabolites Accumulating in 3-Methylcrotonyl-CoA Carboxylase Deficiency Induce Oxidative Damage in Cerebral Cortex of Young Rats. Cellular and Molecular Neurobiology , v. 33, p. 137-146, 2013.

• TONIN, A. ; GRINGS, M. ; KNEBEL, L. A. ; ZANATTA, Â. ; MOURA, A. P. ; Ribeiro, César A.J. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Disruption of redox homeostasis in cerebral cortex of developing rats by acylcarnitines accumulating in medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. International Journal of Developmental Neuroscience , v. 30, p. 383-390, 2012.

• AMARAL, A.U. ; Cecatto, C. ; SEMINOTTI, B. ; WAJNER, M. ; Ribeiro, César Augusto João ; SOUZA, D.O. ; ZANATTA, Â. ; KOELLER, D. M. ; BUSANELLO, E. N. B. ; Braga, Luisa Macedo ; WOONTNER, M ; FERNANDES, C.G. ; GOODMAN, S. I. . Marked reduction of Na+, K+-ATPase and creatine kinase activities induced by acute lysine administration in glutaryl-CoA dehydrogenase deficient mice. Molecular Genetics and Metabolism (Print) , v. x, p. x-xx, 2012.

• BUSANELLO, E. N. B. ; ZANATTA, Â. ; TONIN, A. ; VIEGAS, C. M. ; VARGAS, C. R. ; LEIPNITZ, G. ; Ribeiro, César Augusto João ; WAJNER, M. . Marked inhibition of Na+, K+ - ATPase activity and the respiratory chain by phytanic acid in cerebellum from young rats: possible underlying mechanisms of cerebellar ataxia in Refsum disease. Journal of Bioenergetics and Biomembranes , v. 45, p. 137-144, 2012.

• SEMINOTTI, B. ; AMARAL, A.U. ; ROSA, M. S. ; FERNANDES, C.G. ; LEIPNITZ, G. ; OLIVERA-BRAVO, S. ; BARBEITO, L. ; RIBEIRO, CÉSAR AUGUSTO J. ; SOUZA, D.O. ; WOONTNER, M ; GOODMAN, S. I. ; KOELLER, D. M. ; WAJNER, M. . Disruption of brain redox homeostasis in glutaryl-CoA dehydrogenase deficient mice treated with high dietary lysine supplementation. Molecular Genetics and Metabolism (Print) , v. 108, p. 30-39, 2012.

• MOURA, A. P. ; Ribeiro, César Augusto João ; ZANATTA, Â. ; BUSANELLO, E. N. B. ; TONIN, A. ; WAJNER, M. . 3-Methylcrotonylglycine Disrupts Mitochondrial Energy Homeostasis and Inhibits Synaptic Na+,K+-ATPase Activity in Brain of Young Rats. Cellular and Molecular Neurobiology , v. 32, p. 1, 2011.

• AMARAL, A.U. ; Cecatto, C. ; BUSANELLO, E. N. B. ; Ribeiro, César Augusto João ; Melo, Daniela Rodrigues ; LEIPNITZ, G. ; CASTILHO, R. F. ; WAJNER, M. . Ethylmalonic acid impairs brain mitochondrial succinate and malate transport. Molecular Genetics and Metabolism (Print) , v. 105, p. 84-90, 2011.

• RIBEIRO, C. A. J. ; HICKMANN, F. H. ; WAJNER, M. . Neurochemical evidence that 3-methylglutaric acid inhibits synaptic Na+,K+-ATPase activity probably through oxidative damage in brain cortex of young rats. International Journal of Developmental Neuroscience , v. 29, p. 1-7, 2010.

• RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; AMARAL, A.U. ; DE BORTOLIi, G. ; SEMINOTTI, B. ; WAJNER, M. . Creatine administration prevents Na+,K+-ATPase inhibition induced by intracerebroventricular administration of isovaleric acid in cerebral cortex of young rats. BRAIN RESEARCH , v. 1262, p. 81-88, 2009.

• LEIPNITZ, G. ; SEMINOTTI, B. ; FERNANDES, C.G. ; AMARAL, A.U. ; BESKOW, A.P. ; DA SILVA, L.B. ; ZANATTA, Â. ; RIBEIRO, C. A. J. ; VARGAS, C. R. ; WAJNER, M. . Striatum is more vulnerable to oxidative damage induced by the metabolites accumulating in 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency as compared to liver. International Journal of Developmental Neuroscience , v. 27, p. 351-356, 2009.

• RIBEIRO, C. A. J. ; SGARAVATTI, Â. M. ; ROSA, R. B ; SCHUCK, P. F. ; GRANDO, V. ; SCHIMIDT, A. L. ; FERREIRA, G. C. ; PERRY, M. L. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . Inhibition of brain energy metabolism by the branched-chain amino acids accumulating in maple syrup urine disease. Neurochemical Research , v. 33, p. 114-124, 2008.

• FERREIRA, G. C. ; SCHUCK, P. F. ; VIEGAS, C. M. ; TONIN, A. ; RIBEIRO, C. A. J. ; PETTENUZZO, L. F. ; Pereira, L.O. ; NETTO, C.A. ; WAJNER, M. . Chronic early postnatal glutaric acid administration causes cognitive deficits in the water maze. Behavioural Brain Research , v. 187, p. 411-416, 2008.

• ZUGNO, A. I. ; SCHERER, E. B. ; MATTOS, C. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. ; WYSE, A. T. S. . Evidence that the inhibitory effects of guanidinoacetate on the activities of the respiratory chain, Na+,K+-ATPase and creatine kinase can be differentially prevented by taurine and vitamins E and C administration in rat striatum in vivo. Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Basis of Disease , v. 1772, p. 563-569, 2007.

• RIBEIRO, C. A. J. ; BALESTRO, F. ; GRANDO, V. ; WAJNER, M. . Isovaleric acid reduces Na+, K+-ATPase activity in synaptic membranes from cerebral cortex of young rats. Cellular and Molecular Neurobiology , v. 27, p. 529-540, 2007.

• ROSA, R. B ; DALCIN, K. B. ; SCHIMIDT, A. L. ; GERHARDT, D. ; RIBEIRO, C. A. J. ; FERREIRA, G. C. ; SCHUCK, P. F. ; WYSE, A. T. S. ; PORCIÚNCULA, L. O. ; WOFCHUK, S. ; SALBEGO, C. G. ; SOUZA, D.O. ; WAJNER, M. . Evidence that glutaric acid reduces glutamate uptake by cerebral cortex of infant rats.. Life Sciences , v. 81, p. 1668-1676, 2007.

• RIBEIRO, C. A. J. ; GRANDO, V. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Evidence that quinolinic acid severely impairs energy metabolism through activation of NMDAreceptors in striatum from developing rats. Journal of Neurochemistry , v. 99, p. 1531-1542, 2006.

• ROSA, R. B ; SCHUCK, P. F. ; ASSIS, D. R. ; LATINI, A. ; DALCIN, K. B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; FERREIRA, G. C. ; MARIA, R. C. ; LEIPNITZ, G. ; PERRY, M. L. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Inhibition of energy metabolism by 2-methylacetoacetate and 2-methyl-3-hydroxybutyrate in cerebral cortex of developing rats.. Journal of Inherited Metabolic Disease , v. 28, n.4, p. 501-515, 2005.

• FERREIRA, G. C. ; VIEGAS, C. M. ; SCHUCK, P. F. ; TONIN, A. ; RIBEIRO, C. A. J. ; COELHO, D. M. ; DALLACOSTA, T. ; LATINI, A. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; VARGAS, C. R. ; WAJNER, M. . Glutaric acid administration impairs energy metabolism in midbrain and skeletal muscle of young rats. Neurochemical Research , v. 30, n.9, p. 1123-1131, 2005.

• SILVA, C. G. ; BUENO, A. R. F. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; ROSA, R. B ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Inhibition of creatine kinase activity from rat cerebral cortex by D-2-hydroxyglutaric acid in vitro. Neurochemistry International , v. 44, p. 45-52, 2004.

• FRIZZO, M. E. S. ; SCHWARZBOLD, C. ; PORCIÚNCULA, L. O. ; DALCIN, K. B. ; ROSA, R. B ; RIBEIRO, C. A. J. ; SOUZA, D.O. ; WAJNER, M. . 3-Hydroxyglutaric acid enhances glutamate uptake into astrocytes from cerebral cortex of young rats. Neurochemistry International , v. 44, p. 345-353, 2004.

• ROSA, R. B ; SCHWARZBOLD, C. ; HOFFMANN, G. F. ; DALCIN, K. B. ; GHISLENI, G. C. ; RIBEIRO, C. A. J. ; FRIZZO, M. E. S. ; SOUZA, D.O. ; WAJNER, M. . Evidence that 3-hydroxyglutaric acid interacts with NMDA receptors in synaptic plasma membranes from cerebral cortex of young rats.. Neurochemistry International , v. 45, p. 1087-1094, 2004.

• ASSIS, D. R. ; MARIA, R. C. ; ROSA, R. B ; SCHUCK, P. F. ; RIBEIRO, C. A. J. ; FERREIRA, G. C. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; PERRY, M. L. S. ; WAJNER, M. . Inhibition of energy metabolism in cerebral cortex of young rats by the medium-chain fatty acids accumulating in MCAD deficiency.. Brain Research , v. 1030, n.1, p. 141-151, 2004.

• LEIPNITZ, G. ; SCHUCK, P. F. ; RIBEIRO, C. A. J. ; DALCIN, K. B. ; ASSIS, D. R. ; BARSCHAK, A. G. ; PULROLNIK, V. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Ethylmalonic acid inhibits mitochondrial creatine kinase activity from cerebral cortex of young rats in vitro. Neurochemical Research , v. 28, n.5, p. 771-777, 2003.

• ASSIS, D. R. ; RIBEIRO, C. A. J. ; ROSA, R. B ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; VARGAS, C. R. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; BRIONES, P. ; WAJNER, M. . Evidence that antioxidants prevent the inhibition of Na+,K+-ATPase activity induced by octanoic acid in rat cerebral cortex in vitro. Neurochemical Research , v. 28, n.8, p. 1255-1263, 2003.

• SILVA, C. G. ; BUENO, A. R. F. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . L-2-hydroxyglutaric acid inhibits mitochondrial creatine kinase activity from cerebellum of developing rats. International Journal of Developmental Neuroscience , v. 21, n.4, p. 217-224, 2003.

• SILVA, C. G. ; BUENO, A. R. F. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . D-2-hydroxyglutaric acid inhibits creatine kinase activity from cardiac and skeletal muscles of young rats. European Journal of Clinical Investigation , v. 33, n.10, p. 840-847, 2003.

• JUNQUEIRA, D. ; BRUSQUE, A. M. ; PORCIÚNCULA, L. O. ; ROTTA, L. N. ; RIBEIRO, C. A. J. ; FRIZZO, M. E. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; SOUZA, D.O. ; WAJNER, M. . Effects of L-2-hydroxyglutaric aci on various parameters of the glutamatergic system in cerebral cortex of rats. Metabolic Brain Disease , v. 18, n.3, p. 233-243, 2003.

• SGARAVATTI, Â. M. ; ROSA, R. B ; SCHUCK, P. F. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . Inhibition of brain energy metabolism by the alpha-keto acids accumulating in maple syrup urine disease. Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Basis of Disease , v. 1639, p. 232-238, 2003.

• SILVA, C. G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; SARKIS, J. J. F. ; JAKOBS, C. ; WAJNER, M. . Inhibition of cytochrome c oxidase activity in rat cerebral cortex and human skeletal muscle by D-2-hydroxyglutaric acid in vitro.. Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Basis of Disease , v. 1586, n.1, p. 81-91, 2002.

• BRUSQUE, A. M. ; ROSA, R. B ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SILVA, C. G. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; BRIONES, P. ; WAJNER, M. . Inhibition of the mitochondrial respiratory chain complex activities in rat cerebral cortex by methylmalonic acid.. Neurochemistry International , v. 40, n.7, p. 593-601, 2002.

• SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; DALCIN, K. B. ; ASSIS, D. R. ; BARSCHAK, A. G. ; PULROLNIK, V. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Inhibition of creatine kinase activity in vitro by ethylmalonic acid in cerebral cortex of young rats. Neurochemical Research , v. 27, n.12, p. 1633-1639, 2002.

• LEIPNITZ, G. ; SEMINOTTI, B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. . Redox Homeostasis Impairment As an Important Pathomechanism of Tissue Damage in Inborn Errors of Metabolism with Intoxication: Insights from Human and Animal Studies. In: Angel Catalá. (Org.). Reactive Oxygen Species, Lipid Peroxidation and Protein Oxidation. 1ed.New York: Nova Science Publishers, 2014, v. 10, p. 219-242.

• LEIPNITZ, GUILHIAN ; TERUEL, M. S. ; JANUARIO, F. S. ; GLANZEL, N. M. ; WAJNER, MOACIR ; RIBEIRO, C. A. J. . Glycine compromises cell metabolic viability and reduces NMDA receptor NR1 subunit expression in a humanoligodendrocyte cell line. In: SSIEM Annual Symposium 2022, 2022, Freiburg. Journal of Inherited Metabolic Diseases, 2022. v. 45. p. 106-106.

• Costa, R. T. ; SANTOS, M. B. ; ALMEIDA, R. P. ; RIBEIRO, C. A. J. . Methylmalonic acid compromises in vitro energy metabolism in SH-SY5Y human neuroblastoma cells. In: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, 2019, Roterdam. Journal of Inherited Metabolic Diseases, 2019. v. 42. p. 150-150.

• Costa, R. T. ; SANTOS, M. B. ; SILVA, I. C. S. ; RIBEIRO, C. A. J. . Methylmalonic acid compromises energy metabolism in rat C6 astroglial cells. In: SSIEM 2018 Annual Symposium, 2018, Atenas. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2018. v. 41.

• Costa, R. T. ; QUEROBINO, SAMYR MACHADO ; SANTOS, M. B. ; SILVA, I. C. S. ; ALBERTO-SILVA, C. ; Carrettiero, D.C. ; RIBEIRO, C. A. J. . Methylmalonic Acid Reduces Cell Viability, Stimulates Glucose Uptake while Decreased Oxygen Consumption Rate in C6 Rat Astroglial Cells. In: 47a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2018, Joinville. Anais da 47a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2018.

• GODOY, K. S. ; BORGES, C. G. ; CANANI, C. R. ; FERNANDES, C.G. ; ZANATTA, Â. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; VARGAS, C. R. ; WAJNER, M. . In vivo administration of phytanic acid in cerebellum of adolescent rats provokes oxidative stress and astrogliosis. In: 23 rd Congress of the International Union for Biochemistry and Molecular Biology and 44 th Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology, 2015, Foz do Iguaçu. Abstract book, 2015.

• ROSA, M. S. ; SEMINOTTI, B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. ; LEIPNITZ, G. . In vivo administration of 3-hydroxy-3-methylgutaric and 3-methylglutaric acids inhibits creatine kinase activity and elicits oxidative stress in vivo in rat heart. In: 23 rd Congress of the International Union for Biochemistry and Molecular Biology and 44 th Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology, 2015, Foz do Iguaçu. Abstract Book, 2015.

• RIBEIRO, C. A. J. ; RITTER, L. ; KLEEMANN, D. ; HICKMANN, F. H. ; AMARAL, A.U. ; WAJNER, M. . Ethylmalonic acid compromises in vivo energy metabolism and redox homeostasis in striatum of young rats. In: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, 2014, Innsbruck. Journal of Inherited Metabolic Diseases, 2014. v. 37. p. S105.

• ROSA, M. S. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SEMINOTTI, B. ; RIBEIRO, R. T. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Disruption of redox homeostasis caused by an in vivo intracerebellar administration of L-2-hydroxyglutaric acid to young rats. In: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, 2014, Innsbruck. Journal of Inherited Metabolic Diseases, 2014. v. 37. p. S95.

• OLIVERA-BRAVO, S. ; RIBEIRO, C. A. J. ; Trías, E. ; TRIAS, E. ; LEIPNITZ, G. ; WOONTNER, M ; GOODMAN, S. I. ; SOUZA, D.O. ; WAJNER, M. ; BARBEITO, L. . Astrocytes pretreated with lysine or glutaric acid provoke neurotoxic effects in striatum and cerebral cortex from a Gcdh -/- mouse model. In: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, 2014, Innsbruck. Journal of Inherited Metabolic Diseases, 2014. v. 37.

• AMARAL, A.U. ; Cecatto, C. ; SEMINOTTI, B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LAGRANHA, V. L. ; PEREIRA, C. C. ; OLIVEIRA, F. H. ; SOUZA, D.O. ; GOODMAN, S. I. ; WOONTNER, M ; WAJNER, M. . Mild disruption of bioenergetics associated with marked histological alterations in striatum of glutaryl-CoA dehydrogenase deficient mice submitted to a lysine overload. In: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, 2014, Innsbruck. Journal of Inherited Metabolic Diseases, 2014. v. 37.

• OLIVERA, S. ; Ribeiro, César Augusto João ; Trías, E. ; WOONTNER, M ; GOODMAN, S. I. ; WAJNER, M. ; BARBEITO, L. . Astrocytes influence survival and development of neurons obtained from wild type and GCDH KO mice. In: 12th International Congress of Inborn Errors of Metabolism, 2013, Barcelona. Molecular Genetics and Metabolism, 2013.

• ROSA, M. S. ; SEMINOTTI, B. ; AMARAL, A.U. ; VIEGAS, C. M. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Impairment of brain redox homeostasis in rats injected with D-20hydroxyglutaric acid. In: XLII Annual Meeting of SBBq, 2013, Foz do Iguaçu. Resumes of XLII Annual Meeting of SBBq, 2013.

• SEMINOTTI, B. ; AMARAL, A.U. ; ROSA, M. S. ; FERNANDES, C.G. ; LEIPNITZ, G. ; OLIVERA-BRAVO, S. ; BARBEITO, L. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SOUZA, D.O. ; WOONTNER, M ; KOELLER, D. M. ; GOODMAN, S. I. ; WAJNER, M. . Disruption of brain redox homeostasis in glutaryl-CoA dehydrogenase deficient mice supplemented with lysine. In: XLII Annual Meeting of SBBq, 2013, Foz do Iguaçu. Resumes of XLII Annual Meeting of SBBq, 2013.

• MOURA, A. P. ; GRINGS, M. ; PARMEGGIANI, B. S. ; MARCOWICH, G. F. ; TONIN, A. ; VIEGAS, C. M. ; ZANATTA, Â. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. ; LEIPNITZ, G. . Glycine intracerebroventricular administration impairs energy metabolism in cerebral cortex and striatum of young rats. In: XLII Annual Meeting of SBBq, 2013, Foz do Iguaçu. Resumes of XLII Annual Meeting of SBBq, 2013.

• HICKMANN, F. H. ; TONIN, A. ; BUSANELLO, E. N. B. ; GRINGS, M. ; RITTER, L. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. . Impairment of mitochondrial energy homeostasis in rat heart by 3-hidroxytetradecanoic acid. In: XLII Annual Meeting of SBBq, 2013, Foz do Iguaçu. Resumes of XLII Annual Meeting of SBBq.

• SEMINOTTI, B. ; ROSA, M. S. ; AMARAL, A.U. ; VIEGAS, C. M. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Disruption of brain redox homeostasis in rats injected with D-2-hydroxyglutaric acid.. In: VIII International Congresso-Society for Free Radical Biology and Medicine-South American Group, 2013, Buenos Aires. VIII International Congresso-Society for Free Radical Biology and Medicine-South American Group, 2013. p. 62.

• ROSA, M. S. ; SEMINOTTI, B. ; AMARAL, A.U. ; VIEGAS, C. M. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . D-2-hydroxyglutaric and L-2-hydroxyglutaric acids disrupt redox homeostasis in vivo in striatum from young rats. In: 12th International Congress of Inborn Errors of Metabolism, 2013, Barcelona. 12th International Congress of Inborn Errors of Metabolism, 2013. p. S167.

• MOURA, A. P. ; LOBATO, V. G. A. ; ZANATTA, Â. ; BUSANELLO, E. N. B. ; TONIN, A. ; Ribeiro, César A.J. ; WAJNER, M. . In vitro evidence that 3-methylcrotonylglycine accumulated in 3-methylcrotonyl-CoA carboxylse deficiency impairs bioenergetics in heart of young rats. In: XLI Annual Meeting of SBBq, 2012, Foz do Iguaçu. Livro de Resumos da XLI Reunião Anual da SBBq, 2012.

• TONIN, A. ; BUSANELLO, E. N. B. ; LOBATO, V. G. A. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Disturbance of Mitochondrial Energy Homeostasis Caused by 3-Hydroxytetradecanoic Acid Accumulating in LCHAD Deficiency in Rat Heart. In: XLI Annual Meeting of SBBq, 2012, Foz do Iguaçu. Livro de Resumos da XLI Reunião Anual da SBBq, 2012.

• Cecatto, C. ; AMARAL, A.U. ; FERNANDES, C.G. ; ZANATTA, Â. ; SEMINOTTI, B. ; BUSANELLO, E. N. B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SOUZA, D.O. ; WOONTNER, M ; KOELLER, D. M. ; GOODMAN, S. I. ; WAJNER, M. . Marked Reduction of Na+, K+-ATPase and Creatine Kinase Activities Induced by Lysine Administration in Glutaryl-CoA Dehydrogenase Deficient Mice. In: XLI Annual Meeting of SBBq, 2012, Foz do Iguaçu. Livro de Resumos da XLI Reunião Anual da SBBq, 2012.

• ZANATTA, Â. ; MOURA, A. P. ; TONIN, A. ; BUSANELLO, E. N. B. ; GRINGS, M. ; KNEBEL, L. A. ; LOBATO, V. G. A. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Evidence That 3-methylcrotonylglycine and 3-methylcrotonic Acid Provoke Lipid and Protein Oxidative Damage in Cerebral Cortex of Young Rats. In: XLI Annual Meeting of SBBq, 2012, Foz do Iguaçu. Livro de Resumos da XLI Reunião Anual da SBBq, 2012.

• LOBATO, V. G. A. ; TONIN, A. ; MOURA, A. P. ; ZANATTA, Â. ; GRINGS, M. ; KNEBEL, L. A. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Acylcarnitines Accumulating in Medium-chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency Impairs Redox Homeostasis in Rat Cerebral Cortex. In: XLI Annual Meeting of SBBq, 2012, Foz do Iguaçu. Livro de Resumos da XLI Reunião Anual da SBBq, 2012.

• AMARAL, A.U. ; Cecatto, C. ; BUSANELLO, E. N. B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; Melo, D. R. ; LEIPNITZ, G. ; CASTILHO, R. F. ; WAJNER, M. . Experimental Evidence that Mitochondrial Succinate and Malate Transport is Inhibited by Ethylmalonic Acid in Rat Brain. In: XLI Annual Meeting of SBBq, 2012, Foz do Iguaçu. Livro de Resumos da XLI Reunião Anual da SBBq, 2012.

• MOURA, A. P. ; GRINGS, M. ; TONIN, A. ; ZANATTA, Â. ; PARMEGGIANI, B. S. ; ALVORCEM, L. M. ; FRITCH, L. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. ; LEIPNITZ, G. . Glycine intracerebroventricular administration compromises brain energy metabolism of young rats. In: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, 2012, Birmingham. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2012. v. 35. p. S24.

• AMARAL, A.U. ; Cecatto, C. ; ZANATTA, Â. ; FERNANDES, C.G. ; BUSANELLO, E. N. B. ; Braga, Luisa Macedo ; Ribeiro, César Augusto João ; SOUZA, D.O. ; WOONTNER, M ; KOELLER, D. M. ; GOODMAN, S. I. ; WAJNER, M. . Experimental evidence that acute lysine administration provokes marked reduction of Na+,K+-ATPase and creatine kinase activities in glutaryl-CoA dehydrogenase deficient mice. In: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, 2012, Birmingham. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2012. v. 35. p. S58.

• MOURA, A. P. ; LOBATO, V. G. A. ; ZANATTA, Â. ; BUSANELLO, E. N. B. ; GRINGS, M. ; TONIN, A. ; Ribeiro, César Augusto João ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Mitochondrial bioenergetics and cellular energy transfer are compromised by 3-methylcrotonylglycine in the heart of young rats. In: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, 2012, Birmingham. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2012. v. 35. p. S62.

• HICKMANN, F. H. ; ZANATTA, Â. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. . Evidence that neuroinflammation associated with high brain levels of isovaleric acid induce lipid oxidation and reduce creatine kinase activity in striatum of young rats. In: XL Reunião Anual da SBBq, 2011, Foz do Iguaçu. Livro de Resumos da XL Reunião Anual da SBBq, 2011. p. 92.

• MOURA, A. P. ; ZANATTA, Â. ; BUSANELLO, E. N. B. ; TONIN, A. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. . Evidence that 3-methylcrotonylglycine disrupts energy metabolism in the brain. In: XL Reunião Anual da SBBqXL Reunião Anual da SBBq, 2011, Foz do Iguaçu. Livro de Resumos da XL Reunião Anual da SBBq, 2011. p. 91.

• TONIN, A. ; MOURA, A. P. ; ZANATTA, Â. ; BUSANELLO, E. N. B. ; GRINGS, M. ; HICKMANN, F. H. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. . MITOCHONDRIAL BIOENERGETICS, CELLULAR ENERGY TRANSFER AND NA+,K+-ATPASE ACTIVITY ARE COMPROMISED BY 3-METHYLCROTONYLGLYCINE IN BRAIN OF YOUNG RATS. In: Annual Symposium of the Society for Study of Inborn Errors of Metabolism, 2011, Genebra. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2011.

• OLIVERA, S. ; COPPOLA, V. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; GOODMAN, S. I. ; WAJNER, M. ; BARBEITO, L. . LYSINE AND GLUTARIC ACID AFFECTS CULTURED ASTROCYTES FROM THE KNOCKOUT MOUSE MODEL OF GLUTARIC ACIDEMIA TYPE I. In: Annual Symposium of the Society for Study of Inborn Errors of Metabolism, 2011, Genebra. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2011.

• AMARAL, A.U. ; Cecatto, C. ; BUSANELLO, E. N. B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . SUCCINATE-SUPPORTED OXYGEN CONSUMPTION IS COMPROMISED BY ETHYLMALONIC ACID PROBABLY BY INTERFERING WITH INTRA MITOCHONDRIAL SUCCINATE TRANSPORT. In: Annual Symposium of the Society for Study of Inborn Errors of Metabolism, 2011, Genebra. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2011.

• MOURA, A. P. ; ZANATTA, Â. ; TONIN, A. ; BUSANELLO, E. N. B. ; GRINGS, M. ; KNEBEL, L. A. ; LOBATO, V. G. A. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. . 3-METHYLCROTONYLGLYCINE INDUCES LIPID AND PROTEIN OXIDATIVE DAMAGE IN BRAIN OF YOUNG RATS. In: Annual Symposium of the Society for Study of Inborn Errors of Metabolism, 2011, Genebra. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2011.

• MOURA, A. P. ; ZANATTA, Â. ; BUSANELLO, E. N. B. ; TONIN, A. ; GRINGS, M. ; HICKMANN, F. H. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. . A 3-metilcrotonilglicina compromete o metabolismo energético cerebral de ratos jovens: um possível patomecanismo envolvido no dano cerebral na deficiência da 3-metilcrotonil-CoA carboxilase. In: VIII Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2011, Lima. Annales del VIII Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2011.

• ZANATTA, Â. ; MOURA, A. P. ; TONIN, A. ; BUSANELLO, E. N. B. ; GRINGS, M. ; KNEBEL, L. A. ; LOBATO, V. G. A. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Induçao de dano oxidativo lipídico e protéico por 3-metilcrotonilglicina em córtex cerebral de ratos jovens. In: VIII Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2011, Lima. Annales del VIII Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2011.

• AMARAL, A.U. ; Cecatto, C. ; BUSANELLO, E. N. B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Evidência experimental de que o ácido etilmalônico interfere com o transporte de sucinato para a mitocôndria em cérebro de ratos. In: VIII Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2011, Lima. Annales del VIII Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2011.

• HICKMANN, F. H. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. . 3-METHYLGLUTARIC ACID INDUCES REACTIVE SPECIES PRODUCTION AND COMPROMISES ENERGY METABOLISM IN SYNAPTOSOMES FROM CEREBRAL CORTEX OF YOUNG RATS. In: XXXIX Reunião Anual da SBBQ, 2010, Foz do Iguaçu. Livro de Resumos da XXXIX Reunião Anual da SBBQ, 2010.

• RIBEIRO, C. A. J. ; HICKMANN, F. H. ; VARGAS, C. R. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . INHIBITION OF Na+,K+-ATPase ACTIVITY IN SYNAPTOSOMES FROM CEREBRAL CORTEX OF YOUNG RATS BY 3-METHYLGLUTARIC ACID. In: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, 2010, Istambul. Journal of Inherited Metabolic DIsease, 2010. v. 33.

• AMARAL, A.U. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SCHUCK, P. F. ; SEMINOTTI, B. ; FERNANDES, C.G. ; KNEBEL, L. A. ; GRINGS, M. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . Alpha-ketoisocaproic acid alters mitochondrial homeostasis in rat brain. In: VII International and Latin American Congress Inborn Errors of Metabolism and Neonatal Screening, 2009, Cancum. Proceedings of the VII International and Latin American Congress Inborn Errors of Metabolism and Neonatal Screening, 2009. p. 72.

• RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; AMARAL, A.U. ; SEMINOTTI, B. ; WAJNER, M. . Creatine prevetns Na+,K+-ATPase inhibition induced by intracerebroventricular administration of isovaleric acid in cerebral cortex of young rats. In: XXXVIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq, 2009, Águas de Lindóia. Resumos da XXXVIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq, 2009.

• HICKMANN, F. H. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WAJNER, M. . Inibição da atividade da creatina quinase e indução da produção de espécies reativas por ácido 3-metilglutacônico em sinaptossomas de cérebro de ratos jovens. In: XXI Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2009, Porto Alegre. Resumos do XXI Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2009.

• AMARAL, A.U. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; FERREIRA, G. C. ; SEMINOTTI, B. ; FERNANDES, C.G. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . O ácido alfa-cetoisocapróico altera parâmetros respiratórios em preparações mitocondriais de cérebro de ratos jovens: relevância para a Doença do Xarope do Bordo. In: XX Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2008, Porto Alegre. Livro de Resumos do XX Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2008.

• SEMINOTTI, B. ; AMARAL, A.U. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; FERNANDES, C.G. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Evidence that a-ketoisocaproic acid behaves as an uncoupler of oxidative phosphorylation in rat brain. In: I IBRO/LARC Congress of Neurosciences of Latin America, the Caribbean and Iberian Peninsula, 2008, Buzios. Anais do "I IBRO/LARC Congress of Neurosciences of Latin America, the Caribbean and Iberian Peninsula", 2008.

• RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; SEMINOTTI, B. ; WAJNER, M. . Intracerebroventricular administration of isovaleric acid reduces Na+,K+-ATPase activity and induces oxidative damage in cerebral cortex of young rats. In: SSIEM Annual Symposium, 2008, Lisboa. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2008. v. 31. p. 18-18.

• LEIPNITZ, G. ; SEMINOTTI, B. ; FERNANDES, C.G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; AMARAL, A.U. ; BESKOW, A.P. ; DA SILVA, L.B. ; ZANATTA, Â. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . Greater vulnerability of brain to oxidative damage induced by the metabolites accumulating in 3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria compared to the liver. In: SSIEM Annual Symposium, 2008, Lisboa. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2008. v. 31. p. 18-18.

• AMARAL, A.U. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SEMINOTTI, B. ; FERNANDES, C.G. ; BESKOW, A.P. ; KNEBEL, L. A. ; ZANATTA, Â. ; GRINGS, M. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . 2-Ketoisocaproic acid compromises cellular respiration in rat brain. In: SSIEM Annual Symposium, 2008, Lisboa. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2008. v. 31. p. 21-21.

• RIBEIRO, C. A. J. ; BALESTRO, F. ; GRANDO, V. ; WAJNER, M. . Isovaleric acid reduces Na+,K+-ATPase activity in synaptic membranes from cerebral cortex of young rats. In: XXXVI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq, 2007, Salvador, Bahia. Livro de Resumos da XXXVI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq, 2007.

• RIBEIRO, C. A. J. ; BALESTRO, F. ; GRANDO, V. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Reduction of Na+, K+-atpase activity from synaptic membranes of cerebral cortex of young rats by isovaleric acid. In: SSIEM Annual Symposium, 2007, Hamburg. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2007. v. 30. p. 36-36.

• AMARAL, A.U. ; LEIPNITZ, G. ; SEMINOTTI, B. ; BESKOW, A.P. ; RIBEIRO, C. A. J. ; HAUBRICH, J. ; DE BORTOLIi, G. ; SOLANO, A. F. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . Effect of intracerebroventricular administration of 3-hydroxy-3-methylglutaric acid on lipid peroxidation and reduced glutathione levels in cerebral structures of young rats. In: V Meeting of SFRBM - South American Group - V International Conference on Peroxynitrite and Reactive Nitrogen Species, 2007, Montevideo. Free Radicals in Montevideo 2007 - Book of Abstracts, 2007.

• SEMINOTTI, B. ; GRANDO, V. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SOLANO, A. F. ; VIEGAS, C. M. ; WAJNER, M. . Efeito da Administração Intra-estriatal de ácido quinolínico sobre o metabolismo energético de ratos. In: I Semana Científica da FFFCMPA - XXII Semana Acadêmica - V Semana de Iniciação Científica, 2006, Porto Alegre. Resumos da I Semana Científica da FFFCMPA - XXII Semana Acadêmica - V Semana de Iniciação Científica, 2006.

• GRANDO, V. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Evidence that quinolinic acid severly impairs energy metabolism through activation of the NMDA receptor in rat striatum. In: XXI Reunião Anual da FeSBE, 2006, Águas de Lindóia. Livro de Resumos, 2006.

• RIBEIRO, C. A. J. ; GRANDO, V. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Impairment of striatal energy metabolism by in the quinolinic acid rat model of Huntington's disease. In: XXXIV Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2005, Águas de Lindóia. Anais da XXXIV Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2005.

• ROSA, R. B ; DALCIN, K. B. ; SCHIMIDT, A. L. ; WINTER, J. S. ; LATINI, A. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SOLANO, A. F. ; ARAÚJO, J. H. B. ; WAJNER, M. . Glutaric and 3-hydroxyglutaric acids decrease [3H]glutamate binding to synaptic membranes in brain of developing rats. In: V Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2005, San José. Libro del Congreso, 2005.

• FERREIRA, G. C. ; VIEGAS, C. M. ; SCHUCK, P. F. ; TONIN, A. ; RIBEIRO, C. A. J. ; COELHO, D. M. ; WYSE, A. T. S. ; LATINI, A. ; VARGAS, C. R. ; WAJNER, M. . Glutaric acid administration impairs energy metabolism in midbrain and skeletal muscle of young rats. In: V Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2005, San José. Libro del Congreso, 2005.

• GRANDO, V. ; RIBEIRO, C. A. J. ; TONIN, A. ; SCUSSIATO, K. ; VIEGAS, C. M. ; WAJNER, M. . Administração intraestriatal de ácido quinolínico inibe o metabolismo energético em estriado de ratos. In: XVII Salão de Iniciação Científica da UFRGS, 2005, Porto Alegre. Anais do XVII Salão de Iniciação Científica da UFRGS, 2005.

• RIBEIRO, C. A. J. ; GRANDO, V. ; TONIN, A. ; SCHUCK, P. F. ; OLIVEIRA, D. L. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Intrastriatal quinolinic acid administration inhibits critical enzyme activities of energy metabolism in rat striatum. In: SSIEM Annual Symposim, 2005. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2005. v. 28. p. 100-100.

• SCUSSIATO, K. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SOLANO, A. F. ; LATINI, A. ; WAJNER, M. . Efeito da administração aguda intraestriatal do ácido alfa-cetoisocapróico sobre parâmetros de estresse oxidativo em ratos jovens. In: XVI Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2005, Porto Alegre. Anais do XVI Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2005.

• FERREIRA, G. C. ; ROTH, K. ; RIBEIRO, C. A. J. ; FITARELLI, D. B. ; SITTA, A. ; DEON, M. ; COELHO, D. M. ; VARGAS, C. R. ; LATINI, A. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . A chemically-induced animal model of glutaric acidemia for behavioral and neurochemical studies. In: XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2004, Caxambu. Anais da XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2004.

• RIBEIRO, C. A. J. ; ROSA, R. B ; DALCIN, K. B. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Evidence that 3-hydroxyglutaric acid is an agonist to NMDA receptors in synaptic plasma membranes from cerebral cortex of young rats. In: XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2004, Caxambu. Anais da XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2004.

• BUFFON, V. ; ASSIS, D. R. ; MARIA, R. C. ; SCHUCK, P. F. ; RIBEIRO, C. A. J. ; ROSA, R. B ; LATINI, A. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Inhibition of Na+,K+-ATPase activity by the metabolites accumulating in MCAD deficiency in synaptic plasmatic membrane from rat brain. In: XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2004, Caxambu. Anais da XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2004.

• RIBEIRO, C. A. J. ; TONIN, A. ; ROSA, R. B ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; DALCIN, K. B. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . Antioxidants prevent creatine kinase activity inhibition caused by 2-methyl-3-hydroxybutyric acid. In: XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2004, Caxambu. Anais da XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2004.

• SCUSSIATO, K. ; LATINI, A. ; SILVA, C. G. ; RODRIGUEZ, M. ; CASSINA, A. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; RADI, R. ; WAJNER, M. . Effecto de los ácidos D-2-hidrixoglutárico y L-2-hidroxiglutárico sobre parámetros energético en cerebro de ratas. In: Congreso Conjunto de las Sociedades Biomédicas SAIC, SAI, SAFE, SAB, SAN, SAF, 2004, Buenos Aires. Medicina, 2004. v. 64. p. 211-211.

• LEIPNITZ, G. ; SCHUCK, P. F. ; RIBEIRO, C. A. J. ; DALCIN, K. B. ; ASSIS, D. R. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Ethylmalonate inhibition of mitochondrial creatine kinase activity is prevented by glutathione. In: 12th biennial Meeting of the Society for Free Radical Research International, 2004, Buenos Aires. Free Radical Biology & Medicine, 2004. v. 36. p. 14.

• MARIA, R. C. ; ROSA, R. B ; DALCIN, K. B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; FERREIRA, G. C. ; SOUZA, D.O. ; WAJNER, M. . O ácido 3-hidroxiglutárico atua como agonista de receptores NMDA em membranas plasmáticas de córtex cerebral de ratos jovens. In: 24a Semana Científica do HCPA, 2004, Porto Alegre. Anais da 24a Semana Científica do HCPA, 2004.

• MARIA, R. C. ; ROSA, R. B ; DALCIN, K. B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; FERREIRA, G. C. ; SOUZA, D.O. ; WAJNER, M. . O ácido 3-hidroxiglutárico interage com receptores glutamatérgicos do tipo NMDA em membranas plasmáticas de córtex cerebral de ratos. In: XVI Salão de Iniciação Científica da UFRGS, 2004, Porto Alegre. Anais do XVI Salão de Iniciação Científica da UFRGS, 2004.

• ROSA, R. B ; ASSIS, D. R. ; SCHUCK, P. F. ; MARIA, R. C. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; FERREIRA, G. C. ; LATINI, A. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; PERRY, M. L. S. ; WAJNER, M. . 2-Methyl-3-hydroxybutyric acid inhibits brain energy metabolism. In: SSIEM Annual Symposium, 2004. Journal of Inherited Metabolic Disease. v. 27. p. 82-82.

• VIEGAS, C. M. ; FERREIRA, G. C. ; RIBEIRO, C. A. J. ; CHIOCHETTA, M. ; FITARELLI, D. B. ; SITTA, A. ; DEON, M. ; COELHO, D. M. ; VARGAS, C. R. ; LATINI, A. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Modelo animal quimicamente induzido de acidemia glutárica para estudos neuroquímicos e comportamentais. In: XIV Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2004, Porto Alegre. Anais do XIV Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2004.

• RIBEIRO, C. A. J. ; SILVA, C. G. ; BUENO, A. R. F. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . In vitro inhibition of creatine kinase activity by D-2-hydroxyglutaric acid in rat skeletal muscle and cardiac muscle.. In: XXXII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2003, Caxambu. Resumos da XXXII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2003. v. R-26. p. 222.

• DALCIN, K. B. ; ROSA, R. B ; RIBEIRO, C. A. J. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; WAJNER, M. . Inibição dos complexos da cadeia respiratória pelos ácidos 2-metil-3-hidroxibutírico e 2-metilacetoacético em córtex cerebral de ratos jovens.. In: XV Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2003, Porto Alegre. Resumos do XV Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2003.

• SCHUCK, P. F. ; ROSA, R. B ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; DALCIN, K. B. ; WAJNER, M. . Efeito dos ácidos 2-metil-3-hidroxibutírico e metil-acetoacético sobre as atividades total, mitocondrial e citosólica da creatina quinase in vitro.. In: XV Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2003, Porto Alegre. Resumos do XV Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2003.

• ROSA, R. B ; SCHUCK, P. F. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; ASSIS, D. R. ; LATINI, A. ; WAJNER, M. . El ácido 2-metil-3-hidroxibutírico inhibe la creatina quinasa em cerebro de ratas.. In: IV Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2003, Missiones. Libro de Resúmenes, 2003. p. 203.

• SILVA, C. G. ; BUENO, A. R. F. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; VARGAS, C. R. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . D-2-hydroxyglutaric acid inhibits creatine kinase activity from cardiac and skeletal muscle of young rats.. In: SSIEM Annual Symposium, 2003. Journal Of Inherited Metabolic Disease, 2003. v. 26. p. 56-56.

• WAJNER, M. ; SILVA, C. G. ; BUENO, A. R. F. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; VARGAS, C. R. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. . L-2-hydroxyglutaric acid inhibits mitochondrial creatine kinase activity from cerebellum of developing rats.. In: SSIEM Annual Symposium, 2003. Journal Of Inherited Metabolic Disease. v. 26. p. 60-60.

• ASSIS, D. R. ; MARIA, R. C. ; SCHUCK, P. F. ; RIBEIRO, C. A. J. ; ROSA, R. B ; LATINI, A. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Inhibition of Na+,K+-ATPase activity in synaptic plasmatic membrane from rat brain by metabolites accumulating in MCAD deficiency.. In: SSIEM Annual Symposium, 2003. Journal Of Inherited Metabolic Disease, 2003. v. 26. p. 90-90.

• RIBEIRO, C. A. J. ; ROSA, R. B ; LATINI, A. ; DALCIN, K. B. ; ASSIS, D. R. ; BUFFON, V. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . 2-Methyl-3-hydroxybutyric and 2-methylacetoacetic acids inhibit the respiratory chain in rat brian.. In: SSIEM Annual Symposium, 2003. Journal Of Inherited Metabolic Disease, 2003. v. 26. p. 106-106.

• SILVA, C. G. ; FERREIRA, G. C. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; VARGAS, C. R. ; BARSCHAK, A. G. ; PULROLNIK, V. ; WAJNER, M. . In vitro effect of D-2-Hydroxyglutaric acid on cytochrome c oxidase activity in rat cerebral cortex and human skeletal muscle. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2002, Caxambu. SBBq - XXXI Reunião Anual - Programas e Resumos, 2002. v. C-30. p. 28.

• RIBEIRO, C. A. J. ; SILVA, C. G. ; LEIPNITZ, G. ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; BUENO, A. R. F. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Evidence that the in vitro inhibition of creatine kinase activity from rat brain by D-2-Hydroxyglutaric acid and by L-2-Hydroxyglutaric acid is prevented by reduced glutathione.. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2002, Caxambu. SBBq - XXXI Reunião Anual - Programas e Resumos, 2002. v. R-35. p. 207.

• LEIPNITZ, G. ; SILVA, C. G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; BUENO, A. R. F. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Cytosolic and mitochondrial isoforms of creatine kinase are inhibited in vitro by L-2-Hydroxyglutaric acid in cerebellum of young rats. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2002, Caxambu. SBBq - XXXI Reunião Anual - Programas e Resumos, 2002. v. R-37. p. 208.

• DALCIN, K. B. ; ASSIS, D. R. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . The effect of ethylmalonic acid on activity of total creatine kinase and its isoforms in cerebral cortex of developing rats is prevented by glutathione.. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2002, Caxambu. SBBq - XXXI Reunião Anual - Programas e Resumos, 2002. v. R39. p. 208-208.

• SCHUCK, P. F. ; PETTENUZZO, L. F. ; DALCIN, K. B. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; BELLO-KLEIN, A. ; LLESUY, S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Chronic administration of propionate decreases the total radical-trapping antioxidant potential (TRAP) in the hippocampus of rats.. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2002, Caxambu. SBBq - XXXI Reunião Anual - Programas e Resumos, 2002. v. R-55. p. 211.

• PETTENUZZO, L. F. ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; BELLO-KLEIN, A. ; LLESUY, S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Chronic administration of methylmalonate decreases the total radical-trapping antioxidant potential (TRAP) in the hippocampus of rats.. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2002, Caxambu. SBBq - XXXI Reunião Anual - Programas e Resumos, 2002. v. R-56. p. 211.

• BUENO, A. R. F. ; SILVA, C. G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; SCHUCK, P. F. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . In vitro effect of D-2-Hydroxyglutaric and L-2-Hydroxyglutaric acids creatine kinase activity from skeletal muscle and heart of young rats.. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2002, Caxambu. SBBq - XXXI Reunião Anual - Programas e Resumos, 2002. v. R-64. p. 212.

• SILVA, C. G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; BUENO, A. R. F. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . In vitro inhibition of the cytosolic and the mitochondrial isoforms of creatine kinase from cerebral cortex and cerebellum of young rats by D-2-Hydroxyglutaric acid.. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2002, Caxambu. SBBq - XXXI Reunião Anual - Programas e Resumos, 2002. v. R-65. p. 212.

• ASSIS, D. R. ; STRECK, E. L. ; ZUGNO, A. I. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; TAGLIARI, B. ; DALCIN, K. B. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . Effects of octanoic acid on important parameters of energy metabolism in cerebral cortex of young rats.. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2002, Caxambu. SBBq - XXXI Reunião Anual - Programas e Resumos, 2002. v. R-66. p. 212.

• WAJNER, M. ; ASSIS, D. R. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; ROSA, R. B ; DALCIN, K. B. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; BELLO-KLEIN, A. ; LLESUY, S. ; WYSE, A. T. S. . The inhibitory effect of octanoic and oleic acid on Na+,K+-ATPase activity from cerebral cortex of young rats is prevented by antioxidants.. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2002, Caxambu. SBBq - XXXI Reunião Anual - Programas e Resumos, 2002. v. R-72. p. 213.

• SCHUCK, P. F. ; RIBEIRO, C. A. J. ; ASSIS, D. R. ; BUENO, A. R. F. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Efeitos in vitro do ácido octanóico sobre vários parâmetros do metabolismo energético cerebral de ratos jovens.. In: XIV Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2002, Porto Alegre. Resumos do XIV Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2002.

• SILVA, C. G. ; BUENO, A. R. F. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; SCHUCK, P. F. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Efeito in vitro dos ácidos L-hidroxiglutárico e D-hidroxiglutárico sobre a atividade da creatina quinase de cerebelo e córtex cerebral de ratos jovens.. In: XVI Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2002, Salvador. Resumos da XVI Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2002.

• SILVA, C. G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; ROSA, R. B ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . D-2-hydroxyglutaric acid strongly inhibits cytochrome c oxidase activity and energy production in rat cerebral cortex.. In: XVI Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2002, Salvador. Resumos da XVI Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2002.

• WAJNER, M. ; PETTENUZZO, L. F. ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; LLESUY, S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. . Propionic acid administration reduces the antioxidant defenses in rat hippocampus.. In: SSIEM Annual Symposium, 2002. Journal Of Inherited Metabolic Disease, 2002. v. 25. p. 149.

• WAJNER, M. ; ASSIS, D. R. ; STRECK, E. L. ; ZUGNO, A. I. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; DALCIN, K. B. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. . Evidence that octanoic acid compromises brain energy metabolism.. In: SSIEM Annual Symposium, 2002. Journal Of Inherited Metabolic Disease, 2002. v. 25. p. 149-149.

• WAJNER, M. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; ASSIS, D. R. ; RIBEIRO, C. A. J. ; ROSA, R. B ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. . Inhibition of cerebral creatine kinase activity by ethylmalonic acid.. In: SSIEM Annual Symposium, 2002. Journal Of Inherited Metabolic Disease, 2002. v. 25. p. 150-150.

• WAJNER, M. ; SILVA, C. G. ; BUENO, A. R. F. ; SCHUCK, P. F. ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; ROSA, R. B ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. . D-2-hydroxyglutaric acid compromises brain energy metabolism through inhibition of creatine kinase activity.. In: SSIEM Annual Symposium, 2002. Journal Of Inherited Metabolic Disease, 2002. v. 25. p. 146.

• ROSA, R. B ; RIBEIRO, C. A. J. ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; BRUSQUE, A. M. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Efeito do ácido metilmalônico sobre o complexo II da cadeia respiratória em córtex cerebral de ratos.. In: XVI Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2001, Caxambu. Anais da XVI Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2001.

• RIBEIRO, C. A. J. ; ASSIS, D. R. ; SCHUCK, P. F. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . The effect of the metabolites accumulating in short-chain acyl-CoA dehydrogenase (SCAD) deficiency on the respiratory chain enzyme activities in cerebral cortex of young rats.. In: XXX Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2001, Caxambu. Anais da XXX Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2001. v. R-19. p. 197-197.

• DALCIN, K. B. ; LEIPNITZ, G. ; SCHUCK, P. F. ; ASSIS, D. R. ; RIBEIRO, C. A. J. ; ROSA, R. B ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Inibição in vitro da atividade da creatina quinase pelos ácidos etilmalônico e metilsuccínico em córtex cerebral e midbrain de ratos jovens.. In: Farmapolis 2001, 2001, Florianópolis. Anais de Congresso, 2001.

• SCHUCK, P. F. ; ROSA, R. B ; LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; DALCIN, K. B. ; BRUSQUE, A. M. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Inibição in vitro do complexo II da cadeia respiratória por ácido metilmalônico em córtex cerebral de ratos jovens.. In: Farmapolis 2001, 2001, Florianópolis. Anais de Congresso, 2001.

• LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; ASSIS, D. R. ; ROSA, R. B ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Inibição da atividade enzimática do complexo I+III da cadeia respiratória pelos ácidos etilmalônico e metilsuccínico em cérebro de ratos jovens.. In: Farmapolis 2001, 2001, Florianópolis. Anais de Congresso, 2001.

• CHIOCHETTA, M. ; ROSA, R. B ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; BRUSQUE, A. M. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . Efeito dos ácidos propiônico e metilmalônico sobre as atividades enzimáticas da cadeia respiratória em cérebro de ratos.. In: XIII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2001, Porto Alegre. Resumos do XIII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2001.

• RIBEIRO, C. A. J. ; ASSIS, D. R. ; ROSA, R. B ; LEIPNITZ, G. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Efeito dos ácidos etilmalônico e metilsuccínico sobre a atividade das enzimas da cadeia respiratória em córtex cerebral de ratos jovens.. In: XIII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2001, Porto Alegre. Anais do XIII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2001.

• LEIPNITZ, G. ; SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; ASSIS, D. R. ; RIBEIRO, C. A. J. ; ROSA, R. B ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Efeito dos ácidos etilmalônico e metilsuccínico sobre a atividade da creatina quinase em córtex cerebral e midbrain de ratos jovens.. In: XIII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2001, Porto Alegre. Resumos do XIII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2001.

• WAJNER, M. ; SILVA, C. G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. . Inhibition of cytochrome c oxidase activity in rat cerebral cortex and human skeletal muscle by D-2-hydroxyglutaric acid in vitro. In: SSIEM Annual Symposium, 2001. Journal Of Inherited Metabolic Disease, 2001. v. 24. p. 140-140.

• WAJNER, M. ; SILVA, C. G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; VARGAS, C. R. ; BARSCHAK, A. G. ; PULROLNIK, V. . Inhibición de la actividad de la citocromo c oxidasa en corteza cerebral de ratas y músculo esqueletico humano por acido D-2-hidroxiglutarico in vitro.. In: III Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2001, Cartagena. Memórias, 2001. p. 53.

• SCHUCK, P. F. ; DALCIN, K. B. ; RIBEIRO, C. A. J. ; ASSIS, D. R. ; WANNMACHER, C. M. D. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WYSE, A. T. S. ; WAJNER, M. . Inhibition of respiratory chain complex and creatine kinase activities by the metabolites accumulating in SCAD deficiency in cerebral cortex of rats.. In: III Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, 2001, Cartagena. Memorias, 2001. p. 176.

• RIBEIRO, C. A. J. ; DUTRA FILHO, C. S. ; SILVA, C. G. ; SILVA, A. R. ; HELGEDA, C. ; LEIPNITZ, G. ; WYSE, A. T. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Efeito do ácido glutárico sobre o metabolismo energético cerebral. In: XII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2000, Porto Alegre. Anais do XII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2000.

• ROSA, R. B ; RIBEIRO, C. A. J. ; SILVA, C. G. ; BRUSQUE, A. M. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Efeito in vitro dos ácidos propiônico e metilmalônico sobre a atividade mitocondrial dos complexos II-III da cadeia respiratória em córtex cerebral de ratos.. In: XII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2000, Porto Alegre. Resumos do XII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2000.

• SILVA, C. G. ; ROSA, R. B ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WAJNER, M. . Efeito dos ácidos D-2-Hidroxiglutárico e L-2-Hidroxiglutárico sobre as atividades dos complexos da cadeia respiratória em córtex cerebral de ratos.. In: XV Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2000, Caxambu. Anais da XV Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2000.

• LEIPNITZ, G. ; RIBEIRO, C. A. J. ; SILVA, C. G. ; GUNTZEL, A. R. C. ; WANNMACHER, C. M. D. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WAJNER, M. . Efeito in vitro dos ácidos D-2-Hidroxiglutárico e L-2-hidroxiglutárico sobre o consumo de glicose, a liberação de lactato e a produção de CO2 em homogeneizado de córtex cerebral de ratos.. In: XII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2000, Porto Alegre. Resumos do XII Salão de Iniciação Científica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2000.

• SILVA, C. G. ; ASSIS, D. R. ; PINTO, M. ; RIBEIRO, C. A. J. ; LEIPNITZ, G. ; WYSE, A. T. S. ; DUTRA FILHO, C. S. ; WANNMACHER, C. M. D. . Efeito do ácido glutárico sobre as atividades dos complexos da cadeia respiratória em córtex cerebral de ratos.. In: XV Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2000, Caxambu. Resumos, 2000. p. 277.

• Costa, R. T. ; SANTOS, M. B. ; ALBERTO-SILVA, C. ; Carrettiero, D.C. ; RIBEIRO, C. A. J. . Methylmalonic acid impairs cell respiration and glutamate uptake in C6 rat glioma cells. Cold Spring Harbor Laboratory, 2021 (Preprint).

• Costa, R. T. ; SANTOS, M. B. ; SILVA, I. C. S. ; ALMEIDA, R. P. ; TERUEL, M. S. ; Carrettiero, D.C. ; RIBEIRO, C. A. J. . Methylmalonic acid compromises mitochondrial respiration and reduces the expression of markers of differentiation in SH-SY5Y human neuroblastoma cells 2020 (Preprint).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2023 - Atual

  Conversão direta de fibroblastos de pacientes em neurônios como ferramenta para elucidação da fisiopatogenia das alterações neurológicas e delineamento de estratégias terapêuticas para a acidemia metilmalônica, Descrição: As acidemias orgânicas são distúrbios hereditários relativamente frequentes em crianças hospitalizadas, com uma prevalência de 1:1.000 recém-nascidos em seu conjunto. Os pacientes afetados acumulam em seus tecidos e líquidos biológicos ácidos orgânicos específicos e apresentam severa disfunção principalmente em órgãos altamente dependentes de energia, tais como cérebro e coração. Sem tratamento adequado, um grande número desses pacientes tem desenlace fatal ainda no primeiro ano de vida, enquanto que os que sobrevivem aos estágios iniciais apresentam um grau variável de sequelas. Dentre estas, destaca-se a acidemia metilmalônica, uma desordem da via do propionil-CoA causada pela deficiência na atividade da enzima L-metilmalonil-CoA mutase e/ou sua coenzima adenosilcobalamina, sendo caracterizada clinicamente por alterações neurológicas e bioquimicamente por acidose metabólica e acúmulo dos ácidos metilmalônico, 3-hidroxipropiônico e metilcítrico. Considerando que a patogênese do dano cerebral nesta doença é pouco conhecida o objetivo deste projeto é investigar os mecanismos envolvidos nas alterações neurológicas observadas em pacientes com acidemia metilmalônica em um modelo celular de neurônios induzidos, obtidos através da reprogramação celular de fibroblastos dos pacientes afetados através da exposição destes a um coquetel definido de inibidores e ativadores de vias de sinalização específicas. Será avaliada morfologia neuronal, expressão de marcadores específicos (Tuj1, MAP2 e NeuN) bem como a funcionalidade neuronal por eletrofisiologia. Compostos anapleróticos e antioxidantes terão sua capacidade neuroprotetora avaliada neste modelo celular. Espera-se que a utilização de um modelo celular proveniente diretamente dos pacientes afetados possa contribuir para o entendimento das bases celulares e moleculares nessa patologia, além de caracterizar possíveis alvos terapêuticos, permitindo a proposição de estratégias de proteção baseadas nos mecanismos patogênicos da degeneração celular nesta doença.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . , Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Coordenador / Fernando Augusto de Oliveira Ribeiro - Integrante / Marcela Simões Teruel - Integrante / Al-Walid Mohsen - Integrante / Ana Carolina Ribeiro Oliveira e Silva - Integrante / Ana Letícia Fernandes - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2018 - Atual

  Estudo dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos na progressão e tratamento de patologias de interesse em Saúde Pública, Descrição: A diversidade de linhas de pesquisa que aborda o estudo de diferentes patologias envolve conhecimentos essenciais nas áreas de Bioquímica, Fisiologia e Biologia Celular. Dentre os temas mais destacados encontram-se câncer, doenças cardiovasculares, dermatológicas e virais. Os estudos dos mecanismos fisiopatológicos tanto nos níveis celulares quanto sistêmico, visam o estabelecimento de relações entre as características moleculares e as alterações na função, dinâmica e interações entre seus componentes ou com o meio biológico, nos diferentes biossistemas-modelo estudados (procariotos e eucariotos), caracterizando o objetivo geral desta proposta. Especificamente, faz-se necessário ressaltar: a) o estudo e a produção de novas gerações de imunoterapia de grande potencial antitumoral, contribuindo para a compreensão de mecanismos de controle da exaustão de Linfócitos T, mediados por moléculas da matriz extracelular e aperfeiçoamento do sistema imune como ferramenta no combate ao câncer; b) estudo dos mecanismos de morte celular em células tumorais, envolvendo o eixo mitocôndria-retículo endoplasmático, bem como o papel das proteínas da família Bcl-2 nestes processos, com vistas ao desenvolvimento de novos alvos e drogas para a quimioterapia antitumoral; c) a caracterização de proteínas de controle de cálcio intracelular no tecido cardíaco e o estudo das disfunções mitocondriais no tecido cardíaco; d) a caracterização da microbiota cutânea e análise da resposta imunológica em pacientes com dermatite seborreica e seus familiares; e) o estudo dos mecanismos moleculares relacionando a presença de citomegalovírus à malignidade, à progressão tumoral e ao seu potencial oncomodulatório.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (10) Doutorado: (10) . , Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Coordenador., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro.

• 2017 - Atual

  Investigação dos mecanismos de toxicidade na acidemia metilmalônica ? avaliação da bioenergética e estresse oxidativo celular, bem como das vias de sinalização envolvidas e potenciais estratégias de proteção, Descrição: As doenças do metabolismo de ácidos carboxílicos são distúrbios hereditários relativamente frequentes em crianças hospitalizadas, com uma prevalência de 1:1.000 recém-nascidos em seu conjunto. Os pacientes afetados acumulam em seus tecidos e líquidos biológicos ácidos orgânicos específicos e apresentam severa disfunção principalmente em órgãos altamente dependentes de energia, tais como cérebro e coração. Estas doenças são causadas pela deficiência severa ou ausência de atividade de enzimas ou proteínas de transporte e compreendem as acidemias orgânicas e os defeitos da oxidação mitocondrial de ácidos graxos. Sem tratamento adequado, um grande número desses pacientes tem desenlace fatal ainda no primeiro ano de vida, enquanto que os que sobrevivem aos estágios iniciais apresentam um grau variável de sequelas. Tendo em vista que a patogênese do dano tecidual nessas doenças é pouco conhecida, o objetivo deste projeto é investigar, através da avaliação do metabolismo energético e da homeostase redox, que são sistemas fundamentais para o desenvolvimento e funcionamento celular, os efeitos neurotóxicos dos compostos acumulados na acidemia metilmalônica, isoladamente ou em situação de hiperamonemia, bem como desenvolver modelo celular dessa doença, através do silenciamento da expressão da enzima envolvida nessa via metabólica em linhagens de células neurais. Pretendemos, assim, contribuir para o entendimento das bases celulares e moleculares nessa patologia, bem como caracterizar possíveis alvos terapêuticos, propondo estratégias de proteção com base na elucidação dos mecanismos patogênicos da degeneração celular nesta doença.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Coordenador / Estela Natacha Brandt Busanello - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Moacir Wajner - Integrante / Tiago Rodrigues - Integrante / Daniel Carneiro Carrettiero - Integrante / Carlos Alberto-Silva - Integrante / Renata Torres da Costa - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2016

  Investigação do papel das quinureninas e das vias de sinalização envolvidas no dano cerebral em modelos experimentais de acidemias orgânicas e das doenças de Parkinson e Huntington, Descrição: A presente investigação objetiva esclarecer a participação de intermediários da via das quinureninas, principal rota de degradação do triptofano, no dano do sistema nervoso central (SNC), particularmente do estriado, em modelos de doenças neurodegenerativas, tais como as acidemias glutárica tipo I, 3-hidroxi-3-metilglutárica, 3-metilglutacônica, D-2-hidroxiglutárica e L-2-hidroxiglutárica, bem como e as doenças de Parkinson e Huntington. O projeto que está sendo ora proposto contará com a colaboração do Laboratório de Aminoácidos Excitatórios, supervisionado pelo Dr. Abel Santamaría Del Angel, situado no Instituto Nacional de Neurología y Neurocirurgía, Universidad Nacional Autonoma de México, México. A escolha das patologias supracitadas deveu-se ao fato de que 1) os pacientes portadores das mesmas têm em comum uma degeneração acentuada do estriado, possivelmente indicando mecanismos comuns de dano cerebral e 2) as linhas mestre de investigação dos grupos de pesquisa no Brasil e no México são, respectivamente, o estudo dos mecanismos neuropatológicos de acidemias orgânicas e de doenças neurodegenerativas comuns, tais como as de Parkinson e Huntington. Serão utilizados um modelo nocaute de acidemia glutárica tipo I (AG I) e modelos químicos in vitro (ensaios com estruturas cerebrais - fatias, homogeneizado total, frações subcelulares, culturas de células neurais e culturas organotípicas - na presença dos ácidos orgânicos acumulados) e in vivo (injeções intracerebrais dos ácidos orgânicos), bem como os modelos químicos das doenças de Parkinson e Huntington, através de injeções intracerebrais de 6-hidroxidopamina e ácido quinolínico, respectivamente. Estudaremos os efeitos de vários intermediários da via das quinureninas (quinurenina, 3-hidroxiquinurenina e ácidos quinurênico, antranílico, 3-hidroxiantranílico e quinolínico) sobre a homeostase energética e redox e sobre a neurotransmissão glutamatérgica em estriado, córtex cerebral e hipocampo em camundongos nocaute com AG I e em ratos submetidos aos modelos químicos das outras doenças. Além disso, avaliaremos as vias de sinalização envolvidas nas possíveis alterações bioquímicas encontradas. Acreditamos que a participação do grupo supervisionado pelo Dr. Santamaría nesse projeto colaborativo será de extrema importância na qualificação das nossas linhas de pesquisa, já que esse grupo tem focado no estudo das vias de sinalização do dano cerebral nos modelos de doenças neurodegenerativas acima descritas, o que até então não desenvolvemos. Além disso, é provável que as quinureninas, cuja biossíntese é ativada durante processos infecciosos/inflamatórios, estejam envolvidas na etiopatogenia da injúria cerebral em acidemias orgânicas e em outras patologias com neurodegeneração, visto que os pacientes afetados pelas mesmas apresentam dano cerebral agudo (estriatal) e crônico (estriado e córtex cerebral) durante ou após infecções. Neste particular, estudaremos também a homeostase energética e redox e a neurotransmissão glutamatérgica nos modelos animais submetidos à neuroinflamação induzida pela injeção intracerebral de lipopolissacarídeo. Portanto, almejamos que o desenvolvimento desse projeto conjunto, também com a participação de doutorandos e pós-doutorandos, possa esclarecer vários mecanismos fisiopatológicos envolvidos no dano ao SNC das patologias a serem investigadas, com potenciais reflexos para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas (fármacos).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . , Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Abel Santamaria Del Angel - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Bianca Seminotti - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador.

• 2012 - 2016

  INVESTIGAÇÃO DOS MECANISMOS DE NEUROTOXICIDADE DA ACIDEMIA GLUTÁRICA TIPO I ATRAVÉS DA UTILIZAÇÃO DE CÉREBRO DE CAMUNDONGOS NOCAUTE PARA A ENZIMA GLUTARIL-COA DESIDROGENASE, Descrição: A acidemia glutárica tipo I (AG I) é uma doença neurometabólica autossômica recessiva causada pela deficiência da enzima glutaril-CoA desidrogenase (GCDH), que participa da rota de catabolismo dos aminoácidos lisina, hidroxilisina e triptofano. O bloqueio dessa atividade enzimática na AG I leva ao acúmulo predominante dos ácidos glutárico (AG) e 3-hidroxiglutárico (3HG) nos tecidos e líquidos biológicos (sangue, urina e líquor) dos pacientes afetados. A AG I é considerada uma acidemia orgânica ?cerebral?, pois os pacientes apresentam essencialmente sintomatologia neurológica sem manifestações sistêmicas. Ao nascimento, uma parcela significativa dos pacientes apresenta macrocefalia e atrofia cortical frontotemporal. Entre 3 e 36 meses de idade, uma característica degeneração bilateral aguda do estriado acomete os pacientes durante crises encefalopáticas geralmente precipitadas por infecções ou vacinações (situações em que o paciente se encontra em catabolismo elevado). Após essas crises agudas, há o surgimento de sintomas relacionados à destruição estriatal, tais como distonia e discinesia, hipotonia, convulsões, rigidez muscular e espasticidade. Tal fato sugere uma ?janela de vulnerabilidade? para o aparecimento dos sintomas, provavelmente relacionada ao período de desenvolvimento cerebral. Além disso, ocorre uma lesão crônica progressiva com desmielinização nas outras estruturas cerebrais com predominância para o córtex cerebral, resultando em atrofia cortical na maioria dos pacientes afetados. Vários trabalhos realizados in vitro tentam explicar a neurotoxicidade da AG I pela interação dos ácidos orgânicos acumulados com receptores e transportadores glutamatérgicos, causando excitotoxicidade. Outros estudos in vivo e in vitro demonstraram efeitos deletérios de AG e 3HG, causando estresse oxidativo e comprometimento do metabolismo energético. Apesar de investigações prévias terem sugerido efeitos tóxicos do AG e do 3HG, até o presente momento, os mecanismos fisiopatológicos que levam ao dano cortical progressivo e estriatal agudo apresentado pelos pacientes afetados pela AG I ainda não foram totalmente elucidados. Enfatize-se que essencialmente o dados disponíveis foram obtidos de estudos in vitro e in vivo em ratos normais (selvagens) ou em culturas de células obtidas de animais normais. A falta de um modelo animal transgênico de acidemia glutárica tipo I (AG I) dificultou a realização de estudos mais relevantes sobre a patogenia da doença. Recentemente, foi desenvolvido um modelo nocaute para o gene da glutaril-CoA desidrogenase (GCDH, Gcdh-/-) em camundongos. Apesar dos animais apresentarem um fenótipo bioquímico similar ao dos pacientes, com elevados níveis de AG, 3HG e conjugados de glicina e carnitina, esse modelo não reproduziu o fenótipo neurológico e a degeneração estriatal característica dos pacientes afetados. Um aperfeiçoamento deste modelo foi proposto por Zinnanti e colaboradores com a administração, via oral, de uma sobrecarga de lisina aos animais. Neste particular, foi verificado que as concentrações de AG no cérebro dos camundongos Gcdh-/- com sobrecarga de lisina aumentaram significativamente e que os mesmos apresentaram um padrão de neurodegeneração dependente do estágio de desenvolvimento, semelhante ao apresentado pelos pacientes afetados pela AG I (lesão estriatal aguda e leucodistrofia progressiva), além de provocar a perda de seletividade da barreira hemato-encefálica. Apesar da intensa investigação, as causas da suscetibilidade frontotemporal cortical durante a gestação e da janela de vulnerabilidade estriatal durante os primeiros anos de vida permanecem obscuras, constituindo-se nos principais desafios da pesquisa da patogênese da AG I . Assim, tendo em vista que a quase totalidade dos estudos sobre a patogenia da AG I foram realizados até agora em animais selvagens normais (com atividade normal da en. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (2) . , Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Bianca Seminotti - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador.

• 2012 - 2015

  INVESTIGAÇÃO DA PATOGÊNESE DA ACIDEMIA GLUTÁRICA TIPO I EM CÉREBRO DE CAMUNDONGOS NOCAUTE PARA A ENZIMA GLUTARIL-COA DESIDROGENASE, Descrição: A acidemia glutárica tipo I (AG I) é uma doença neurometabólica autossômica recessiva causada pela deficiência da enzima glutaril-CoA desidrogenase (GCDH), que participa da rota de catabolismo dos aminoácidos lisina, hidroxilisina e triptofano. O bloqueio dessa atividade enzimática na AG I leva ao acúmulo dos ácidos glutárico (AG) e 3-hidroxiglutárico (3HG) nos tecidos e líquidos biológicos (sangue, urina e líquor) dos pacientes afetados. A prevalência da doença é estimada em 1: 30.000 nascidos vivos, podendo atingir uma alta prevalência (até 1: 300 nascidos vivos) em algumas comunidades fechadas. Apesar de algumas investigações prévias sugerirem efeitos tóxicos do AG e do 3HG, até o presente momento os mecanismos fisiopatológicos que levam ao dano cortical e estriatal apresentado pelos pacientes afetados pela AG I ainda não estão totalmente estabelecidos. Com o objetivo de esclarecer a fisiopatogenia do dano tecidual da AG I, foi desenvolvido um modelo nocaute para o gene da GCDH (Gcdh-/-) em camundongos. Apesar dos animais apresentarem um fenótipo bioquímico similar ao dos pacientes, com elevados níveis de AG, 3HG e conjugados de glicina e carnitina, esse modelo não reproduz o fenótipo neurológico e a degeneração estriatal característica dos pacientes afetados. Um aperfeiçoamento deste modelo foi proposto através da administração oral de uma sobrecarga de lisina aos animais. Neste particular, foi verificado que as concentrações de AG no cérebro dos camundongos Gcdh-/- aumentaram significativamente e que os mesmos apresentaram um padrão de neurodegeneração dependente do estágio de desenvolvimento, semelhante ao apresentado pelos pacientes afetados pela AG I (lesão estriatal), além de provocar a perda de seletividade da barreira hemato-encefálica. Foi também demonstrado que essa sobrecarga de lisina provoca alterações no metabolismo energético (diminuição de níveis de ATP e fosfocreatina). Apesar da intensa investigação, as causas da suscetibilidade frontotemporal cortical durante a gestação e da janela de vulnerabilidade estriatal durante os primeiros anos de vida permanecem obscuras, constituindo-se nos principais desafios da pesquisa da patogênese da AG I. Nosso propósito na presente investigação é, portanto, dar continuidade a estudos anteriores realizados em nosso Departamento, bem como no Instituto Clemente Estable e Instituto Pasteur, Montevideo, Uruguai, concentrando nossa investigação sobre possíveis alterações bioquímicas no metabolismo energético, estresse oxidativo e sistema glutamatérgico em estruturas cerebrais (córtex, hipocampo e estriado) de camundongos ao longo de seu desenvolvimento (de 1 a 12 semanas de vida), bem como a viabilidade e a funcionalidade e morfologia de células neurais cultivadas. No Uruguai, será estudado o papel da disfunção das células gliais na neurodegeneração encontrada na AG I como um mecanismo adicional à neurotoxicidade direta causada pelos metabólitos acumulados na doença. Os resultados preliminares mostram que GA e 3HG causam disfunção mitocondrial em astrócitos e que essas células são capazes de desencadear morte neuronal in vitro e in vivo. Finalmente, avaliaremos se compostos potencialmente neuroprotetores, incluindo antagonistas de receptores e transportadores, bem como substratos energéticos e compostos antioxidantes, podem prevenir ou reverter os efeitos deletérios encontrados, no sentido de possibilitar novas estratégias terapêuticas para esta doença. Também estudaremos se a substituição de astrócitos de animais nocautes por astrócitos de animais selvagens preserva a viabilidade neuronal. As culturas serão preparadas a partir de cérebro de animais com ração padrão ou sobrecarga de lisina.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Bianca Seminotti - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador / Silvia Olivera-Bravo - Integrante / Luis Barbeito - Integrante.

• 2012 - 2015

  INVESTIGAÇÃO DOS MECANISMOS DE TOXICIDADE DOS METABÓLITOS ACUMULADOS NAS ACIDÚRIAS D-2- E L-2-HIDROXIGLUTÁRICA EM CÉREBRO DE RATOS DURANTE O SEU DESENVOLVIMENTO, Descrição: Neste projeto investigamos os mecanismos de toxicidade nas acidúrias D-2-hidroxiglutárica (DHGA) e L-2-hidroxiglutárica (LHGA), dois distúrbios neurometabólicos hereditários caracterizados por extenso e severo dano cerebral, ocasionando predominantemente convulsões, coma e atrofia cerebral. Bioquimicamente, os pacientes apresentam acúmulo tecidual dos ácidos D-2-hidroxiglutárico (DGA) e L-2-hidroxiglutárico (LGA), respectivamente, na DHGA e LHGA. Além disso, elevadas concentrações urinárias de lactato, 2-cetoglutarato e outros intermediários do ciclo do ácido cítrico têm sido descritas nesses pacientes acometidos, sugerindo disfunção mitocondrial. Estudamos os efeitos in vitro e ex vivo de injeções e intracerebrais dos metabólitos acumulados nas acidúrias L-2-hidroxiglutárica (ácido L-2-hidroxiglutárico) e D-2-hidroxiglutárica (ácido D-2-hidroxiglutárico) sobre o metabolismo energético e processos de oxidações biológicas (estresse oxidativo) em sinaptossomas (terminais sinápticos) de córtex cerebral e cerebelo de ratos ao longo de seu desenvolvimento (7, 15 e 30 dias de idade). Os distúrbios metabólicos hereditários a serem estudados têm em comum o fato dos pacientes apresentarem convulsões, retardo mental e outros sintomas neurológicos severos, além de degeneração aguda do sistema nervoso central. Também estudamos possíveis alterações morfológicas e imunoistoquímicas causadas pela injeção intracerebral de tais metabólitos acumulados durante o desenvolvimento dos animais. Finalmente, avaliamos também se compostos potencialmente protetores, tais como substratos energéticos e compostos antioxidantes podem reverter os efeitos deletérios encontrados, no sentido de elucidar os mecanismos e possibilitar novas estratégias terapêuticas para estas doenças.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . , Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Coordenador / Alana Pimentel Moura - Integrante / Luciana Ritter - Integrante / Fernanda Hermes Hickmann - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Ângela Zanatta - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2007 - 2015

  INVESTIGAÇÃO DO PAPEL DA NEUROINFLAMAÇÃO SOBRE A FISIOPATOGENIA DO DANO CEREBRAL CAUSADO POR ÁCIDOS ORGÂNICOS ACUMULADOS EM ALGUMAS ACIDEMIAS ORGÂNICAS EM CÉREBRO DE RATOS DURANTE O SEU DESENVOLVIMENTO, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (5) . , Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Rafael B Rosa - Integrante / Alexandre F Solano - Integrante / Gustavo da Costa Ferreira - Integrante / Giórgia de Bortoli - Integrante / Patrícia F Schuck - Integrante / Anelise Tonin - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2007 - 2009

  INVESTIGAÇÃO DO PAPEL DA NEUROINFLAMAÇÃO SOBRE A FISIOPATOGENIA DO DANO CEREBRAL CAUSADO POR ÁCIDOS ORGÂNICOS ACUMULADOS EM ALGUMAS ACIDEMIAS ORGÂNICAS EM CÉREBRO DE RATOS DURANTE O SEU DESENVOLVIMENTO, Descrição: As acidemias orgânicas são os distúrbios hereditários do metabolismo mais freqüentes em crianças hospitalizadas, o que levou nos últimos anos a intensos estudos clínicos, laboratoriais e epidemiológicos destas doenças. Os pacientes afetados acumulam em seus tecidos ácidos orgânicos específicos e apresentam severa disfunção neurológica com anormalidades cerebrais relevantes (atrofia cerebral), cuja etiopatogenia é pouco conhecida. Nosso laboratório tem demonstrado in vitro (utilizando fatias, prismas ou homogeneizados de cérebro total ou de estruturas cerebrais isoladas) e in vivo (através de modelos experimentais animais quimicamente induzidos de algumas dessas patologias) efeitos deletérios de vários ácidos orgânicos acumulados nestas doenças sobre processos fundamentais para o desenvolvimento e funcionamento do sistema nervoso central, tais como o metabolismo energético, as oxidações biológicas (estresse oxidativo) e a neurotransmissão glutamatérgica. Os sintomas neurológicos dos pacientes afetados por acidemias orgânicas pioram subitamente durante ou após infecções sistêmicas ou após vacinação, levando uma parte considerável deles a degeneração aguda de estruturas cerebrais durante esses episódios. No entanto, praticamente nada tem se investigado sobre a etiopatogenia da disfunção neurológica e dano cerebral que acomete os indivíduos afetados por estas doenças nestas situações de estresse metabólico. Nosso propósito na presente investigação é, portanto, dar continuidade a estudos anteriores de nosso grupo, concentrando nossa investigação sobre os efeitos de injeções intraperitoneais e intracerebrais dos metabólitos que se acumulam em diversas acidemias orgânicas sobre o metabolismo energético e as oxidações biológicas (estresse oxidativo) em várias estruturas cerebrais (córtex, estriado, hipocampo e cerebelo) de ratos ao longo de seu desenvolvimento (7, 15, 30 e 60 dias de idade) na presença ou ausência de processos inflamatórios induzidos pela administração intraperitoneal (inflamação sistêmica) ou intracerebroventricular (neuroinflamação) de lipopolissacarídeo. Além das técnicas anteriores usadas por nosso grupo de pesquisa para determinar metabolismo energético e estresse oxidativo, utilizaremos também parâmetros respiratórios medidos por oximetria, as atividades das várias enzimas do ciclo do ácido cítrico, bem como a determinação de várias espécies ativas, tais como superóxido, peróxido, nitritos e nitratos, além das medidas de oxidação de sulfidrilas e outras técnicas. Estudaremos o efeito dos ácidos orgânicos acumulados nas acidemias propiônica, metilmalônica, glutárica tipo I, L-2-hidroxiglutárica, D-2-hidroxiglutárica, doença do xarope do bordo, bem como das acidemias causadas pelas deficiências da -cetotiolase mitocondrial, da 2-metil-3-hidroxibutiril-CoA desidrogenase, da 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liase e das desidrogenases de acilas de cadeia média e cadeia curta não somente em homogeneizado total de cérebro, mas também em preparações mitocondriais purificadas com a finalidade de avaliar mecanismos citosólicos ou mitocondriais. Finalmente, estudaremos se compostos potencialmente neuroprotetores, tais como substratos energéticos, compostos antioxidantes e antiinflamatórios podem reverter os efeitos deletérios encontrados, no sentido de possibilitar novas estratégias terapêuticas para estas doenças.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Rafael B Rosa - Integrante / Patrícia F Schuck - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador.

• 2005 - 2007

  ESTUDO ONTOGENÉTICO DOS MECANISMOS DE TOXICIDADE DOS METABÓLITOS ACUMULADOS EM ALGUMAS ACIDEMIAS ORGÂNICAS NO CÉREBRO, RIM, CORAÇÃO E MÚSCULO ESQUELÉTICO DE RATOS, Descrição: Acidemias orgânicas compreendem um grupo de mais de 60 distúrbios metabólicos hereditários (DMH) considerados os mais freqüentes DMH em crianças hospitalizadas e caracterizados bioquimicamente pelo acúmulo de um ou mais ácidos orgânicos nos tecidos dos pacientes afetados. Sintomas neurológicos ocorrem frequentmente nessas doenças.No entanto, além do comprometimento do SNC, pacientes afetados por várias dessas doenças apresentam alterações cardíacas (insuficiência cardíaca, arritmias, etc.), musculares esqueléticas (hipotonia, hipotrofia, distrofia, etc.) e renais (insuficiência renal), cujos mecanismos são praticamente desconhecidos. Daí a maioria dessas doenças ainda não possuir um tratamento efetivo, principalmente porque não se conhecem os mecanismos de dano tecidual. Neste particular, nosso grupo vem estudando o efeito in vitro de alguns ácidos orgânicos sobre o metabolismo energético no cérebro de ratos. Pretendemos dar continuidade a esses estudos, investigando os efeitos in vitro e principalmente in vivo dos ácidos que se acumulam nas acidemias propiônica, metilmalônica, glutárica, L-2-hiidroxiglutárica, D-2-hidroxiglutárica e 2-metil-3-hidroxibutírica, bem como nas deficiências de desidrogenases de acilas de cadeia média (MCAD) e curta (SCAD) e na doença do xarope do bordo sobre: a)parâmetros do metabolismo energético em várias estruturas cerebrais (córtex, estriado, hipocampo e cerebelo), no rim, coração e músculo esquelético; b) parâmetros do sistema glutamatérgico, tais como captação de 3H-glutamato por fatias das estruturas cerebrais referidas, por sinaptosomas, astrócitos e vesículas sinápticas, liberação de 3H-glutamato por sinaptosomas e união de 3H-glutamato em membranas plasmáticas preparadas das várias estruturas cerebrais c) sistemas relacionados com o aprendizado e memória nas tarefas de campo aberto e no labirinto aquático (Water Maze) e d) o potencial convulsivante de alguns desses metabólitos e) Testaremos também drogas potencialmente neuroprotetoras (creatina, antioxidantes e agonistas e antagonistas glutamatérgicos) que possam prevenir os efeitos deletérios (bioquímicos e comportamentais cognitivos e convulsivantes) causados pelos ácidos. A ênfase deste trabalho será colocada 1) nos efeitos in vivo dos ácidos ainda não estudados por nosso grupo sobre os diversos parâmetros; 2) na utilização de vários tecidos periféricos, além do cérebro, e 3) além disso, o estudo será ontogenético (ratos de 7, 15, 30 e 60 dias de vida serão utilizados para os experimentos), visto que a expressão de receptores de neurotransmissores, bem como de enzimas críticas do metabolismo energético e enzimas antioxidantes varia com o vários estágios do desenvolvimento pós-natal. A expectativa é de que os resultados dessa investigação possam contribuir para clarificar os mecanismos envolvidos, ao longo do desenvolvimento, no dano tecidual presente nos portadores das doenças em que esses ácidos estejam acumulados e, portanto, possibilitar o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o tratamento dos pacientes afetados por essas doenças.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Cleide G Silva - Integrante / Dênis Reis de Assis - Integrante / Alexandra Latini - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador.

Prêmios